静脉注射吴茱萸碱-甘草酸纳米胶束后吴茱萸碱在大鼠体内药代动力学研究

目的 建立高效液相色谱法(HPLC)测定大鼠血浆中的吴茱萸碱,研究大鼠尾静脉注射吴茱萸碱-甘草酸纳米胶束后的药代动力学情况。方法 大鼠尾静脉注射吴茱萸碱-甘草酸纳米胶束和吴茱萸碱溶液后,采用HPLC测定大鼠血浆中吴茱萸碱的含量,绘制血药浓度-时间曲线,以DAS 2.0软件分析处理药代动力学参数。结果 吴茱萸碱-甘草酸纳米胶束和吴茱萸溶液的Cmax分别为(1.61±0.19)和(0.92±0.11)μg·mL^(-1),AUC_(0~t)分别为(4.76±1.41)和(2.07±0.22)mg·L^(-1)·h,CL分别为(0.67±0.21)和(1.38±0.14)L·h^(-1)·kg^(-1),吴茱萸碱-甘草酸纳米胶束的C_(max)、AUC_(0~t)较吴茱萸碱溶液提高了1.75、2.30倍,CL是吴茱萸碱溶液的0.48倍,C_(max)、AUC_(0~t)和CL差异均有统计学意义(P <0.05)。结论 将吴茱萸碱制备为吴茱萸碱-甘草酸纳米胶束能延长吴茱萸碱在体内的作用时间,延缓吴茱萸碱在体内的代谢。

成人重型血友病A患者凝血因子Ⅷ药代动力学研究

目的:检测成人重型血友病A患者的凝血因子Ⅷ(FⅧ)药代动力学(PK)参数,对PK参数可能的影响因素进行相关性研究,并对患者进行PK指导下的个体化预防治疗。方法:对23例FⅧ抑制物阴性的成人重型血友病A患者的FⅧPK参数进行检测,分析患者年龄、血管性血友病因子抗原(vWF:Ag)水平、血型、体重和体重指数(BMI)、FⅧ基因突变对于FⅧPK参数的影响,并根据PK参数推荐个体化预防方案。结果:FⅧ平均半衰期(t_(1/2))为20.6±9.3(11.47-30.12)h。t_(1/2)随着年龄增长(r=0.580)和vWF:Ag水平升高(r=0.814)呈延长趋势。平均药时曲线下面积(AUC)为913±399(328-1878)IU·h/dl,与年龄(r=0.557)和vWF:Ag水平(r=0.784)呈正相关。平均驻留时间(MRT)为24.7±12.4(13.2-62.2)h,与年龄(r=0.664)和vWF:Ag水平(r=0.868)呈正相关。FⅧ平均回收率(IVR)为2.59±0.888(1.5-4.29)(IU/dl)/(IU/kg),平均清除率(CL)为3±1.58(0.97-7.18)ml/(kg·h),IVR和CL与年龄及vWF:Ag均无明显相关性。PK指导的个体化给药模式下,15例患者为超低剂量、6例为小剂量、2例为中剂量预防方案。结论:成人重型血友病A患者FⅧ半衰期个体差异较大,患者年龄越大,vWF:Ag水平越高,FⅧ半衰期越长。需要根据FⅧPK参数进行个体化给药,以优化预防治疗模式。

