立体定向手术治疗脑胶质瘤患者的疗效及其对血清泛素偶联酶2C、CXC趋化因子配体10水平的影响

目的分析立体定向手术治疗脑胶质瘤患者的疗效及其对血清泛素偶联酶2C(UBE2C)、CXC趋化因子配体10(CXCL10)水平的影响。方法收集2018年1月至2023年2月新乡医学院第三附属医院收治的45例脑胶质瘤患者的临床资料,依照手术方式不同分为2组,对照组22例接受传统开颅手术治疗,观察组23例接受立体定向手术治疗,比较2组疗效、术后1 a生存率、术前及术后6个月神经功能[神经功能缺损程度量表(NIHSS)]、免疫细胞[辅助性T细胞(Th)1、Th2、Th17]、生活能力[Barthel指数(BI)]以及血清UBE2C、CXCL10、炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-17(IL-17)、IL-2、IL-6]水平。结果观察组总有效率(100.00%)高于对照组(72.73%;χ^(2)=5.070,P=0.024);观察组术后1 a生存率(86.96%)高于对照组(54.55%;χ^(2)=5.750,P=0.017)。术后6个月,观察组NIHSS评分低于对照组,而BI评分高于对照组(t=6.728,P<0.001;t=5.339,P<0.001);观察组Th1高于对照组,而Th2、Th17均低于对照组(t=3.793,P<0.001;t=4.691,P<0.001;t=5.293,P<0.001);观察组血清UBE2C、CXCL10、TNF-α、IL-17、IL-2、IL-6水平均低于对照组(t=8.778,P<0.001;t=3.543,P=0.001;t=9.831,P<0.001;t=11.148,P<0.001;t=11.516,P<0.001;t=10.954,P<0.001)。结论立体定向手术治疗脑胶质瘤的效果显著,能有效改善患者神经功能、免疫功能、生活能力,抑制炎症细胞因子、UBE2C、CXCL10表达,延长患者生存。

前列腺癌病人血清人类泛素偶联酶E2C的表达及其对DU145细胞增殖、侵袭和转移的影响

目的探寻人类泛素偶联酶E2C(UBE2C)在前列腺癌病人血清中表达及对前列腺癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。方法采用基因表达交互分析数据库(GEPIA)分析UBE2C在前列腺癌组织中的表达情况,筛选2021年1月至2022年6月在河南省人民医院住院治疗的50例前列腺癌病人作为研究对象,另选前列腺增生病人和健康体检者各50例作为对照,采用酶联免疫吸附(ELISA)实验检测血清UBE2C浓度。将si-UBE2C及si-NC转染前列腺癌DU145细胞,采用CCK-8实验和transwell实验检测细胞增殖、侵袭和迁移能力的改变,采用蛋白质印迹法检测细胞中UBE2C、t-Akt、p-Akt、MMP-2和MMP-9的表达。结果GEPIA数据库中,前列腺癌组织中UBE2C表达显著高于癌旁组织(P<0.05);前列腺癌病人血清UBE2C表达水平显著高于前列腺增生组和对照组[0.64(0.41,1.06)μg/L比0.28(0.22,0.39)μg/L和0.19(0.18,0.21)μg/L,P<0.05],血清UBE2C诊断前列腺癌的曲线下面积(AUC)为0.86,诊断灵敏度和特异度分别为76.3%和88.9%,血清UBE2C联合血清前列腺特异性抗原(PSA)诊断前列腺癌的AUC为0.90,诊断灵敏度和特异度分别为82.4%和89.7%。血清UBE2C表达与骨转移、淋巴结转移、gleason评分和TNM分期相关(均P<0.05)。转染si-UBE2C可显著降低DU145细胞中UBE2C表达(P<0.05),p-Akt、MMP-2和MMP-9表达降低(P<0.05),DU145细胞的增殖、侵袭和迁移能力均得到抑制[si-NC组和si-UBE2C组的增殖活性分别为48 h:(0.69±0.03)和(0.57±0.02),72 h:(0.88±0.03)和(0.65±0.03);细胞侵袭数量分别为(225.7±13.6)个和(122.7±14.6)个;细胞迁移数量分别为(129.3±7.6)个和(75.0±11.8)个,均P<0.05]。结论UBE2C在前列腺癌病人血清中表达升高并对肿瘤诊断有一定价值,沉默UBE2C表达可显著抑制前列腺癌DU145细胞的增殖、侵袭和转移。

