结直肠癌组织泛素样小分子修饰因子-1表达及其临床意义

目的探讨泛素样小分子修饰因子-1(small ubiquitin-like modifier-1,SUMO-1)蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法收集2010-01-01-2012-09-30在中山大学附属第五医院手术切除或结肠镜下切除的标本,其中63例结直肠癌组织,47例结直肠腺瘤组织,10例正常结直肠黏膜或炎症组织。采用免疫组织化学SP法检测各组织中SUMO-1蛋白的表达情况。分析SUMO-1蛋白与结直肠癌患者不同临床病理因素之间的关系。应用SPSS 13.0进行统计学分析,计数资料比较用χ2检验和χ2检验连续性校正法,等级资料比较用秩和检验。结果 SUMO-1蛋白在结直肠癌组织的阳性表达率为95.2%(60/63),结直肠腺瘤组织为21.3%(10/47),正常结直肠黏膜或炎症组织中为10.0%(1/10)。其在结直肠癌组织与结直肠腺瘤组织的表达差异有统计学意义,χ2=63.633,P<0.001;在结直肠癌组织与正常结直肠黏膜或炎症组织中的表达差异有统计学意义,χ2=39.653,P<0.001;在结直肠腺瘤组织与正常结直肠黏膜或炎症组织中的表达差异无统计学意义,χ2=0.144,P=0.704。SUMO-1蛋白的表达与患者的性别、远处转移、TNM分期、浸润深度和组织学分级明显相关,P值均<0.05。但与患者年龄、肿瘤大小、大体类型和淋巴结转移无关,P值均>0.05。结论 SUMO-1蛋白在结直肠癌组织中的表达明显增高。SUMO-1蛋白的表达与癌组织的浸润深度、TNM分期和远处转移相关。

泛素样小分子修饰因子-1在结直肠癌病例组织中表达临床研究

目的观察探讨泛素样小分子修饰因子-1在结直肠癌病理组织中不同表达与结直肠病变的关系。方法选取我院2011年10月-2014年11月手术或结肠镜下切除的结直肠标本共141例，其中结直肠癌组织标本64例，结直肠腺瘤组织标本57例，结直肠黏膜炎症或正常共20例。免疫组化法检测141例结直肠标本中泛素样小分子修饰因子-1表达情况，汇总分析数据得出泛素样小分子修饰因子-1与结直肠病理类型之间的联系。结果结直肠癌组织细胞阳性表达率为95．3％，结直肠腺瘤组织细胞阳性表达率为26．2％。结直肠黏膜炎症或正常组织细胞阳性表达率为10．0％。结直肠癌组织细胞阳性表达率与腺瘤及炎症或正常组织两组对比均有明显差异，具有统计学意义（腺瘤x^2值=76．97，炎症或正常组织x^2值=66．24，P〈0．05）。结直肠腺瘤组织细胞阳性表达率与炎症或正常组织对比无明显差异，不具有统计学意义（x^2值=1．21，P〉0．05）。结直肠癌组织泛素样小分子修饰因子-1蛋白的表达与性别、有无远处转移、癌症分期、浸润深度和组织学分级相关，有显著性差异（P〈0．05）。结论泛素样小分子修饰因子-1在结直肠癌病例组织中的表达较结直肠黏膜炎症或正常结直肠黏膜明显增高，提示泛素样小分子修饰因子-1与结直肠癌密切相关．其表达程度与结直肠癌癌组织分期、浸润程度及是否向远处转移有关，具有临床提示作用，值得临床上进一步推广应用结直肠癌化疗的靶向蛋白。