基于液质联用法测定嘧啶核苷类化合物GY005在SD大鼠体内的药代动力学实验研究

建立LC-MS/MS法测定嘧啶核苷类化合物GY005在大鼠血浆中的浓度,并应用于大鼠体内的药代动力学研究。以特非那定为内标,经乙腈-甲醇沉淀蛋白后,采用ACE 5 C4 column(50 mm×2.1 mm,2.5μm)色谱柱,以0.1%甲酸水和0.1%甲酸乙腈为流动相,进行梯度洗脱分离,流速0.7 mL·min^(-1),进样量10μL;采用电喷雾离子源(ESI),正离子扫描方式,MRM扫描,分别以m/z 445.15→270.10和m/z 472.40→436.40作为化合物GY005和内标(特非那定)的质谱检测条件。大鼠灌服2 mg·kg^(-1)化合物GY005后,不同时间点取样测定其血浆浓度,计算药代动力学参数。雌雄SD大鼠单次静脉注射2 mg·kg^(-1)的受试品后,化合物GY005在雄性大鼠体内的暴露量(AUC_(last))为(228±44)h·ng·mL^(-1),消除半衰期(T_(1/2))为(0.30±0.01)h,清除率(CL)为(149±29)mL·min^(-1)·kg^(-1)。化合物GY005在雌性大鼠体内的暴露量(AUC_(last))为(215±158)h·ng·mL^(-1),消除半衰期(T_(1/2))为(0.32±0.03)h,清除率(CL)为(226±162)mL·min^(-1)·kg^(-1)。雌雄间暴露水平相当,没有显著性差异。这个方法具有简便、灵敏、快捷,适用于化合物GY005的药代动力学研究。

临床前药代动力学实验室的风险评估及安全管理

文章针对综合性实验室情况相对复杂、风险评估不准确等问题,结合临床前药代动力学实验室的具体情况,依据研究的候选药物、体外实验模型构建、体外实验操作过程、体内评价模型动物运输、饲养及实验中的生物安全等实验室风险进行评估,并对实验室建立与安全管理体系建设进行分类系统介绍,为高校或其他科研单位实验室建立及安全管理提供重要的参考。

双位点微透析对盐酸青藤碱传递体在皮肤及血液的药代动力学研究

类风湿关节炎(RA)是一种以关节损害为主的慢性炎症性疾病,其特征是对称性、多发性关节变形,可导致不可逆转的软骨和骨损伤[1]。盐酸青藤碱(SH)可以诱导间充质干细胞以抑制破骨细胞形成,保护关节炎骨损伤[2],常用于RA治疗。经皮SH治疗RA有无首过消除、较少副作用等特点[3]。角质层屏障的阻隔会导致药物疗效降低。传递体(TFSs)是一种由磷脂和边缘活化剂制备而成的弹性脂质体,具有超变形能力,易于穿透角质层屏障[4-5]。本研究以脱氧胆酸钠(SDC)为边缘活化剂制备SH传递体(SHTFSs,SHTs),以SH脂质体(SHLs)为对照,采用双点微透析(microdialysis,MD)探讨SHTs和SHLs在皮肤/血液中的药代动力学。

肾功能亢进患者血浆中亚胺培南浓度UPLC-MS/MS测定方法的建立及药代动力学研究

目的建立了测定肾功能亢进(ARC)患者血浆中亚胺培南(IMP)浓度的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法,并研究IMP在ARC患者体内的药代动力学特征。方法血浆样品用乙腈沉淀蛋白处理,以阿莫西林为内标,采用UPLC-MS/MS法分析。筛选IMP的给药方案为1 g,静脉滴注,每隔8 h的ARC患者,收集不同时间点的血药浓度,计算药代动力学参数。结果IMP在0.40~200.00μg/mL范围内线性良好,精密度、准确度、基质效应、方法回收率和稳定性均符合要求。IMP在ARC患者体内的半衰期为(0.97±0.06)h,血药浓度-时间曲线下面积(AUC)为(48.49±14.93)mg/(L·h),表观分布容积为(16.15±7.90)L,肌酐清除率为(18.30±5.70)L/h,达峰浓度为(15.63±4.60)μg/mL。结论UPLC-MS/MS法准确度高、灵敏度强,可有效用于测定ARC患者血浆中IMP浓度。ARC患者体内IMP的代谢速率和清除率可能发生变化,为临床用药提供重要参考。

