垂体泌乳素瘤患者组织NR2C2、EMMPRIN水平变化及其与肿瘤侵袭性、临床预后的关系探讨

目的探讨垂体泌乳素瘤组织中核受体亚家族2c成员2(NR2C2)和细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)的水平变化及其与肿瘤侵袭性、临床预后的关系。方法选择2019年6月—2021年6月本院收治的78例垂体泌乳素瘤患者为研究对象,患者均行手术切除,术后随访时间1年。采用免疫组化法检测NR2C2和EMMPRIN表达情况,对比癌组织、癌旁组织中NR2C2和EMMPRIN表达,分析垂体泌乳素瘤患者癌组织中NR2C2和EMMPRIN表达情况与临床病理参数的关系,分析影响垂体泌乳素瘤患者预后的因素。结果癌组织中NR2C2阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05),EMMPRIN阳性表达率低于癌旁组织(P<0.05),NR2C2、EMMPRIN表达均是预后不良的独立危险因素(P<0.05);受试者工作特征曲线(ROC)分析显示,垂体泌乳素瘤组织NR2C2、EMMPRIN两者联合预测垂体泌乳素瘤患者预后不良的曲线下面积(AUC)为0.886,高于NR2C2、EMMPRIN单独预测的AUC(Z=5.245,P=0.014;Z=3.652,P=0.028)。结论垂体泌乳素瘤患者癌组织中NR2C2和EMMPRIN表达与肿瘤侵袭性、临床预后有关,NR2C2阳性患者预后不良风险高。

泌乳素受体与乳腺癌预后因素的相关性研究

目的:探讨PRL-R对估计乳腺癌预后的临床价值。方法:采用放射配基结合分析法和放射免疫分析法,测定乳腺癌组织中PRL-R含量及血清PRL水平,分析PRL-R阳性率(RT≥20fmol/mg·蛋白为阳性)与乳腺癌临床、病理系列预后指标的相关性。结果:92例乳腺癌中,PRL-R阳性率为50%,其与乳腺癌肿块大小、组织学分级、腋淋巴结转移及临床分期有显著性相关(均P<0.05)。其中淋巴结转移1～3个者较无转移者PRL-R阳性率均显著增高(均P<0.05)。PRL-R阳性率与患者年龄、月经状况、癌肿病理类型及血清PRL含量未见显著相关(均P>0.05)。结论:PRL-R阳性与人体乳腺癌不良预后因素有关。

人白血病相关蛋白16在垂体泌乳素腺瘤患者中的表达及其与雌激素受体α表达水平的相关性分析

目的探讨人白血病相关蛋白16(LRP16)在垂体泌乳素腺瘤患者中的表达情况及其与雌激素受体α(ERα)表达水平的关系。方法选取2009年10月-2014年9月于解放军总医院神经外科术中切除并经病理证实的31例成人垂体泌乳素腺瘤标本(观察组)和22例成人非垂体泌乳素腺瘤标本(对照组)。免疫组织化学法检测两组标本的泌乳素(PRL)、LRP16和ERα表达水平。结果垂体泌乳素腺瘤30岁以下患者以女性多见,30岁以上患者以男性多见,且男性垂体泌乳素腺瘤患者均为肥胖或超重;31例垂体泌乳素腺瘤中有26例(83.9%,26/31)LRP16为阳性表达,明显高于非垂体泌乳素腺瘤组(22.7%,5/22),有28例(90.3%,28/31)ERα为阳性表达,明显高于非垂体泌乳素腺瘤组(31.8%,7/22)。垂体泌乳素腺瘤中LRP16与ERα的表达量和表达强度的变化趋势均同步,二者存在一定正相关关系。结论高体重指数(BMI)可能是男性垂体泌乳素腺瘤发生发展和预后不良的高危因素;LRP16可能通过ERα参与了垂体泌乳素腺瘤的增殖与形成。

多巴胺D2受体基因多态性与利培酮疗效、锥体外系副反应及治疗前后泌乳素水平变化的关联分析

目的探讨多巴胺D2受体基因Taq1A多态性与利培酮的疗效、锥体外系副反应及治疗前后泌乳素水平变化的相关性。方法纳入198例首发精神分裂症患者和198名健康对照,给予患者利培酮治疗8周;采用阳性和阴性症状量表和修改的Samp-son氏锥体外系反应量表分别评定患者的疗效和锥体外系副反应(EPS);测定患者治疗前后泌乳素水平;检测所有受试者的D2受体基因Taq1A多态性。结果不同疗效组、有无EPS组的Taq1A多态性基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05),不同基因型组和不同等位基因组患者之间治疗前后泌乳素升高的差异无统计学意义(P>0.05)。结论未发现D2受体基因Taq1A多态性与利培酮的疗效、锥体外系副反应及治疗前后泌乳素变化存在关联。