老年慢性心力衰竭患者血清中胰岛素样生长因子-1和肾损伤分子-1表达水平变化及对预后的影响

目的探讨血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、肾损伤分子-1(KIM-1)在老年慢性心力衰竭患者中的表达水平变化及对预后的影响。方法选择2021年1月至2022年1月华中科技大学同济医学院附属梨园医院和西安医学院附属宝鸡医院收治的92例老年慢性心力衰竭患者为研究对象(病例组)。根据随访期间是否发生不良心血管事件(MACE)将患者分为MACE组(n=33)和非MACE组(n=59)。另选择50名健康体检者作为对照组。病例组患者于入院24 h内、对照组受试者于体检当日采集空腹静脉血5 mL,然后采用酶联免疫吸附法检测所有受试者血清中KIM-1、IGF-1水平,荧光免疫吸附法检测血清中N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)水平。病例组患者于入院后24 h内、对照组受试者于体检当日使用彩色超声诊断系统测定安静状态下左心室射血分数(LVEF)。采用Pearson相关分析老年慢性心力衰竭患者血清KIM-1、IGF-1与NT-proBNP、LVEF的相关性,绘制受试者操作特征(ROC)曲线,根据曲线下面积(AUC)评估KIM-1、IGF-1对老年慢性心力衰竭患者发生MACE的预测价值。结果病例组患者血清中KIM-1、NT-proBNP水平显著高于对照组,IGF-1水平及LVEF显著低于对照组(P<0.05)。随着NYHA分级增加,老年慢性心力衰竭患者血清中KIM-1、NT-proBNP水平逐渐增加,血清IGF-1水平及LVEF逐渐降低,不同心功能分级患者血清中KIM-1、IGF-1、NT-proBNP水平及LVEF比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,老年慢性心力衰竭患者血清中KIM-1水平与NT-proBNP呈正相关(r=0.696,P<0.05),与LVEF呈负相关(r=-0.643,P<0.05);血清中IGF-1水平与NT-proBNP呈负相关(r=-0.755,P<0.05),与LVEF呈正相关(r=0.698,P<0.05)。MACE组患者血清中KIM-1、NT-proBNP水平显著高于非MACE组,血清IGF-1水平及LVEF显著低于非MACE组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清KIM-1、IGF-1预测老年慢性心力衰竭患者发生MACE的截断值分别为1327.42 ng·L^(-1)、125.31μg·L^(-1),AUC分别为0.878、0.833,灵敏度分别为78.38%、81.08%,特异度分别为80.30%、84.85%。结论老年慢性心力衰竭患者血清中KIM-1、IGF-1水平的变化与患者病情严重程度密切相关,且KIM-1、IGF-1水平对患者的预后具有较高的预测价值。

核因子-κB信号通路中小泛素样修饰蛋白与2型糖尿病的关系

小泛素样修饰蛋白化是通过一系列小泛素样修饰蛋白(small ubiquitin-related modifier,SUMO)酶介导的生化级联反应将SUMO共价结合于靶蛋白的赖氨酸残基上,提高蛋白质稳定性,介导靶分子定位和功能调节的过程。经典通路κB抑制蛋白激酶(inhibitory proteinκB kinaseβ,IKKβ)/核因子κB(nuclear factorsκB,NF-κB)途径是炎性反应的关键信号转导通路。而NF-κB是公认的参与炎症和免疫反应的调节因子。研究发现,不仅NF-κB抑制蛋白(inhibitory protein,IκBa)的SUMO化修饰参与NF-kB信号通路的调节,而且SUMO酶可以直接介导NF-kB对靶基因的转录调控,某些蛋白也可能与SUMO化蛋白有相互作用。文中对SUMO修饰系统、SUMO循环及参与SUMO化循环的酶对NF-kB信号通路的转录调控及其与2型糖尿病相关性研究进行综述。

核因子-κB与细胞间黏附分子-1在人冠状动脉粥样硬化斑块中的表达及与病变进展的关系

目的探讨炎症因子核因子-κB(NF-κB)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)在冠状动脉粥样硬化病变发生、发展中的作用及两因子间的潜在关系。方法从55例尸检标本中获得55个冠状动脉标本。用免疫组织化学的方法检测NF-κB、ICAM-1在各组冠脉中的表达情况。结果正常冠状动脉NF-κB、ICAM-1不表达,在冠状动脉粥样硬化斑块中NF-κB、ICAM-1表达均增加(P<0.05),且两者在内膜中的表达强度呈正相关(r=0.738,P=0.000)。结论 NF-κB、ICAM-1参与了冠状动脉粥样硬化斑块的发生与演进。NF-κB作为引发炎症的关键转录因子有可能上调了ICAM-1的表达。