中药药代动力学发展史和前沿研究进展

中药药代动力学是在中医理论指导下,采用药代动力学研究方法与技术,阐明中药活性成分、活性部位、单味中药及复方在体内吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律的学科。中药来源与组分复杂,绝大多数中药的药效物质和作用机制尚不十分明确,故中药药代动力学研究晚于化学药,也远比化学药复杂,其发展也面临更多挑战。我国中药药代动力学研究起源于20世纪50年代,从最初的单一活性成分体内过程研究,到活性成分药代动力学与药效学相关研究,再到中药复方和多组分药代动力学研究,已经历70余年的发展。近年来,借助先进的提取分离与分析技术、基因编辑动物与细胞模型、多组学技术、蛋白纯化与结构解析技术以及人工智能等,中药药代动力学在揭示与阐明中药药效物质与作用机制、中药新药研发、中成药大品种科技提升及指导临床合理用药中亦得到实质应用。中药药代动力学研究在理论、方法、技术及应用等多方面取得了显著突破和长足发展。该文综述了中药药代动力学的发展史和前沿研究进展,以期为中药药代动力学及相关研究提供思路与参考。

基于UPLC-QQQ-MS技术的仙灵脾颗粒体内药代动力学研究

目的 研究仙灵脾颗粒中主要成分在大鼠血浆内的药代动力学及整合药代动力学行为,以探讨其长期临床用药时间间隔的合理性。方法 取12只雄性SD大鼠,随机分组后给予给药组大鼠仙灵脾颗粒8.1 g/(kg·d),连续给药7 d后,于给药前及给药后0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12 h大鼠眼眶后静脉丛取血0.5 mL,通过UPLC-QQQ-MS技术测定大鼠血浆内不同时间点淫羊藿属苷A、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿苷、宝藿苷Ⅱ、淫羊藿次苷Ⅰ及宝藿苷Ⅰ的血药浓度,并分别赋予8个成分抗骨质疏松药效权重系数进行整合,采用DAS 3.2.8软件计算血浆药代动力学参数并得到血药浓度-时间曲线。结果 大鼠连续多次给药后,8种成分在血浆内的药代动力学参数:t_(max)均为0.5 h,C_(max)为1.36~48.76ng·mL^(-1),t_(1/2)为8.50~81.40 h,AUC_(0~t)为14.52~138.19 ng·mL^(-1)·h,MRT_(0~t)为3.27~5.96 h;扣除0 h时间点血药浓度后所有成分在血浆内的药代动力学参数:t_(max)均为0.5 h,C_(max)为0.18~40.37 ng·mL^(-1),t_(1/2)为1.00~3.00 h,AUC_(0~t)为0.40~37.49 ng·mL^(-1)·h,MRT_(0~t)为1.51~4.41 h;8种成分赋予抗骨质疏松药效权重后,整合药代动力学参数:t_(max)=0.5h、t_(1/2)=(1.92±0.42)h。结论 通过对仙灵脾颗粒血浆内药代动力学进行研究,阐明了其临床给药时间间隔的合理性,同时为仙灵脾颗粒抗骨质疏松药效物质基础研究提供依据及参考。

基于药代动力学的临床常见药物急性中毒血液净化治疗共识

近年来,药物导致的急性中毒逐年增多,但多数药物中毒缺乏特效解毒剂。血液净化治疗在药物急性中毒治疗方面具有重要作用,但目前国内关于其在临床常见药物急性中毒方面的应用尚无统一推荐意见。本专家共识以药代动力学为核心,对血液净化治疗在临床常见药物急性中毒治疗中的应用策略进行归纳、总结,旨在增进临床医生对药代动力学特征及相应血液净化治疗模式的理解,从而使其在诊治药物急性中毒患者时可以基于中毒药物的药代动力学特征选择合理的血液净化治疗模式,并制定恰当的血液净化治疗方案,最终提高临床常见药物急性中毒患者救治效果。

