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泛素蛋白酶体系统在消化系统肿瘤中的研究进展
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作者 况云舒 罗倩 +5 位作者 章雯 卢广涛 朱晓群 赵旭 孙恩涛 陈冰 《包头医学院学报》 CAS 2024年第9期84-91,共8页
泛素蛋白酶体系(UPS)是真核细胞中降解蛋白质的重要途径,它几乎参与每一个细胞过程,并在维持体内平衡中发挥重要作用。越来越多的证据表明UPS的改变与消化道恶性肿瘤有关,包括肝癌、胃癌和结直肠癌等。研究结果发现在UPS中E2、E3和DUBs... 泛素蛋白酶体系(UPS)是真核细胞中降解蛋白质的重要途径,它几乎参与每一个细胞过程,并在维持体内平衡中发挥重要作用。越来越多的证据表明UPS的改变与消化道恶性肿瘤有关,包括肝癌、胃癌和结直肠癌等。研究结果发现在UPS中E2、E3和DUBs的失调在肿瘤的发生和发展中起着最显著的作用,包括促进细胞增殖、迁移、侵袭、细胞周期阻滞、提高干细胞特性以及在调控相关信号通路中发挥重要作用等。在此,我们总结了近五年关于UPS在肝癌、胃癌和结直肠癌等消化系统肿瘤中的作用,强调其在肿瘤发生发展中的意义,为治疗靶点研究和抗胃肠道肿瘤药物设计提供信息。 展开更多
关键词 泛素蛋白酶体系统 消化系统肿瘤 泛素-蛋白连接酶 泛素化酶
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泛素蛋白酶体在糖尿病肾脏疾病足细胞损伤中的作用研究进展
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作者 王瑾 戴文玲 刘吉华 《临床肾脏病杂志》 2024年第2期155-159,共5页
糖尿病肾脏疾病是长期高血糖引起的肾脏结构功能异常损伤疾病。糖尿病肾脏疾病中足细胞损伤是肾脏炎症、肾小球过滤屏障损伤和肾脏纤维化变化的主要原因。泛素蛋白酶体系统是细胞内蛋白清除的主要途径,近年来研究发现其在糖尿病肾脏疾... 糖尿病肾脏疾病是长期高血糖引起的肾脏结构功能异常损伤疾病。糖尿病肾脏疾病中足细胞损伤是肾脏炎症、肾小球过滤屏障损伤和肾脏纤维化变化的主要原因。泛素蛋白酶体系统是细胞内蛋白清除的主要途径,近年来研究发现其在糖尿病肾脏疾病足细胞损伤中发挥重要作用。高糖相关损伤因素引起足细胞蛋白酶体功能异常、泛素连接酶表达水平改变、去泛素酶活动增加,进而造成足细胞内损伤性蛋白积累或者保护性蛋白异常降解,促进足细胞损伤。现对糖尿病肾脏疾病中足细胞损伤和泛素蛋白酶体参与的损伤机制进行综述。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏疾病 足细胞 泛素蛋白酶体系统
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泛素蛋白酶体系统在变应性鼻炎中作用的研究进展
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作者 秦竹 李岩 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2024年第4期320-327,共8页
变应性鼻炎的继发性损伤如炎症、氧化应激和线粒体功能障碍,被认为是疾病进展的关键因素。尽管变应性鼻炎有许多治疗方法,例如药物治疗、手术治疗等,但结果并非很理想且副作用多。制定新颖有效的策略来改善患者预后至关重要。泛素蛋白... 变应性鼻炎的继发性损伤如炎症、氧化应激和线粒体功能障碍,被认为是疾病进展的关键因素。尽管变应性鼻炎有许多治疗方法,例如药物治疗、手术治疗等,但结果并非很理想且副作用多。制定新颖有效的策略来改善患者预后至关重要。泛素蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)是细胞中各种功能性调节蛋白的加工和代谢的枢纽。它对维持细胞稳态至关重要。随着近年来UPS研究的推进,人们发现UPS在人体的各种生理和病理过程中具有重要的作用。预计UPS将通过多个靶点和途径在变应性鼻炎的发生和发展中发挥作用。本文从与变应性鼻炎相关的信号通路角度探讨了UPS参与疾病的研究进展,以期为进一步研究UPS和变应性鼻炎治疗提供理论依据。 展开更多
关键词 泛素蛋白酶体系统 变应性鼻炎 线粒体功能障碍 氧化应激
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三七总皂苷基于PI3K/Akt/mTOR通路调控自噬和泛素蛋白积累对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响 被引量:1
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作者 王华 谭超 +2 位作者 王子焱 张涛 李鑫成 《现代中西医结合杂志》 CAS 2023年第11期1461-1467,1472,共8页
