泛素羧基末端水解酶L1基因S18Y多态性与脑淀粉样血管病的关系

目的探讨中国汉族人群泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)基因的S18Y多态性在脑淀粉样血管病(CAA)发病机制中的作用。方法利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测40例经病理学证实的CAA患者和40例健康人UCH-L1基因S18Y多态性分布后,进行病例-对照相关分析。结果 S18Y多态性YY基因型频率在CAA组(22.5%)和健康对照组(12.5%)差异无统计学意义(χ2=1.385,P=0.205);SY基因型频率在CAA组(47.5%)和对照组(25.0%)差异有统计学意义(χ2=4.381,P=0.033);Y等位基因频率在CAA组(46.2%)和对照组(25.0%)差异有统计学意义(χ2=7.876,P=0.005);SY基因型频率、Y等位基因频率与CAA呈正相关(OR=1.900,95%CI:1.036～4.595;OR=1.850,95%CI:1.143～2.140)。结论中国汉族人群L1(UCH-L1)基因的S18Y多态性的杂合子SY可能是CAA的遗传易感性基因型,Y等位基因携带者也对CAA有较高的遗传易感性。

泛素羧基末端水解酶L1基因S18Y多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性分析

目的探讨泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)基因的S18Y多态性在散发性阿尔茨海默病(AD)发病机制中的作用。方法利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测116例散发性AD患者和123例正常人UCH-L1基因S18Y多态性分布后,进行病例-对照相关分析。结果S18Y多态性等位基因及基因型频率在AD组和正常对照组差别无统计学差异;按发病年龄对AD组进行分层后,亦未显示S18Y多态性与散发性AD相关;按性别分层后,女性AD组Y等位基因和YY基因型频率明显低于女性正常对照组(分别为P=0.003和P=0.015)。结论Y等位基因和YY基因型在女性对散发性AD的发病可能有一定的保护作用,机制可能与多态性引起的UCH-L1功能改变及不同的危险因素相互作用有关。

亚低温对新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清泛素羧基末端水解酶-L1、低氧诱导因子-1α表达水平及神经发育结局的影响

目的探讨亚低温对新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)患儿血清泛素羧基末端水解酶-L1(ubiquitin carboxy-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)、低氧诱导因子-1a(hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α)表达水平及预后的影响。方法选取2015年8月至2022年8月邯郸市妇幼保健院新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit,NICU)收治的110例中重度HIE患儿作为研究对象。根据家属是否同意患儿接受亚低温治疗,将患儿分为亚低温治疗组(n=70)和传统治疗组(n=40);亚低温治疗组患儿除常规治疗外,于出生后0~6 h实施选择性头部亚低温治疗。传统治疗组患儿给予常规治疗;治疗前和治疗后第3天,采用酶联免疫吸附实验双抗夹心法检测UCH-L1、HIF-1α表达水平。随访患儿出生后12~15个月神经发育结局。统计学方法采用独立样本t检验、配对t检验、χ^(2)检验或Fisher确切概率法。结果亚低温治疗组与传统治疗组治疗后血清UCH-L1[(1.9±0.4)与(3.1±0.3)μg/L,t=16.495,P<0.001]、HIF-1α表达水平[(1.40±0.22)与(2.75±0.19)μg/L,t=32.486,P<0.001]比较,亚低温治疗组明显低于传统治疗组;亚低温治疗组患儿治疗后血清UCH-L1表达水平低于治疗前[(1.9±0.4)与(3.3±0.5)μg/L,t'=18.293,P<0.01]。亚低温治疗组和传统治疗组在治疗3 d后,虽然两组血清中HIF-1α表达水平均出现高于治疗前[(1.40±0.22)与(1.23±0.29)μg/L,t'=3.907,P<0.001;(2.75±0.19)与(1.27±0.35)μg/L,t'=23.504,P<0.001],但是,亚低温抑制血清HIF-1α表达水平升高的效果明显优于传统治疗组。随访结果显示,亚低温治疗组患儿神经发育正常的比例高于传统治疗组[68.6%(48/70)与32.5%(13/40),χ^(2)=13.408,P<0.001];亚低温治疗组神经发育迟缓的比例低于传统治疗组[11.4%(8/70)与37.5%(15/40),χ^(2)=10.462,P<0.001]。结论亚低温治疗可以明显降低中重度HIE患儿血清UCHL1表达水平,抑制血清HIF-1a表达水平升高的作用明显优于传统治疗,这可能是低温治疗的神经保护机制之一。