急性酒精性肝损伤小鼠口服五味子总木脂素后8种木脂素的药代动力学分析

目的建立高效液相色谱法(HPLC),同时测定小鼠血浆中的8种五味子木脂素单体,分析正常小鼠和急性酒精性肝损伤小鼠灌胃五味子总木脂素后的药代动力学特征差异。方法选用雄性C57BL/6小鼠,一次性灌胃给予50%酒精溶液(12 mL/kg)建立急性酒精性肝损伤模型;于给药后不同时间点取血,测定小鼠血浆中的8种五味子木脂素单体,分析其药代动力学参数。结果在HPLC条件下,8种五味子木脂素的分离度良好;与正常组比较,急性酒精性肝损伤小鼠血液中8种五味子木脂素的半衰期(t_(1/2))明显增加,达峰时间(t_(max))延后,曲线下面积(AUC)、平均驻留时间(MRT)和表观分布容积(V_(d))也有所增加,清除率(CL)减少。结论急性酒精性肝损伤后,五味子木脂素在小鼠体内的暴露增加,半衰期体内作用时间延长,清除率减少,可能是酒精影响肠道吸收功能和肝药酶释放所导致的结果。

艾可清对药物代谢酶活性及对洛匹那韦与利托那韦的大鼠血浆药代动力学参数的影响

目的考察中药复方艾可清对药物代谢酶和抗艾滋病病毒(HIV)药物克力芝组分洛匹那韦(LPV)和利托那韦(RTV)药物代谢动力学的影响。方法将人肝微粒体与混合探针和艾可清共孵育,用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)联用技术测定探针的含量变化,计算艾可清对肝微粒体中药物代谢酶细胞色素P450不同亚型的半数抑制浓度(IC50),确定艾可清抑制的P450亚型。建立HPLC-MS法同时测定大鼠血浆中LPV和RTV含量;大鼠灌胃艾可清或溶媒,每日1次,连续7 d,末次灌胃艾可清后0.5 h灌胃克力芝,检测LPV和RTV的血药浓度,分析艾可清对其药代动力学参数的影响。结果艾可清甲醇提取物在0~500μg·mL^(-1)浓度范围内,对P450代谢酶表型CYP2D6、CYP2C8、CYP2E1、CYP2C19、CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9和CYP3A4酶活性的IC50值依次为7.7、75.3、144.0、99.5、43.5、104.5、49.3和204.9μg·mL^(-1)。建立了定量分析LPV和RTV的HPLC-MS/MS方法,LPV和RTV分别在30~10000 ng·mL^(-1)和3~1000 ng·mL^(-1)范围呈线性关系,最低定量限分别为30 ng·mL^(-1)和3 ng·mL^(-1),日内、日间精密度均小于5%,LPV和RTV的准确度均在96.3%~109.0%之间,提取回收率均不小于88.7%,基质效应均在93.8%~105.0%之间,血浆样品稳定性较好。与克力芝组比较,艾可清与克力芝联用组LPV的非房室模型参数AUC0-t、AUC0-∞、MRT0-t、t1/2z、tmax、Vz/F、Clz/F、Cmax均无明显影响(P>0.05),但可延长MRT0-∞(P<0.05);联用组RTV所有药动学参数均无明显影响(P>0.05)。结论艾可清对人肝脏药物代谢酶CYP450中8个亚型有不同程度的抑制作用,其中对CYP2D6的抑制作用最明显;大鼠灌胃人等效剂量艾可清对洛匹那韦和利托那韦的药代动力学参数无明显的影响。

