线性泛素连接酶复合体与去线性泛素化酶在肿瘤中的研究进展

线性泛素化修饰是近年来发现的一种重要的翻译后修饰。线性泛素链由一分子泛素的甘氨酸与另一分子泛素的甲硫氨酸连接而形成。线性泛素化修饰过程由线性泛素连接酶复合体(LUBAC)与去线性泛素化酶(OTULIN)共同调控,广泛参与机体免疫、炎症反应、细胞凋亡等过程。近年来的研究表明,线性泛素化修饰能够影响NF-κB、Wnt/β-catenin等信号通路,并与肿瘤的发生、发展和耐药密切相关。本文将对LUBAC与OTULIN在肿瘤中的研究进展进行综述。

拟南芥ASK1与COI1形成蛋白复合体并调控雄性不育

茉莉素（茉莉酸及其衍生物）是一类新的植物激素,对植物的生长发育以及调控植物抗性起重要作用.COI1基因已被证明介导茉莉素所调控的植物育性和抗性.用生物化学和分子生物学手段,证明了ASK1与F-box蛋由COI1发生相互作用,并在植物体内形成蛋白复合体.利用反义RNA策略进行功能分析,表明ASK1调控植物的雄性不育.这为阐明茉莉素调控植物生长发育的分子机理提供了重要线索.

癌基因SKP2与人类恶性肿瘤

SKP2是新近发现的一种癌基因,是泛素连接酶(SCF)复合体的底物识别序列,对细胞周期起调控作用,与多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关,现就SKP2与人类恶性肿瘤的关系简要综述。

FBW7基因敲除的放射诱导性胃肠综合征小鼠肠道损伤变化及其机制

目的观察FBW7基因敲除的放射诱导性胃肠综合征(GIS)小鼠肠道损伤变化,并探讨相关机制。方法野生型雄性C57/BL小鼠15只纳入对照组,另选15只通过Cre/loxp系统进行FBW7肠道特异性基因敲除,作为实验组。对两组小鼠进行60Go全身照射,照射剂量为8 Gy,建立GIS模型。比较两组小鼠的存活时间、体质量改变情况和腹泻情况以评价放射损伤;观察两组小鼠小肠段组织病理学情况,测量小肠绒毛长度、隐窝深度及小肠上皮细胞髓过氧化物酶(MPO)活性;采用ELISA法检测两组小肠上皮细胞中的IL-1β、IL-6、TNF-α;采用免疫组化染色观察并计数Ki-67、PCNA阳性细胞以反映肠道细胞增殖情况;采用TUNEL免疫荧光染色观察小肠上皮细胞凋亡情况,采用免疫组化法检测小肠上皮细胞中的Caspase-3、Bax蛋白。结果与对照组相比,实验组存活时间更长,体质量下降更快,腹泻评分降低,小肠组织病理学评分降低,肠道绒毛长度及小肠隐窝深度增高(P均<0.05)。实验组小肠上皮细胞MPO活性及IL-1β、IL-6、TNF-α表达低于对照组(P均<0.05)。实验组Ki-67、PCNA阳性细胞数量多于对照组,小肠上皮细胞凋亡数及Caspase-3、Bax蛋白相对表达量低于对照组(P均<0.05)。结论肠道FBW7基因敲除的GIS小鼠放射性肠道损伤程度减轻,炎症反应减轻,其机制可能与抑制小肠上皮细胞凋亡、促进肠道隐窝干细胞增殖有关。

氯化两面针碱对类泛素化修饰抑制剂MLN4924介导肺癌耐药的作用与机制研究

目的:探索中药药效物质氯化两面针碱对A549 MLN4924耐药肺癌细胞株的影响及作用机制。方法:利用MLN4924低剂量处理A549细胞6个月,并进行细胞半数抑制率(IC50)分析和Western blot检测以确保顺利诱导出MLN4924耐药细胞株(A549-MR);氯化两面针碱浓度梯度和时间梯度处理A549-MR,并进行ATPLite细胞增殖分析、细胞计数检测其对A549-MR生长的影响;同时收集A549-MR细胞总蛋白进行Western blot检测氯化两面针碱抑制A549-MR生长的分子机制。结果:IC50分析和Western blot实验显示,经低剂量长时间处理A549细胞后,MLN4924对A549细胞的IC50从0.355μmol/L提高至10.643μmol/L,且其不能显著抑制Cullins家族蛋白的类泛素化修饰(neddylation);细胞增殖分析显示,氯化两面针碱显著抑制MLN4924耐药肺癌细胞生长;Western blot结果显示,氯化两面针碱能下调A540-MR细胞内的Cullins蛋白表达并引起其抑癌底物蛋白p21、p27等积聚。结论:氯化两面针碱通过抑制泛素连接酶(CRLs)复合体的活性,导致其下游抑癌蛋白底物积聚,从而抑制neddylation抑制剂MLN4924引起的肺癌耐药细胞增殖。