过表达泛素偶联酶(UBE2C)对小鼠胚胎发育的影响

UBE2C(Ubiquitin-conjugating enzyme 2C)属于E2泛素偶联酶家族成员,较为明确的作用是调控有丝分裂检验点以及控制细胞周期进程,但其在小鼠胚胎中的作用尚不明确。本文首先探讨了小鼠多种组织以及胚胎不同发育时期UBE2C表达图谱,其次在小鼠受精卵中通过显微注射过表达UBE2C分析其对小鼠早期胚胎发育的影响。结果表明:过表达UBE2C后导致胚胎2-细胞发育阻滞,证明UBE2C在胚胎发育过程中具有重要功能,其作用可能是通过降解卵母细胞储存的母源蛋白,从而确保小鼠早期胚胎正常发育进程。

前列腺癌组织中泛素偶联酶E2C、蛋白激酶B表达及其与预后相关性

目的探讨前列腺癌组织中泛素偶联酶E2C(UBE2C)、蛋白激酶B(AKT1)表达及其预后相关性。方法选取2014年1月至2016年12月四川大学华西医院泌尿外科研究所收集的92例前列腺癌组织(前列腺癌组)、70例良性前列腺增生组织(良性前列腺增生组)进行研究,根据随访结果将前列腺癌组分为两组,预后良好组(68例)、预后不良组(24例)。采用免疫组织化学法检测不同组织中UBE2C、AKT1表达情况进行比较,并分析其与病人临床病理特征关系;采用COX回归模型分析前列腺癌病人预后影响因素。结果与良性前列腺增生组相比,前列腺癌组UBE2C[84.78%(78/92)比22.86%(16/70)]、AKT1[78.26%(72/92)比28.57%(20/70)]阳性表达率均较高(P<0.05);前列腺癌组UBE2C表达与年龄、TNM分期、术前前列腺特异抗原(PSA)水平均无关(P>0.05),与Gleason评分、淋巴结转移均有关(P<0.05),AKT1表达与年龄、淋巴结转移无关(P>0.05),与Gleason评分、TNM分期、术前PSA水平均有关(P<0.05);与预后良好组相比,预后不良组UBE2C[100.00%(100/100)比79.41%(54/68)]、AKT1[95.83%(23/100)比72.06%(49/68)]阳性表达率均较高(P<0.05);COX回归模型分析结果显示,Gleason评分≥7分、Ⅲ/Ⅳ期、伴淋巴结转移、术前PSA水平>10µg/L、UBE2C高表达、AKT1高表达均是影响前列腺癌病人预后状况的独立危险因素(P<0.05)。结论前列腺癌病人病灶组织UBE2C、AKT1均为高表达,且与病人临床病理特征及预后状况密切相关,可能为评估病情及预后提供临床参考依据。

泛素偶联酶2C促进肺癌细胞增殖和迁移与抑制细胞衰老

泛素偶联酶2C与多种肿瘤细胞的增殖密切相关,但其与肺癌发生和发展的关系尚不明确。本研究以肺癌A549细胞为材料,通过RT-PCR、Western印迹、免疫荧光、SA-β-Gal细胞衰老染色、细胞划痕和Trans-well实验,阐明UBE2C与肺癌细胞的增殖、衰老和迁移能力的关系。结果显示,UBE2C在肺癌细胞中的表达明显高于正常细胞。利用基因修饰技术瞬时过表达或靶向沉默UBE2C后,在肺癌A549细胞中,UBE2C的mRNA和蛋白质水平显著增加3.5倍或减少0.5倍,显著促进或抑制细胞增殖,进而减少或增加细胞的凋亡率。过表达UBE2C后,显著抑制细胞衰老;但沉默UBE2C后,则增加细胞衰老。此外,过表达UBE2C后,下调转移相关基因E-钙黏着蛋白的mRNA和蛋白质表达水平,且上调波形蛋白基因的表达水平,进而促进肺癌细胞的迁移。但靶向敲除UBE2C后,上调E-钙黏着蛋白,同时下调波形蛋白表达水平,进而抑制肺癌细胞的迁移。本研究的开展将明确UBE2C在肺癌中的作用及其机制,为以UBE2C为靶点,提高病人生存期提供了理论基础。