血清泛素羧基末端水解酶L1联合APACHEⅡ评分对一氧化碳中毒患者认知功能障碍的预测价值

目的探讨血清泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)联合急性生理和慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)对急性一氧化碳(CO)中毒患者认知功能障碍的预测价值。方法选取2020年7月至2023年7月期间在本院确诊的急性CO中毒患者135例为本研究对象,根据简易精神状态评分(MMSE)分为认知功能障碍组(n=28)和无障碍组(n=107)。采用ELISA法检血清UCH-L1水平,APACHEⅡ评分评估患者病情严重程度。采用Spearson检验分析血清UCH-L1水平与APACHEⅡ评分的相关性,Logistic回归分析急性CO中毒患者认知功能障碍的影响因素,受试者工作特性(ROC)曲线评估UCH-L1、APACHEⅡ评分及UCH-L1联合APACHEⅡ评分对急性CO中毒患者认知功能障碍的预测价值。结果认知功能障碍组APACHEⅡ评分、血乳酸、白细胞计数和UCH-L1水平明显高于无障碍组(P<0.05)。UCH-L1水平与APACHEⅡ评分、血乳酸和白细胞计数呈正相关(r值分别为0.565、0.428、0.403,P<0.05)。高APACHEⅡ评分(OR=2.512,95%CI:1.582~3.989),高血乳酸(OR=2.145,95%CI:1.311~3.508),高白细胞计数(OR=1.835,95%CI:1.054~3.195),高UCH-L1水平(OR=2.898,95%CI:1.727~4.862)是急性CO中毒患者认知功能障碍的危险因素(P<0.05)。UCH-L1、APACHEⅡ评分预测急性CO中毒患者认知功能障碍的AUC分别为0.798(95%CI:0.712~0.836)、0.749(95%CI:0.632~0.798),UCH-L1联合APACHEⅡ评分预测的AUC为0.844(95%CI:0.775~0.873)。结论UCH-L1、APACHEⅡ评分在急性CO中毒认知功能障碍患者中均呈高表达,可作为预测急性CO中毒患者有无发生认知功能障碍的重要指标,且联合检测具有较高敏感度和特异度,预测效能更佳。

pH值、乳酸、神经烯醇化酶及泛素羧基末端水解酶L1在早产儿脑损伤中的意义

目的探讨动脉血气pH值、乳酸、神经烯醇化酶(NSE)及泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)水平在早产儿脑损伤中的意义。方法选择符合早产儿脑损伤诊断标准的45例作为观察组,50例无脑损伤早产儿为对照组,所有病例均在生后第1、7天取动脉血查血气分析,并留取静脉血标本检测NSE和UCH-L1。结果生后第1天和第7天两组间pH值的异常率差异有统计学意义(P<0.05),观察组第1天与第7天pH值异常比例比较,差异有统计学意义(P<0.05),对照组第1天与第7天pH值异常比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组第1天乳酸值比较差异有统计学意义(P<0.05),两组第7天乳酸值比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组第1天和第7天乳酸值比较,差异有统计学意义(P<0.01)。生后第1天和第7天两组间NSE和UCH-L1差异有统计学意义(P<0.01),观察组第1天NSE、UCH-L1和第7天比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论检测动脉血气、NSE及UCH-L1能够反映早产儿脑损伤,为早期干预提供理论依据。

