泛素样蛋白ISG15抗冠状病毒感染作用的研究进展

干扰素刺激基因15(ISG15,interferon-stimulated gene 15)是一种泛素样蛋白,在调节机体天然免疫和抗病毒感染过程中发挥重要作用。ISG15在针对流感病毒、乙型肝炎病毒、HIV病毒、埃博拉病毒、SARS病毒、中东呼吸综合征冠状病毒、巨细胞病毒等病毒的抗病毒研究已有文献报道。除此以外,最新的研究表明ISG15分子会在新型冠状病毒的木瓜蛋白酶样蛋白酶的作用下失活,从而抑制其抗病毒功能。因此抑制新型冠状病毒木瓜蛋白酶样蛋白酶,除能直接阻断病毒的生命周期、抑制病毒在体内的复制以外,同时也会提升ISG15分子水平,继而间接提升机体免疫能力,降低感染风险。该文介绍ISG15抗新冠病毒的过程,重点介绍ISG15抗冠状病毒作用的特异性,此外,总结新冠病毒通过木瓜蛋白酶样蛋白酶阻断ISG15介导的天然免疫实现免疫逃避的机制,并罗列了潜在的木瓜蛋白酶样蛋白酶的抑制剂。本文从ISG15抗病毒天然免疫的分子机制角度,总结抗SARS-CoV-2药物的最新进展,并对相关药物的研发前景进行展望。

泛素样蛋白ISG15在抗病毒天然免疫中的作用

干扰素刺激基因15(ISG15)编码的蛋白是抗病毒天然免疫通路中的重要调节因子,病毒感染和干扰素刺激均可强烈诱导ISG15的表达。ISG15是最早发现的泛素样蛋白,可对细胞内多种蛋白进行修饰并调节蛋白功能,但不介导蛋白质的降解,在机体抗病毒天然免疫反应中发挥重要作用,其机制尚未完全明确。近几年对ISG15的研究有所突破,发现了ISG15在抗病毒天然免疫反应中的新功能。我们简要概述了泛素样蛋白ISG15的概况、修饰酶系统及ISG15在抗病毒天然免疫反应中功能的研究进展。

泛素样蛋白蛋白酶体系统对单耐异烟肼结核杆菌耐药性的影响研究

为探讨泛素样蛋白蛋白酶体系统对单耐异烟肼结核杆菌耐药性的影响及其机制。采用刃天青显色法,比较单耐异烟肼结核杆菌(对照组)与4种基因(Pup基因、Dop基因、PafA基因、Mpa基因)过表达的单耐异烟肼结核杆菌菌株和4种相同基因缺失突变的单耐异烟肼结核杆菌菌株异烟肼最低抑菌浓度(MIC)值的差异;比较在应用外排泵抑制剂后,单耐异烟肼结核杆菌(对照组)与4种基因(Pup基因、Dop基因、PafA基因、Mpa基因)过表达的单耐异烟肼结核杆菌菌株和4种相同基因缺失突变的单耐异烟肼结核杆菌菌株异烟肼MIC差值间的差异。结果显示:(1)与单耐异烟肼结核杆菌相比,过表达PafA基因的该菌株异烟肼的MIC值增加了1.03μg/m L,过表达Dop、Mpa基因的该菌株异烟肼的MIC值分别降低了1.03μg/m L、0.68μg/m L,差异均无统计学意义(P>0.05);与单耐异烟肼结核杆菌相比,过表达Pup基因的该菌株异烟肼的MIC值增加了8μg/m L,缺失Pup、Dop、PafA、Mpa基因的该菌株异烟肼的MIC值分别降低了4.82、4.98、4.99、4.9μg/m L,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)与在应用外排泵抑制剂后单耐异烟肼结核杆菌相比,过表达Pup基因的该菌株异烟肼的MIC差值增加了8μg/m L,缺失Pup、Dop、PafA、Mpa基因的该菌株异烟肼的MIC差值分别降低4.65、4.81、4.83、4.75μg/m L,差异均有统计学意义(P<0.05);与在应用外排泵抑制剂后单耐异烟肼结核杆菌相比,过表达Dop、PafA、Mpa基因的该菌株异烟肼的MIC差值分别降低了1、0.99、0.65μg/m L,差异均无统计学意义(P>0.05)。由此可知,结核杆菌泛素样蛋白蛋白酶体系统对单耐异烟肼结核杆菌耐药性的产生有调控作用,其作用机制可能是通过调控单耐异烟肼结核杆菌外排泵的功能来调控其耐药性的产生。

