分子诊断技术在先天性泌尿系统发育异常胎儿中的应用

目的探讨联合采用G显带核型分析和染色体微阵列(CMA)分析技术在产前超声筛查提示先天性泌尿系统发育异常(CAKUT)胎儿遗传学检测中的应用价值,分析CAKUT胎儿的发病机制及遗传背景。方法回顾性分析2017年1月至2022年12月在空军军医大学西京医院妇产科因CAKUT进行遗传咨询并进行了侵入性产前诊断的519例胎儿样本,联合采用G显带核型分析和CMA对采集得到的样本进行检测,对超声结果、遗传学检测结果进行分析,对妊娠结局进行随访。结果519例样本中8例检出染色体异常,均为数目异常(3例为常染色体数目异常,5例为性染色体数目异常),检出可能致病性拷贝数变异(CNVs)11例,检出致病性CNVs 8例,总阳性检出率为5.2%。CNVs中最常见的为17q12微缺失综合征,共检出4例。结论CAKUT是产前超声中一类常见的结构畸形,采用G显带核型分析和CMA的联合应用可以提高染色体异常的检出率,为遗传咨询、妊娠结局和再生育提供准确的依据。

泌尿系统发育相关研究现状及趋势的文献计量和可视化分析

目的 对泌尿系统发育相关研究的现状及趋势进行文献计量研究和可视化分析。方法 使用Web of Science数据库核心合集,检索1990至2020年发表的泌尿系统发育相关的研究文献。应用文献计量学方法并结合R语言中的Bibliometrix包,对各年度发表的文献数量、期刊、第一作者及通信作者、国家、研究机构、研究领域、被引频次、关键词予以统计分析。应用VOSviewer软件对文章的关键词进行可视化聚类,并进行研究主题的演进过程桑基图和关键词战略坐标图分析。结果 共检索到4 064篇文献,最终纳入1 594篇。1990至2010年,平均每年发表(47.0±8.0)篇;2011至2020年发表数量上升,平均每年发表(60.6±5.9)篇。共有619本期刊发表过泌尿系统发育相关的文献,排名第1位的是Journal of Urology (81篇)。以第一作者身份发表相关文献的学者中,发表文献数量最多的是Gattone V H和Okada T(各5篇)。以通信作者身份发表相关文献的学者中,发表文献数量最多的是Nishinakamura R、Okada T、Potter S S(各7篇)。纳入文献来自55个国家,排名前3位的分别是美国(509篇)、日本(163篇)、中国(117篇)。纳入文献来自1 758家研究机构,排名第1位的是美国匹兹堡大学(101篇);中国医科大学(21篇)排名第31位。纳入文献共涉及93个研究领域,绝大多数涉及泌尿学/肾病学,其次是细胞生物学和发育生物学。纳入文献的总被引频次达51 353次,排名第1位的文献(938次)于1996年发表。纳入文献共有6 968个关键词,出现频次排名前5位的关键词分别是表达(326篇)、肾脏(163篇)、小鼠(161篇)、大鼠(147篇)以及细胞(143篇)。利用VOSviewer软件可视化分析显示,研究主要集中在两大类:肾脏发育异常相关疾病、泌尿系统发育基因表达和形态形成。研究主题的演进过程桑基图显示,1990至2020年,泌尿系统发育基因表达依然是研究的热点和焦点。关键词战略坐标图分析显示,泌尿系统发育相关研究的热点和未来发展的趋势依然集中在基因表达上。结论 目前国际上对泌尿系统发育相关研究呈上升趋势。未来将以细胞生物学和发育生物学领域为主导,继续深入探索基因表达调控机制,以期将成果应用于泌尿系统发育异常相关疾病研究和组织工程学。

不同类型胎儿泌尿系统发育不良的超声声像图特征及诊断价值

目的:对不同类型胎儿泌尿系发育不良的超声声像图特征以及诊断价值进行分析评价,为今后的临床应用提供可靠的参考依据。方法:随机抽取在2007年1月1日-2012年12月31日间笔者所在医院收治的经产前超声确诊为泌尿系统发育不良胎儿150例,对其临床资料进行回顾性分析。结果:150例胎儿中泌尿系统畸形者42例,占28.00%;单纯肾积水者98例,肾盂积水合并输尿管扩张者12例,肾脏多囊性疾病者12例,肾发育不全者10例,肾缺如者8例,其他10例。所有病例均经尸检或随访得到证实。结论:超声检查能够对胎儿泌尿系统发育不良进行准确判断,值得关注。

