泛素蛋白酶体通路对Smad通路的影响

泛素蛋白酶体通路(UPP)对蛋白稳定性的调控是调节细胞众多生理事件的重要机制,其介导的Sm ads降解对TGF-β/Sm ad通路起放大或减弱作用。由于Sm ad通路是将TGF-β超家族胞外信号传递到核内的主要通路,该通路的调控异常可能参与多种疾病的发生发展。

泛素蛋白酶体通路及其与动脉粥样硬化斑块关联研究进展

泛素蛋白酶体系统(UPS)是细胞内非溶酶体途径蛋白降解通路,在生物体内负责大多数细胞周期过程中蛋白降解及异常蛋白降解,可维持蛋白质稳定状态、调节细胞程序性死亡、控制细胞周期、条件信号转导通路、介导受体内吞、I型抗原加工呈递和炎症反应等。当前相关研究显示,泛素蛋白酶体通路通过炎症机制促进动脉粥样硬化相关疾病的发生发展。故本文就UPS的组成及其在动脉粥样硬化发生发展中作用的新进展、前景做一综述。

泛素蛋白酶体通路与动脉粥样硬化

泛素-蛋白酶体通路(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是广泛存在于真核细胞中的,依赖ATP的选择性蛋白质降解的主要途径。泛素的主要功能是标记细胞中需要降解的蛋白质,使其被26S蛋白酶体识别和降解。UPP主要通过介导细胞中蛋白的降解而发挥调节作用。该通路的异常与许多疾病诸如肿瘤、遗传性疾病、神经退行性疾病、心血管疾病等密切相关。本文主要综述了UPP在动脉粥样硬化的发生,发展和复合病变中的作用。

NPL4靶向抑制剂双硫仑对T细胞肿瘤泛素-蛋白酶体通路相关基因表达的影响

目的我们前期的研究表明,双硫仑(disulfiram,DSF)通过核蛋白定位蛋白4同源物(nuclear protein localization protein 4 homolog,NPL4)介导的泛素-蛋白酶体通路发挥抗T细胞肿瘤[主要包括急性T淋巴白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)和T细胞淋巴瘤(T-cell lymphoma,TCL)]的作用。本研究旨在探讨双硫仑对T细胞肿瘤中泛素-蛋白酶体通路相关基因表达的调节作用,为T细胞肿瘤的精准靶向治疗提供依据。方法应用0.4μM双硫仑处理T-ALL细胞株Jurkat 48 h,采用转录组测序分析显著性差异表达的基因,并采用10例T细胞肿瘤样本(GZFPH数据集)进行实时荧光定量PCR验证差异基因相对表达水平。最后,从TARGET和GSE58445数据库中下载262例T-ALL和140例TCL的转录组测序数据进行生存分析。结果0.4μM双硫仑处理Jurkat细胞48 h后,在泛素-蛋白酶体通路中,有86个下调和35个上调的基因;其中,单因素Cox回归和生存曲线分析发现,仅有泛素结合酶E2 J1(ubiquitin conjugating enzyme E2 J1,UBE2J1)基因的低表达与TARGET和GSE58445数据集中T-ALL和TCL患者的不良预后相关(P<0.05)。将UBE2J1的表达水平、年龄和性别纳入单因素和多因素Cox回归分析,结果提示UBE2J1的低表达是T-ALL和TCL患者的独立预后影响因子(P<0.05)。结论双硫仑可调控UBE2J1基因的表达,其低表达与T细胞肿瘤患者的不良预后相关,为进一步阐明双硫仑的抗肿瘤作用及其调控的UBE2J1基因作为T细胞肿瘤的危险分层的分子标志物提供理论依据。

泛素-蛋白酶体通路在心血管疾病中作用的研究进展

泛素蛋白酶体通路(UPS)除了介导细胞内蛋白质的降解外,还在细胞周期、基因转录及表达、信号转导、凋亡、抗原提呈和炎症等方面发挥重要的作用。近年来的研究发现,该通路还在心肌病、心力衰竭、缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化、血管的再狭窄等心血管疾病方面,起着重要的病理生理作用。本文就近期UPS在心血管疾病方面的进展进行综述如下。