泛素样蛋白-蛋白酶体系统与结核分枝杆菌致病性的相关性研究进展

结核分枝杆菌(Mycobacterium Tuberculosis,MTB)中的泛素样蛋白-蛋白酶体系统(prokaryotic ubiquitin-like protein-proteasome system,PPS),主要介导和调控MTB体内蛋白质的降解。在特定环境下,MTB中泛素样蛋白(prokaryotic ubiquitin-like protein,Pup)选择性标记特定的蛋白质,并在辅助因子的帮助下将靶蛋白送入蛋白酶体内降解,对MTB在宿主体内的生长、繁殖及致病性发挥重要调控作用。本文首先简单介绍了MTB中Pup、蛋白酶体的结构特点、作用及PPS降解靶蛋白的主要过程,接着重点介绍了PPS对MTB致病性的调控机制,及如何通过改变PPS作用来降低MTB致病性等一些最新进展,希望能够为寻找新型抗结核药物提供方向。

类泛素样蛋白4与1型糖尿病

1型糖尿病是一种具有多基因遗传背景的自身免疫性疾病,胰岛β细胞特异性破坏为其主要发病机制。新近发现的类泛素样蛋白4(SUMO4)基因位于IDDM5内,其编码的SUMO4蛋白通过与IκBα作用,负性调节NFκB的转录活性,从而间接参与对机体免疫应答的调控。研究发现SUMO4基因163位A→G(M55V)的单核苷酸多态性与1型糖尿病易感性有关。M55V的改变可上调NFκB的转录活性,激活自身免疫反应。

泛素样蛋白UBQLN2通过抑制结肠癌Wnt信号通路发挥抑癌作用

结肠癌是一种危害人类健康的消化道肿瘤,结肠癌复杂的发病机制导致患者治疗效果不佳。泛素样蛋白质2(ubiquilin,UBQLN2)是泛素样蛋白质家族成员之一,参与调控细胞内蛋白质泛素化降解、内质网应激和溶酶体稳态,但是,其在结肠癌中的作用和机制目前尚不清楚。本研究旨在分析UBQLN2在结肠癌中的作用及其与经典促癌Wnt信号通路之间的关系。免疫组化和Western印迹分析结果显示,UBQLN2在结肠癌组织和细胞中表达下调(P<0.05),UBQLN2与结肠癌转移以及临床分期呈显著负相关关系(P<0.05)。CCK-8和流式细胞术检测结果显示,抑制UBQLN2可促进结肠癌细胞增殖,抑制细胞凋亡(P<0.05)。免疫荧光和Western印迹结果显示,抑制UBQLN2可促进Bcl-2,抑制Bax表达,激活Wnt信号通路(P<0.05)。综上所述,泛素样蛋白UBQLN2通过抑制结肠癌细胞Wnt信号通路发挥抑癌作用。

下调含植物同源结构域和环指结构域泛素样蛋白1(UHRF1)的水平可抑制肾癌769-P细胞增殖并促进其凋亡

目的利用针对含植物同源结构域和环指结构域泛素样蛋白1(UHRF1)的小干扰RNA(siRNA)在肾癌769-P细胞中下调UHRF1的表达,探讨其对769-P细胞增殖和凋亡的影响。方法根据人UHRF1的mRNA序列设计并合成2对针对UHRF1的siRNA,用脂质体将其瞬时转染入769-P细胞。利用实时定量PCR检测UHRF1 mRNA的水平,Western blot法检测UHRF1的蛋白水平;利用MTT法检测细胞增殖,异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)染色结合流式细胞术检测细胞凋亡。结果 UHRF1 siRNA可显著抑制UHRF1的mRNA和蛋白水平,下调769-P细胞UHRF1水平后,细胞增殖显著减弱,细胞凋亡显著增加。结论下调UHRF1的表达可抑制肾癌细胞的增殖并促进其凋亡。

