盐酸胍法辛缓释片治疗儿童注意缺陷多动障碍快速卫生技术评估

目的快速评估盐酸胍法辛缓释片(简称胍法辛)治疗儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)的有效性、安全性和经济性。方法检索中国知网、万方、维普、PubMed、ScienceDirect、EBSCO、Web of Science、Springer、SciFinder数据库及卫生技术评估(HTA)相关网站,纳入以胍法辛为干预药物的系统评价/Meta分析、HTA报告及药物经济学研究。采用HTA清单(Checklist)评估HTA报告的质量;采用系统评价方法学质量评价工具(AMSTAR)评估系统评价/Meta分析的质量;采用卫生经济学评价报告标准共识(CHEERS)评估药物经济学研究的质量。结果共纳入HTA报告1篇(质量较高),Meta分析/网络Meta分析6篇(质量均较高),药物经济学研究4篇(无法评价质量)。有效性方面,与安慰剂比较,胍法辛单药及联合用药均可有效改善患儿临床总体印象(CGI)量表和ADHD评定量表Ⅳ评分(P<0.05)。安全性方面,与安慰剂比较,胍法辛的不良反应停药率、睡眠障碍发生率均更高(P<0.05),体质量降低更显著(P<0.05);与托莫西汀比较,使用胍法辛患儿食欲降低发生率显著降低(P<0.05)。经济性方面,与托莫西汀比较,胍法辛具有明显的成本-效果优势。结论胍法辛治疗ADHD具有良好的有效性和安全性,并在同类药物中具有一定的经济性,有待国内经济学评价进一步验证。

LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中胍法辛的质量浓度

目的建立液质联用（LC-MS/MS）方法测定Beagle犬血浆中胍法辛的药物质量浓度,从而研究胍法辛缓释片在Beagle犬体内的药动学特征。方法色谱柱为Agela C8柱（50 mm×2.1 mm,3μm）,流动相为乙腈-水-甲酸（体积比20.0∶80.0∶0.01）,采用液-液萃取法,以多反应离子监测（MRM）扫描方式进行检测,测定犬经口给予盐酸胍法辛缓释片后血浆中的药物质量浓度。结果Beagle犬血浆中胍法辛的药物质量浓度在0.05～20.0μg·L-1内线性关系良好,相关系数r=0.9992;日内和日间精密度的RSD≤9.0%;胍法辛的平均提取回收率在94.7%～100.9%内;胍法辛的基质效应在99.9%～107.5%内;胍法辛在犬血浆中主要药动学参数如下：t1/2为（3.5±1.3）h,ρmax为（3.72±1.37）μg·L-1,tMR 0-24为（4.9±1.6）h,tMR 0-∞为（12.2±11.4）h,AUC0-24为（18.80±4.81）μg·h·L-1,AUC0-∞为（21.63±4.76）μg·h·L-1。结论该方法快速、简便、灵敏,适用于胍法辛在Beagle犬体内的药物动力学研究。

种族差异性药物桥接境外临床研究数据辅助新药审评工作的启示——以盐酸胍法辛在日本上市为例

近年来系列药政文件的出台,为加快境外获批创新药在中国的注册申请提供了政策支持。目前少有文献对种族差异性药物如何利用境外临床试验数据辅助新药评审工作进行研究。本文通过分析盐酸胍法辛在日本上市时引入美国临床试验数据所采用的桥接策略,结合我国实际审评政策,提出了此类在境外已经获批的具有种族差异性的药物在国内审评审批的策略建议。

美FDA批准胍法辛缓释片Intuniv辅助治疗儿童和青少年注意力缺乏和多动症

2011年2月,美国FDA批准了Shire有限公司开发的胍法辛（guanfacine）缓释片Intuniv,用于单药或作为哌醋甲酯（methylphenidate）等兴奋剂的附加治疗药物治疗6～17岁儿童和青少年注意力缺乏和多动症。

FDA批准Intuniv（胍法辛）缓释片用于青少年及儿童的注意力缺陷障碍辅助治疗

2011年2月28日，Shire Plc制药公司宣布美国FDA批准Intuniv（胍法辛）缓释片上市，每日一次，用于6—17岁的青少年及儿童的注意力缺陷多动性障碍（ADHD）辅助治疗。