高压氧治疗创伤性脑损伤的临床疗效及对血清NGAL和泛素羧基末端水解酶L1表达的影响

目的评价高压氧辅助治疗创伤性脑损伤患者的临床疗效及对血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)和泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)表达的影响。方法选择2018年4月至2019年4月入新疆医科大学第一附属医院诊断创伤性脑损伤患者68例,其中其中男性46例,女性22例;年龄23~69岁,平均年龄45.9岁;体质量(68.6±8.9) kg;格拉斯哥昏迷评分(GCS)3~11分,平均GCS为8.4分;发病时间为(6.8±2.5) h。随机分为对照组和观察组,每组34例。对照组常规外科手术和药物治疗,观察组联合高压氧辅助治疗,疗程为1个月。对比两组临床疗效,治疗前后血清氧化应激指标包括NGAL、基质金属蛋白酶(MMP)-9、脑氧摄取率(CERO2)和活性氧(ROS)水平,神经营养因子包括UCHL1、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S100-β水平。结果观察组总有效率显著高于对照组(94.1%vs 76.5%;P <0.05)。两组治疗后血清氧化应激指标NGAL、MMP-9和ROS水平较治疗前降低[观察组:(63.5±22.4) ng/mL vs (125.3±45.6) ng/mL;(68.5±21.2) ng/mL vs (168.8±55.6) ng/mL;(16.8±6.3) U/mL vs (27.4±7.9) U/mL。对照组:(88.9±23.5) ng/mL vs (123.8±44.9) ng/mL;(96.3±25.7) ng/mL vs (165.8±52.3) ng/mL;(21.2±6.6) U/mL vs (26.8±7.5) U/mL],CERO2增加[观察组:(39.6±12.2)%vs (30.3±9.2)%;对照组:(35.2±10.3)%vs (30.6±9.5)%],神经营养因子UCH-L1、NSE和S100-β水平较治疗前降低[观察组:(201.3±46.8) ng/mL vs (328.6±75.4) ng/mL;(167.8±35.8) ng/mL vs (267.9±65.3) ng/mL;(85.6±25.7) ng/mL vs (168.9±48.7) ng/mL。对照组:(256.4±53.2) ng/mL vs (326.5±65.8) ng/mL;(203.2±46.3) ng/mL vs (265.3±52.7) ng/mL;(112.3±35.6) ng/mL vs (165.9±45.3) ng/mL],且观察组较对照组改善更明显(P <0.01)。结论高压氧辅助治疗创伤性脑损伤患者有较好的安全性和有效性,可明显抑制中枢神经氧化应激和神经营养因子释放和表达。

3%高渗盐水对重型颅脑损伤患者血清神经元特异性烯醇化酶与泛素羧基末端水解酶-L1水平的影响

目的分析3%高渗盐水对重型颅脑损伤患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)与泛素羧基末端水解酶(UCH)-L1水平的影响。方法重型颅脑损伤患者76例按抽签法随机分为试验组[采用静脉输注3%高渗盐水(HTS)]和对照组[采用静脉输注20%甘露醇(MT)]各38例,比较两组血清NSE与UCH-L1蛋白含量水平及预后。结果试验组入院后1、3、5和7 d的颅内压、NSE、UCH-L1含量显著低于对照组(P<0. 05)。试验组良好和中残的预后病例数显著高于对照组,重残、植物状态和死亡的预后病例数显著低于对照组(P<0. 05)。试验组肺部感染、消化道出血、电解质紊乱、肾功能障碍、心律不齐和血糖的并发症病例数显著低于对照组(P<0. 05)。结论与20%MT相比,3%HTS能降低重型颅脑损伤患者血清NSE与UCH-L1含量水平,提高患者预后恢复情况。