经典藏药如意珍宝片多次给药的药代动力学研究

目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药的血浆药代动力学特征,为临床用药提供参考和依据。方法:选取斯泼累格·多雷(SD)大鼠12只,雌雄各半,分为对照组和给药组,连续给药7 d,在最后一次给药前0 h及给药开始后0.25、0.5、0.75、1、2、4、8、24、48 h眼眶采血,测定血浆中沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸的药代参数。结果:血浆中沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸的药代参数达峰时间大部分分别在1~8、0.25、0.25~8、0.25 h;C_(max)分别为(140±53.90)、(8.31±6.34)、(33.4±22.20)、(15.7±7.90)ng/mL;t_(1/2)分别为(10.1±3.85)、(8.51±4.23)、(4.45±1.35)、(67.3±55.10);AUC_(0-t)分别为(1 890±1 440)、(45.6±14.3)、(288±150)、(443±165) h×ng/mL;MRT_(0-∞)分别为(13.2±7.45)、(9.80±4.27)、(4.91±1.34)、(103±77.10) h。沉香四醇、异甘草素、胡椒碱在大鼠体内主要药动学参数差异无统计学意义(P>0.05),阿魏酸在大鼠体内主要药动学参数(C_(max)、AUC_(0-t))差异有统计学意义(P<0.05)。结论:本研究建立了适用于如意珍宝片多次给药后的沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸4种成分的药代动力学的研究方法,分析其药代动力学特征,指导临床给药周期和间隔。

UHPLC-MS/MS同时测定清感童饮中6种有效成分在大鼠体内血药浓度及药代动力学研究

[目的]本实验旨在研究清感童饮活性成分在大鼠血浆中的药代动力学特征。[方法]实验建立大鼠血浆中甘草次酸、木犀草素、芹菜素、芍药苷、连翘酯苷A、连翘苷等6种活性成分的超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)检测方法,考察大鼠灌胃给药清感童饮后,6种成分在大鼠体内的药代动力学特征。采用WELCN Ultimate XB-C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,3μm)分离;流动相为0.1%甲酸水(A)-乙腈(B);梯度洗脱;进样量3μL;流速为0.2 mL/min;柱温40℃;在多反应监测模式(MRM)下正、负离子同时测定。[结果]结果显示,大鼠血浆样品中各成分的线性关系均良好(r>0.99),其日内、日间精密度、准确度、稳定性、基质效应以及提取回收率均符合生物样品的分析要求。药动学参数结果显示,各成分的t_(1/2z)为1.18~34.12 h,T_(max)为0.44~19.33 h,C_(max)为9.00~318.09μg/L,AUC_(0~t)为12.40~15 969.32 h·μg/L,MRT_(0~t)为2.23~23.19 h。[结论]本实验所建立的检测方法快速、准确、重复性好,可适用于清感童饮中甘草次酸、木犀草素、芹菜素、芍药苷、连翘酯苷A、连翘苷在大鼠血浆中的药动学研究。

新型妥曲珠利均质混悬液在鸡体内药代动力学研究

为评价新型妥曲珠利均质混悬液在鸡体内的吸收和代谢情况,试验将16只35日龄健康青脚麻鸡随机分成2组(公母各半),其中对照组经口灌服常规妥曲珠利混悬液,受试药物组经口灌服新型妥曲珠利均质混悬液,剂量均为20 mg/kg(以妥曲珠利计)。给药后在设定时间段经翅静脉采血,分析血浆中妥曲珠利血药浓度。结果显示:新型妥曲珠利均质混悬液平均消除半衰期(T_(1/2β))约为11.13 h,达峰时间(T_(max))为2.0 h,达峰值浓度(C_(max))为26.26μg/mL,均与妥曲珠利混悬液差异不显著(P>0.05),新型妥曲珠利均质混悬液平均药时曲线下面积(AUC)和平均滞留时间(MRT)分别为325.70μg/mL·h和13.04 h,与妥曲珠利混悬液差异显著(0.01<P<0.05),新型妥曲珠利均质混悬液相对生物利用度(F)为105.54%。研究表明,新型妥曲珠利均质混悬液具备与妥曲珠利混悬液相同的药动学特征,并且使用更方便。