盐酸胍法辛缓释片含胍法辛量和释放度测定方法研究

目的建立盐酸胍法辛缓释片含胍法辛量和释放度测定方法。方法采用高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以磷酸盐缓冲液∶乙腈(48∶52)为流动相;在220 nm波长处检测,用外标法计算盐酸胍法辛缓释片含胍法辛量;释放度以桨法装置,以p H2.2盐酸盐缓冲液900 m L为释放介质,1、3、6、12 h时分别取样,照含量测定的色谱条件测定,用外标法计算各时间点释放量。结果样品在释放介质中和含量测定溶剂中的精密度、线性和回收率均较好。结论该法适于测定盐酸胍法辛缓释片含胍法辛量和释放度。

美国FDA批准胍法辛缓释片治疗ADHD

Shire公司近日对外宣布，美国FDA已经批准胍法辛（guanfacine，Intuniv）缓释片用于6～17岁儿童和青少年注意力缺陷多动症（ADHD）患者的治疗。本品每日服用一次，足首个获批的用于治疗ADHD的α-2A肾上腺素受体激动剂，尽管作用机理还不明确，但是本品被认为可直接与大脑前额皮质区域的额叶前皮质受体产生应答，而突触后α-2A受体受到刺激后可以增加记忆、减少干扰、提高注意力、增强控制行为能力和控制冲动行为。

基于伤寒、温病学理论探析“辛甘化阳法”在冠心病中应用

受现代社会多因素的影响,冠心病的病因病机越发复杂多样,在临床治疗上应根据患者实际情况灵活变通,辛甘化阳法起于内经,奠基于伤寒,发展于温病,从单一的辛甘温剂到辛甘凉剂的产生,可谓温凉之变理论的具体体现。此法在冠心病应用鲜有论述,本文从伤寒、温病学角度探析辛甘化阳法在冠心病中的应用,辨析二者之间的区别,意在实现精准辨证、有效施治,以期为今后临床应用提供一定的思路。

胍法辛缓释片在比格犬体内的药动学研究

目的：建立比格犬血浆胍法辛浓度的测定方法，用于胍法辛缓释片在比格犬体内的药动学研究。方法：6只Beagle犬采用两周期随机交叉实验，灌胃给予胍法辛缓释片受试制剂或参比制剂，以LC-MS／MS法测定血浆胍法辛浓度并计算出相关的药动学参数。结果：Beagle犬灌胃给予胍法辛缓释片受试制剂或参比制剂4mg后，受试制剂和参比制剂中胍法辛在（3.084±1.63）和（2.75±1.08）h达到峰值（5.72±1.78）和（5.82±1.43）ng·mL^-1，t1／2，为（2.60±1.43）和（2.77±1.15）h，AUC0～1。为（42.02416.88）和（41.94±15.06）ng·mL～·h，AUC0～∞为（44.14±17.19）和（44.38±15.20）ng·mL^-1·h。根据AUC0～1和AUC0～∞与参比制剂相比，胍法辛缓释片受试制剂生物利用度分别为（99.3±5.7）％和（98.64-5.4）％。结论：本实验建立的LC.MS／MS方法专属性强，准确度高，分析快速，适用于胍法辛缓释片在比格犬的药动学研究；结果表明胍法辛缓释片受试制剂在比格犬体内的药动学行为与参比制剂相似。

名老中医曹式丽辛通畅络法治疗特发性足细胞病学术经验撷要

特发性足细胞病作为当前肾脏病学研究热点,涵盖多种临床常见慢性肾小球疾病,全球范围内发病呈明显上升趋势,临床治疗难度大,经典治疗方案疗效欠理想。寻找有效的足细胞病治疗方案已成为当前相关领域亟待解决的临床现实问题。中医药针对足细胞病防治,疗效确切,具有良好的应用前景。全国名老中医药专家曹式丽教授,对特发性足细胞病的中医治疗颇有心得,逐步形成"基于辛通畅络法治疗特发性足细胞病"的学术思想。文章就该特色学术思想,予以初步总结与阐释,为序贯开展的相关学术研究提供前期工作基础。

曹式丽教授应用辛通畅络法论治慢性肾脏病概述

通过阐释曹式丽教授对慢性肾脏病中医病机与络病理论相关性的认识,提出慢性肾脏病以肾络病变为病机关键,倡导辛通畅络法论治慢性肾脏病的学术观点,阐述辛通畅络法之辛开通络、辛甘通络、辛咸通络、辛香通络、辛温通络、辛润通络等治法内涵及临证经验。