小儿主动脉缩窄围术期泛素羧基末端水解酶L1的变化与临床意义

目的观察体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)和非CPB下行手术的主动脉缩窄患儿中血清泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin carboxyl-terminal esterase-L1,UCH-L1)浓度变化,评价UCH-L1是否是一个主动脉弓部手术后CPB相关脑损伤的预测指标。方法 2012年1月和2013年6月首都医科大学附属北京儿童医院共39例主动脉缩窄患儿接受了主动脉成型手术;其中A组17例未行CPB,B组22例应用选择性脑灌注分别在6个时间点(麻醉诱导后,关胸,术后2、8、24、48 h)收集血清标本,采用酶联免疫吸附法分别测定UCH-L1、神经胶质蛋白S-100β和神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)浓度。在术后8 h,拔除气管插管后6 h和出院前进行神经系统功能评分。结果 2组血清中UCH-L1浓度在术前基本相同[A组(0.184±0.066)μg/L vs B组(0.194±0.067)μg/L]。B组术后2 h后血清UCH-L1浓度较A组明显升高[A组(0.238±0.067)μg/L vs B组(0.327±0.151)μg/L,P<0.05],并于术后8 h达到高峰。在术后24 h,2组血清UCH-L1浓度差异无统计学意义[A组(0.208±0.078)μg/L vs B组(0.201±0.081)μg/L,P>0.05]。B组血清UCH-L1的峰值浓度和CPB时间明显相关(r=0.575,P=0.005)。术后所有患者均未出现持续存在的严重神经系统合并症。结论与非CPB手术相比,应用选择性脑灌注的小儿主动脉弓部手术可引起血清UCH-L1浓度显著升高,并且与CPB时间密切相关。UCH-L1可以作为一个CPB相关脑损伤诊断的潜在生物标志物。

泛素羧基末端水解酶L1在氟西汀抑制大鼠肺动脉高压中的作用

目的研究泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)在氟西汀抑制野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压中的作用。方法用野百合碱(60 mg·kg-1)建立肺动脉高压大鼠模型,用低剂量(2 mg·kg-1·d-1)或高剂量(10 mg·kg-1·d-1)的氟西汀进行干预,观察各组大鼠血流动力学,肺组织与肺小动脉形态,以及UCH-L1蛋白表达与核因子κB(NF-κB)核转位的变化。结果野百合碱诱导大鼠肺动脉压力升高、肺动脉重构、肺组织炎症反应、肺组织UCH-L1表达减少以及NF-κB活性增加。氟西汀剂量依赖地抑制这些变化。但是各组之间大鼠肺动脉UCH-L1蛋白表达差异无显著性。结论氟西汀抑制野百合碱诱导的大鼠肺组织炎症反应,与上调的UCH-L1蛋白抑制NF-κB活性有关。

大骨瓣开颅减压术联合银杏达莫注射液治疗重型颅脑损伤临床疗效及其对血清泛素羧基末端水解酶L1、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体水平影响

目的探讨大骨瓣开颅减压术联合银杏达莫注射液治疗重型颅脑损伤患者的临床疗效及其对血清泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)水平的影响。方法选取自2018年1月至2020年2月收治的86例重型脑损伤患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分为A组与B组,每组各43例。两组患者均给予大骨瓣开颅减压术治疗,B组患者在A组治疗基础上联合银杏达莫注射液治疗,比较两组患者的临床疗效,神经功能及血清UCH-L1、suPAR水平等;观察患者不良反应的发生情况。结果B组患者的良好预后率为69.8%(30/43),显著高于A组的37.2%(16/43),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的格拉斯哥昏迷评分(GCS)、格拉斯哥预后评分(GOS)、日常生活活动能力(ADL)量表、爱泼沃斯嗜睡量表(ESS)均显著升高,且B组患者GCS、GOS、ADL、ESS高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的UCH-L1、suPAR水平均显著下降,且B组患者的UCH-L1、suPAR水平显低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)均显著下降,且B组患者的IL-1β、TNF-α、IL-6水平明显低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的不良反应(恶心、头晕以及皮肤过敏等)发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论大骨瓣开颅减压术联合银杏达莫注射液治疗重型颅脑损伤,临床疗效较佳,安全性较好,患者血清UCH-L1、suPAR水平均明显下降。