慢性精神分裂症患者胰岛素样生长因子-1、神经细胞黏附分子水平与临床症状的相关性及对认知障碍的诊断价值

目的探讨慢性精神分裂症患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、神经细胞黏附分子(NCAM)水平与临床症状的相关性及对认知障碍的诊断价值。方法将开滦总医院2017年5月—2018年11月收治的100例慢性精神分裂症患者纳入研究组,并根据中文版蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估结果分为认知障碍组(46例)和认知正常组(54例)。另选取100例健康者纳入对照组。观察比较各组间的血清IGF-1、NCAM水平、临床症状[阳性与阴性症状量表(PANSS)阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状评分]。分析研究组患者血清IGF-1、NCAM水平与临床症状的相关性及对认知障碍的诊断价值。结果研究组IGF-1、NCAM水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。认知障碍组患者IGF-1、NCAM水平均低于认知正常组,PANSS评分高于认知正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者IGF-1、NCAM水平与PANSS阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状评分及总评分均呈负相关(P<0.05);血清IGF-1、NCAM及两者联合对认知障碍诊断的敏感度依次为95.65%、89.13%、89.13%,特异性依次为81.48%、88.89%、98.15%,曲线下面积(AUC)依次为0.936、0.947、0.955。结论慢性精神分裂症患者的血清IGF-1、NCAM水平降低,与临床症状严重程度呈负相关,且两者对患者认知功能变化具有重要的诊断意义。

核因子-κB与血管细胞间黏附分子-1在人冠状动脉粥样硬化斑块中的表达及其与斑块稳定性的关系

目的探讨核因子-κB(NF-κB)、血管细胞间黏附分子-1(VCAM-1)在人冠状动脉粥样硬化斑块中的表达及其与斑块稳定性之间的关系。方法从48例尸检标本中获得48个冠状动脉前降支标本。通过苏木素-伊红染色病理特征将标本分为正常对照组、稳定斑块组和不稳定斑块组。采用免疫组织化学法检测NF-κB、VCAM-1在各组冠状动脉内膜中的表达。结果正常对照组NF-κB、VCAM-1不表达,在稳定斑块组和不稳定斑块组NF-κB、VCAM-1表达增加(P<0.05),且不稳定斑块组表达高于稳定斑块组(P<0.05)。NF-κB、VCAM-1在粥样硬化冠状动脉内膜区域的表达强度呈正相关(r=0.401,P<0.05)。结论NF-κB、VCAM-1参与冠状动脉粥样硬化斑块的发生、发展并与斑块稳定性密切相关。NF-κB作为引发炎症的关键转录因子可能上调VCAM-1的表达。

普伐他汀对急性脑梗死患者血清中氧化修饰低密度脂蛋白、转化生长因子β1、血管细胞间黏附分子-1和血脂水平的影响

目的探讨普伐他汀对急性脑梗死(ACI)患者血清中氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管细胞间黏附分子-1(VCAM-1)和血脂水平的影响。方法将114例ACI患者随机分为普伐他汀联合阿司匹林治疗组(56例)和阿司匹林治疗组(58例)。分别在发病72h内和治疗后3个月检测血清中ox-LDL、TGF-β1、VCAM-1和血脂浓度,并进行比较,同时取门诊体检者(50名)设为健康对照组。结果普伐他汀联合阿司匹林治疗组和阿司匹林治疗组的患者发病72h内血清ox-LDL、VCAM-1、血胆固醇和LDL的浓度高于健康对照组(均P<0.05),TGF-β1的浓度低于健康对照组(P<0.05)。与治疗前及阿司匹林组相比,普伐他汀联合阿司匹林治疗组在治疗第3个月时血清ox-LDL、VCAM-1、血胆固醇、血LDL浓度明显下降,血清TGF-β1明显升高(均P<0.05)。结论普伐他汀有利于降低血清ox-LDL的浓度,调节免疫功能,抑制炎症反应,从而进一步稳定动脉粥样斑块,可作为治疗ACI患者的联合药物。

肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子1在食管癌中的表达及其作用机制研究

目的探讨肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子1(TIPE1)在食管癌中的表达及其作用机制。方法收集2018年1月-2019年1月陕西省安康市中医医院肿瘤外科手术切除食管癌10例,留取癌组织及癌旁正常组织备用。Westem-blot法检测TIPE1在食管癌组织及癌旁正常组织中的表达,利用脂质体将TIPE1空质粒及过表达载体转染到Eca109食管癌细胞,Western-blot法检测转染效果,CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期,Transwell法检测细胞侵袭能力,Westem-blot法检测细胞中细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、CyclinB1、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved-caspase 3)、cleaved-caspase 8、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9表达。结果 TIPE1在食管癌组织中的表达量(0.13±0.01)显著低于癌旁正常组织(0.34±0.02),差异有统计学意义(t/P=29.698/0.000)。TIPE1过表达组TIPE1表达量(1.02±0.10)高于空白质粒组(0.21±0.02),差异有统计学意义(t/P=13.757/0.000)。TIPE1过表达组细胞活力(0.38±0.03)低于空白质粒组(0.48±0.04),差异有统计学意义(t/P=3.464/0.026)。TIPE1过表达组细胞早期凋亡率(16.43±1.65)%及晚期凋亡率(23.51±2.35)%均高于空白质粒组(2.58±0.27)%、(3.36±0.35)%,差异有统计学意义(t/P=14.348/0.000,14.689/0.000),且细胞周期主要阻滞于G1期(P<0.05)。TIPE1过表达组细胞侵袭数目[(42.36±4.24)个]少于空白质粒组[(158.32±14.33)个](t/P=13.440/0.000)。TIPE1过表达组CyclinD1、CyclinB1、cleaved-caspase 3、cleaved-caspase 8、MMP-2、MMP-9表达量均低于空白质粒组(t=10.457、10.922、52.034、46.540、11.585、13.555,P均=0.000)。结论 TIPE1在食管癌组织中低表达,TIPE1过表达能显著抑制Eca109食管癌细胞增殖与侵袭,并诱导细胞凋亡。

不同分子亚型乳腺癌中骨形态发生蛋白9及胰岛素样生长因子-1的表达及其与临床特征的相关性

目的探讨骨形态发生蛋白9(BMP-9)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在不同分子亚型乳腺癌中表达及其与临床特征的相关性。方法根据不同乳腺癌分子亚型,将98例乳腺癌患者分为Luminal A型组(n=23)、Luminal B型组(n=26)、HER-2过表达型组(n=24)和Basal-like型组(n=25)。比较4组患者BMP-9、IGF-1表达水平,并分析BMP-9、IGF-1表达水平与临床体征的关系。结果在98例乳腺癌中,BMP-9阴性表达36例,阳性表达62例。HER-2过表达型组和Basal-like型组BMP-9 mRNA水平和BMP-9蛋白阳性率低于Luminal A型组和Luminal B型组,且Luminal B型组低于Luminal A型组,差异有统计学意义(P <0.05)。在98例乳腺癌中,IGF-1阴性表达36例,阳性表达62例;HER-2过表达型组和Basal-like型组IGF-1mRNA水平和IGF-1蛋白阳性率高于Luminal A型组和Luminal B型组,且Luminal B型组高于Luminal A型组,差异有统计学意义(P <0.05)。BMP-9表达与患者肿瘤直径、淋巴结转移数目和TNM分期呈负相关;IGF-1表达与患者肿瘤直径、淋巴结转移数目和TNM分期呈正相关。结论 BMP-9、IGF-1的表达与乳腺癌患者临床分子亚型有关。在临床工作中,BMP-9、IGF-1可作为乳腺癌检测指标,以预测患者临床治疗效果。