仿制药盐酸胍法辛缓释片的制备及体外评价

目的制备仿制药盐酸胍法辛缓释片,并探究仿制缓释制剂处方开发思路。方法以CFDA等发布的仿制药研究和评价相关指导原则为导向,结合参比制剂处方进行分析,对仿制药的体外释放度、稳定性和工艺进行研究。结果用筛选得到的最佳处方完成盐酸胍法辛缓释片的批量生产,可实现仿制药与参比制剂在多种介质下释药曲线相似,同时满足小规格仿制药的生物等效性豁免需求。结论仿制药盐酸胍法辛缓释片处方设计合理,制剂制备工艺可行。

辛通畅络法对系膜增生性肾炎大鼠肾脏功能相关指标的影响

目的:观察辛通畅络中药复方对系膜增生性肾炎(MsPGN)大鼠肾脏功能学指标的影响,探讨中医药防治MsPGN的有效途径。方法:采用大鼠胸腺细胞抗体注射法诱发大鼠MsPGN动物模型,以中药复方肾苏Ⅱ为治疗药物,贝那普利为对照药物,于造模后及治疗3、6周末,分别观察各组动物不同时间点尿蛋白定量(TP/24h)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)等肾脏功能相关指标变化情况。结果:治疗3周后,中、西药组上述指标检测结果无显著差异;治疗6周后,中药组在减少MsPGN大鼠尿蛋白排泄量,改善血清TP、ALB、CHO、TG水平,降低血清BUN、SCr等方面,显示疗效优势,且与西药组之间具有显著性差异。结论:以辛通畅络、益气和血立法的中药复方肾苏Ⅱ,具有减轻MsPGN病理损害,保护肾功能的作用。

求解非线性结构动力方程的预估校正-辛时间子域法

提出了求解非线性结构动力方程的预估校正-辛时间子域法。首先,将结构非线性动力方程转换为状态空间方程,在任一时间子域内利用改进的欧拉法对各离散时刻的状态变量值进行预估和校正。然后,将离散的非线性项用Lagrange插值多项式展开并视为外荷载,结合辛时间子域法即可求解非线性动力系统的响应。这种方法不必对状态矩阵求逆,无需计算高阶导数,计算简单,格式统一,易于编程。算例结果表明,本文方法具有较高的计算精度、效率和稳定性,是一种求解非线性结构动力方程的有效方法。

基于辛RKN算法的电力系统暂态稳定性计算

电力系统的暂态过程是典型的非自治动力学系统行为,其数学模型为一组高维、非线性的状态方程和代数方程组,需要用各种数值方法来求解,其中应用最广泛的是龙格-库塔法和隐式梯形积分法。基于数值计算方法的收敛精度和计算速度方面的考虑,文章提出了一种显式的辛几何算法。该算法具有保持系统原来几何结构特征的特点,特别是可以适用于较大的积分步长。通过IEEE145节点系统测试表明,文中所提出的辛RKN法无论是在收敛精度还是在计算速度方面都优于传统的龙格-库塔法。

辛通畅络法干预局灶节段性肾小球硬化大鼠细胞外基质积聚的实验研究

目的观察辛通畅络法对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)大鼠肾小球细胞外基质(ECM)增殖的影响。方法阿霉素注射法诱发FSGS型阿霉素肾病大鼠模型,以辛通畅络法的载体中药复方肾苏Ⅱ为治疗药物,贝那普利为对照药物进行干预。于治疗第12周末,切取肾脏进行病理学观察及免疫组化检测,观察肾小球硬化、基质积聚程度及其主要成分表达。结果病理学观察及免疫组化检测显示,中、西药组均出现肾小球硬化进展减缓,基质增殖抑制,FN、LN及ColⅣ表达降低,且中药组具干预优势。结论辛通畅络法可通过抑制FSGS大鼠肾小球ECM的过度积聚,延缓其肾小球硬化进展。

辛甘化阳法在《温病条辨》中的应用

"辛甘化阳"四字常指辛温、辛热之品与甘温甘平之剂合用以扶助阳气。其实不然,寒凉之品中辛甘合用亦可有扶阳之能,又可制其温燥之性,从而化生无穷妙用。辛甘相合,其应用广泛,化阳之功用可简概为以下七种:一、扶正阻邪深入,二、护阳守津液,三、扶正清余邪,四、扶阳化浊,五、通阳调气,六、生津润燥,七、护心通窍。