蛋白酶体抑制剂在胶质母细胞瘤治疗中的应用进展

胶质母细胞瘤是神经系统最常见的原发恶性肿瘤。泛素-蛋白酶体通路负责降解人体至少80%的蛋白,蛋白酶体抑制剂可通过抑制蛋白酶体而对下游通路产生影响。研究表明,蛋白酶体抑制剂可通过影响关键蛋白的表达抑制肿瘤进程。目前,人们对蛋白酶体抑制剂在胶质母细胞瘤治疗中的研究尚未取得突破性进展,多为联合用药。本文对蛋白酶体抑制剂在胶质母细胞瘤治疗中的应用进展予以综述。

阻断泛素-蛋白酶体通路诱导白血病细胞凋亡及机制探讨

泛素 蛋白酶体系统是真核细胞内降解调节因子等各种短寿蛋白的重要途径。本实验就阻断泛素化通路诱发白血病细胞凋亡及其机制进行了初步探讨。应用MTT法显示蛋白酶体抑制剂Z LLL CHO对多种白血病细胞系呈剂量依赖性的细胞杀伤作用。流式细胞仪检测提示细胞出现凋亡 ,并经DNA琼脂糖凝胶电泳和形态学观察得到进一步证实。通过对M 0 7e细胞裂解物做免疫印迹检测 ,发现在Z LLL CHO作用过程中Bcl 2蛋白被酶解及caspase 3酶原发生降解 ,色敏比色法检测显示caspase 3在凋亡过程中被激活。而同为bcl 2高表达的白血病细胞系KG 1a对Z LLL CHO诱导凋亡不敏感 ,提示不同细胞对阻断泛素化通路敏感与否与Bcl 2蛋白表达量无关 ,而可能与细胞内caspase 3的激活及bcl

泛素-蛋白酶体通路在细胞生存和肿瘤发生中的作用

泛素-蛋白酶体通路在正常细胞和病变细胞的蛋白降解中起着十分重要的作用。在肿瘤的发生发展中,该通路与肿瘤细胞周期失控和自噬等方面有着紧密的内在联系。该文综述了最近几年在肿瘤发生和发展中与泛素—蛋白酶体通路相关的最新研究进展,通过对泛素—蛋白酶体通路某些异常蛋白的深入探讨,为肿瘤的药物治疗提供新的思路,为抗肿瘤新药研发提供更多的分子理论依据。

泛素-蛋白酶体通路

泛素 蛋白酶体通路介导的细胞蛋白降解是一个复杂、缜密的调控过程 ,同时在细胞周期、基因转录及表达、抗原提呈和炎症演进等方面发挥调控作用 ,尤其是通过降解细胞各通路的抑制因子或 /和激活因子发挥上调或下调作用 ;而且泛素 蛋白酶体通路的异常与诸多疾病如恶性肿瘤、神经变性疾病、遗传性疾病、炎症、心肌病的致病机制有关。对于细胞应用该通路降解靶蛋白机制的阐明 。

泛素-蛋白酶体通路在神经系统中的生物学功能

概述了泛素-蛋白酶体通路(ubiquitin-proteasome system,UPS)的组成及其作用机理,着重阐述了其在神经系统中的生物学功能,主要包括UPS在神经元发育、突触的功能、突触的可塑性以及神经性疾病等方面的研究现状,为进一步揭示神经元的生长发育机理以及神经性疾病的研究提供参考。

泛素——蛋白酶体通路与疾病发生的研究进展

泛素-蛋白酶体通路(UPP)由泛素、蛋白酶体及3个相关的酶组成,是体内蛋白质降解的途径之一。蛋白酶体活性测定方法、UPP调控蛋白酶体活性、UPP与神经退行性疾病和恶性肿瘤发生、发展及治疗的关系是目前研究的热点。

