核受体FXR在胆汁酸合成与转运调节中作用的研究进展

FXR是胆汁酸受体的法尼基衍生物X受体,是核受体超家族的一员。胆汁酸与羧基端配体依赖的转录活化域结合可激活FXR,从而影响其下游靶基因表达,继而调节胆汁酸的生成、分泌、重吸收以及胆汁酸和胆固醇的稳态平衡,在胆汁酸代谢通路中发挥举足轻重的作用。目前,FXR已成为治疗代谢性疾病、心血管疾病和胆汁淤积性疾病相关药物开发的重要靶点。FXR的激动剂或抑制剂有可能成为治疗胆汁淤积性疾病的潜在药物。

NAFLD发病中基因FXR对PPAR-α影响的实验研究

目的观察法尼基衍生物X受体(FXR)在非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的发病过程中对过氧化物酶体增殖物活化受体-α(PPAR-α)表达的影响。方法将正常小鼠与FXR基因敲除小鼠分成4组,分别喂高脂饲料及普通饲料,检测各组小鼠血清ALT、TC、TG,观察肝脏脂肪变性情况,检测肝脏PPAR-αmRNA及蛋白表达情况。结果模型组血清指标均较实验组显著升高(P<0.05),肝脏HE染色见肝脏内有大量脂肪滴,部分可见炎症细胞聚集,PPAR-αmRNA及蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论 FXR基因功能缺陷可能通过上调PPAR-α的表达并改变其在脂质代谢中的功能而引起NAFLD的发生。

肝再生过程中胆汁酸对FXR的影响

目的分析胆酸汁在肝再生中对法尼基衍生物X受体(FXR)的影响。方法选取60只SD大鼠,分别建立肝切除30%、50%、70%的大鼠模型,每组20只;并同时根据喂养方式的不同分为Ⅰ组(葡萄糖喂养)和Ⅱ组(胆汁酸喂养),每组10只,共计6个组,分别为AⅠ、AⅡ、BⅠ、BⅡ、CⅠ、CⅡ。在喂养24h、48h、72h后检测每组小鼠的肝再生率、FXR及ALB表达水平。结果Ⅱ组大鼠在24h、48h、72h时肝再生率均明显高于Ⅰ组(均P<0.05),Ⅰ组24h、48h、72h肝再生率最高的为AⅠ,其次为BⅠ、CⅠ,Ⅱ组24h、48h、72h肝再生率最高的为AⅡ,其次为BⅡ、CⅡ。Ⅱ组大鼠在24h、48h、72h的FXR表达水平均明显高于Ⅰ组(均P<0.05),Ⅰ组24h、48h、72h时FXR表达水平最高的为AⅠ,其次为BⅠ、CⅠ,Ⅱ组24h、48h、72h的FXR表达水平最高为AⅡ,其次为BⅡ、CⅡ。Ⅱ组大鼠在24h、48h、72h的ALB表达水平均明显高于Ⅰ组(均P<0.05),Ⅰ组24h、48h、72h的ALB表达水平最高为AⅠ,其次为BⅠ、CⅠ,Ⅱ组24h、48h、72h的ALB表达水平最高为AⅡ,其次为BⅡ、CⅡ。结论胆汁酸能够通过提高FXR表达水平从而加速肝再生和白蛋白的合成能力。