D-苧烯对人胰腺癌细胞法尼基蛋白转移酶、p21^(ras)膜结合的抑制作用的体外试验

目的探讨ｄ－艹宁烯在化学诱发实验性肿瘤及人实体瘤的防治作用及其机制。方法采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ方法观察了ｄ－艹宁烯对胰腺癌细胞中与膜结合的ｐ２１ｒａｓ蛋白表达和法尼基蛋白转移酶活性的抑制作用。同时，采用免疫组化法观察了ｄ－艹宁烯对ｐ２１ｒａｓ在细胞膜上定位的影响。并以Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔｉｎｇ方法检测ｄ－艹宁烯对Ｈ－ｒａｓ癌基因在人胰腺癌细胞系中的表达。结果ｄ－艹宁烯对人胰腺癌细胞呈现的抑制作用，其机制可能与其抑制法尼基蛋白转移酶活性，从而降低ｐ２１Ｈ－ｒａｓ蛋白的异戊二烯化修饰有关。ｄ－艹宁烯可降低ｐ２１ｒａｓ蛋白的膜结合，增加胞浆ｐ２１ｒａｓ蛋白的积蓄。在经ｄ－艹宁烯处理过的胰腺癌细胞加入抗ｐ２１ｒａｓ抗体，采用免疫组化法也可观察到上述现象。结论法尼基蛋白转移酶的抑制和ｐ２１ｒａｓ蛋白膜结合与ｐ２１ｒａｓ定位的改变密切相关。ｐ２１ｒａｓ法尼基化的抑制作用改变了它在细胞内的定位，从而影响其生物学活性，但尚未发现与Ｈ－ｒａｓ癌基因表达的密切相关。

7-(咪唑-4-烷基酰胺基) -1,3-二氢-1-羧基烷基-5 -苯基-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮——一类新的法呢基蛋白转移酶抑制剂(英文)

目的 设计并合成新结构类型的法呢基蛋白转移酶抑制剂。方法 本文结合法呢基蛋白转移酶(FTase)的作用机理和已有FTase抑制剂结构特征 ,设计了一类以苯并二氮杂为分子骨架 ,一端连接有可与锌离子配位结合的咪唑基 ,另一端连接不同长度的末端含羧基的侧链的化合物。此类化合物模拟了FTase配体之一CAAX四肽片段 ,共合成 10个此类新化合物 (6～ 12 ,16～ 18) ,并对其进行体外生物活性测定。结果所有新目的化合物均经1HNMR和HRMS方法确证结构。结论 对FTase抑制活性测定结果表明其中 5个化合物 (9,10 ,16～ 18)有较强的抑制活性。