泛素C末端水解酶-L1的表达水平与非小细胞肺癌患者临床病理特征及预后的关系

目的本研究旨在探索泛素C末端水解酶-L1(UCH-L1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织样本中的表达情况及其临床意义,揭示其作为NSCLC患者预后分子标志物的价值。方法本研究以2017年2月至2019年10月于该院胸外科接受根治性手术治疗的112例NSCLC患者为研究对象,收集患者手术切除后的肿瘤组织与匹配的癌旁组织标本。通过免疫组织化学染色检测UCH-L1在NSCLC组织与癌旁组织中的表达水平,并分析其表达水平与患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险模型进行生存分析,评价UCH-L1表达水平在NSCLC患者中的预后意义。结果免疫组化染色结果显示UCH-L1在66.1%(74/112)的NSCLC组织中呈不同程度的阳性表达。分析UCH-L1表达水平与肿瘤临床病理参数的关系,结果发现UCH-L1高表达与肿瘤TNM分期(χ^(2)=7.925,P=0.019)、淋巴结转移(χ^(2)=5.311,P=0.021)及组织学分级(χ^(2)=4.177,P=0.041)等侵袭性特征具有显著相关性。生存曲线表明UCH-L1高表达水平者的3年总体生存(OS)率显著低于UCH-L1低表达水平者,分别为39.1%和78.5%,差异有统计学意义(χ^(2)=9.181,P=0.002)。单、多因素Cox回归分析进一步证实UCH-L1高表达水平(HR:3.024,95%CI:1.311~6.973,P=0.009)是NSCLC患者预后不良的独立预测因素。另外2个有意义的预后变量是淋巴结转移(HR:2.092,95%CI:1.012~4.327,P=0.046)和组织学分级(HR:2.153,95%CI:1.062~4.363,P=0.033)。结论UCH-L1高表达水平与NSCLC侵袭性生物学特征及不良预后相关,或许可作为NSCLC患者一种新的预后分子标志物。

泛素C末端水解酶L1对神经元的保护作用

泛素C末端水解酶L1(UCH-L1)是一种在脑内高度表达,具有泛素水解酶、泛素连接酶和稳定泛素单体功能的去泛素化酶.UCH-L1参与维持神经元突触的正常形态及功能,并能够缓解β-淀粉样蛋白诱导的长时程增强(LTP)缺失及记忆障碍;此外,UCH-L1的突变体I93M与家族性帕金森氏病相关,而UCH-L1的S18Y多态性则对神经元具有保护作用.通过研究UCH-L1的结构、功能及其在神经系统的作用机制,可以为阿尔茨海默病、帕金森氏病等神经退行性疾病的治疗提供相关思路和借鉴.

猪泛素C端水解酶L1基因的克隆与序列分析

从人泛素C端水解酶L1（UCH_L1）基因出发，在dbEST数据库中同源搜索，找到1条与人UCH_L1基因编码氨基酸同源性较高且在香猪背最长肌中表达的EST（BM194679）．通过电子克隆和进一步RT—PCR试验验证，获得猪UCH_L1基因全长cDNA序列，其全长1105bp，开放阅读框（ORF）位于60～728bp，编码223个氨基酸．同源性分析结果表明，与人、鼠UCH_L1基因cDNA编码区（CDS）同源性分别为91．2％和86．5％，蛋白质序列同源性均为96．6％．对该基因编码蛋白的结构和功能预测显示含有2个典型的疏水性区域，不含有信号肽，存在1个UCH—L1（pfam01088）保守结构域和多个磷酸化位点，属UCH—L1蛋白家族，故将该基因命名为猪泛素C端水解酶L1基因（登录号AY495532）．

重型颅脑损伤急性期颅内压变化与泛素C末端水解酶L1、神经元特异性烯醇化酶血清浓度的关系

目的探讨重型颅脑损伤患者急性期颅内压(ICP)变化与泛素C末端水解酶L1(UCH-L1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达的关系。方法选择32例重型颅脑损患者,记录其6、12、24、48及72 h ICP变化,以及UCHL1、NSE浓度。结果 72 h内UCH-L1血浆浓度与ICP呈正相关(≥0.466,均<0.05),48 h内NSE血浆浓度与ICP呈正相关(≥0.417,均<0.05)。结论早期检测UCH-L1、NSE对ICP变化的判断有重要的临床意义。

泛素C末端水解酶L1的生理和病理学意义

泛素C末端水解酶L1(ubiquitin carboxy-terminal hydrolases L1)属于泛素C末端水解酶家族成员,但是泛素C末端水解酶L1酶活性非常特异,不仅具有泛素C末端水解酶活性,而且具有泛素C末端聚合酶的活性.因此,泛素C末端水解酶L1,不仅在泛素化蛋白降解途径中起到关键的作用,也在其他的泛素信号途径,如在K63-多聚泛素信号途径中起重要的作用.由于泛素C末端水解酶L1特异的蛋白酶活性,也赋予了泛素C末端水解酶L1多种生物学功能,在神经发育发生、精子发生、卵子发生和受精等方面有着重要的作用.泛素C末端水解酶L1突变也与帕金森症等神经元退化疾病紧密相关.泛素C末端水解酶L1在甲状腺、肺等多种组织的超表达,也与该组织的癌症发生有着密切的联系.