目的基于磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路探究三七总皂苷调控自噬和泛素蛋白积累对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用。方法将30只SPF级SD大鼠随机分为模型组、三七总皂苷低剂量组、三七总皂苷高剂... 目的基于磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路探究三七总皂苷调控自噬和泛素蛋白积累对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用。方法将30只SPF级SD大鼠随机分为模型组、三七总皂苷低剂量组、三七总皂苷高剂量组,每组10只。3组大鼠均进行肾缺血再灌注造模,三七总皂苷低、高剂量组分别在缺血造模前1 h尾静脉注射三七总皂苷10 mg/kg、20 mg/kg,之后连续3 d尾静脉注射等剂量三七总皂苷。实验结束后,ELISA法检测各组大鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)水平,苏木精-伊红染色观察肾组织病理形态,试剂盒检测肾组织中丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)含量,Western blot法检测肾组织中PI3K/Akt/mTOR信号通路和凋亡蛋白表达情况,RT-PCR法检测肾组织中自噬相关蛋白和泛素化蛋白mRNA表达情况。结果三七总皂苷高剂量组和三七总皂苷低剂量组BUN、Cr、IL-1β、IL-6、IL-18水平均明显低于模型组(P均<0.05),病理损伤明显轻于模型组;三七总皂苷高剂量组和三七总皂苷低剂量组肾组织中MDA、ROS、LDH含量和p-mTOR、半胱氨酸天门冬氨酸酶3(Caspase-3)、Bcl-2关联蛋白X(Bax)蛋白相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05),SOD含量和p-Akt、PI3K、B细胞淋巴瘤基因-2(Bcl-2)蛋白相对表达量均明显高于模型组(P均<0.05);三七总皂苷高剂量组和三七总皂苷低剂量组肾组织中Beclin-1、自噬相关蛋白8(ATG8)、微管相关蛋白轻链3(LC3)Ⅱ/Ⅰ、肿瘤坏死因子相关因子6(TRAF6)、Beclin-1调节自噬蛋白-1(AMBRA1)mRNA相对表达量均明显高于模型组(P均<0.05),神经前体细胞表达发育下调因子4(NEDD4)mRNA相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05)。结论三七总皂苷可通过激活PI3K/Akt/mTOR通路,促进泛素蛋白酶系统的表达并诱导自噬以保护肾缺血再灌注损伤大鼠的肾功能。 展开更多
关键词 肾缺血再灌注 三七总皂苷 磷酸肌醇3激酶 蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 自噬 泛素蛋白
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泛素蛋白连接酶复合体KPC的研究进展 被引量:1
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作者 杨波 林新铎 +4 位作者 唐俊明 杨建业 张蕾 姜峰波 王家宁 《医学综述》 2016年第21期4161-4165,共5页
泛素蛋白酶体途径是真核生物体内最重要的蛋白质降解途径之一,其中,目标蛋白的泛素化过程涉及泛素激活酶、泛素结合酶和泛素蛋白连接酶(E3)。目标蛋白识别中起关键作用的是E3,Kip1泛素-促进复合体(KPC)是一种E3复合体,由KPC1和KPC2组成,... 泛素蛋白酶体途径是真核生物体内最重要的蛋白质降解途径之一,其中,目标蛋白的泛素化过程涉及泛素激活酶、泛素结合酶和泛素蛋白连接酶(E3)。目标蛋白识别中起关键作用的是E3,Kip1泛素-促进复合体(KPC)是一种E3复合体,由KPC1和KPC2组成,KPC1在C端含有一个环指结构域作为催化亚基,是E3不可缺少的组成部分,KPC2含有一个类泛素结构域和两个泛素相关结构域。KPC广泛存在于真核生物中,在神经系统疾病、血液系统疾病、肿瘤疾病等方面起着重要的调控作用。 展开更多
关键词 泛素蛋白酶体途径 泛素蛋白连接酶 胞质泛素蛋白连接酶1 胞质泛素蛋白连接酶2
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miR-146b-5p靶向E3泛素蛋白连接酶促进高糖诱导的小鼠腹膜间皮细胞上皮间质转化
6
作者 吴锦 李嘉嘉 +1 位作者 王笑薇 王娟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第7期1087-1093,共7页
