泛素羧基端水解酶37(UCH37)在恶性黑素瘤组织高表达并与疾病进展相关

目的检测泛素羧基端水解酶37(UCH37) mRNA及蛋白在恶性黑素瘤、良性痣及正常组织中的表达,分析UCH37蛋白与恶性黑素瘤患者临床病理特征间的关系。方法利用免疫组织化学染色法检测95例恶性黑素瘤组织及95例良性痣组织中UCH37蛋白的表达,利用卡方检验分析UCH37蛋白在不同TNM分期恶性黑素瘤及良性痣中的免疫组织化学染色评分的差异;利用生物信息学网站分析恶性黑素瘤与正常皮肤组织中UCH37 mRNA的表达情况,利用Spearman秩相关分析UCH37蛋白与恶性黑素瘤患者临床病理特征的关系。结果 UCH37蛋白在恶性黑素瘤组织高表达,在TNMⅢ期及TNMⅣ期恶性黑素瘤中UCH37蛋白阳性率及免疫组织化学染色评分均高于TNMⅠ期、TNMⅡ期恶性黑素瘤及良性痣;恶性黑素瘤中UCH37 mRNA的表达水平高于正常皮肤组织,UCH37蛋白的表达水平与TNM分期及淋巴结转移情况密切相关,而与年龄、性别、部位、远处转移等病理特征均无显著相关性。结论 UCH37在恶性黑素瘤中高表达,并与疾病进展密切相关。

泛素羧基末端水解酶37

泛素羧基末端水解酶37(ubiquitin C-terminal hydrolase 37,UCH37或称UCH-L5)是泛素-蛋白酶体系统中去泛素化酶家族的一员。UCH37与蛋白酶体的一个亚单位19S调节颗粒密切相关,可上调转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)通路并且可抑制细胞凋亡。UCH37在多种肿瘤中有异常表达,在阿尔茨海默症、糖尿病肾病的发病机制中或许也起到一定作用。关于UCH37/USP14抑制剂的研究为抗肿瘤药物提供了一个新靶点。

泛素羧基末端水解酶37对胰腺癌SW1990细胞增殖的影响

目的 观察胰腺癌SW1990细胞中泛素羧基末端水解酶37(UCH37)对细胞分裂周期蛋白25A(CDC25A)的调控作用,探讨其对SW1990细胞增殖的影响。方法 取对数生长期正常人胰腺HPDE细胞及胰腺癌SW1990细胞,分别采用实时荧光定量PCR法、Western blot法检测UCH37 mRNA及蛋白相对表达量。取对数生长期SW1990细胞分为UCH37敲低组(转染sh-UCH37慢病毒)、UCH37空白组(转染UCH37-NC慢病毒)。转染48 h,分别采用实时荧光定量PCR法、Western blot法检测2组UCH37、CDC25A mRNA及蛋白相对表达量,采用细胞克隆形成实验检测2组细胞集落形成数;转染后培养24、48、72、96 h采用CCK-8法检测2组细胞增殖吸光度(optical density, OD)值。结果 (1)SW1990细胞UCH37 mRNA(3.338±0.137)及蛋白(0.956±0.043)相对表达量均高于HPDE细胞(0.968±0.040、0.056±0.003)(t=26.710,P<0.001;t=36.080,P<0.001)。(2)转染48 h, UCH37敲低组UCH37 mRNA(0.337±0.017)及蛋白(0.424±0.010)相对表达量均低于UCH37空白组(1.017±0.052、1.163±0.132)(t=21.810,P<0.001;t=9.160,P<0.001),细胞集落形成数[(27.0±7.9)个]少于UCH37空白组[(125.3±14.1)个](t=10.860,P<0.001)。UCH37敲低组转染48、72、96 h时OD值(0.433±0.016、0.563±0.004、0.897±0.046)均低于UCH37空白组(0.531±0.014、0.826±0.017、1.859±0.126)(t=7.420,P=0.002;t=24.750,P<0.001;t=12.300,P<0.001),转染24 h时OD值与UCH37空白组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)转染48 h, UCH37敲低组CDC25A蛋白相对表达量(0.501±0.026)低于UCH37空白组(1.174±0.038)(t=23.090,P<0.001),CDC25A mRNA相对表达量与UCH37空白组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 去泛素化酶UCH37可通过CDC25A调控胰腺癌细胞周期增殖,敲低UCH37表达可抑制胰腺癌细胞的增殖。

胶质瘤组织UCH37表达水平与病人预后的相关性

目的探讨胶质瘤组织泛素化羧基末端水解酶37(UCH37)表达水平与病人预后的相关性。方法选取2017年6月至2019年6月手术切除的脑胶质瘤组织104例和瘤旁脑组织64例,采用免疫组化法检测组织UCH37表达水平,根据免疫组化染色评分分成高表达组、低表达组;采用PCR法检测组织UCH37 mRNA水平。术后随访18个月,记录死亡、生存情况。结果104例中,死亡20例,存活84例;UCH37高表达62例,低表达42例。脑胶质瘤组织UCH37高表达率(59.62%)明显高于瘤旁组织(17.19%;P<0.05),而且脑胶质瘤组织UCH37 mRNA表达量明显高于瘤旁组织(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示UCH37高表达是脑胶质瘤术后死亡的独立危险因素(P<0.05)。UCH37高表达组中位生存期(9个月)较低表达组(13个月)明显缩短(P<0.05)。ROC曲线分析显示,UCH37 mRNA评估病人术后死亡的最佳界值为2.725,曲线下面积为0.797(95%置信区间0.695~0.899),敏感度为70.00%,特异度为70.10%。结论脑胶质瘤UCH37呈高表达,表达水平越高,预后越差。肿瘤组织UCH37 mRNA水平检测对病人预后有一定评估价值。

UCH37与非小细胞肺癌患者预后的相关性研究

目的检测泛素化羧基末端水解酶37(UCH37)在非小细胞细胞肺癌组织中的表达情况,研究UCH37的表达与非小细胞肺癌患者的临床病理特征及生存预后之间的关系。方法通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测非小细胞肺癌患者组织及对照癌旁组织中UCH37的表达情况,分析UCH37的临床意义。结果与癌旁组织比较,UCH37在非小细胞肺癌组织中的表达增高(P <0.05);UCH37在非小细胞肺癌组织中的表达与患者肿瘤的TNM分期、淋巴结转移相关(P <0.05),生存曲线显示非小细胞肺癌组织中UCH37高表达的患者术后总体生存率、无进展生存率低于低表达者(P <0.05);Cox比例风险回归模型证实UCH37可作为非小细胞肺癌判断预后的预测指标[H^R=2.221(95%CI:1.367,3.437),P=0.038]。结论UCH37表达在非小细胞肺癌组织中升高,并可作为判断非小细胞肺癌患者生存及预后的评价指标。