抑制泛素羧基末端水解酶L1对小鼠脑缺血/再灌注损伤的影响

目的评估抑制泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1)对小鼠脑缺血/再灌注损伤的影响。方法将雄性BALB/c小鼠随机分为假手术(sham)组、缺血/再灌注(I/R)组、UCHL1小干扰RNA(siRNA)组和scramble si RNA(control)组,每组10只小鼠。采用小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)60 min后再灌注24 h建立I/R模型。其中si RNA组和control组在MCAO前24 h将10μl UCHL1 si RNA或scramble si RNA通过侧脑室注入脑内。采用RTPCR和Western blotting方法检测各组小鼠脑组织中UCHL1表达;采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法评估各组小鼠脑梗死体积和水肿率;采用神经行为学评分法评估各组小鼠神经症状评分。结果与sham组相比,I/R组缺血半影区UCHL1 m RNA和蛋白水平显著增高(P<0.05);而si RNA组UCHL1蛋白和mRNA表达明显降低(P<0.05);与此同时,I/R组小鼠脑梗死体积、水肿率及神经行为学损伤明显增加,而si RNA组小鼠脑梗死体积和水肿率及神经行为学损伤进一步加重(P<0.05)。结论抑制UCHL1可加重小鼠脑缺血/再灌注损伤。提示,MCAO后诱导UCHL1表达对小鼠脑缺血/再灌注损伤具有保护作用。

泛素羧基末端水解酶L1C90S和I93M点突变不影响小鼠卵母细胞成熟

目的通过观察泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1)点突变蛋白与野生型蛋白过量对小鼠卵母细胞成熟的影响,并分析其在小鼠卵母细胞离体成熟过程中的作用及作用方式。方法通过原核重组蛋白技术制备UCHL1点突变(C90S和I93M)和野生型蛋白与谷胱甘肽S-转移酶(GST)的融合蛋白,通过显微注射技术将UCHL1野生型蛋白与GST的融合蛋白、UCHL1点突变蛋白与GST的融合蛋白、GST、PBS分别注射到小鼠未成熟卵母细胞,或在体外培养基中添加UCHL1野生型蛋白与GST的融合蛋白,分析野生型UCHL1过量、UCHL1(I93M)点突变蛋白添加及泛素水解酶活性缺失的UCHL1(C90S)点突变蛋白添加对卵母细胞生发泡破裂(GVBD)率的影响。分离UCHL1(I93M)点突变小鼠与野生型小鼠的生发泡期卵母细胞,体外培养3 h后比较其GVBD率。结果显微注射UCHL1野生型蛋白及其点突变体与GST的融合蛋白的各组之间、注射GST组、注射PBS组卵母细胞GVBD率差异均无统计学意义,在培养基中添加UCHL1蛋白与GST的融合蛋白组卵母细胞GVBD率与无注射无添加对照组相比差异也无统计学意义(P均>0.05)。注射UCHL1(C90S)与GST的融合蛋白组有少量生发泡期卵母细胞体外发育为MⅡ期卵母细胞后呈现极体较对照组偏大的现象。UCHL1(I93M)点突变小鼠生发泡期卵母细胞体外GVBD率与野生型小鼠比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在小鼠卵母细胞中添加外源性UCHL1、有致病作用的UCHL1(I93M)突变体或泛素水解酶活性丧失的UCHL1(C90S)突变体均不影响卵母细胞成熟的GVBD进程,UCHL1(I93M)点突变小鼠卵母细胞GVBD率亦无异常,但UCHL1(C90S)点突变可能影响极体的形成。

泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1)和阿尔茨海默病(AD)的关系

阿尔茨海默病(AD),又名老年性痴呆,是在老年期发生的一种中枢神经系统变性疾病,其发病机制尚未完全明确。在阿尔茨海默病疾病环境下,神经细胞中蛋白的降解是受损的。本文拟讨论对维持蛋白酶体系统正常功能起重要作用的泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1)在阿尔茨海默病发病机制中的作用。