110例胎儿泌尿系统发育异常的门诊多学科会诊结果分析

目的:探讨因胎儿泌尿系统发育异常参加门诊多学科会诊病例的处理及妊娠结局。方法:诊断为胎儿泌尿系统发育异常的孕妇在门诊多学科会诊中心进行预约登记,由胎儿泌尿系统异常会诊专家团队进行会诊,为孕妇制定合适的诊疗计划并定期随访。结果:110例产前发现胎儿泌尿系统发育异常的孕妇接受门诊多学科会诊并分娩,肾脏位置及形态异常52例(47.3%),肾盂扩张34例(30.9%)。引产43例,活产67例。36例行羊水产前诊断,产前诊断率为32.7%,6例发现致病变异,产前诊断阳性率为16.7%。结论:胎儿泌尿系统发育异常的多学科诊治模式优化了孕妇的就诊流程,避免盲目引产,孕期及出生后形成全程管理,提高了团队的整体诊治水平,促进了胎儿医学的发展。

产前超声诊断胎儿泌尿系统发育异常122例分析

目的:分析并研究产前超声诊断胎儿肾脏发育异常情况的临床应用价值。方法:将本院2016年1月至12月接收的产前超声发现胎儿泌尿系统异常的122例孕妇作为本研究的研究对象,回访新生儿出生3个月内的情况,对胎儿泌尿系统异常的超声表现进行回顾性分析。结果:本研究存在肾积水45例、多囊肾27例、肾发育不良12例、肾缺如11例、异位肾8例、肾囊肿7例、双肾盂4例、重复肾3例,融合肾2例、肾门旋转不全1例、尿道后瓣畸形1例、输尿管末端囊肿1例。结论:产前超声对诊断胎儿的泌尿系统发育异常具有诊断价值,并可无创动态观察疾病的发展,为临床判断预后及指导临床处理提供有效信息。

全外显子组测序对先天性泌尿系统发育异常胎儿的致病性检出率分析

目的观察先天性泌尿系统发育异常(CAKUT)胎儿致病性应用全外显子组测序技术(WES)的检出率.方法筛选2019年1月~2020年3月我院妇产科收治的的100例产前超声提示CAKUT病例;根据是否合并其他系统异常分组,A组74例单纯CAKUT病例,进行WES检测;B组26例CAKUT合并其他系统异常,进行核心家系WES检测.测序操作流程严格依照Hiseq 2500标准进行,A组测序周转时间11~12周,B组测序周转时间8~9周,数据处理分析用相应数据库与生物学信息软件.结果本研究对100例超声提示CAKUT病例进行WES检测,结果显示,检测出致病性突变病例15例,涉及基因为BBS2、HNF1B、NEK8、UMOD;可能致病性突变7例,涉及基因GRIN2B、HSPD1.在CAKUT病例中,WES的阳性检出率为22.00%(22/100);本组22例阳性样本中,CAKUT合并其他系统异常检出率为57.69%(15/26),单纯CAKUT病例中阳性检出率为9.46%(7/74).结论产前对超声提示可能出现CAKUT病例进行WES检查,能提高对不明原因的CAKUT胎儿致病性检出率,临床值得推广.

全外显子组测序技术在26例先天性泌尿系统发育异常胎儿中的应用

目的应用全外显子组测序技术(whole exome sequencing,WES)对核型和染色体微阵列分析结果未见异常的先天性泌尿系统发育异常(congenital anomalies of the kidney and urinary tract,CAKUT)胎儿进行分析,探讨其单基因水平的遗传学病因。方法选取产前超声提示为CAKUT伴或不伴其他畸形的胎儿样本26例,其中19例为G1组,WES只对胎儿样本进行检测;7例为G2组,用WES对核心家系进行检测。按照Hiseq 2500标准操作流程进行测序,并用相应的生物信息学软件和数据库对数据进行分析,G1组的测序周转时间为11~12周,G2组为8~9周。结果WES在4例(15.4%)样本中检测到致病性突变,所涉及的基因分别为UMOD、NEK8、HNF1B和BBS2;在2例(7.7%)样本中检测到可能致病性突变,所涉及的基因分别为HSPD1和GRIN2B。此外,4例致病性样本中,孤立性CAKUT致病性检出率为10.5%(2/19),而CAKUT合并其他异常的检出率为57.1%(4/7)。结论WES能提高产前诊断中不明原因的CAKUT胎儿的致病性检出率,再次证明了CAKUT与单基因缺陷存在相关性。