泛素样蛋白蛋白酶体系统对单耐异烟肼结核分枝杆菌耐药性机制研究

目的探讨泛素样蛋白蛋白酶体系统对单耐异烟肼结核分枝杆菌耐药性的影响及其机制。方法采用刃天青显色法,比较单耐异烟肼结核分枝杆菌(对照组)与4种基因(Pup、Dop、PafA、Mpa基因)分别过表达和缺失单耐异烟肼结核分枝杆菌菌株异烟肼最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)值的差异;比较加入改变细胞壁通透性试剂后,单耐异烟肼结核分枝杆菌(对照组)与4种基因分别过表达和缺失单耐异烟肼结核分枝杆菌菌株异烟肼MIC差值间的差异。结果 (1)与单耐异烟肼结核分枝杆菌相比,异烟肼的MIC值过表达PafA基因株增加1.03μg/ml,过表达Dop、Mpa基因株分别降低1.03μg/ml、0.68μg/ml,差异均无统计学意义(F=1.898,P>0.05);过表达Pup基因株异烟肼的MIC值增加8μg/ml,差异有统计学意义(t=2.185,P<0.05);缺失Pup、Dop、PafA、Mpa基因株异烟肼的MIC值分别降低4.82、4.98、4.99、4.9μg/ml,差异均有统计学意义(F=35.809,P<0.05)。(2)与加入改变细胞壁通透性试剂后单耐异烟肼结核分枝杆菌相比,异烟肼的MIC差值过表达Pup基因株增加7.78μg/ml,差异有统计学意义(t=2.173,P<0.05);缺失Pup、Dop、PafA、Mpa基因株分别降低4.58、4.73、4.75、4.68μg/ml,差异均有统计学意义(F=33.598,P<0.05);过表达Dop、Mpa基因株分别降低1μg/ml和0.7μg/ml,过表达PafA基因株增加0.97μg/ml,差异均无统计学意义(F=1.935,P>0.05)。结论结核分枝杆菌泛素样蛋白蛋白酶体系统可能通过调控单耐异烟肼结核分枝杆菌细胞壁的通透性影响其耐药性。

类泛素样蛋白4 M55V基因多态性与2型糖尿病及其相关因素的关系

目的 研究湖北地区汉族人群中类泛素样蛋白4(SUMO4)M55V基因多态性与2型糖尿病及其相关因素的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)法对湖北地区2006年2月至2009年11月在武汉大学中南医院门诊及病房新诊断的427例2型糖尿病患者(糖尿病组)及281名健康对照者(对照组)进行SUMO4 M55V基因多态性检测,空腹测量身高、体重、腰围、血压,测定血糖、胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)及甘油三酯(TG)等各项指标,并进一步探讨2型糖尿病及其相关危险因素和SUMO4 M55V基因多态性的关系.统计学方法采用Logistic多元回归分析评估与2型糖尿病发生相关的危险因素.结果 糖尿病组的腰围(t=2.72,P＜0.01)、体重指数(BMI,t=2.66,P＜0.01)、空腹血糖(t=2.81,P＜0.01)、餐后血糖(t=3.07,P＜0.01)、HbA1c(t=2.79,P＜0.01)和甘油三酯(t=2.63,P＜0.01)水平明显高于对照组.糖尿病组和对照组相比SUMO4 M55V的GG基因型分布频率显著升高(3个基因型比较:x2=6.782,P＜0.05),且在人群中,携带GG基因型的患病风险是AA基因型的2倍(OR=2.011).Logistic多元回归分析显示,HbA1c(P≤0.05,OR=2.57,95%CI:1.92～4.63)、体重(P＜0.05,OR=2.61,95%CI:1.74～4.37)、SUMO4M55V基因多态性(P＜0.05,OR=1.47,95%CI:1.09～3.42)和TG(P＜0.05,OR=1.59,95%CI:1.24～4.63)与2型糖尿病的发生明显相关.进一步对2型糖尿病不同基因型的HbA1c、BMI、TG、空腹胰岛素和胰岛素抵抗水平进行分析,发现在3个基因型之间TG差异明显(F=3.382,P＜0.05),与AA基因型相比AG和GG基因型患者的空腹胰岛素(F=4.075,P＜0.05)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)(F=14.389,P＜0.001)的水平也更高.结论 在湖北地区汉族人群中,SUMO4 M55V基因多态性和2型糖尿病发生风险相关.

