Smad7在TGF-β1/Smads通路介导的肺纤维化中的研究进展

肺纤维化(PF)是一种进行性、致命性的间质性肺部疾病,其主要病理特征是以成纤维细胞过度增殖、活化、细胞外基质(ECM)沉积,并伴有炎症和损伤所致组织结构破坏和功能丧失,最终导致呼吸衰竭死亡。该病预后差,目前缺乏有效治疗手段。PF发病过程涉及广泛信号通路,如:转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads通路、MAPK通路、PI3K/Akt通路等。其中TGF-β1/Smads信号转导通路在PF的发生发展中具有关键而重要的作用,而Smad7作为该通路负反馈调节因子具有遏制信号传导,从而减轻PF的重要作用。

恶性黑色素瘤泛素化相关基因预后风险模型的构建

目的:基于癌症基因图谱(TCGA)数据库构建预测恶性黑色素瘤患者预后的泛素化相关基因的风险模型,并对模型的预测效能进行验证。方法:从TCGA数据库和基因型-组织表达(GTEx)数据库中下载恶性黑色素瘤样本及正常组织的基因表达信息和临床数据。通过基因集合富集分析(GESA)、单因素及多因素Cox回归分析筛选出与预后相关的差异表达泛素化基因,并以此构建预测恶性黑色素瘤患者预后的风险模型。结果:筛选出9个显著差异表达的泛素化相关基因(KCTD7、KLHL2、NCCRP1、PSME1、RNF114、SKP2、SPSB1、SYVN1、UCHL3)用于模型构建。Kaplan-Meier分析结果提示高风险组的结局较低风险组更差(P<0.001),风险模型在预测1年、3年和5年总体生存率的ROC曲线下面积(AUC)值分别为0.775、0.743和0.785。多因素Cox回归分析表明风险评分是恶性黑色素瘤患者预后的独立预测因子(P<0.001)。结论:本研究发现由这9个泛素化相关基因构建的风险模型可以准确地预测恶性黑色素瘤患者的预后,这些基因有可能作为黑色素瘤新的生物标志物或治疗靶点。