目的探讨miR-146b-5p与E3泛素蛋白连接酶(ZNRF3)对高糖诱导的小鼠腹膜间皮细胞上皮间质转化(EMT)进程的影响及作用机制。方法正常培养的小鼠为对照组,采用4.25%葡萄糖透析液和0.1 mg/kg的脂多糖诱导腹膜纤维化小鼠模型,收集小鼠腹膜组织... 目的探讨miR-146b-5p与E3泛素蛋白连接酶(ZNRF3)对高糖诱导的小鼠腹膜间皮细胞上皮间质转化(EMT)进程的影响及作用机制。方法正常培养的小鼠为对照组,采用4.25%葡萄糖透析液和0.1 mg/kg的脂多糖诱导腹膜纤维化小鼠模型,收集小鼠腹膜组织,Masson染色观察腹膜组织胶原纤维变化,免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原(COL I)表达。Western blot检测腹膜组织上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、α-SMA和COL I表达。qRT-PCR检测腹膜组织中miR-146b-5p和ZNRF3表达。双荧光素酶报告基因检测验证miR-146b-5p和ZNRF3靶向关系。分离对照组小鼠腹膜间皮细胞,高糖诱导构建小鼠腹膜间皮细胞纤维化模型,将细胞分为对照组、模型组、mimic-NC组、miR-146b-5p-mimic组和miR-146b-5p-inhibitor组。Transwell小室检测细胞迁移和侵袭能力。Western blot检测EMT相关蛋白表达。结果与对照组小鼠比较,模型组小鼠腹膜组织增厚,胶原纤维增多,α-SMA和COL I表达增加(P<0.05),miR-146b-5p表达升高(P<0.05),E-cadherin和ZNRF3表达降低(P<0.05)。miR-146b-5p靶向负调控ZNRF3表达。细胞水平检测结果显示,与对照组比较,模型组和mimic-NC组小鼠腹膜间皮细胞迁移和侵袭细胞数增多(P<0.05),E-cadherin表达降低(P<0.05),波形蛋白(Vimentin)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达升高(P<0.05)。与模型组比较,miR-146b-5p-mimic组小鼠腹膜间皮细胞变化趋势更为显著,miR-146b-5p-inhibitor组细胞EMT进程受到抑制。结论miR-146b-5p可靶向ZNRF3基因促进高糖诱导的小鼠腹膜间皮细胞EMT进程。 展开更多
关键词 miR-146b-5p E3泛素蛋白连接酶 腹膜透析 上皮间质转化 侵袭 迁移
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泛素蛋白酶体系统在创伤性颅脑损伤后神经元死亡中的作用机制分析 被引量:2
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作者 温兆孟 刘文虎 梁金 《创伤外科杂志》 2023年第8期628-633,共6页
创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后可激活体内多种响应机制参与神经元的损伤与修复,如凋亡、坏死、自噬、铁死亡等,泛素蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)也深度参与TBI后的细胞内蛋白质降解,并与前述机制相... 创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后可激活体内多种响应机制参与神经元的损伤与修复,如凋亡、坏死、自噬、铁死亡等,泛素蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)也深度参与TBI后的细胞内蛋白质降解,并与前述机制相互交联。本文对其在TBI后对神经元损伤的作用机制进行综述,拟为如何积极调控UPS从而保护脑组织和改善患者预后的研究提供新的参考方向。 展开更多
关键词 创伤性颅脑损伤 泛素蛋白酶体系统 神经元 细胞死亡
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泛素蛋白酶体系统与PP2A在精子发生中的作用
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作者 陈冰雁(综述) 陈霞(综述) 史轶超(审校) 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期369-374,共6页
泛素-蛋白酶体系统(UPS)它在细胞内发挥着重要的作用,可以促进蛋白质降解,参与调节多种生物过程如调控细胞周期、免疫应答、DNA损伤修复、信号传导等。UPS选择性的蛋白质降解和调节功能参与精子发生中的DNA修复、鱼精蛋白组蛋白替换等过... 泛素-蛋白酶体系统(UPS)它在细胞内发挥着重要的作用,可以促进蛋白质降解,参与调节多种生物过程如调控细胞周期、免疫应答、DNA损伤修复、信号传导等。UPS选择性的蛋白质降解和调节功能参与精子发生中的DNA修复、鱼精蛋白组蛋白替换等过程,在精子发生中扮演重要角色。蛋白磷酸酶2A(PP2A)是一种重要的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶,参与多种生命活动。有研究表明UPS对PP2A的泛素化发挥着重要作用,PP2A参与了减数分裂的多个步骤,在减数分裂过程中至关重要。现就UPS与PP2A在精子生成中的功能作一简要介绍。 展开更多