含植物同源结构和环指域泛素样蛋白1在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨含植物同源结构和环指域泛素样蛋白1（UHRFl）在肝细胞癌中的表达及其与肝癌患者预后的关系。方法免疫组织化学染色和荧光定量聚合酶链反应（PCR）技术检测UHRFl在50例肝细胞癌中的表达，分析UHRFl的表达水平与肝细胞癌患者预后的关系。结果33例肝细胞癌组织中UHRFlmRNA的表达水平较癌旁组织上调（P=0．001），32例肝细胞癌组织中UHRFl蛋白的阳性表达率高于癌旁组织（64％比22％，P=0．000），肝细胞癌组织中UHRFl的表达水平与肿瘤大小、TNM分期、转移及复发等病理参数相关，且UHRFl高表达的肝细胞癌患者的预后更差。结论肝细胞癌组织中UHRFl高表达提示预后不良。

核因子-κB信号通路中小泛素样修饰蛋白与2型糖尿病的关系

小泛素样修饰蛋白化是通过一系列小泛素样修饰蛋白(small ubiquitin-related modifier,SUMO)酶介导的生化级联反应将SUMO共价结合于靶蛋白的赖氨酸残基上,提高蛋白质稳定性,介导靶分子定位和功能调节的过程。经典通路κB抑制蛋白激酶(inhibitory proteinκB kinaseβ,IKKβ)/核因子κB(nuclear factorsκB,NF-κB)途径是炎性反应的关键信号转导通路。而NF-κB是公认的参与炎症和免疫反应的调节因子。研究发现,不仅NF-κB抑制蛋白(inhibitory protein,IκBa)的SUMO化修饰参与NF-kB信号通路的调节,而且SUMO酶可以直接介导NF-kB对靶基因的转录调控,某些蛋白也可能与SUMO化蛋白有相互作用。文中对SUMO修饰系统、SUMO循环及参与SUMO化循环的酶对NF-kB信号通路的转录调控及其与2型糖尿病相关性研究进行综述。

泛素样蛋白D在肝细胞肝癌中表达及其临床意义

目的探讨泛素样蛋白D(UBD)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及其临床意义。方法选取自2013年5月至2016年5月于北部战区总医院行肝区段切除或根治性切除的176例HCC患者肝癌组织活检标本为研究对象。应用实时聚合酶链反应和免疫组织化学染色等方法从基因水平和组织学水平对肝癌组织进行UBD表达分析。根据免疫染色结果,将176例HCC肝癌组织活检标本分为UBD高表达组(n=88)和UBD低表达组(n=88)。分析临床病理特征与UBD表达的的相关性及UBD表达与HCC预后关系。结果UBD低表达组患者复发率为37.5%(33/88),低于UBD高表达组的65.9%(58/88),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。UBD高表达组患者总体生存期为(36.8±3.2)个月,低于UBD低表达组的(49.7±3.3)个月,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Edmondson分级、乙型肝炎病毒表面抗原与UBD表达相关(P<0.05)。多因素Cox分析结果表明,UBD、肿瘤大小、Child-分级、癌栓为HCC总生存期的独立预测因素(P<0.05);UBD、癌栓为HCC无病生存期的独立预测因素(P<0.05)。结论UBD在肝癌组织中差异表达,其表达水平影响HCC患者的预后,是潜在的HCC预后判断指标。

重组泛素样特异性蛋白酶1在大肠杆菌中的表达条件优化与分离纯化

目的确定重组泛素样特异性蛋白酶1(ubiquitin-like specific protease 1,Ulp1)在大肠杆菌中的最佳表达条件并进行分离纯化。方法采用DNA重组技术,构建重组质粒Ulp1-pET-28a,并转化到Escherichia coli BL21(DE3)细胞中,以IPTG诱导Ulp1原核表达,并从诱导时间、诱导温度和IPTG诱导浓度方面确定其最佳表达条件,再以亲和层析法分离纯化Ulp1。结果SDS-PAGE分析表明,工程菌诱导温度为30℃、诱导时间为6 h、IPTG浓度为0.2 mmol/L时Ulp1表达量最高,表达量约为350 mg/L且成功进行了Ulp1的分离纯化。结论本研究成功进行了Ulp1原核表达条件的优化与分离纯化,为Ulp1在生物工程中的酶切应用奠定了实验基础。