泛素偶联酶E2C在原发性肝癌中的表达及与临床病理参数和预后的关系

目的分析泛素偶联酶E2C(UBE2C)在原发性肝癌中的表达及与临床病理参数和预后的关系。方法选取2014年1月—2016年12月北部战区总医院普外科手术治疗原发性肝癌患者109例作为研究对象,留取其癌组织和癌旁组织。采用免疫组化法测定原发性肝癌组织和癌旁组织中UBE2C表达水平,分析其与原发性肝癌临床病理参数及患者预后的关系。结果原发性肝癌组织中UBE2C阳性表达率高于癌旁组织(92.16%vs.64.22%,χ^2/P=26.067/0.000)。UBE2C在原发性肝癌组织中的表达水平与患者的性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、分化程度无相关性(P>0.05),与TNM分期、淋巴血管间隙浸润、复发呈正相关(r/P=0.506/0.000、0.517/0.000、0.493/0.002)。术后随访,UBE2C高表达原发性肝癌患者中位生存时间为23.32个月,短于UBE2C低表达患者的33.32个月(χ^2/P=9.129/0.003)。COX多因素分析表明,有淋巴血管间隙浸润、复发、UBE2C高表达是影响原发性肝癌患者不良预后的独立危险因素[OR(95%CI)=2.880(1.348~6.153)、2.975(1.091~8.115)、3.475(1.942~6.219)]。结论UBE2C在原发性肝癌组织中阳性表达率显著升高,与患者TNM分期、淋巴血管间隙浸润、复发相关,可能成为评价原发性肝癌患者预后的临床指标。

泛素偶联酶E2C及非转移细胞基因2与乳腺癌临床病理特征关系及其在预后评估中的临床价值

目的探讨乳腺癌病人组织中人类泛素偶联酶E2C(UBE2C)及非转移细胞基因2(NME2)的表达,并分析其作为乳腺癌预后评估模型的临床应用价值。方法通过基因表达谱数据动态分析(GEPIA)在线网站分析1085例乳腺癌组织和291例正常对照组织中UBE2C、NME2表达;利用Kaplan-Meier Plotter在线网站分析UBE2C、NME2表达与乳腺癌病人(1070例)生存情况。选取2018年1月~2019年12月本院127例乳腺癌病人为研究对象。检测组织中UBE2C、NME2水平,并分析与乳腺癌病人临床病理特征的关系;采用多因素Cox回归模型对乳腺癌不良预后的危险因素进行分析;采用受试者工作特征曲线评估模型对乳腺癌不良预后的诊断效能。结果GEPIA在线网站数据提示,乳腺癌组织中UBE2C、NME2蛋白表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);生存曲线分析显示,UBE2C、NME2表达水平增加,病人生存率降低(Logrank P分别为0.029,0.013)。乳腺癌组织中UBE2C、NME2阳性表达率在不同淋巴结转移、临床分期以及病理分级的病人中进行比较,差异有统计学意义(χ^(2)=7.826,4.116,5.460,P=0.005,0.042,0.019;χ^(2)=4.400,6.211,11.63,P=0.036,0.013,0.001);回归模型分析显示,淋巴结转移、临床分期Ⅲ~Ⅳ期、病理分级G3级及UBE2C阳性表达、NME2阳性表达是乳腺癌病人不良预后的危险因素(P=0.031,0.018,0.016,0.019,0.001),由此构建模型组曲线下面积(AUC)0.835,灵敏度为0.7403,特异度为0.9412;验证组AUC为0.826,灵敏度为0.8800,特异度为0.8400。结论乳腺癌病人组织中UBE2C、NME2升高,与淋巴结转移、临床分期、病理分级及乳腺癌不良预后密切相关。由此构建的预警模型对预测乳腺癌不良预后具有重要的临床价值。