关键词 泛素蛋白酶系统 泛素 PP2A 精子发生
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无齿E3泛素蛋白连接酶同源物在恶性肿瘤中的研究进展
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作者 任佳欣 程彩霞 杨彦娥 《癌症进展》 2023年第2期131-133,137,共4页
无齿E3泛素蛋白连接酶同源物(DTL)是E3泛素连接酶中重要的底物适配器,主要通过介导染色质许可和DNA复制因子1(CDT1)、SET结构域赖氨酸甲基转移酶8(SET8)和p21参与蛋白质的泛素化和降解,并调控细胞周期和基因组的稳定性。目前的研究发现,... 无齿E3泛素蛋白连接酶同源物(DTL)是E3泛素连接酶中重要的底物适配器,主要通过介导染色质许可和DNA复制因子1(CDT1)、SET结构域赖氨酸甲基转移酶8(SET8)和p21参与蛋白质的泛素化和降解,并调控细胞周期和基因组的稳定性。目前的研究发现,DTL在多种恶性肿瘤的发生发展中发挥重要作用,如乳腺癌、肝细胞癌和宫颈癌等,且与患者预后具有显著相关性。本文就DTL的基本功能及在乳腺癌、肝细胞癌、宫颈癌和恶性黑色素瘤中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 无齿E3泛素蛋白连接酶同源物 恶性肿瘤 预后
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无齿E3泛素蛋白连接酶同源物在食管鳞状细胞癌中的表达及与预后的关系
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作者 杨彦娥 任佳欣 程彩霞 《癌症进展》 2023年第8期833-836,共4页
目的探讨无齿E3泛素蛋白连接酶同源物(DTL)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及与预后的关系。方法收集TIMER2数据库资料,分析DTL在食管癌组织中的mRNA表达水平。采用免疫组化染色法检测95例ESCC组织和癌旁正常组织中DTL的蛋白表达情况,分... 目的探讨无齿E3泛素蛋白连接酶同源物(DTL)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及与预后的关系。方法收集TIMER2数据库资料,分析DTL在食管癌组织中的mRNA表达水平。采用免疫组化染色法检测95例ESCC组织和癌旁正常组织中DTL的蛋白表达情况,分析DTL表达情况与ESCC患者临床特征的关系,并分析ESCC患者预后的影响因素。结果TIMER2数据库分析结果显示,食管癌组织中DTL mRNA表达水平高于正常食管组织,差异有统计学意义(P﹤0.05)。ESCC组织中DTL阳性表达率为56.8%(54/95),明显高于癌旁正常组织的35.8%(34/95),差异有统计学意义(P﹤0.01)。不同病灶数目及组织学分级ESCC患者的ESCC组织中DTL表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。DTL阳性表达的ESCC患者总生存期明显短于DTL阴性表达患者,差异有统计学意义(P﹤0.01)。多因素分析结果显示,DTL阳性表达是ESCC患者预后的独立危险因素(P﹤0.01)。结论DTL在ESCC中高表达,且与ESCC的发生发展密切相关,可能是ESCC潜在的预后分子标志物。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 无齿E3泛素蛋白连接酶同源物 预后 免疫组化
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宫颈癌预后与泛素蛋白1及免疫细胞群表达特征的关联性 被引量:1
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作者 马宁 张越 《海军医学杂志》 2023年第3期279-284,共6页