药代动力学指导血友病A患者围手术期替代治疗的临床研究

目的 探讨药代动力学(PK)指导下血友病A手术患者围手术期管理。方法 对2013年01月至2023年02月广西医科大学第一附属医院收治的29例血友病A手术患者PK及临床资料进行回顾性分析。将患者按照治疗方式分为体重指导治疗组(n=19)与PK指导治疗组(n=10)。主要分析指标为目标凝血因子达标率,安全性分析,围手术期相关并发症,包括出血、血栓、二次手术、输血,次要分析指标为围手术期凝血因子Ⅷ(factorⅧ,FⅧ)消耗量。结果 PK指导治疗组围手术期目标凝血因子达标率为88%,体重指导治疗组为33%,差异有统计学意义(P<0.01)。PK指导治疗组出血事件发生率为90%,均为1级出血事件;体重指导治疗组出血事件发生率为100%,其中1级出血事件发生率为78.9%,2级出血事件发生率为10.5%,3级及4级出血事件发生率均为6.7%,两组出血事件发生率差异有统计学意义(P<0.05)。PK指导治疗组未发生输血治疗,体重指导治疗组输血治疗发生率为21.1%;两组均无合并血栓、二次手术病例,均未发生与治疗相关的死亡。PK指导治疗组的围手术期凝血因子中位消耗量为116.5 IU/kg,而体重指导治疗组为120IU/kg,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 围手术期血友病A患者PK指导治疗组较体重指导治疗组目标凝血因子达标率明显升高,且减少了出血事件的发生率及输血治疗,值得临床推广。

新型镇静药瑞马唑仑药代动力学及药效学研究进展

瑞马唑仑是一种新型超短效苯二氮[艹卓]类镇静药,起效迅速,作用持续时间短,复苏快,作用持续时间可预测,且可被氟马西尼逆转。瑞马唑仑具有线性药代动力学特征,体内分布容积小,清除率高,半衰期短,连续输注后几乎无蓄积,主要在肝脏通过酯酶水解分裂生成无活性代谢产物CNS7054后经尿液排泄,与经CYP450酶代谢的药物发生相互作用的可能性较小。本文对瑞马唑仑的药代动力学及药效学研究概况进行系统综述,旨在为其临床合理用药提供参考。

基于超高效液相色谱—串联质谱同时测定大鼠血浆中杜仲制剂的药代动力学研究

目的 建立用于血浆中杜仲各成分含量测定的超高效液相色谱—串联质谱的方法,并进行杜仲及其制剂各成分的药代动力学研究。方法 SD大鼠口服不同的杜仲制剂后,于不同的时间点收集血浆样品,以0.1%甲酸水溶液(A)-0.1%甲酸乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,采用安捷伦SB C_(18)色谱柱(2.1 mm×50 mm, 1.8μm)进行分离;在多反应监测模式下,负离子模式测定;通过Phoenix Winnonlin 8.1软件计算药代动力学参数。结果 原儿茶酸、京尼平苷酸、松脂醇二葡萄糖苷、无梗五加苷、松脂醇葡萄糖苷、京尼平苷、绿原酸、咖啡酸分别在3.2-2000,3.3-2044,0.6-2028, 0.6-1770,0.3-2036,0.6-2004,0.5-1596,0.7-1090 ng/mL范围内,线性良好;专属性、准确度、精密度、稳定性、回收率和基质效应均符合生物样本检定要求。采用非房室模型分析,8个成分在AUC_(0-∞)、t_(1/2z)、T_(max)、C_(max)、V_(z)/F、Cl_(z)/F、MRT_(0-∞)方面均不相同。结论 该方法灵敏度高、专属性强、准确性好,可用于杜仲成分在大鼠体内的药代动力学研究。不同杜仲制剂在大鼠体内的释药速度、起效快慢及作用强度均不相同,在临床应用上具有指导意义。