血清SF、IGF-1、UBE2C在乳腺疾病良恶性诊断中意义及与临床病理参数关联性

目的探讨血清铁蛋白(SF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、泛素偶联酶E2C(UBE2C)在乳腺疾病良恶性诊断中意义及与临床病理参数关联性。方法前瞻性选取我院乳腺癌患者96例为恶性组、乳腺良性疾病患者68例为良性组,另选取同期健康体检者68例为健康组。收集3组一般资料,比较3组与恶性组不同临床病理参数患者血清SF、IGF-1、UBE2C水平,分析血清各指标与乳腺癌患者血清肿瘤标志物[糖类抗原153(CA153)、糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CAE)]、临床病理参数关联性,探究血清各指标对乳腺疾病良恶性诊断的价值。结果恶性组血清SF、IGF-1、UBE2C水平高于良性组(P<0.05);血清SF、IGF-1、UBE2C水平与乳腺癌患者血清CA153、CA125、CAE水平呈显著正相关(P<0.05);血清SF、IGF-1、UBE2C联合诊断乳腺肿瘤良恶性的AUC最大,为0.875,敏感度为72.92%、特异度为86.76%;血清SF、IGF-1、UBE2C表达与乳腺癌患者临床分期、淋巴结转移呈显著正相关,与组织分化程度呈显著负相关(P<0.05)。结论血清SF、IGF-1、UBE2C水平表达与乳腺癌患者临床病理参数存在一定相关性,三者联合可成为诊断乳腺疾病良恶性的重要血清标志物。

宫颈鳞癌组织中泛素偶联酶E2、食管癌相关基因4表达情况与预后的关系

目的探究宫颈鳞癌组织中泛素偶联酶E2(UBE2C)、食管癌相关基因4(ECRG4)表达水平及其与病人预后关系。方法选取2010年6月至2014年6月天门市第一人民医院收治的宫颈鳞癌病人73例、宫颈上皮瘤变病人62例、因子宫肌瘤需行全子宫切除术病人54例为研究对象。术中分别收集宫颈鳞癌病人宫颈鳞癌组织、宫颈上皮瘤变病人瘤变组织和子宫肌瘤病人正常宫颈组织。分别采用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)和免疫组织化学染色法检测UBE2C、ECRG4 mRNA和蛋白表达水平。分析二者表达水平与病人临床病理特征及预后关系。结果正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织、宫颈鳞癌组织中UBE2C mRNA[(1.01±0.29)、(1.97±0.63)、(3.64±1.21)]表达水平、UBE2C蛋白高表达率(20.37%、51.61%、68.49%)依次显著升高(P<0.05),ECRG4 mRNA[(1.02±0.31)、(0.75±0.26)、(0.51±0.19)]表达水平、ECRG4蛋白高表达率(66.67%、43.55%、26.03%)依次显著降低(P<0.05)。UBE2C、ECRG4蛋白在低、中、高分化宫颈鳞癌病人癌组织中高表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。UBE2C、ECRG4蛋白在Ⅰ~Ⅱ、Ⅲ期FIGO分期及有无淋巴结转移病人癌组织中高表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈鳞癌组织中UBE2C mRNA与ECRG4 mRNA表达水平呈负相关(P<0.05)。UBE2C蛋白高表达组病人5年总生存率明显低于UBE2C蛋白低表达组,ECRG4蛋白高表达组病人5年总生存率明显高于ECRG4蛋白低表达组,均差异有统计学意义(34.00%比65.22%,73.68%比33.33%,P<0.05)。FIGO分期Ⅲ期、淋巴结转移、UBE2C高表达、ECRG4低表达均是影响宫颈鳞癌病人发生不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论宫颈鳞癌组织中UBE2C mRNA及蛋白表达水平明显升高,ECRG4 mRNA及蛋白表达水平明显降低,与病人5年总生存率低有关,可能是影响宫颈鳞癌病人发生不良预后的独立危险因素。