目的研究宫颈癌患者外周血免疫细胞群及癌组织内泛素蛋白1(UBQLN1)表达水平与其预后的关系。方法将2018年6月至2020年1月在晋城大医院行宫颈癌根治术联合术后规范化治疗的98例宫颈癌患者纳为观察组,同时将同期于同一医院行健康体检的60... 目的研究宫颈癌患者外周血免疫细胞群及癌组织内泛素蛋白1(UBQLN1)表达水平与其预后的关系。方法将2018年6月至2020年1月在晋城大医院行宫颈癌根治术联合术后规范化治疗的98例宫颈癌患者纳为观察组,同时将同期于同一医院行健康体检的60例同年龄段女性纳为对照组。术前采集2组研究对象外周静脉血,检测CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞以及CD28^(+)T细胞表达水平,并于术中收集观察组患者宫颈癌及癌旁组织,采用免疫组化法检测UBQLN1表达水平。随访至2022年1月,统计观察组患者宫颈癌复发率。分析外周血免疫细胞群及宫颈癌组织内BUQLN1表达水平与其临床病理特征及预后之间的关系。结果观察组外周血CD8^(+)T细胞占比高于对照组,CD4^(+)/CD8^(+)比值低于对照组,观察组宫颈癌组织内UBUQLN1阳性率高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌临床分期为ⅡA期的患者外周血CD4^(+)T细胞占比以及CD4^(+)/CD8^(+)比值低于Ⅰ期,CD8^(+)T细胞占比低于Ⅰ期,宫颈癌淋巴转移者CD4^(+)T细胞占比以及CD4^(+)/CD8^(+)比值低于无淋巴转移者,CD8^(+)T细胞占比水平高于无淋巴转移者,宫颈癌病灶直径≥4 cm者的外周血CD4^(+)T细胞占比及CD4^(+)/CD8^(+)比值均低于<4 cm者,低分化者癌灶组织内UBQLN1阳性检出率高于中高分化者,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访至2022年1月,共29例宫颈癌患者确诊为复发,复发者外周血CD4^(+)T细胞占比以及CD4^(+)/CD8^(+)比值均低于未复发者,CD8^(+)T细胞占比以及UBQLN1阳性检出率均高于未复发者,差异有统计学意义(P<0.05)。绘制受试者操作特征(ROC)曲线提示,外周血免疫细胞群CD4^(+)/CD8^(+)比值在预测宫颈癌术后复发中的效能最高,其曲线下面积(area under curve,AUC)=0.951,95%CI(0.905~0.997),CD4^(+)、CD8^(+)、CD28^(+)T细胞单独应用时在预测宫颈癌术后复发时,CD4^(+)效能最高,其AUC=0.829,95%CI(0.746~0.912)。癌变组织内UBQLN1阳性表达在预测宫颈癌术后复发中的AUC=0.880,95%CI(0.784~0.935)。结论宫颈癌患者外周血免疫细胞群水平及癌灶组织内UBQLN1阳性表达对预测患者术后复发情况具有一定价值,可作为宫颈癌术后复发预测的潜在指标。 展开更多
关键词 宫颈癌 根治术 术后规范化治疗 复发 外周血免疫细胞群 泛素蛋白1
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类泛素蛋白ISG15研究进展 被引量:6
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作者 刘诚 赵倩楠 +5 位作者 李晓泉 李晓宁 梁晶晶 张珂 应雪 罗廷荣 《动物医学进展》 CSCD 北大核心 2014年第11期92-97,共6页
干扰素刺激基因15蛋白(ISG15)是一种类泛素蛋白,可在干扰素刺激下由isg15基因编码产生。其在序列、结构和功能上均与泛素类似,能够通过酶级联反应共价修饰靶蛋白。ISG15及其类泛素修饰系统参与免疫应答,是干扰素发挥抗病毒效应的重要途... 干扰素刺激基因15蛋白(ISG15)是一种类泛素蛋白,可在干扰素刺激下由isg15基因编码产生。其在序列、结构和功能上均与泛素类似,能够通过酶级联反应共价修饰靶蛋白。ISG15及其类泛素修饰系统参与免疫应答,是干扰素发挥抗病毒效应的重要途径。目前已证明ISG15可针对多种病毒发挥抗病毒活性,包括逆转录酶病毒、大DNA病毒、正链RNA病毒和负链RNA病毒等。论文综合近年来的研究成果,对ISG15及其类泛素修饰系统进行了简要介绍,并重点讨论了ISG15的抗病毒活性及其机制。 展开更多
关键词 干扰素刺激基因 15 泛素蛋白 抗病毒活性 机制
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原核生物类泛素蛋白Pup-蛋白酶体系统的研究进展 被引量:13
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作者 汪春军 林进 张俊杰 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1091-1098,共8页
真核泛素-蛋白酶体系统是细胞内蛋白质降解的重要机制,参与细胞生理功能调控,因此泛素-蛋白酶体通路的机制和功能研究备受关注.20世纪80年代,人们就发现放线菌中存在原核蛋白酶体,但是对于原核蛋白酶体的功能和作用机理长期以来了解甚少... 真核泛素-蛋白酶体系统是细胞内蛋白质降解的重要机制,参与细胞生理功能调控,因此泛素-蛋白酶体通路的机制和功能研究备受关注.20世纪80年代,人们就发现放线菌中存在原核蛋白酶体,但是对于原核蛋白酶体的功能和作用机理长期以来了解甚少.2008年,Pearce等在结核分枝杆菌中发现了原核类泛素蛋白(prokaryotic ubiquitin-like protein,Pup).在Dop、PafA、Mpa等辅助因子的作用下,Pup可以共价标记多种功能蛋白,并介导被标记蛋白质通过蛋白酶体降解,Pup-蛋白酶体系统的发现揭示了原核生物中一个崭新的蛋白质降解机制.Pup-蛋白酶体系统的靶蛋白涉及物质中间代谢、信号通路、毒性和抗毒性因子、细胞壁和细胞膜组分等多个方面,并且与结核分枝杆菌的致病性相关,被认为是新的结核病治疗药物靶点.本文就原核Pup-蛋白酶体系统的作用机理及其功能的研究进展作一综述. 展开更多
