泛素结合酶10与肿瘤发生发展关系的研究进展

泛素结合酶10(UBCH10)又称泛素偶联酶E2C(UBE2C),是泛素结合酶E2家族的成员,其通过泛素-蛋白酶体途径(UPP)特异性催化细胞周期蛋白A(cyclin A)和细胞周期蛋白B(cyclin B)的泛素化和降解,并与多聚环泛素连接酶E3(APC)共同参与调控纺锤体组装检查点(SAC),是一种重要的细胞周期蛋白。同时,UBCH10具有肿瘤基因的性质,高表达于多种恶性肿瘤,参与其发生与发展。UBCH10所具有的肿瘤基因的性质不仅为肿瘤患者的预后评估提供了新的预测因子,同时也为肿瘤的诊疗提供了潜在的靶点。本文就2010年来UBCH10在肿瘤中的研究进展作一简要综述。

结直肠癌淋巴结转移与泛素结合酶UbcH10的表达

目的检测结直肠癌中泛素结合酶UbcH10的表达,并探讨其与结直肠癌患者临床病理特征和淋巴结转移的相关性。方法采用免疫组织化学法检测结直肠癌组织及正常组织中UbcH10蛋白的表达量,分析其与结直肠癌患者临床病理特征的关系。采用Matrigel侵袭实验分析UbcH10对结直肠癌HT-29细胞株侵袭能力的影响。结果 UbcH10蛋白在正常组织细胞中几乎不表达,在结直肠癌组织的细胞核中高表达,并且表达水平与肿瘤的分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05)。Matrigel侵袭实验结果显示UbcH10过表达可显著增加HT-29细胞的体外侵袭能力。结论 UbcH10基因在结直肠癌患者肿瘤组织中过度表达,并与结直肠癌的疾病进展密切相关,可作为结直肠癌诊断和淋巴结转移的潜在肿瘤标志物及结直肠癌基因治疗的新靶点。

脑胶质瘤细胞中泛素结合酶10的表达及临床意义

目的探讨泛素结合酶10(Ubch10)在脑胶质瘤细胞中的表达及临床意义。方法选取2017年7月至2019年3月祁阳县人民医院收治的56例脑胶质瘤患者脑组织作为研究对象,同期选取10例正常冻存脑组织作为对照组,采用免疫组化检测脑胶质瘤细胞组织及正常组织中UbcH10含量,分析以siRNA干扰U251细胞中UbcH10表达情况,将siRNA试剂干扰后脑胶质瘤组织纳入干扰组,通过记录shRNA干扰后UbcH10表达量,分析Rb磷酸化水平与UbcH10的关系。结果UbcH10表达量与肿瘤直径、组织学分级、浸润深度、Ki-67表达量、肿瘤转移和生存情况相关,差异均有统计学意义(P<0.05)。siRNA干扰后,干扰组UbcH10及p-Rb表达量显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。脑胶质瘤组织中UbcH10水平(0.91±0.09)较正常组织(0.48±0.10)升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论UbcH10在脑胶质瘤细胞中表达水平较高,并且其表达水平与调控Rb蛋白释放有关,其在脑胶质瘤的发生和发展中起到关键性作用。

miR-934、UbcH10、外周血T淋巴细胞亚群在原发性肝癌早期诊断及预后评估中的应用价值

目的:探讨微小核糖核酸-934(miR-934)、泛素结合酶UbcH10、外周血T淋巴细胞亚群在原发性肝癌(PHC)早期诊断及预后评估中的应用价值。方法:回顾性分析2019年1月至2022年1月200例肝肿瘤患者的临床资料,其中肝良性肿瘤患者106例(良性组),恶性肿瘤患者94例(PHC组),所有患者均接受miR-934、UbcH10、外周血T淋巴细胞亚群检查。比较两组患者及不同临床分期PHC患者的miR-934、UbcH10、CD3+、CD4+、CD8+表达情况,建立接受者操作特征(ROC)曲线,分析miR-934、UbcH10、外周血T淋巴细胞亚群诊断PHC的效能。结果:PHC组的miR-934、UbcH10高于良性组(P<0.05),CD3+、CD4+、CD8+低于良性组(P<0.05)。PHCⅢ~Ⅳ期患者的miR-934、UbcH10高于PHCⅠ期、Ⅱ期患者,CD3+、CD4+、CD8+低于PHCⅠ期、Ⅱ期患者(P<0.05)。miR-934+UbcH10+外周血T淋巴细胞亚群联合诊断PHC的符合率、灵敏度、阳性预测值、阴性预测值分别为89.50%、90.43%、87.63%、91.26%,均高于miR-934、UbcH10、外周血T淋巴细胞亚群的单独诊断(P<0.05)。结论:miR-934、UbcH10、外周血T淋巴细胞亚群与PHC发生、发展、预后关系密切,联合检测miR-934、UbcH10、外周血T淋巴细胞亚群对于PHC的早期诊断与预后评估具有较高价值。