雌激素受体及多巴胺受体在泌乳素腺瘤的表达

目的研究雌激素受体(ESR)及其亚型mRNA、多巴胺受体(D2R)及其亚型mRNA在泌乳素腺瘤中的表达。方法应用逆转录酶聚合酶链式反应(RT-PCR)测定30例泌乳素腺瘤标本ESR1mRNA、ESR2mRNA、第五外显子缺失的1型雌激素受体(△5-Del-ESRl mRNA)及D2RmRNA的表达,研究其表达水平与患者性别、肿瘤体积、侵袭性及泌乳素(PRL)水平的关系。结果男性和绝经后女性患者肿瘤ESR1 mRNA表达高于育龄女性患者;侵袭性泌乳素腺瘤高于非侵袭性肿瘤;PRL≥1 000 ng/ml的患者△5-Del-ESRl mRNA表达水平较PRL<1 000 ng/ml的患者明显增高。D2RmRNA异构体的表达水平与泌乳素腺瘤生物学行为有关系,D2SmRNA的表达水平在侵袭性与非侵袭性泌乳素腺瘤中存在显著差异,D2SmRNA在侵袭性泌乳素腺瘤中呈低水平表达。结论 ESR1及其亚型△5-Del-ESRl mRNA、D2R及其亚型mRNA表达与泌乳素腺瘤PRL分泌及肿瘤侵袭有关。

神经生长因子受体在垂体泌乳素腺瘤中的表达及其与肿瘤生物学特点的相关性研究

目的探讨垂体泌乳素腺瘤中神经生长因子受体(NGFR)及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达与其生物学特性之间的相关性。方法应用免疫组化方法检测38例泌乳素腺瘤中两种NGFR(TrKA和P75-NGFR)及PCNA的表达情况,并根据肿瘤的侵袭性、对多巴胺受体激动剂敏感性、患者的性别、血清泌乳素水平、肿瘤大小进行分类。结果p75-NGFR的表达在侵袭性垂体腺瘤、高泌乳素水平、大腺瘤、多巴胺受体激动剂耐受的垂体腺瘤中的表达明显要低于非侵袭性垂体腺瘤、低泌乳素水平、小腺瘤、多巴胺受体激动剂敏感的垂体腺瘤,而PCNA表达则明显要高,两者在各组中比较均具有显著性差异(P<0.05),而TrkA的表达在各组间没有明显差异;男性泌乳素腺瘤PCNA表达明显要高于女性(P<0.05),而p75-NGFR及TrkA的表达在男性与女性泌乳素腺瘤之间没有明显差异(P>0.05)。结论p75-NGFR表达水平能间接反映垂体泌乳素腺瘤的增殖活性及对多巴胺受体激动剂的敏感性。

垂体泌乳素腺瘤雌激素α受体与多巴胺2型受体L亚型表达及意义

目的探讨雌激素α受体(ERα)及多巴胺2型受体L亚型(D2-LR)表达差异与肿瘤生物学行为的关系。方法收集37例泌乳素腺瘤标本,应用免疫组织化学DAB法对标本ERα及D2-LR表达进行检测,比较性别、侵袭性等参数表达差异。结果 D2-LR表达在男女病例及侵袭性或非侵袭性泌乳素腺瘤中,无显著性差异(均P>0.05)。在男性及侵袭性泌乳素腺瘤中,ERα表达明显高于女性及非侵袭性泌乳素腺瘤(均P<0.05)。结论垂体泌乳素腺瘤侵袭性及性别差异可能与ERα表达有关,而与D2-LR表达可能无相关性。

多巴胺受体激动剂治疗泌乳素瘤的机制及研究进展

垂体泌乳素腺瘤是神经和内分泌系统的常见肿瘤，约占功能性腺瘤的40％-60％。近年来随着多巴胺受体激动剂研究和临床应用的不断深入，多巴胺受体激动剂已经成为大多数泌乳素瘤的首选治疗。本文就多巴胺受体激动剂在泌乳素腺瘤治疗方面的研究做一综述。一、垂体泌乳素腺瘤垂体泌乳素腺瘤是最常见的垂体分泌性腺瘤，也是颅内原发性肿瘤中相对较为特殊的良性肿瘤：