泌尿系统发育的表观遗传学研究进展

胚肾细胞在后肾间充质和输尿管芽的相互诱导下,逐渐生长、增殖、分化,从而形成肾单位和泌尿集合管系统,最终发育为成熟的泌尿系统。在这个过程中,泌尿系统正常发育需要表观遗传标记调控基因的表达,而异常表观遗传修饰又将导致先天性肾脏和尿路畸形的发生。表观遗传因素包括组蛋白修饰、DNA甲基化、非编码RNA,通过调控wnt、GDNF/Ret、p53等信号通路影响泌尿系统的发育。该文结合最新研究进展,综述表观遗传修饰在泌尿系统正常发育以及先天性肾脏和尿路畸形发生过程中所起的作用及其具体调控机制。

1.5T超导型磁共振扫描仪对胎儿产前泌尿系统发育异常的诊断作用

目的探究1.5T超导型磁共振成像(MRI)在胎儿产前泌尿系统发育异常中诊断的价值。方法选取自2018年5月-12月间产前超声筛查中拟诊为泌尿系统发育异常的32例胎儿(22-39w),均行MRI扫描,以引产或出生后随访结果为对照,分析不同尿系统异常MRI表现情况和诊断的准确性。结果MRI检查结果显示泌尿系统异常类型多囊性发育不良肾6例、肾发育不良4例、盆腔异位肾3例、肾缺如4例、肾盂输尿管结合处异常6例、膀胱输尿管结合处异常5例、重复肾3例、马蹄融合肾1例,与胎儿产后随访超声诊断、引产尸检结果对比准确率为3.75%。结论1.5T超导型MRI能够准确检查胎儿泌尿系统发育异常,能够作为产前检查的重要手段。

东北地区女性生殖系统发育异常594例临床病例研究

目的分析女性生殖系统发育异常的临床特点,对于妊娠的影响及不同的影像学诊断准确率,以提高临床实际工作中对该类疾病的认知及诊疗。方法回顾性分析研究该院10年间(2002年9月—2012年9月)住院接受手术治疗的生殖系统发育异常的女性患者。结果 (1)594例患者共表现生殖器官发育异常类型774例次,在594名患者中生殖系统单器官发育异常为441人,占74.24%(441/594),有7人表现出3重器官发育异常,占1.18%(7/594);发育异常类型中子宫发育异常最多,占65.50%(507/774),输卵管发育异常、卵巢发育异常、宫颈缺如所占比例最小,各为0.13%(1/774);(2)就诊年龄最小者为出生后8个月,最大者为61岁,平均年龄26岁,中位年龄为34.5岁,年龄分布主要集中在青春期生育期,造成患者就诊较多的原因为腹痛20.03%(119/594),异常妊娠(反复自然流产、胚胎停止发育等)25.93%(154/594),原发不孕12.46%(74/594),原发闭经11.11%(66/594)等原因;(3)594例患者中有53例患者存在不同程度的泌尿系统发育异常,占8.92%(53/594),265位患者既往曾经历原发不孕、自然流产、胚胎停止发育、早产、胎死宫内或异位妊娠等不良孕产事件发生;(4)在现有的辅助检查技术中,超声有着不可替代的作用,甚至接近手术确诊率。在该研究中尤其在子宫发育异常中阳性率更是达到88.15%,但由于其显像技术的局限性,对于阴道发育异常,尤其是阴道纵隔、横隔、斜隔等阴道腔内发育异常,总检查阳性率较低,在检查阳性率上不如MRI具备准确性。结论在女性生殖系统发育异常中,各类子宫发育异常较为常见,其中纵隔子宫的发病率最高,生殖系统发育异常对于女性生育及精神心理影响重大,超声筛查法经济简便,可及时发现生殖系统的异常,及时治疗,根据异常类型采取个体化手术方案矫治,减少其对妊娠生理及心理造成的影响。