泛素偶联2C基因在肿瘤研究中的进展

真核生物中，泛素蛋白酶体系（UPS）可精确调节细胞周期的过程。泛素激活酶（E1）、泛素偶联酶（E2）和泛素连接酶（E3）协同作用来完成UPS促进靶蛋白泛素化的功能。单一泛素化过程可调节细胞自噬现象、蛋白复合体的重组、DNA修复以及转录过程；靶蛋白的降解则需要多聚泛素化过程［1］。E1通过其半胱氨酸的活性位点的黏附作用激活泛素，继而借助硫酯链将泛素传送至E2的活性中心。

泛素结合酶E2C与肿瘤的关系研究进展

越来越多的证据提示肿瘤细胞内紊乱的泛素化过程调控了肿瘤的发生发展。泛素结合酶E2C(ubiquitinconjugating enzyme E2 C,UBE2 C)是泛素结合酶家族的重要成员,是细胞有丝分裂中期向后期转变的关键调节分子。近年来,UBE2C与肿瘤的关系研究较多,文中就该分子在肿瘤中的表达情况、对肿瘤发生发展的影响及内在机制的研究现状作一综述。

脑胶质瘤患者血清UBE2C、HIF-1α的水平变化及其意义

目的探讨胶质瘤患者血清UBE2C和HIF-1α水平与脑胶质瘤的临床因素间的相关性。方法收集脑胶质瘤患者80例,同期选择体检健康者55例为对照组。比较2组血清UBE2C和HIF-1α水平。分析血清UBE2C和HIF-1α水平与胶质瘤患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、KPS评分及临床分级等临床因素间的相关性。比较1年随访期间死亡病例和存活病例血清UBE2C和HIF-1α水平。结果胶质瘤患者血清UBE2C和HIF-1α均明显高于对照组(P<0.01)。胶质瘤患者血清UBE2C和HIF-1α水平与年龄、性别、瘤灶直径、肿瘤部位无显著相关性(P>0.05),与临床分级和KPS评分有明显相关(P<0.01)。死亡组患者入院血清UBE2C和HIF-1α水平显著高于存活组(P<0.01)。结论胶质瘤患者血清UBE2C和HIF-1α水平显著升高,与胶质瘤的恶性程度联系密切,可能成为临床评价该病患者预后的有效指标之一。

UBE2C基因在肾透明细胞癌中的临床预后价值及分子机制探究

目的 探讨泛素结合酶E2C(UBE2C)在肾透明细胞癌(KIRC)中的表达模式、临床预后价值以及调节KIRC的分子机制。方法 通过肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)和人类蛋白质表达图谱数据库(HPA)分析UBE2C基因在KIRC组织和正常组织中的表达差异。结合KIRC患者的临床信息,利用单因素及多因素Cox回归模型分析UBE2C基因在KIRC患者中的预后价值。通过基因富集分析(GSEA)了解UBE2C基因调控KIRC的分子机制。计算KIRC患者中的浸润免疫细胞含量,并评估UBE2C基因表达水平与免疫细胞浸润含量的相关性。结果 KIRC组织中的UBE2C基因和蛋白表达水平均高于正常肾组织(P<0.05)。KIRC组织中UBE2C表达与肿瘤位置、组织学分级、病理分期及TNM分期有关(P<0.05)。单因素及多因素Cox回归分析结果显示,UBE2C可作为预测KIRC患者总生存期(OS)的独立预后因素(P<0.05)。GSEA结果表明,UBE2C可能参与调节细胞因子-细胞因子受体相互作用、细胞周期检查点、ECM糖蛋白等多条信号通路。UBE2C基因表达水平与KIRC肿瘤微环境中Treg细胞、T细胞、Th17细胞、B细胞、CD8+T细胞和巨噬细胞浸润等显著相关。UBE2C同免疫检查点分子PDCD1(PD1)、CTLA4、CD27、LAG3等表达水平也显著相关。结论 UBE2C可作为KIRC患者的一个风险预后因子,同时UBE2C可能作为KIRC治疗的潜在靶点。

