泛素特异性加工酶2的研究进展

泛素特异性加工酶2(ubiquitin-specific protease 2,USP2)是一种重要的去泛素化酶,通过特异性识别靶蛋白,使靶蛋白去泛素化并阻碍其降解,以调控细胞内靶蛋白数量和活性,从而参与细胞功能的调节。USP2-45及USP2-69是USP2基因选择性剪接而形成的两种不同亚型,在不同组织、细胞和不同发育阶段均有表达,且与细胞周期调控,骨骼肌纵向生长、肌细胞分化、离子通道、生精作用及生物钟调控等关系密切。本文结合当前研究进展,系统阐述USP2的两种亚型的结构、分布及功能,为进一步研究USP2与疾病的关系打下理论基础。

泛素特异性加工酶2-69在乳腺导管原位癌中的表达及意义

研究泛素特异性加工酶2-69(USP2-69)在乳腺导管原位癌中的表达及意义。2016年2月—2018年12月,乳腺导管原位癌患者50例,分别采集乳腺导管原位癌组织以及癌旁正常组织,以免疫组织化学法检测USP2-69、Ki-67、PI3Kp110α表达情况并进行对比。通过ROC曲线分析USP2-69、Ki-67、PI3Kp110α诊断乳腺导管原位癌的能效。结果显示,乳腺导管原位癌组织USP2-69阳性率高于癌旁正常组织(96.00%比12.00%,P<0.05)。乳腺导管原位癌组织Ki-67阳性率高于癌旁正常组织(94.00%比10.00%,P<0.05)。乳腺导管原位癌组织PI3Kp110α阳性率高于癌旁正常组织(86.00%比34.00,P<0.05)。ROC曲线联合检测USP2-69、Ki-67、PI3Kp110α表达情况诊断乳腺导管原位癌的曲线下面积、敏感度、特异度高于上述两项指标单独检测(均P<0.05)。结果表明,USP2-69、Ki-67、PI3Kp110α在乳腺导管原位癌组织中存在明显高表达,联合检测上述指标有助于早期诊断乳腺导管原位癌。

泛素特异性加工酶2—69对乳腺癌细胞增殖的影响

目的探讨泛素特异性加工酶2—69（USP2—69）在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义。方法收集2013至2015年复旦大学附属华山医院24例人乳腺浸润性导管癌组织，分别应用分子杂交技术、Western blot及免疫组织化学法检测其USP2-69mRNA和蛋白水平表达。采用体外人乳腺癌细胞株MCF-7瞬时转染USP2-69质粒，使其过表达USP2-69，检测细胞增殖能力。结果乳腺浸润性导管癌的肿瘤组织中，USP2—69在mRNA及蛋白水平均高表达，与癌旁组织相比差异有统计学意义（P〈0．01）。USP2—69蛋白高表达的组织其Ki-67的蛋白表达也升高，Western blot免疫印迹法检测发现人乳腺浸润性导管癌组织中USP2-69的蛋白表达显著高于癌旁组织。细胞实验中转染USP2-69质粒的MCF-7细胞中cyclin D1较空载组表达增高，p27表达下降。细胞增殖速度明显加快，S期比例明显增高，平板阳性克隆明显增加（P〈0．01）。结论乳腺浸润性导管癌组织中USP2-69表达升高，与促进肿瘤细胞增殖能力密切有关。实验结果为进一步研究调节乳腺癌增殖的分子机制提供重要的实验基础。

参芪复方调控GK大鼠生物钟相关基因Id2、Usp2的实验研究

目的采用基因芯片技术探索参芪复方减少2型糖尿病血糖波动的内在机制。方法30只自发性2型糖尿病(GK)大鼠适应性喂养4周后,随机分为模型组、参芪复方组(参芪组)和西格列汀组(西药组),每组10只,另设10只Wistar大鼠为正常组。参芪复方组给予参芪复方浸膏灌胃,西药组给予西格列汀混悬液灌胃,空白组、模型组给予生理盐水灌服,连续给药8周。药物干预期间观察大鼠一般状态,并根据体重变化及时调整灌胃量,每周1次测1日内8:00、10:00、14:00、16:00、18:005个时间点的血糖情况,计算每日血糖平均水平(MBG)、每日平均血糖的标准差(SDBG)、最大血糖波动幅度(LAGE)。实验第8周处死大鼠,采集血液标本,采用放免法和ELISA法测定血清胰岛素(INS)、胰高血糖素(GC)水平。应用基因芯片技术检测DNA结合抑制剂2(Id2)及泛素特异性加工酶2(Usp2)水平,同时采用实时荧光PCR检测Id2、Usp2 mRNA表达水平。结果造模期间,各组GK大鼠随着周龄增长,出现精神萎靡,反应迟缓,动作缓慢的现象,参芪组能改善GK大鼠多食、多饮现象。与正常组比较,模型组INS水平、Usp2 mRNA表达水平降低,GC、MBG、SDBG、LABG均明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,西药组INS水平升高,GC水平降低(P<0.01);参芪组、西药组Usp2 mRNA表达升高,MBG、SDBG、LABG及Id2 mRNA表达均明显降低(P<0.05,P<0.01)。同时参芪组GC、SDBG、LABG水平高于西药组(P<0.01)。结论参芪复方可能通过调节生物钟相关基因Id2、Usp2减少血糖波动。