泛素结合酶基因UbcH10在脑星形胶质细胞瘤组织中的表达及意义

目的探讨泛素结合酶基因UbcH10在脑星形胶质细胞瘤组织中mRNA和蛋白表达水平及其与星形胶质细胞瘤病理级别的相关性。方法应用实时荧光定量PCR、免疫组织化学染色和蛋白印迹实验检测UbeH10 mRNA和蛋自在32例不同级别脑星形胶质细胞瘤和6例正常脑组织中的表达．并检测UbcH10蛋白表达与增殖抗原Ki-67蛋白表达的相关性。结果实时荧光定量PCR结果、免疫组织化学染色结果和蛋白印迹实验结果提示：与正常脑组织（1．00±1．57；0％；0．43±0．42）比较．UbcHlomRNA和蛋白表达水平在高级别星形胶质细胞瘤（64．33±60．98；9．65％±5．75％；0．69±0．38）和低级别星形胶质细胞瘤（8．36±8．15；4．82％±3．30％；0．10±0．08）中明显上调，差异均有统计学意义（P〈0．05）；且高、低级别星形胶质细胞瘤之间比较差异也有统计学意义（P〈0．05）。UbcH10阳性细胞表达率与增殖抗原Ki-67阳性细胞表达率呈显著的正相关关系（r=0．67，P=0．000）。结论泛素结合酶基因UbcH10可能在星形胶质细胞瘤的发生发展恶变过程中具有重要作用。

实时荧光定量PCR检测结直肠癌UbcH10基因的表达

目的:通过检测UbcH10 mRNA在结直肠癌中的表达,探讨UbcH10作为结直肠癌诊断标志物的可能性。方法:采用Trizol提取组织总RNA,RT-PCR获得UbcH10 cDNA,实时荧光定量PCR检测45例结直肠癌患者肿瘤组织与相应癌旁正常组织中UbcH10 mRNA的丰度。结果:在所有肿瘤组织样本中UbcH10 mRNA的相对表达量与其自身的癌旁正常组织样本中的相对表达量相比明显升高,平均表达水平是正常组织的10倍以上(0.0802±0.0907vs0.0079±0.0088,P<0.01),其中超过20倍的占37.78%(17/45)。结论:UbcH10基因在结直肠癌患者肿瘤组织中过度表达,可作为结直肠癌诊断的潜在肿瘤标志物及结直肠癌基因治疗的新靶点。

UbcH10基因沉默对裸鼠移植性大肠癌抑制作用

目的通过短发夹RNA(shRNA)干扰沉默UbcH10基因的表达,并观察其对裸鼠移植结直肠癌的抑制作用。方法构建RNA干扰表达载体pGPU6/GFP/Neo/UbcH10-RNAi(pUbcH10-RNAi),建立UbcH10基因沉默细胞系HT-29/UbcH10-RNAi;采用蛋白印迹法(western blot)评价pUbcH10-RNAi对UbcH10基因表达的影响,观察移植结直肠癌裸鼠的肿瘤生长情况。结果 HT-29/UbcH10-RNAi细胞中UbcH10基因表达明显下调;与对照组比较HT-29/UbcH10-RNAi组肿瘤生长明显减慢,在接种肿瘤细胞12 d后隐约可见瘤体,36 d后断颈处死剥离瘤体重量仅是对照组肿瘤的40%左右。结论短发夹RNA(shRNA)沉默UbcH10基因对裸鼠移植性大肠癌有抑制作用,提示抑制UbcH10基因表达可能是大肠癌治疗的潜在方法。