关键词 原核类泛素蛋白(Pup) 蛋白酶体 蛋白质降解 结核分枝杆菌
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还原型谷胱甘肽对脑缺血大鼠海马神经元泛素蛋白结合物表达的影响 被引量:3
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作者 陈远寿 刘华庆 +2 位作者 潘贵书 王宇晶 秦伟 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期1205-1207,1211,共4页
目的探讨游离锌(Zn2+)和泛素蛋白结合物在大鼠脑缺血/再灌注损伤后海马神经元内的变化,以及还原型谷胱甘肽(GSH)干预的影响。方法取雄性SD大鼠90只,随机均分为假手术对照(sham)组,脑缺血/再灌注(I/R)组,还原型谷胱甘肽+脑缺血/再灌注处... 目的探讨游离锌(Zn2+)和泛素蛋白结合物在大鼠脑缺血/再灌注损伤后海马神经元内的变化,以及还原型谷胱甘肽(GSH)干预的影响。方法取雄性SD大鼠90只,随机均分为假手术对照(sham)组,脑缺血/再灌注(I/R)组,还原型谷胱甘肽+脑缺血/再灌注处理(GSH)组。I/R组按Pulsinelli的四血管阻塞法建立大鼠前脑缺血/再灌注模型,Sham组大鼠进行相同的手术处理,但不进行四血管阻塞。GSH组大鼠于造模前30min给予GSH(1.2g/kg)腹腔注射,sham组和I/R组在相同时刻注射等量生理盐水。分别在脑缺血/再灌注后6、24、72h三个时间点从各组取大鼠,断头取脑,取海马CA1区进行相应处理后用于后续检测。应用Fluoro-JadeB染色法检测神经元变性死亡的数目,TSQ荧光染色检测神经元内Zn2+变化,Westernblotting检测海马神经元内泛素蛋白结合物的表达变化。结果脑缺血/再灌注后6、24h时点,各组大鼠海马CA1区神经元均未见Fluoro-JadeB荧光染色阳性细胞;72h时点,sham组仍未见阳性细胞,GSH组阳性细胞数目(48.6±10.8个/0.2mm2)明显少于I/R组(96.7±13.3个/0.2mm2,P<0.01)。脑缺血/再灌注后72h时点,与sham组比较,I/R组大鼠CA1区细胞内游离Zn2+聚集增加,GSH组神经元游离Zn2+聚集较I/R组有所减少。脑缺血/再灌注后6h时点,I/R组海马CA1区神经元泛素蛋白结合物的表达(10.25±1.23)较sham组(3.68±0.46)和GSH组(7.20±0.97)明显增多(P<0.01),后两组比较有统计学差异(P<0.01)。结论 GSH可通过螯合神经元内游离Zn2+和降低泛素蛋白结合物聚集对大鼠脑缺血/再灌注损伤发挥保护作用。 展开更多
关键词 脑缺血 谷胱甘肽 泛素蛋白结合物
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乳腺癌中泛素蛋白连接酶E3A与泛素特异性蛋白酶25的表达及其临床意义 被引量:5
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作者 荣欣欣 黄红梅 +6 位作者 李静佳 侯令密 刘家有 李金穗 谢少利 杨懿 邓世山 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第1期27-32,共6页
目的探讨泛素蛋白连接酶E3A(ubiquitin protein ligase E3A,UBE3A)与泛素特异性蛋白酶25(ubiquitin specific protease 25,USP25)在乳腺癌组织中的表达及与临床病理特征的相关性,并分析UBE3A与USP25在乳腺癌泛素蛋白酶体系统中的关系。... 目的探讨泛素蛋白连接酶E3A(ubiquitin protein ligase E3A,UBE3A)与泛素特异性蛋白酶25(ubiquitin specific protease 25,USP25)在乳腺癌组织中的表达及与临床病理特征的相关性,并分析UBE3A与USP25在乳腺癌泛素蛋白酶体系统中的关系。方法采用免疫组织化学染色检测50例乳腺癌组织及癌旁相对正常组织石蜡标本中UBE3A与USP25的表达情况,并分析它们与乳腺癌患者临床病理特征的关系;shRNA-UBE3A慢病毒转染乳腺癌MCF-7细胞,通过荧光定量PCR与Western Blot检测UBE3A基因及蛋白的敲减水平,然后观察敲减UBE3A后USP25的表达水平。