急性缺血性脑卒中患者血清神经丝蛋白轻链、泛素羧基末端水解酶L1表达及其预后相关性

目的探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清神经丝蛋白轻链(FNL)、泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)水平及其与预后的关系。方法选取2018年6月至2019年12月湖北省宜昌市第二人民医院收治的AIS患者93例作为研究组及同期进行体检的健康志愿者30例作为对照组,比较两组研究对象一般资料,利用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血清NFL、UCH-L1水平。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价血清NFL、UCH-L1水平对AIS患者预后不良的诊断价值。利用多因素Logistic回归分析影响AIS患者预后不良的危险因素。结果研究组血小板计数水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);中度组、重度组患者血清NFL、UCH-L1水平与轻度组比较,差异有统计学意义(P<0.05);AIS患者血清NFL、UCH-L1水平之间呈正相关(r=0.647,P<0.05)。NIHSS评分≥9分、NFL水平>42.03 pg/mL、UCH-L1水平>0.28μg/L是AIS患者预后不良的独立危险因素。结论AIS患者血清NFL、UCH-L1水平与其病情严重程度及预后有关,值得临床推广。

泛素羧基末端水解酶L1在年龄相关性白内障晶状体上皮细胞中的表达及其抗氧化作用

背景氧化损伤是年龄相关性白内障发生的主要原因，而泛素蛋白酶系统参与晶状体的分化发育，研究发现其关键酶泛素羧基末端水解酶L1（UCHL1）参与帕金森病和阿尔茨海默病等年龄相关性疾病的发生发展，且与氧化应激有关。目的研究UCHL1在年龄相关性白内障发病过程中的作用。方法收集24例单纯年龄相关性白内障患者术后获得的晶状体囊膜（皮质性白内障12例、核性白内障12例）、5例正常人晶状体前囊膜上皮和人晶状体上皮细胞（LECs）系SRA01／04细胞，采用免疫荧光法检测UCHL1在各组人晶状体前囊膜上皮细胞中的表达情况。构建UCHL1真核表达质粒，鉴定后采用脂质体转染法转染SRA01／04细胞作为UCHL1过表达组，同时采用绿色荧光蛋白（GFP）真核表达质粒转染SRA01／04细胞作为GFP过表达组，使用梯度过氧化氢叔丁醇（TBHB）处理24h后，采用MTT法检测各组人LECs的活性变化。结果免疫荧光检测表明，UCHL1在各组人LECs中均有表达，但在正常晶状体囊膜、皮质性白内障以及核性白内障晶状体囊膜上皮细胞表达量的总体差异有统计学意义（F=13．441，P=0．000）。皮质性白内障组以及核性白内障组晶状体囊膜上皮细胞中UCHL1的表达量均低于正常晶状体组（P=0．000、0．000），但皮质性白内障组和核性白内障组之间UCHL1的表达量差异无统计学意义（P=0．164）。Western blot鉴定结果表明，UCHL1真核表达质粒转染后可见SRA01／04细胞中UCHL1的强表达。MTT检测结果显示，0．3mol／L TBHB处理24h后，UCHL1过表达组细胞活性吸光度（A570/630）值与GFP过表达组比较有增高的趋势，而0．2、0．4、0．5mol／L TBHP均导致SRA01／04细胞的耐受或者大量凋亡。结论UCHL1具有抗氧化作用，且可能在年龄相关性白内障的发生发展过程中起抑制作用。

泛素羧基末端水解酶L1的分布及改变

泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin carboxy-terminal hydrolases L1,UCH-L1)是泛素羧基末端水解酶家族一员。由于泛素末端水解酶L1的特异蛋白酶活性,泛素羧基末端水解酶L1酶具有多种功能,不仅具有去泛素化作用,而且具有泛素连接酶活性,与此同时还具有稳定细胞内单体的作用。泛素C末端水解酶L1的突变体也与阿尔茨海默病、帕金森症等神经元退化疾病具有密切的联系。越来越多的研究发现,泛素C末端水解酶L1在多种肿瘤组织中表达。可知,组织的癌症发生与泛素末端水解酶紧密相关。