基于数据库挖掘UBE2C在肺腺癌中的表达及其临床意义

目的:分析泛素偶联酶E2C(ubiquitin conjugating enzyme E2C,UBE2C)在肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)中的表达及其临床意义。方法:通过癌症和基因肿瘤图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库、Oncomine数据库、人类蛋白质图谱(human protein atlas,HPA)数据库分析UBE2C在LUAD组织和正常肺组织中mRNA和蛋白质表达水平的差异。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析评估UBE2C诊断LUAD的价值。通过TCGA、国际癌症基因组联盟(International Cancer Genome Consortium,ICGC)数据库、cbioPortal数据库研究UBE2C表达与LUAD患者临床病理特征和预后的关系。通过基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)分析UBE2C参与LUAD发生和发展的可能通路。结果:LUAD组织中UBE2C mRNA表达水平显著高于正常肺组织(P<0.01),其表达水平与TNM分期、N分期正相关(均P<0.05);与正常肺组织相比,UBE2C蛋白在LUAD组织中表达水平升高(P<0.01)。ROC曲线分析结果显示:UBE2C诊断LUAD的AUC值为0.969(95%CI:0.953~0.984,P<0.01)。UBE2C的表达水平与TNM分期有关(P<0.05)。UBE2C表达高低与年龄、性别、TNM分期、T分期及N分期有关(均P<0.05),且UBE2C高表达组病死率较低表达组高(95/247 vs 68/248,P=0.009)。生存分析结果显示:UBE2C高表达组LUAD患者总生存率(overall survival,OS)显著低于低表达组(P<0.05)。发生UBE2C改变的LUAD患者其OS低于未发生改变者(P<0.01)。UBE2C高表达富集在与细胞周期、P53信号通路、DNA错配修复、DNA复制等通路相关的基因集(均P<0.01)。结论:UBE2C在LUAD组织中表达显著上调,其高表达或发生基因改变提示LUAD患者预后差,UBE2C可作为一个潜在的LUAD分子诊断标志物,是LUAD治疗的潜在靶点。

UBE2C基因沉默对膀胱癌5637细胞增殖、侵袭能力的影响及其机制

目的探讨人类泛素偶联酶E2C(UBE2C)基因沉默对膀胱癌5637细胞增殖和侵袭能力的影响及作用机制。方法将对数生长期的膀胱癌5637细胞随机分为5组,其中UBE2C siRNA1、2、3组及阴性对照组分别采用瞬时转染法转染3条UBE2C小干扰RNA(UBE2C siRNA1、2、3)和阴性对照-siRNA,空白对照组不进行转染。采用RT-PCR法和Western blotting法检测各组UBE2C mRNA及蛋白相对表达量,UBE2C siRNA1、2、3组细胞UBE2C mRNA及蛋白相对表达量均低于阴性对照组、空白对照组,UBE2C siRNA2组明显低于UBE2C siRNA1、3组(P均<0.05);证实UBE2C siRNA2组沉默效果最好。收集UBE2C siRNA2组和阴性对照组、空白对照组细胞,采用MTT法检测培养0、24、48、72、96 h的细胞增殖能力(以OD490表示),Transwell侵袭实验检测侵袭能力(以穿过小室膜的细胞数表示),Western blotting法检测细胞外调节蛋白激酶B(Akt)和磷酸化Akt(p-Akt)蛋白相对表达量。结果随着培养时间的延长,UBE2C siRNA2组、阴性对照组和空白对照组OD490呈升高趋势;UBE2C siRNA2组培养48、72、96 h的OD490均明显低于阴性对照组和空白对照组(P均<0.01)。UBE2C siRNA2组、阴性对照组和空白对照组穿过小室膜的细胞数分别为(58.3±2.2)、(129.3±3.1)、(162.7±5.1)个,组间两两比较P均<0.01。三组细胞Akt蛋白相对表达量比较差异均无统计学意义(P均>0.05),UBE2C siRNA2组p-Akt蛋白相对表达量低于阴性对照组和空白对照组(P均<0.01)。结论 UBE2C基因沉默后膀胱癌5637细胞增殖和侵袭能力降低,抑制Akt信号转导通路可能是其作用机制。