原发性肾病综合征患者血清黏附分子、胰岛素样生长因子-1水平与急性肾损伤的相关性

目的 探讨原发性肾病综合征(INS)患者血清黏附分子(VCAM-1)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平变化及其与急性肾损伤(AKI)的相关性。方法 选取2019年2月至2021年3月清丰第一医院收治的69例INS患者,根据是否合并AKI分为INS组(未合并AKI,42例)和AKI组(合并AKI,27例),同时选择同期健康体检者33例作为正常对照组,对比3组血肌酐(SCr)、尿素氮(UN)、VCAM-1和IGF-1表达情况,分析其与AKI的联系。结果 3组VCAM-1、IGF-1水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。3组UN和SCr水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。VCAM-1与UN、SCr水平呈正相关(r=0.357,r=0.396,P<0.05),IGF-1与UN、SCr呈负相关(r=-0.403,r=-0.418,P<0.05)。根据受试者工作特征(ROC)曲线,当VCAM-1为1.43 mg·L^(-1),IGF-1为96.91μg·L^(-1)时可获得ROC曲线下最大面积,表明AKI与VCAM-1、IGF-1A密切相关,VCAM-1的敏感度为79.70%,特异度为81.80%,IGF-1的敏感度为84.10%,特异度为90.90%。结论 检测血清VCAM-1和IGF-1水平能够早期诊断INS患者是否合并AKI。

华蟾素通过调控HIF1α的SUMO修饰促进胃癌细胞铁死亡

目的本研究旨在探讨华蟾素(cinobufotalin,CB)调控缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF1α)的小泛素样修饰相关蛋白(small ubiquitin-like modifier,SUMO)修饰对胃癌细胞铁死亡的影响。方法使用不同浓度CB处理人正常胃黏膜上皮细胞(GES-1)和人胃癌细胞(MGC803)。MTT检测细胞活力并计算CB在胃癌细胞中的IC_(50)值,Transwell检测侵袭。铁死亡激动剂(erastin)或抑制剂(ferrostatin-1)处理癌细胞并评估胃癌细胞脂质活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、MDA水平和细胞凋亡、细胞内总铁水平和Fe^(2+)的水平。Western blot检测SUMO1和HIF1α的表达,免疫沉淀(immunoprecipitation,IP)检测SUMO1和HIF1α的相互作用。建立异种移植瘤模型,使用CB或erastin治疗,评估CB在体内对肿瘤生长和胃癌细胞铁死亡的影响。结果2μmol·L^(-1)以下CB未对GES-1细胞活力产生影响。与Con组相比,CB处理剂量依赖性地抑制MGC803细胞活力和侵袭。与Con组比较,CB处理提高胃癌细胞脂质ROS、MDA、总铁和Fe^(2+)水平,并促进细胞凋亡(均P<0.05)。CB联合erastin增强铁死亡,而ferrostatin-1处理则抑制CB诱导的胃癌细胞铁死亡。机制上,CB抑制SUMO1表达,减少HIF1α的SUMO化修饰,进而抑制其表达。CB诱导的胃癌细胞铁死亡能够被SUMO1过表达载体逆转。体内实验证实,CB能够抑制肿瘤生长并诱导胃癌细胞铁死亡。结论CB通过抑制HIF1α的SUMO化修饰进而诱导胃癌细胞铁死亡。