结果UBE3A与USP25在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为64%、72%,而在邻近相对正常组织中的表达均为阴性,两者在乳腺癌组织与相对正常组织中的表达差异具有统计学意义(P<0.001);UBE3A的表达与淋巴结转移(P=0.001)、Ki-67的表达(P<0.001)相关,USP25的表达与组织学分级(P=0.046)、淋巴结转移(P=0.041)、Ki-67的表达(P=0.029)相关;shRNA-UBE3A慢病毒转染乳腺癌MCF-7细胞后,UBE3A蛋白及mRNA的表达均明显降低(P<0.001),且敲减UBE3A后USP25的蛋白及mRNA的表达明显降低(P<0.001)。结论UBE3A与USP25和乳腺癌细胞的增殖、转移等生物学行为相关,在乳腺癌泛素蛋白酶体系统中UBE3A与USP25功能作用明显增强且保持动态平衡,它们可能共同作用促进乳腺癌的的发生发展。 展开更多
关键词 乳腺癌 泛素蛋白连接酶E3A(UBE3A) 泛素特异性蛋白酶25(USP25) 增殖 转移
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类泛素蛋白——SUMO 被引量:12
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作者 叶晓峰 吴乔 《细胞生物学杂志》 CSCD 北大核心 2004年第1期10-14,共5页
SUMO(small ubiquitin—related modifier)是泛素(ubiquitin)类蛋白家族的重要成员之一。尽管SUMO的生化反应途径与泛素相似,但不像泛素那样诱导底物蛋白降解。SUMO化能够使蛋白质更加稳定,进而调节许多关键的细胞活动。现从分类、结构... SUMO(small ubiquitin—related modifier)是泛素(ubiquitin)类蛋白家族的重要成员之一。尽管SUMO的生化反应途径与泛素相似,但不像泛素那样诱导底物蛋白降解。SUMO化能够使蛋白质更加稳定,进而调节许多关键的细胞活动。现从分类、结构、生化途径和生物学功能等方面介绍SUMO及SUMO化过程。 展开更多
关键词 泛素蛋白 SUMO 蛋白降解 分类 结构 生化途径 生物学功能
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一次大强度运动对大鼠骨骼肌泛素蛋白酶体途径基因表达及蛋白质降解的影响 被引量:11
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作者 朱荣 马延超 王瑞元 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期414-419,426,共7页
目的:观察1次大强度运动后骨骼肌泛素蛋白酶体途径组成成分基因表达的变化,探讨该途径在运动后骨骼肌蛋白质降解中的作用。方法:36只雄性SD大鼠,体重190~220 g,跑台运动适应3天,休息1天,取6只为安静对照,其余大鼠进行1次1小时跑台运动(... 目的:观察1次大强度运动后骨骼肌泛素蛋白酶体途径组成成分基因表达的变化,探讨该途径在运动后骨骼肌蛋白质降解中的作用。方法:36只雄性SD大鼠,体重190~220 g,跑台运动适应3天,休息1天,取6只为安静对照,其余大鼠进行1次1小时跑台运动(25 m/min,5%坡度)。运动0.5小时即刻、运动1小时即刻、运动后1小时、运动后2小时、运动后6小时,分别选6只大鼠取腓肠肌,用Real-Time PCR法测定泛素、MuRF1、MAFbx mRNA含量,用Western Blot法检测泛素化蛋白含量,用高效液相色谱法检测肌肉3-MH含量。结果:运动0.5、1小时即刻至运动后6小时,腓肠肌泛素mRNA含量与安静时比较无显著性差异(P>0.05)。1小时运动后1、2和6小时,腓肠肌MAFbx和MuRF1 mRNA含量较安静时显著升高(P<0.01,P<0.05)。1小时运动后6小时,腓肠肌泛素化蛋白含量显著高于安静时(P<0.01)。运动0.5小时、1小时即刻和运动后6小时,腓肠肌3-MH含量显著高于安静(P<0.01)。结论:1次大强度运动后,骨骼肌泛素蛋白酶体途径基因表达升高,骨骼肌收缩蛋白降解增加。 展开更多
关键词 大强度运动 骨骼肌 泛素蛋白酶体途径 蛋白质降解
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泛素蛋白酶体途径的应用研究进展 被引量:8
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作者 董慧琳 聂红明 +4 位作者 梅昭荷 赵彬彬 姜煜资 陈建杰 王灵台 《中国医药导报》 CAS 2019年第29期25-30,共6页