基于Oncomine数据库及生物信息学方法挖掘UBE2C基因在卵巢癌中的表达及作用机制

目的通过深度挖掘Oncomine数据库中的基因信息,分析泛素结合酶E2C(UBE2C)在卵巢癌中的表达及作用机制。方法收集Oncomine数据库中关于UBE2C研究的信息,对其在卵巢癌的表达水平变化进行分析。采用Kaplan-Meier法分析UBE2C表达水平与卵巢癌患者生存之间的关系,探讨其临床意义。应用Genecards数据库收集与UBE2C基因相关的蛋白,并通过STRING绘制UBE2C相关蛋白网络图,分析蛋白富集的生理过程。结果在Oncomine数据库中共收集14项关于卵巢癌和卵巢正常组织UBE2C基因有差异表达的研究,对其数据进行分析,发现卵巢癌组织中UBE2C基因的表达显著高于卵巢正常组织(P<0 .05)。通过Kaplan-Meier生存分析发现高表达UBE2C基因的卵巢癌患者无病生存期、总生存期明显短于低表达者,低表达患者的预后更好(P<0 .05)。通过Genecards数据库收集到与UBE2C相关的蛋白有RLIM、CBX4、 SIAH2等25个,其相关蛋白富集分析结果显示主要富集在泛素依赖蛋白的分解代谢过程、蛋白质分解代谢过程、蛋白质泛素化、有丝分裂细胞周期中泛素-蛋白连接酶活性的调控、有丝分裂细胞周期的调节、细胞周期等生理过程。结论 UBE2C基因可能通过调节蛋白泛素化过程在卵巢癌发生、发展中发挥作用,高表达时提示卵巢癌患者预后不良,靶向UBE2C可能是一个潜在的肿瘤诊断和治疗工具。

UBE2C调控前列腺癌干细胞样细胞自我更新能力的作用研究

目的探讨泛素偶联酶2C(UBE2C)在前列腺癌干细胞样细胞维持自我更新能力中的调节作用。方法采用磁激活细胞分选测定前列腺癌DU145和C4-2B细胞株中CD44+细胞比例;在DU145-CD44+及C4-2B-CD44+细胞株中转染si-UBE2C^1#、si-UBE2C^2#和si-UBE2C^3#序列,并设转染阴性序列的对照组;采用实时荧光定量PCR(QPCR)检测3条序列的敲减效率;Western blotting检测转染后UBE2C蛋白的表达水平;QPCR检测细胞干细胞特性相关基因(KLF4、SOX2、Oct4、Myc、NANOG、ABCG2、CTNNB1、UBE2C、ACTB)的表达水平,倍比稀释成球实验检测肿瘤干细胞的成球能力和成球频率,CCK8细胞增殖实验检测肿瘤干细胞对多西他赛的敏感性。结果磁激活细胞分选测定显示,前列腺癌C4-2B和DU145细胞株分选后CD44+细胞比例分别为90.3%和98.3%。QPCR检测显示,在3条si-UBE2C序列转染后,UBE2C的表达水平与对照组比较均显著下降(P<0.01),其中si-UBE2C^1#和si-UBE2C^2#的敲减效率最高,用于后续干细胞特性相关实验。Western blotting检测显示,转染后DU145-CD44+和C4-2B-CD44+细胞株中UBE2C蛋白的表达水平显著降低(P<0.01)。QPCR检测显示,敲减UBE2C的表达能够显著抑制前列腺癌CD44+干细胞样细胞中干性相关基因Oct4、Myc、NANOG、ABCG2、CTNNB1、UBE2C和ACTB的表达。倍比稀释成球实验显示,在C4-2B-CD44+和DU145-CD44+细胞株中敲减UBE2C表达后,第一代和第二代前列腺癌干细胞样细胞的成球数量显著下降,同时前列腺癌干细胞样细胞的成球频率亦显著下降(P<0.05)。CCK8实验显示,敲减UBE2C表达后,C4-2B-CD44+细胞株中对照组、si-UBE2C^1#组和si-UBE2C^2#组多西他赛的IC50分别为42.3、7.5和3.6 nmol/L,DU145-CD44+细胞株中对照组、si-UBE2C^1#组和si-UBE2C^2#组多西他赛的IC50分别为56.2、11.2和5.0 nmol/L。结论UBE2C在前列腺癌CD44+干细胞样细胞维持干细胞特性中发挥重要作用,有望成为抑制前列腺癌干细胞样细胞的治疗靶点。