消瘀泄浊饮对慢性肾衰竭动脉粥样硬化大鼠主动脉泛素-蛋白酶体通路组分表达的影响

目的:观察消瘀泄浊饮对慢性肾衰竭(CRF)动脉粥样硬化大鼠主动脉泛素-蛋白酶体通路(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)组分的影响。方法:40只SD大鼠随机选取正常对照组10只,其余大鼠采用5/6肾切除同时予高脂饮食制作CRF动脉粥样硬化大鼠模型,造模10周后检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN),造模成功的大鼠随机分为3组:模型组、阿托伐他汀(立普妥)组、消瘀泄浊饮组,每组10只;给药8周后再分别检测血SCr、BUN水平,免疫组化法检测主动脉基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、泛素C(Ubc)、泛素接酶E2B(Ube2b)、蛋白酶体亚基A1蛋白(PsmA1)的表达,实时荧光定量PCR法检测主动脉Ubc、Ube2b、PsmA1mRNA表达量。结果:与模型组比较,消瘀泄浊饮组SCr、BUN显著降低(P<0.01),消瘀泄浊饮组主动脉MMP-9、Ubc、Ube2b、PsmA1蛋白以及Ubc、Ube2b、PsmA1mRNA的表达明显下降(P<0.05或P<0.01)。结论:消瘀泄浊饮可通过抑制活化的泛素-蛋白酶体通路而起到防治CRF大鼠动脉粥样硬化作用。

泛素-蛋白酶体通路的转化研究进展

泛素-蛋白酶体通路(UPP)负责细胞内大部分蛋白质的降解,在调整细胞周期、控制信号转导和调节细胞凋亡过程中起着至关重要的作用,并成为肿瘤治疗的靶标。该通路的转化研究促成第一代蛋白酶抑制剂的研发,以及临床应用治疗血液系统恶性肿瘤患者。

泛素-蛋白酶体通路在动脉粥样硬化中的作用

泛素-蛋白酶体通路是体内的重要调节通路,降解短命或异常的蛋白质,与多种疾病的病理过程相关。近年来发现泛素-蛋白酶体通路参与了多种病因学说导致的动脉粥样硬化发病过程,干扰泛素-蛋白酶体通路可能成为防治动脉粥样硬化的重要靶标。

地塞米松对COPD大鼠膈肌泛素-蛋白酶体通路调控机制的研究

目的:探讨地塞米松对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠膈肌泛素-蛋白酶体通路中E2-14K、MAFbx、MuRF-1蛋白表达的影响,分析其调控机制。方法:SD大鼠42只,随机分为对照组13只、模型组15只及干预组14只。采用气管内注入脂多糖加反复熏香烟法复制COPD大鼠动物模型。蛋白免疫印记方法测定大鼠膈肌内E2-14K、MAFbx、MuRF-1的表达。酶联免疫吸附法测定大鼠血清及膈肌中的TNF-α水平。分析TNF-α及与E2-14K、MAFbx、MuRF-1的相关性。结果:成功建立COPD大鼠模型;COPD大鼠膈肌中E2-14K、MAFbx、MuRF-1蛋白的表达均较对照组明显升高(P<0.01),干预组膈肌中E2-14K、MAFbx、MuRF-1较模型组降低(P<0.01);TNF-α水平与E2-14K、MAFbx、MuRF-1呈显著正相关(P<0.01)。结论:COPD大鼠膈肌中泛素-蛋白酶体通路的表达与TNF-α水平有关,地塞米松降低COPD大鼠膈肌泛素-蛋白酶体表达可能与下调TNF-α的抗炎作用有关。

认知功能障碍中泛素蛋白酶体通路的作用

众多信号转导通路功能稳定是保持正常认知的生物学基础,其中,泛素蛋白酶体通路（UPP）功能障碍会导致蛋白质降解出现障碍,神经元稳定性遭到破坏,出现神经元变性坏死.现通过介绍突触可塑性中起关键作用的分子与UPP的相互关系,阐述认知功能障碍中UPP的作用机制.