脑梗死患者静脉溶栓疗程中泛素羧基末端水解酶L1和缺血修饰白蛋白水平的动态变化及临床意义

目的探讨脑梗死患者静脉溶栓疗程中泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)和缺血修饰白蛋白(IMA)水平的动态变化及临床意义,为临床预测血管再通提供科学指导。方法前瞻性选取2018年1月至2020年10月新乡医学院第三附属医院收治的256例行重组组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)静脉溶栓治疗的急性脑梗死(ACI)患者,根据治疗后经颅多普勒超声-脑缺血溶栓血流分级分为再通组233例和非再通组23例,比较两组溶栓前、溶栓后即刻、溶栓后2 h的UCH-L1和IMA水平、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,分析UCH-L1、IMA与NIHSS评分相关性及血管再通的相关影响因素,评价各时间点UCH-L1、IMA预测血管再通的价值。结果再通组溶栓前、溶栓后即刻、溶栓后2 h的UCH-L1、IMA水平、NIHSS评分低于非再通组(均为P<0.05);溶栓前、溶栓后即刻、溶栓后2 h的UCH-L1、IMA与NIHSS评分呈正相关(均为P<0.05);溶栓前、溶栓后即刻、溶栓后2 h的UCH-L1、IMA与ACI患者静脉溶栓后血管再通相关(均为P<0.05);溶栓后2 h的UCH-L1联合IMA预测ACI患者静脉溶栓后血管再通的受试者工作特征曲线下面积最大,为0.968,敏感度98.71%,特异度86.96%。结论血管再通ACI患者静脉溶栓疗程中UCH-L1和IMA水平均降低,动态联合监测上述指标变化可为预测血管再通、促进预后改善提供客观手段。

胶质纤维酸性蛋白、泛素羧基末端水解酶L1、白介素-6在急性缺血性脑卒中变化及与预后的关系

目的 分析胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、白介素-6(IL-6)在急性缺血性脑卒中(AIS)患者中的变化及与疾病程度、预后的关系。方法 将我院收治的68例AIS患者作为研究组,同期健康体检者72例作为对照组。对比不同人群GFAP、UCH-L1、IL-6水平,分析与AIS疾病程度的关系以及对预后的预测价值。结果 不同人群UCH-L1、GFAP、IL-6水平比较:研究组高于对照组,重度组>中度组>轻度组,预后不良组高于预后良好组(P<0.05);GFAP、UCH-L1、IL-6水平与NIHSS评分呈正相关(P<0.05);UCH-L1、GFAP、IL-6联合预测AIS患者预后的AUC=0.975,大于三者单独检测(P<0.05)。结论 AIS患者GFAP、UCH-L1、IL-6异常升高,三者与疾病程度呈正相关,对患者预后的预测有重要作用。

血清神经胶质原纤维酸性蛋白和泛素羧基末端水解酶-L1与足月儿缺氧缺血性脑病的关系

目的探讨血清神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基末端水解酶-L1(UCH-L1)与足月儿缺氧缺血性脑病(HIE)病情严重程度的关系。方法选择2019年2月至2020年2月延安大学附属医院新生儿科收治的46例HIE足月儿为观察对象,根据病情程度分为轻度HIE组(n=13)、中度HIE组(n=21)和重度HIE组(n=12);另选择同期在本院出生且无窒息及神经系统症状的30例足月儿为对照组。轻度HIE组患儿给予常规的三支持治疗(1.维持良好的通气功能;2.维持脑和全身良好的血流灌注;3.维持血糖在正常范围)和三对症治疗(1.控制惊厥;2.降低颅内压;3.消除脑干症状);中、重度HIE患儿除了给予常规的三支持和三对症治疗外,同时于出生后6~72 h期间给予头部亚低温治疗,维持肛温在34~35℃。各组受试者均于出生第1、3、7天采集外周静脉血1.5~2.0 mL,置于干燥促凝管中,凝血后以3200 r·min^(-1)离心5 min,取血清-70℃保存,采用酶联免疫吸附法检测血清GFAP、UCH-L1水平,比较各组受试者出生第1、3、7天血清GFAP、UCH-L1水平差异,并观察血清GFAP、UCH-L1水平与足月儿HIE病情严重程度的关系。结果出生第3天,轻度HIE组患儿血清GFAP水平显著高于对照组(P<0.05)。出生第1、3、7天,中度HIE组、重度HIE组患儿血清GFAP、UCH-L1水平均显著高于对照组(P<0.05)。中度HIE组患儿出生第1、3、7天的血清UCH-L1水平及出生第7天的血清GFAP水平显著高于轻度HIE组,重度HIE组患儿出生第1、3、7天的血清GFAP、UCH-L1水平均显著高于轻度HIE组(P<0.05)。重度HIE组患儿出生第1、7天的血清UCH-L1水平及出生第1、3、7天的血清GFAP水平均显著高于中度HIE组(P<0.05)。中度HIE组、重度HIE组患儿出生第1、7天的血清GFAP水平显著高于出生第3天(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,出生第1、3、7天,血清GFAP水平与HIE患儿的病情严重程度均呈正相关(r=0.740、0.526、0.902,P<0.05),血清UCH-L1水平与HIE患儿严重程度亦呈正相关(r=0.733、0.807、0.799,P<0.05)。结论出生1周内,足月HIE患儿血清GFAP、UCH-L1水平与病情严重程度呈正相关,早期检测血清GFAP、UCH-L1水平对早期发现HIE并进行干预具有一定的指导意义。