小泛素样修饰蛋白4基因163A/G多态性与上海地区汉族人群2型糖尿病周围神经病变的相关性分析

目的探讨小泛素样修饰蛋白(SUMO)4基因163A/G多态性与上海地区汉族人群2型糖尿病周围神经病变(DPN)的相关性。方法上海地区197例汉族2型糖尿病患者,其中伴有DPN 108例(DPN组),无DPN 89例(非DPN组)。受试者均进行神经电生理检测,测定神经包括正中运动神经、正中感觉神经、尺运动神经、尺感觉神经、胫神经和腓肠神经。应用传导速度、潜伏期和振幅的Z分综合评估周围神经功能。Z分计算方法:以传导速度为例,传导速度Z分=(正中运动神经传导速度Z分+正中感觉神经传导速度Z分+尺运动神经传导速度Z分+尺感觉神经传导速度Z分+胫神经传导速度Z分+腓肠神经传导速度Z分)/6,其中各神经传导速度Z分=(实测值-正常对照组均数)/正常对照组标准差。应用PCR-限制性片段长度多态性方法检测SUMO4基因163A/G多态性。结果检出多态基因型AA、GA和GG,基因型频率分布符合HardyWeinberg遗传平衡定律。非DPN组AA、GA、GG基因型频率分别为42.7%、44.9%和12.4%,DPN组分别为39.8%、47.2%和13.0%;非DPN组和DPN组A等位基因频率分别为65.2%和63.4%,G等位基因频率分别为34.8%和36.6%,两组间基因型和等位基因频率的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。不同基因型患者间各神经传导速度、潜伏期、振幅、传导速度Z分、潜伏期Z分、振幅Z分,以及周围神经功能异常率和DPN患病率的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。Logistic回归分析结果显示,矫正年龄、性别、糖化血红蛋白和糖尿病病程后,DPN组与非DPN组SUMO4多态基因型和等位基因频率的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论在上海地区汉族2型糖尿病患者中未发现SUMO4基因163A/G多态性与DPN有关。

泛素样含PHD和环指域蛋白1(UHRF1)的功能及其参与肿瘤发生发展机制的研究进展

泛素样含PHD和环指域蛋白1(UHRF1)是UHRF家族的重要成员。生理情况下,UHRF1参与调节淋巴细胞的发育和功能,并在维持子细胞的甲基化状态、细胞生长以及维持基因组稳定等方面也发挥重要作用。UHRF1在多种肿瘤中呈高表达,且其表达与患者的临床病理特征及不良预后密切相关。UHRF1可通过表观遗传学机制对多种肿瘤抑制基因的表达调控而实现对肿瘤细胞的生长、侵袭转移、氧化应激及DNA损伤修复等特性的调节。鉴于UHRF1在肿瘤中的特异性高表达及对细胞生长的重要作用,UHRF1有望作为抗肿瘤治疗的有效靶点。

小胶质细胞中小泛素样修饰蛋白特异性蛋白酶3参与小鼠光化学栓塞法缺血性脑卒中早期的疾病进展

目的探讨小泛素样修饰蛋白特异性蛋白酶3(SENP3)在光化学栓塞法缺血性脑卒中小鼠小胶质细胞中的表达变化,以及与光化学法栓塞缺血性脑卒中疾病进展的关系。方法实验小鼠分对照组、缺血性脑卒中1 d组和缺血性脑卒中7 d组(每组3只),应用Western blotting检测各组纹状体诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(ARG-1)和SENP3的表达和c-Jun氨基末端激酶(JNK)磷酸化水平;应用免疫荧光双标法检测小鼠纹状体小胶质细胞中iNOS和ARG-1的表达。结果与对照组相比,缺血性脑卒中1 d组SENP3的表达与JNK的磷酸化水平均显著上升,同时M1型小胶质细胞的标志物iNOS的表达水平显著上升;缺血性脑卒中7 d组M2型小胶质细胞的标记物ARG-1的表达显著增高。纹状体小胶质细胞特异性抗体1(Iba1)与iNOS、Iba1与ARG-1的免疫荧光双标结果与免疫印迹结果一致。结论光化学栓塞法缺血性脑卒中早期,小胶质细胞SENP3表达增加,进而影响JNK磷酸化的水平和小胶质细胞的极化,促进大脑炎症反应,参与缺血性脑卒中的疾病进展。