多巴胺D2受体基因Taq1A多态性与利培酮、帕利哌酮所致高泌乳素血症的关系

目的：探讨多巴胺2（D2）受体基因Taq1A多态性与利培酮、帕利哌酮所致高泌乳素血症（HPRL）的关联性。方法：92例女性精神分裂症患者给予利培酮或帕利哌酮治疗4周,于治疗前后测定血清PRL水平及治疗后的9-羟利培酮血药浓度;并检测所有受试者的D2受体基因Taq1A多态性。结果：HPRL组（治疗后PRL水平≥3 500 mIU/L者,n=30例）与LPRL组（治疗后PRL水平〈3 500m IU/L者,n=37例）Taq1A基因型等位基因频率组间差异无统计学意义（χ^2=1.73,P=0.42）;Taq1A 3种基因型（A1/A1,A1/A2及A2/A2）患者血清PRL水平治疗后均明显增高,但治疗前后差值比较,组间差异无统计学意义（F=1.40,P=0.26）。结论：未发现D2受体基因Taq1A多态性与利培酮、帕利哌酮所致HPRL存在关联。

泌乳素及其受体在阴茎勃起和射精中作用机制的研究进展

泌乳素是一种主要作用于生殖系统的多肽类激素,在阴茎勃起和射精过程中起重要作用。泌乳素受体除了经典的长受体外,还包括多种类型的短受体,这些受体在男性内生殖腺体中广泛分布和表达。血清泌乳素水平的升高可抑制勃起,并可导致继发性男性不育,这主要与下丘脑内侧视神经区的多巴胺能神经元受到抑制、睾酮的降低以及阴茎平滑肌细胞的收缩有关。此外,泌乳素水平低下也可导致射精功能下降。本文对泌乳素受体在男性生殖系统的表达、泌乳素对勃起和射精功能的影响及其作用机制的研究进展作一综述。

乳腺癌组织分化程度及月经状况与泌乳素受体关系

目的探讨乳腺癌组织学分级及患者月经状况与泌乳素受体(PRL-R)表达间的关系。方法对130例乳腺癌患者采用免疫组化法配合单克隆抗体检测各病例原发灶标本蜡块中PRL-R的表达,并与组织学分级及患者月经状况展开相关性分析。结果130例患者中PRL-R阳性表达89例,阳性率为68.5%。PRL-R表达阳性与肿瘤组织学分级呈负相关(rs=-0.275,P<0.05),与患者是否绝经无关联(P>0.05)。结论乳腺癌随肿瘤组织分化程度下降,PRL-R表达阳性亦呈下降趋势。乳腺癌患者绝经与否对PRL-R表达阳性影响不大。

泌乳素及其受体在尖锐湿疣的表达

目的:检测泌乳素(PRL)及其受体(PRLR)在尖锐湿疣(CA)患者中的表达。方法:采用化学发光法检测40例CA患者(男20例,女20例)和40名对照(男20名,女20名)血PRL。免疫组化检测40例皮损及20名健康包皮手术者包皮的PRLR表达水平。结果:男性CA患者和男性对照PRL水平分别为(9.24±4.68)ng/mL和(8.42±3.83)ng/mL,差异无统计学意义;女性CA患者和女性对照血PRL分别为(14.62±6.23)ng/mL和(12.42±5.46)ng/mL,差异无统计学意义;40例CA患者皮损和20名对照PRLR细胞阳性率分别为97.50%和80.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PRL可能促进表皮角质形成细胞和血管内皮细胞增殖,从而导致疣体的形成。