泛素蛋白酶体途径(UPP)是一种依赖ATP进行的,具有高度特异性和选择性的蛋白质降解途径,其在真核细胞中广泛存在,在细胞周期调控、信号转导、抗原提呈、免疫应答等生物学功能中发挥着重要作用。目前已知,该途径与神经退行性变、病毒感染... 泛素蛋白酶体途径(UPP)是一种依赖ATP进行的,具有高度特异性和选择性的蛋白质降解途径,其在真核细胞中广泛存在,在细胞周期调控、信号转导、抗原提呈、免疫应答等生物学功能中发挥着重要作用。目前已知,该途径与神经退行性变、病毒感染、肿瘤、心血管等方面都有着密切联系,一旦UPP异常,影响α-synuclein、Parkin蛋白功能,就会导致帕金森病的发生。SCF蛋白复合物中Skp2、E3泛素连接酶c-Cbl、泛素结合酶E2C等均与肿瘤的发生发展有关。HCMV病毒等多种病毒都会攻击或利用UPP来逃避免疫攻击。此外,还有许多疾病的发生也均有报道与UPP有关,但目前我们对该体系知之甚少,对此的相关研究也远远不够,还需更多探索。 展开更多
关键词 泛素蛋白酶体途径 神经退行性变 病毒感染 肿瘤 心血管
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毛尖紫萼藓类泛素蛋白基因的克隆与表达分析 被引量:1
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作者 张梅娟 沙伟 +2 位作者 刘博 安洪雪 宋璐 《华北农学报》 CSCD 北大核心 2014年第6期58-62,共5页
为研究类泛素蛋白基因在苔藓植物中的生物学功能,从毛尖紫萼藓干旱c DNA文库中获得了类泛素蛋白基因c DNA全长序列,命名为Gp-UBL5。该基因c DNA全长471 bp,包含1个222 bp的完整开放阅读框,编码73个氨基酸组成的蛋白。生物信息学分析表明... 为研究类泛素蛋白基因在苔藓植物中的生物学功能,从毛尖紫萼藓干旱c DNA文库中获得了类泛素蛋白基因c DNA全长序列,命名为Gp-UBL5。该基因c DNA全长471 bp,包含1个222 bp的完整开放阅读框,编码73个氨基酸组成的蛋白。生物信息学分析表明,Gp-UBL5基因编码蛋白分子质量为8.525 k Da,等电点为7.84,为稳定型蛋白。进化分析显示,该编码蛋白与二穗短柄草、大麦等类泛素蛋白具有较高一致性,达96%-99%。实时荧光定量PCR结果表明,Gp-UBL5基因在复水和快速干旱的各个时期均有表达,推测该基因可能在毛尖紫萼藓的抗旱机制中发挥作用。 展开更多
关键词 毛尖紫萼藓 泛素蛋白基因(Gp-UBL5) 基因克隆 实时荧光定量PCR
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泛素蛋白酶体抑制剂诱发多巴胺能神经元内质网应激反应及其凋亡的作用 被引量:4
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作者 王岚 孙圣刚 +2 位作者 曹学兵 张振涛 徐丽 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期516-519,共4页
目的 探讨泛素蛋白酶体(ubiquitin proteasome,UP)功能失调诱发的内质网应激反应(endoplasmic reticulum stress response,ERS)机制在多巴胺(dopamine,DA)能神经元变性死亡中的作用.方法 通过MTT及流式细胞仪检测UPS抑制剂Lactacystin对... 目的 探讨泛素蛋白酶体(ubiquitin proteasome,UP)功能失调诱发的内质网应激反应(endoplasmic reticulum stress response,ERS)机制在多巴胺(dopamine,DA)能神经元变性死亡中的作用.方法 通过MTT及流式细胞仪检测UPS抑制剂Lactacystin对NGF诱导的PC12细胞的神经毒性作用,应用RT-PCR和Western blot技术观察Lactacystin处理后ERS通路中XBP1、Grp78、CHOP表达水平的变化及利血平耗竭胞内DA水平后的影响.结果 不同浓度的Lactacystin 5~20μmol/L处理PC12细胞后,细胞活力呈浓度依赖性下降,其中Lactacystin 10μmo1/L作用24h使细胞活力下降51%.在相同浓度条件下(10μmol/L)流式细胞仪显示的细胞凋亡率在4h、8h、1 6h、24h内逐渐增高(6.1%、14.1%、24.9%、30.9%)(P<0.01).RT-PCR及免疫印迹检测显示UPS抑制剂处理后XBP1、Grp78和CHOP的基因及蛋白表达水平明显增加,分别在8h、16~24h达到高峰(P<0.05).Caspase-12基因水平也在Lactacystin诱导后16h显著升高(P<0.05).利血平预处理则使CHOP、caspase-12基因表达减弱(P<0.05).结论 UPS功能抑制诱发的内质网应激和相关凋亡途径机制是DA能神经元选择性变性死亡的内在环节之一. 展开更多
关键词 泛素蛋白酶体 内质网应激 细胞凋亡 帕金森病
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