神经母细胞瘤中KLF4、UBE2C表达水平与细胞黏附、迁移的相关性研究

目的:研究神经母细胞瘤中KLF4、UBE2C表达水平与细胞黏附、迁移的相关性。方法:选择2014年5月~2017年2月期间在恩施土家族苗族自治州中心医院诊断为神经母细胞瘤的56例患儿作为研究的NB组并收集病灶组织,选择同期因严重肾盂积水在恩施土家族苗族自治州中心医院就诊的38例患儿作为研究的对照组并收集正常肾上腺组织。测定临床组织样本中KLF4、UBE2C的mRNA表达量及蛋白表达量以及细胞黏附分子、迁移分子的蛋白表达量。结果:NB组神经母细胞瘤组织内KLF4的mRNA表达量及蛋白表达量均显著低于对照组,UBE2C的mRNA表达量及蛋白表达量均显著高于对照组;NB组神经母细胞瘤组织内PDLIM1、AMF、GPx1、L1CAM、Nrg1、RANK、RANKL、Inβ1、MTA1、MMP9的蛋白表达量均显著高于对照组且与KLF4的蛋白表达量呈负相关,与UBE2C的蛋白表达量呈正相关。结论:神经母细胞瘤中低表达的KLF4以及高表达的UBE2C能够促进肿瘤细胞的黏附和迁移。

乳腺癌患者TFF1、UBE2C和MT1E的水平与其预后的关系

目的探讨乳腺癌患者血清三叶因子1(TFF1)、人类泛素偶联酶E2C(UBE2C)和金属硫蛋白1E(MT1E)水平与患者生存期的关系。方法选取接受乳腺手术的132例患者,均经病理诊断,根据疾病诊断分为乳腺癌组(n=78)和乳腺良性病变组(n=54),另选取同期在体检中心体检的60名年龄相匹配的健康女性作为健康对照组。检测并比较所有入选研究对象的住院未治疗前的血清TFF1、UBE2C、MT1E水平,采用Kaplan-Merier生存分析法和Cox比例风险回归分析乳腺癌患者血清TFF1、UBE2C和MT1E水平与预后生存期的关系。结果乳腺癌组血清TFF1、UBE2C、MT1E水平明显高于乳腺良性病变组和健康对照组(P<0.05),乳腺良性病变组和健康对照组血清TFF1、UBE2C、MT1E水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。血清TFF1、UBE2C、MT1E水平与乳腺癌患者肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05),Kaplan-Merier生存分析显示:血清高TFF1、UBE2C、MT1E水平者生存率明显低于血清低TFF1、UBE2C、MT1E水平者(P<0.05),多因素Cox比例风险回归模型分析显示,血清高TFF1、UBE2C、MT1E均是乳腺癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论乳腺癌患者血清TFF1、UBE2C?、MT1E水平均明显升高,其血清水平与患者肿瘤大小、淋巴结转移和临床分期有关,同时还与患者预后有关,其血清水平可作为乳腺癌患者预后的判断指标应用于临床。

利用公共数据库探索UBE2C在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨泛素偶联酶2C(UBE2C)在肝细胞癌组织中的表达及临床意义。方法整合目前公共数据库和公共网站资源,深入探讨分析并验证UBE2C在肝细胞癌组织中的异常表达及临床病理、预后相关性,探索肝细胞癌预后的独立影响因素。结果在肝细胞癌组织中UBE2C无论在mRNA水平还是蛋白质水平,均呈现显著高表达;随着病理分期增高,UBE2C表达显著增高;在2个独立队列中,UBE2C高表达组肝细胞癌患者预后均显著优于低表达组患者;Cox单因素及多因素分析结果提示,病理分期和UBE2C是肝细胞癌的独立预后影响因素。结论UBE2C在肝细胞癌组织中显著高表达,且与肝细胞癌患者不良预后密切相关,是肝细胞癌患者的预后独立影响因素,未来其抑制剂可能在肝细胞癌的临床治疗中发挥重要作用。