子宫肌瘤患者子宫静脉血泌乳素水平及组织中泌乳素受体相关性的研究

目的:探究子宫肌瘤的发生、发展与泌乳素的相关关系。方法:取月经增生期因子宫肌瘤来院要求手术的患者30例,B超测定子宫肌瘤的大小(3径a、b、c)及数目,在手术麻醉以前抽取上肢外周静脉血3ml,术中抽取子宫静脉血3ml,同时抽取非输液侧上肢静脉血3ml,分别测雌激素(E2)、孕激素(P)、泌乳素(PRL)的含量,术后取子宫肌瘤组织、肌层组织用免疫组化法测泌乳素受体(PRL-R)。结果:子宫肌瘤患者术中子宫静脉血PRL、E2较外周静脉血中升高(P<0.01),孕激素(P)差异无显著性;术中外周静脉血PRL较术前升高(P<0.01),E2、P差异无显著性;术中子宫静脉血中PRL水平与肌瘤体积呈正相关(r=0.431,P<0.05);在肌瘤组织、肌层组织及内膜组织中均发现有PRL-R表达,但肌瘤组织比肌层组织中有更强的表达(u=2.260P<0.05)。子宫静脉血中PRL水平与肌瘤组织中PRL-R呈正相关(r=0.643,P<0.01)。结论:PRL通过泌乳素受体促进肌瘤细胞的增殖,在子宫肌瘤的发生、发展中起了重要的作用。

系统性红斑狼疮患者生长激素及其受体和泌乳素水平的研究

用放射免疫分析法（ＲＩＡ）和放射受体分析法（ＲＲＡ）检测３４例系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）患者和２０例正常人血清生长激素（ＧＨ）和泌乳素（ＰＲＬ）水平及其生长激素受体（ＧＨ－Ｒ）容量。结果显示ＳＬＥ患者血清ＧＨ和ＰＲＬ水平均显著高于正常对照组，血清ＧＨ－Ｒ容量与正常对照组相比无显著差异。ＳＬＥ患者血清ＧＨ增高与病情活动度和抗ｄｓＤＮＡ抗体水平增高密切相关，而ＰＲＬ无此关系。我们推测在ＳＬＥ的发病过程中，ＧＨ比ＰＲＬ可能起更为重要的作用。

大鼠肝细胞泌乳素受体的研究

本文以^(125)I-oPRL为放射催标记配体,利用受体放射分析法,对哺乳期大鼠肝细胞泌乳素受体进行了研究。结果表明。大鼠肝细胞泌乳素受体与泌乳素的结合具有高度特异性和可饱和性,而且受反应时间和pH值大小的影响;这种结合并非简单的双分子反应,大鼠肝细胞泌乳素受体很可能存在两种亲和力高低不同的结合位点(Kd_1=3.20×10^(10)M,Kd_2=1.26×10^(-8)M)或负协同调节。本研究为将来深入开展泌乳素对肝脏机能调节机制的探讨打下了基础。

泌乳素腺瘤中雌激素受体和增殖细胞核抗原表达水平与肿瘤侵袭性的关系

目的分析泌乳素(PRL)腺瘤中雌激素受体(ER)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平与肿瘤侵袭性的关系。方法对24例侵袭性PRL腺瘤患者(侵袭性组)和32例非侵袭性PRL腺瘤患者(非侵袭性组),采用免疫组化方法检测其腺瘤组织中ER蛋白和PCNA蛋白表达水平;应用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)方法检测腺瘤组织中ERmRNA表达水平。结果ER蛋白在侵袭性组中23例阳性表达,积分光密度(IOD)为4935.12±1246.56,显著低于非侵袭性组(P<0.01);PCNA蛋白在侵袭性组中有18例阳性表达,IOD为8456.24±1534.56,与非侵袭性组(14例,4428.56±1426.25)比较差异有极显著性(P<0.01);RTPCR检测显示54例腺瘤患者有ERmRNA特异扩增条带,但侵袭性组表达水平降低(P<0.05)。结论ER表达降低及PCNA表达增高与肿瘤的侵袭性有密切关系,可以作为临床判断肿瘤侵袭性的分子标志。

成年大鼠卵巢泌乳素受体与血泌乳素

泌乳素(PRL)调节卵巢功能作用地位不如LH 和 FSH 肯定。本文目的在于获取大鼠动情周期中卵巢泌乳索受体与血泌乳索等激素变化关系。实验结果表明,在正常生理条件下受体含量与血泌乳素呈平衡变化。高血泌乳素大鼠处于动情期 D 期(间期),受体含量显著低于正常大鼠 D 期含量。

泌乳素受体的研究进展

本文较详细介绍PRL受体的新进展和最新研究技术。

泌乳素受体的分子生物学

泌乳素受体是一种跨膜蛋白质,其结构具有多样性。受体基因定位于染色体5p13→p14。个体的发育、妊娠和哺乳等生理条件的变化可影响受体基因的表达。近年来,应用分子克隆技术对受体蛋白各结构域以及某些关键氨基酸残基进行了研究,已初步阐明了受体结构与功能的关系。