小泛素蛋白样修饰蛋白1在大鼠低氧性肺动脉高压发病中的作用

目的探讨大鼠低氧性肺动脉高压(HPH)形成过程中小泛素蛋白样修饰蛋白1(SUMO-1)在肺内表达的动态变化规律及在HPH发病机制中的作用。方法40只Wistar大鼠随机分为常氧对照组、低氧3d组、低氧7d组、低氧14d组及低氧21d组,每组8只。常压间断低氧暴露复制HPH大鼠模型。检测各组大鼠的平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥大指数(RVHI)、血管形态学指标[管壁面积/管总面积(WA%)];原位杂交、RT-PCR检测肺内SUMO-1 mRNA表达,免疫组化、Western blot检测其蛋白表达水平。结果低氧7d至21d,大鼠肺小动脉开始出现明显血管重塑并逐渐加重,低氧7d时WA%和mPAP显著高于对照组;低氧14d时WA%、mPAP较7d时进一步增加,RVHI显著高于对照组;低氧21d时WA%、RVHI较14d时进一步增加。SUMO-1 mRNA和蛋白在对照组肺小动脉壁呈弱阳性表达;低氧3d后显著增高;低氧14d达高峰;低氧21d后mRNA表达减弱但仍然高于对照组,蛋白表达继续保持高水平。SUMO-1 mRNA和蛋白表达与mPAP、WA%、RVHI均呈正相关(P均<0.01)。结论慢性低氧诱导肺内SUMO-1表达增加在HPH的发病过程中发挥一定的作用。

水稻泛素缀合酶样蛋白基因OsCROC-1A的克隆与表达分析

为研究水稻泛素缀合酶样蛋白的序列特征、基因表达模式及亚细胞定位模式,采用逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR),从水稻日本晴中鉴定并分离到1个泛素缀合酶样蛋白基因即OsCROC-1A的开放阅读框.序列分析结果表明,该基因编码1个具有146个氨基酸的蛋白质,含UBC保守功能域和催化位点D.比对分析结果表明,OsCROC-1A蛋白与其他CROC-1蛋白之间具有很高的相似性(42.61%～84.14%).聚类分析结果也显示出良好的物种属性.实时荧光定量PCR分析结果表明,OsCROC-1A在水稻各组织中均有表达,其中,在叶片、根、外稃中的表达量相对较高,在内稃、茎、雌蕊、愈伤组织中的表达量次之,而在雄蕊中的表达量相对最低.经4℃低温、20mmol/L H2O2、0.01%甲基磺酸甲酯等胁迫处理使胚性愈伤中的OsCROC-1A表达量显著上调,经300mmol/L甘露醇、100μmol/L脱落酸、200mmol/L NaCl胁迫处理则使愈伤组织中的OsCROC-1A表达量降低.OsCROC-1A与EGFP的融合蛋白表达于细胞质及细胞核中.这些结果为进一步研究该基因的生物学功能及其调控机制奠定了基础.

小泛素样修饰蛋白对周围神经损伤后再生作用的研究进展

周围神经损伤一般是指周围神经干或其分支受到外力作用而引起的损伤,多表现为所支配区域运动方面,感觉方面及营养方面的障碍。周围神经有一定再生能力,但其修复过程很缓慢,另外显微外科技术虽已经产生了极大的飞跃,但其治愈率仍不理想,周围神经损伤仍在严重影响着人们的日常生活[1,2]。

小泛素样修饰蛋白特异性蛋白酶SENPs与癌症

类泛素化修饰也称SUMO化修饰,是将小类泛素样修饰蛋白SUMO分子共价连接到靶蛋白上的蛋白质翻译后修饰过程。它参与转录调控、细胞周期调控、信号转导、细胞增殖和凋亡等诸多生命活动过程。在细胞内,也存在将SUMO从靶蛋白上切除下来的逆过程,即去SUMO化;该过程是由SUMO特异性蛋白酶一SENPs通过其异肽酶活性切断靶蛋白与SU-MO分子的异肽连接来完成。正常细胞内蛋白质的SUMO与去SUMO水平维持动态平衡;一旦这种平衡被打破,就能引起疾病甚至癌症的发生。目前已发现多种癌组织中SENPs的表达异常,文章主要就SENPs家族的表达异常对癌症发生发展的影响作一综述。