抗新型冠状病毒候选药物法维拉韦首批国家对照品的研制

目的为有效控制法维拉韦片的产品质量,满足企业注册上市及生产的需要,研制法维拉韦首批含量测定用于国家化学对照品。方法采用质谱、核磁共振谱和红外光谱进行结构确证,利用高效液相色谱法进行有关物质分析及均匀性、稳定性考察,采用气相色谱法、水分测定法、动态蒸气吸附法和炽灼残渣检查法对其他理化性质进行检查,采用质量平衡法进行含量赋值,并通过氟核磁共振定量法、进口对照品外标法以及差示扫描量热法对含量结果的准确性进行验证。结果确证了法维拉韦首批国家对照品的结构,并确定其含量为99.7%。结论法维拉韦首批国家对照品具备纯度高、量值准确、稳定性好的特性,可有效控制产品质量。

法维拉韦治疗新型冠状病毒肺炎重症发生率的临床观察

目的通过匹配对照队列临床研究分析法维拉韦(favipiravir, FPV)治疗新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)的疗效。方法根据年龄、性别、基础病以及入院时血常规、C反应蛋白(CRP)及血清淀粉样蛋白A(SAA)水平进行倾向性得分,并按照1∶1(治疗组∶常规治疗组)进行匹配。治疗组给药方案为口服FPV(第1天:给药2次,单次1 600 mg;第2~10天:每日2次,单次600 mg),对照组为常规治疗。FPV治疗组的147例患者和对照组的147例患者在入组时,两组之间患者的所有基线特征均具有可比性。回顾性分析比较两组患者在住院时间、病毒清除、胸部CT等方面的变化。结果治疗组住院时间中位数为29(24,39)d、对照组为32(22,44)d,无统计学差异(P=0.575)。治疗组新冠病毒核酸转阴时间中位数为25(18,33)d、对照组为25(13,40)d,无统计学差异(P=0.982)。治疗组中,9例患者发展为重型或危重型,而对照组中32例患者发展为重型或危重型,治疗组重症发生率明显低于对照组,有统计学差异(P=0.000)。重型或危重型患者中,治疗组住院时间及病毒核酸转阴时间均优于对照组,但两组无统计学差异(P=0.116、0.133)。重型或危重型患者中,治疗组胸部CT缓解时间为(9.38±4.94)d、对照组为(13.44±4.67)d,明显短于对照组,两组间有统计学差异(P=0.033)。结论 FPV治疗减少了新型冠状病毒肺炎患者重症发生率,有利于重症患者肺部炎症的吸收,初步为新型冠状病毒肺炎患者的抗病毒治疗提供了有价值的信息。

法维拉韦的抗新型冠状病毒潜力及其临床应用

目的探索法维拉韦治疗新型冠状病毒的潜力,为其临床合理应用提供参考。方法以“法维拉韦/法匹拉韦/favipiravir”“抗病毒”“冠状病毒”等关键词,检索中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库(Wangfang Data)、中国生物医文献数据库(CBM)、Cochrane library、PubMed等数据库检索以及国内外临床试验注册网站、国家卫健委网站进行检索,提取和评价相关文献数据。结果体外研究和正在进行的临床研究初步结果均显示法维拉韦对新型冠状病毒肺炎(Coronavirus Disease 2019,COVID-19)具有显著疗效、耐受性好、给药方便,且对甲型、乙型流感病毒、禽流感病毒、埃博拉病毒等RNA病毒感染早已被证明疗效显著。结论法维拉韦有望成为COVID-19抗病毒治疗的新选择,但仍需要进一步的临床研究结果证实。

新型冠状病毒肺炎患者法维拉韦相关血尿酸升高的发生情况及影响因素分析

目的探讨应用法维拉韦治疗的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者血尿酸升高发生情况及其影响因素。方法收集2020年6月1日至2021年6月30日在北京地坛医院住院并应用法维拉韦5日或10日方案治疗的COVID-19患者的病历资料进行回顾性分析。以法维拉韦用药结束后血尿酸变化率≥30%为血尿酸升高,据此将患者分为血尿酸升高组与无血尿酸升高组,比较2组患者的临床特征(性别、年龄、体重指数、合并疾病情况、吸烟饮酒情况、COVID-19分型、法维拉韦用药方案、用药前血尿酸和肾功能等),采用logistic多因素回归方法分析法维拉韦相关血尿酸升高的影响因素。结果纳入分析的患者为179例,男性104例(58.1%),女性75例(41.9%);年龄19~70岁,中位年龄43岁。179例患者法维拉韦治疗后血尿酸水平比治疗前明显升高[(451±119)μmol/L比(332±94)μmol/L,P<0.001];血尿酸变化率为-57.1%~157.8%,中位血尿酸变化率为38.6%;108例(60.3%)患者血尿酸变化率≥30%。接受法维拉韦5日和10日方案治疗患者血尿酸升高发生率分别为46.8%(36/77)和70.6%(72/102),差异有统计学意义(P=0.001)。多因素logistic回归分析显示,体重指数24.0~<28.0 kg/m2(OR=3.109,95%CI:1.209~7.994,P=0.019)和法维拉韦10日方案(OR=3.017,95%CI:1.526~5.964,P=0.001)是法维拉韦相关血尿酸升高的独立危险因素。结论应用法维拉韦治疗的COVID-19患者超过半数可发生血尿酸升高,超重和法维拉韦10日方案是血尿酸升高的独立危险因素。

法维拉韦治疗发热伴血小板减少综合征1例

发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome,SFTS)由新型布尼亚病毒引起,以发热、白细胞和血小板减少、消化道症状、肝功能受损为主要临床症状,危重患者可因休克、呼吸衰竭、多功能衰竭死亡[1]。体内和体外研究均显示法维拉韦(favipiravir)对布尼亚病毒有抗病毒作用[2,3]。