眼用药物药代动力学模型研究进展

视力与生活质量息息相关。临床上倾向于使用侵入性较小的外用和全身给药方式治疗青光眼等眼部常见疾病。眼部许多的生理生化屏障包括泪液周转、角膜渗透、血-眼屏障等,限制药物在眼部的渗透与分布,造成眼内药代动力学特征不明确,常用眼部房室模型来描述药物在眼内处置动力学。经典眼房室模型以角膜或玻璃体为中央室,将眼部其他组织整体视为外周室,而基于生理的药代动力学(PBPK)模型则引入眼部血流量变化、转运体对药物转运影响、血-眼屏障等因素,可提供更多药物在眼部的处置细节,有助于辅助眼用新药的开发和指导眼部疾病药物治疗。文章综述了不同给药方式时眼部用药的药代动力学特征,经典房室模型和PBPK模型及其在临床眼部用药方案设计中的应用。

艾多沙班药代动力学相互作用研究进展

目的阐明艾多沙班药代动力学相互作用(PK-DDI)的机制和剂量调整意见,为临床合理联合用药提供参考。方法检索PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据、维普网中艾多沙班的药物相互作用(DDIs)文献,结合2021年欧洲心律协会指南、美国食品药品监督管理局(FDA)说明书、欧盟产品特性概要(SmPC)和Lexicomp数据库,总结不同种类药物与艾多沙班的PK-DDI机制、临床证据以及推荐剂量调整方法。结果共涉及17类69种药品,其中无需调整剂量药品24种和需要禁用、慎用或者需要调整剂量药品45种。结论艾多沙班PK-DDI涉及多种药品,机制主要与CYP3A4和P-糖蛋白抑制剂/诱导剂相关,但是目前PK数据缺乏。此外患者的个体特征和疾病状态也会对艾多沙班的体内过程产生影响,目前对于多因素的研究较欠缺,需进一步研究为临床合理用药提供证据。

淫羊藿低糖苷组分安全性评价及其5种主要成分的药代动力学研究

目的评价淫羊藿低糖苷组分的安全性并研究其中5种低糖苷成分的药代动力学。方法4组KM小鼠分别灌胃玉米油溶媒以及1968、2625、3500 mg·kg^(-1)淫羊藿低糖苷组分后,连续7 d观察小鼠的毒性反应和死亡情况,观察结束后解剖。计算各组小鼠的脏体比和脏脑比,ELISA法测定血浆中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的含量,苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠肝脏病理变化。C57BL/6J小鼠分别尾静脉注射或灌胃宝藿苷Ⅰ、宝藿苷Ⅱ、箭藿苷A、箭藿苷B和箭藿苷C后于不同时间点采血,超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)法测定5种低糖苷的血药浓度并计算药动学参数。结果与空白对照组相比,小鼠灌胃不同剂量淫羊藿低糖苷组分后体质量、脏体比、脏脑比及血浆中ALT和AST含量均无显著性差异,肝脏病理切片也无显著变化。静脉注射后,5种低糖苷的药时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为4.82、82.54、276.64、88.77、178.02 min·μg·mL^(-1),半衰期(t1/2)分别为60.42、115.27、67.63、131.61、129.87 min。灌胃后,5种低糖苷的AUC_(0-t)分别为31.64、18.59、3.48、2.41、2.42 min·μg·mL^(-1),峰浓度(Cmax)分别为147.23、86.76、15.58、24.34、26.12 ng·mL^(-1),达峰时间(tmax)分别为21.00、78.00、78.00、30.00、28.00 min。宝藿苷Ⅰ、宝藿苷Ⅱ、箭藿苷A、箭藿苷B、箭藿苷C口服生物利用度分别为1.91%、0.51%、0.05%、0.06%、0.04%。结论淫羊藿低糖苷组分安全性高,在3500 mg·kg^(-1)剂量下仍没有观察到肝毒性,其中5种低糖苷成分在小鼠体内吸收快、消除快,生物利用度低。