热性惊厥患儿外周血泛素羧基末端水解酶L1、神经烯醇化酶表达水平及临床意义

目的探讨热性惊厥患儿外周血泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、神经烯醇化酶(NSE)表达水平。方法回顾性分析2017年1月—2019年6月安徽省芜湖市第二人民医院(以下简称“我院”)收治的97例热性惊厥患儿为病例组,根据疾病类型将其分为单纯性热性惊厥组(单纯组,55例),复杂性热性惊厥组(复杂组,42例);根据预后情况将其分为预后良好组(76例)和预后不良组(21例)。选取同期于我院急诊科就诊的高烧并最后确诊为急性上呼吸道感染的60例患儿为对照组。比较各组临床资料,分析热性惊厥患儿血清UCH-L1、NSE水平与临床资料的相关性,评估血清UCH-L1、NSE对热性惊厥及不良预后的诊断价值。结果病例组血糖、乳酸、UCH-L1、NSE水平均高于对照组,血红蛋白水平低于对照组(均P<0.01)。复杂组血糖、乳酸、UCH-L1、NSE水平均高于单纯组,血红蛋白水平低于单纯组(均P<0.01)。预后不良组血糖、乳酸、UCH-L1、NSE水平均高于预后良好组,血红蛋白水平低于预后良好组(均P<0.01)。热性惊厥患儿血清UCH-L1、NSE水平与发作次数、发作持续时间、血糖、乳酸呈正相关(r>0,P<0.05),与血红蛋白呈负相关性(r<0,P<0.05)。UCH-L1诊断热性惊厥的截断值为2.23 ng/mL,曲线下面积(AUC)为0.878(95%CI:0.839~0.917),灵敏度、特异性分别为0.83、0.87;NSE诊断热性惊厥的截断值为9.85 ng/mL,AUC为0.838(95%CI:0.792~0.885),灵敏度、特异性分别为0.77、0.83;UCH-L1联合NSE诊断热性惊厥的AUC为0.915(95%CI:0.886~0.944),灵敏度、特异性分别为0.86、0.92。UCH-L1预测热性惊厥患儿不良预后的截断值为3.65 ng/mL,AUC为0.818(95%CI:0.768~0.853),灵敏度、特异性分别为0.77、0.86;NSE预测热性惊厥患儿不良预后的截断值为18.79 ng/mL,AUC为0.798(95%CI:0.760~0.834),灵敏度、特异性分别为0.75、0.82;UCH-L1联合NSE预测热性惊厥患儿不良预后的AUC为0.931(95%CI:0.889~0.964),灵敏度、特异性分别为0.83、0.89。结论血清UCH-L1、NSE表达上调参与了热性惊厥患儿发病过程,并且与脑损伤程度密切相关,早期联合检测可作为诊断热性惊厥和预测预后的重要指标。