CXCR1、ESM-1及IGFBP-2与COPD合并肺部感染患者疾病严重程度、预后的关系

目的 分析血清趋化因子受体1(CXCR1)、内皮细胞特异性分子-1(ESM-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP-2)水平与慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺部感染患者疾病严重程度、预后的关系。方法 选取2021年1月至2023年1月于阜阳市人民医院就诊的COPD患者325例,根据肺部感染情况分为感染组及未感染组。比较两组入院时的血清CXCR1、ESM-1、IGFBP-2水平及常规感染指标[C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)]水平,采用Pearson相关分析感染组上述指标的关系。比较不同病情严重程度COPD合并肺部感染患者入院时的CXCR1、ESM-1、IGFBP-2水平。对感染组患者跟踪随访6个月或死亡止,根据预后情况分为存活亚组及死亡亚组,比较两亚组患者入院时的血清CXCR1、ESM-1、IGFBP-2水平;采用受试者工作曲线(ROC)分析上述指标对COPD合并肺部感染患者死亡的预测价值。结果 325例COPD患者包括感染组109例及未感染组216例。感染组患者入院时的血清CXCR1、ESM-1、IGFBP-2、CRP、PCT水平高于未感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同病情严重程度COPD合并肺部感染患者入院时的血清CXCR1、ESM-1、IGFBP-2水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,感染组入院时的血清CRP水平与CXCR1、ESM-1水平呈正相关(P<0.05)。随访期间感染组死亡19例(17.43%),存活90例(82.57%),死亡亚组入院时的血清CXCR1、ESM-1、IGFBP-2水平高于存活亚组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC结果显示,血清CXCR1、IGFBP-2水平预测COPD合并肺部感染患者死亡具有一定局限性(AUC=0.636、0.769),ESM-1的预测效能较好(AUC=0.827),CXCR1+ESM-1+IGFBP-2三项联合诊断的预测效能最佳(AUC=0.904)。结论 血清CXCR1、ESM-1、IGFBP-2水平在COPD合并肺部感染患者的疾病严重程度及预后评估方面具有一定指导意义。

生长抑素/生长激素释放激素-生长激素-胰岛素样生长因子-1轴与营养

介绍近几年来生长抑素／生长激素释放激素-生长激素-胰岛素样生长因子轴营养调节的研究进展，包括营养不良时生长激素，胰岛素样生长因子-1的变化，生长激素抵抗，生长激素受体与受体后缺陷，生长激素受体后缺陷的分子机制及胰岛素样生长因子-1的清除与降解。简单阐述了生长激素，胰岛素样生长因子-1对分解代谢，神经肌肉疾病，骨质疏松，肾功能不全，肥胖，老年人营养不良，生长激素缺乏及生长激素受体或受体后缺陷综合征的影响及治疗意义。

泛素对小鼠急性肺损伤肺组织细胞黏附分子及肿瘤坏死因子-α水平的影响

目的:研究泛素对盲肠结扎穿孔(CLP)致小鼠急性肺损伤时肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法:60只小鼠随机分为CLP组、假手术组、泛素1组(10mg/kg,UB1)、泛素2组(5mg/kg,UB2)和泛素3组(1mg/kg,UB3),每组12只。除假手术组外,其他组小鼠均行CLP。手术后6h,UB1、2、3组尾静脉给予泛素,CLP组和假手术组则给予等体积氯化钠溶液。手术后7h,所有小鼠眼眶采血后处死,收集肺组织。ELISA法测定9%肺组织匀浆ICAM-1、VCAM-1、TNF-α水平和血清TNF-α水平。结果:3个UB组肺组织ICAM-1、VCAM-1和TNF-α水平较CLP组及假手术组低,部分两两间的差异达到统计学意义。3个UB组血清TNF-α水平较CLP组略低,但远高于假手术组。UB3组肺组织ICAM-1、VCAM-1水平和血清TNF-α低于UB1、2组,其中与UB1组VCAM-1的差异具有统计学意义;UB3组肺组织TNF-α水平则略高于UB1、2组。结论:外源性泛素不仅对CLP导致的肺组织ICAM-1、VCAM-1和TNF-α水平的增高有显著的抑制作用,同时,对手术创伤等其他因素引起的升高亦有一定的抑制作用;但泛素对血清TNF-α水平影响较小。

SENP-1/HIF-1α通路对慢性间歇性低氧诱导大鼠血管内皮损伤的影响

目的:探讨小泛素样修饰特异性蛋白酶1(SENP-1)/低氧诱导因子1α(HIF-1α)通路对慢性间歇性低氧(CIH)诱导大鼠血管内皮损伤的影响,阐明其相关作用机制。方法:SD大鼠随机分为对照组和CIH组,再将每组分为2、4和6周3个时间点亚组,每亚组8只。CIH组大鼠暴露于CIH舱中进行CIH诱导,制备阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)模型,对照组大鼠暴露于常氧环境中。于各时间点收集各组大鼠血清和胸主动脉组织。HE染色观察各组大鼠胸主动脉血管损伤情况,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清中一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)和血栓调节蛋白(TM)水平,Western blotting法检测各组大鼠胸主动脉组织中SENP-1、HIF-1α和血管内皮生长因子A(VEGFA)蛋白表达水平。体外培养大鼠主动脉内皮细胞(rAECs),经SENP-1 shRNA腺病毒(sh-SENP-1)感染构建SENP-1基因低表达的rAECs细胞株,采用CIH诱导建立血管内皮细胞损伤模型,分为CIH组、CIH+sh-NC组和CIH+sh-SENP-1组,另设对照组。CCK-8检测各组细胞增殖活性,ELISA法检测各组细胞培养上清中乳酸脱氢酶(LDH)活性及细胞中NO、ET-1、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中SENP-1、HIF-1α和VEGFA蛋白表达水平。结果:随着CIH诱导时间的延长,与对照组比较,CIH组大鼠胸主动脉内膜逐渐粗糙并明显增厚,血清中NO水平逐渐减低(P<0.05),血清中ET-1、vWF和TM水平及胸主动脉组织中SENP-1、HIF-1α和VEGFA蛋白表达水平逐渐升高(P<0.05)。与对照组比较,CIH组细胞增殖活性降低(P<0.05),细胞培养上清中LDH活性及细胞中ET-1、MDA水平和细胞凋亡率升高(P<0.05),细胞中NO水平和SOD活性降低(P<0.05),SENP-1、HIF-1α和VEGFA蛋白表达水平升高(P<0.05);与CIH组比较,CIH+sh-SENP-1组细胞增殖活性升高(P<0.05),细胞培养上清中LDH活性及细胞中ET-1、MDA水平和细胞凋亡率降低(P<0.05),细胞中NO水平和SOD活性升高(P<0.05),SENP-1、HIF-1α和VEGFA蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:SENP-1/HIF-α通路在CIH诱导的大鼠胸主动脉损伤组织中高度活化,沉默SENP-1表达可减轻CIH诱导的血管内皮细胞损伤,其作用机制可能与下调SENP-1/HIF-α通路活化水平有关。

猪胰岛素样生长因子-1的研究进展

综述了猪胰岛素样生长因子 -1近年来的研究工作 ,并提出存在的问题和展望。

血清CKLF-1、VCAM-1水平对小儿支气管炎病情及预后的评估价值

目的分析血清趋化素样因子-1(CKLF-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平对小儿支气管炎病情及预后的评估价值。方法选取2019年2月至2022年11月该院接诊的100例小儿支气管炎患者作为研究组,根据病情发展情况分为轻症组(n=52)和重症组(n=48),另根据患者预后情况分为预后良好组(n=56)和预后不良组(n=44),另选取同期于该院进行体检的体检健康儿童47例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清CKLF-1、VCAM-1水平并进行比较;收集所有患者的临床资料并进行比较;影响小儿支气管炎患者预后的因素采用Logistic回归分析,血清CKLF-1、VCAM-1水平对小儿支气管炎患者预后的预测价值采用受试者工作特征(ROC)曲线进行分析。结果研究组血清CKLF-1、VCAM-1水平显著高于对照组,并随着患者病情加重而显著升高(P<0.05);预后不良组患者与预后良好组患者的病情发展程度及C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、CKLF-1、VCAM-1水平之间比较,差异有统计学意义(P<0.05),且重症、CRP、WBC、CKLF-1、VCAM-1水平升高均是小儿支气管炎患者预后不良的危险因素(P<0.05);血清CKLF-1、VCAM-1、联合预测小儿支气管炎患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.859、0.793、0.918,联合预测价值更高(Z两者联合-CKLF-1=2.282,P=0.023;Z两者联合-VCAM-1=2.927,P=0.003)。结论血清CKLF-1、VCAM-1水平随着小儿支气管炎患者病情加重而显著升高,并与患者预后情况密切相关,可能成为评估其预后的生物学指标。