泛素C末端水解酶L1活性对皮层神经元中tau蛋白磷酸化的影响

目的:在细胞水平探讨泛素C末端水解酶L1(UCH-L1)活性抑制对微管相关蛋白tau的磷酸化影响。方法:使用UCH-L1特异性抑制剂LDN-57444处理原代培养皮层神经元后检测UCH-L1酶活性,tau蛋白磷酸化水平采用免疫印记法检测。结果:LDN-57444对UCH-L1酶活性的抑制呈浓度依赖性和时间依赖性关系(P<0.01);伴随UCH-L1酶活性的显著抑制,tau蛋白Ser199、Ser202和Ser396位点磷酸化水平均明显升高(P<0.01),而总tau水平无明显改变(P>0.05)。结论:UCH-L1抑制可诱发神经元过度磷酸化tau蛋白的聚积,UCH-L1活性失调可能参与了阿尔茨海默病的病理过程。

轻型颅脑损伤病人血清高迁移率族蛋白B1、泛素C末端水解酶L1和神经元特异性烯醇化酶水平变化及与预后的相关性分析

目的分析轻型颅脑损伤(MHI)病人血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、泛素C末端水解酶L1(UCH-L1)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平变化及与预后的相关性.方法2017年1月~2019年1月收治的84例MHI病人为MHI组,根据格拉斯哥预后量表(GOS)分为预后不良组(23例)和预后良好组(61例),另选取同时期57例来我院体检健康者为对照组.对比各组血清HMGB1、UCH-L1、NSE水平.多因素Logistic回归分析MHI病人预后不良影响因素,ROC分析血清HMGB1、UCH-L1、NSE水平对MHI病人不良预后的预测价值.结果MHI组血清HMGB1、UCH-L1、NSE水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).预后不良组复合损伤、并发症比例和血清HMGB1、UCH-L1、NSE水平高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05).复合损伤、HMGB1、UCH-L1、NSE为MHI病人预后不良独立影响因素(P<0.05).ROC曲线显示,HMGB1+UCH-L1+NSE预测MHI不良预后的AUC明显大于HMGB1、UCH-L1、NSE单独预测.结论MHI病人血清HMGB1、UCH-L1、NSE水平明显提升,与预后密切相关,联合检测可提升MHI不良预后预测价值.

脑梗死超急性期血清泛素C末端水解酶-1的变化及意义

目的:探讨脑梗死超急性期血清泛素C末端水解酶-1(ubiquitin C-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)水平的变化及意义。方法:连续观察发病6 h内表现为急性局灶性神经功能缺损的患者,分为超急性期脑梗死(hyperacute cerebral infarct,HCI)组(46例)和短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)组(30例)。用夹心ELISA测定两组患者血清(发病6 h内)UCH-L1并进行比较。分析脑梗死超急性期血清UCH-L1水平与NIHSS评分、脑梗死体积、mRS评分的相关性。结果:HCI组、TIA组血清UCH-L1水平分别为0.21(0.20)μg/L、0.13(0.07)μg/L,HCI组血清UCH-L1水平显著高于TIA组(Z=-4.047,P<0.001)。HCI组血清UCH-L1水平与脑梗死体积[6.70(10.50)mL]呈正相关(r=0.751,P<0.001);与入院时NIHSS评分[9(8)分](r=0.589,P<0.001)、入院7 d NIHSS评分[7(8.25)分](r=0.563,P<0.001)正相关;与3个月后mRS评分[2(3)分]正相关(r=0.554,P<0.001)。Logistic回归分析显示,UCH-L1增高与高mRS评分(发病3个月后)独立相关(OR=3.275;95%CI:1.642～13.726;P:0.029)。结论:脑梗死超急性期血清UCH-L1水平可能预示了病情严重程度和预后。

泛素C端水解酶L1的RNA干扰载体的构建及效果评价

目的:获得抑制效果好的泛素C端水解酶L1(UCH-L1)基因小干扰RNA(siRNA)干扰载体。方法:根据Gen Bank中大鼠UCH-L1基因序列设计并合成4对siRNA寡核苷酸序列,将4对寡核苷酸序列退火成双链后分别插入siRNA表达载体pcDNA6.2-GW/EmGFP-miR中构建4个siRNA表达质粒,测序鉴定后将4个siRNA表达质粒分别转染HEK293细胞,利用Western印迹和qPCR方法检测干扰效果;将干扰效果最好的质粒包装成腺病毒,感染大鼠血管平滑肌细胞(VSMC),并采用TNFα干预诱导UCH-L1表达升高,Western印迹验证干扰效果。结果:测序分析证实4对siRNA寡核苷酸序列分别插入siRNA表达载体pcDNA6.2-GW/EmGFP-miR;qPCR检测与Western印迹均表明第3号siRNA表达载体对UCH-L1表达的抑制程度最高,将其包装成腺病毒并转染VSMC能显著抑制TNFα诱导的UCH-L1表达升高。结论:构建并筛选出干扰效果好的UCH-L1 siRNA干扰载体。

泛素C末端水解酶-1在急性缺血性脑血管病早期鉴别中的应用价值

目的评价血清泛素C末端水解酶-1(UCH-L1)在急性缺血性脑血管病早期鉴别中的应用价值。方法采用前瞻性设计,连续观察发病6 h内表现为急性局灶性神经功能缺损的患者102例,分为超急性脑梗死(HCI)组[除外腔隙性脑梗死(LACI)]40例、LACI组32例、短暂性脑缺血发作(TIA)组30例。用夹心ELISA法测定三组发病6 h内血清UCH-L1,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清UCH-L1对HCI的诊断价值。结果 HCI、LA-CI、TIA组血清UCH-L1水平分别为0.24(0.21)、0.13(0.09)、0.13(0.07)μg/L,HCI组血清UCH-L1水平显著高于LACI、TIA组(P均<0.001),LACI组血清UCH-L1水平与TIA组无显著性差异(P>0.05)。血清UCH-L1诊断HCI(除外LACI)的ROC曲线下面积为0.793±0.047(P<0.01,95%CI 0.700～0.886),最佳截断点血清UCH-L1水平为0.17μg/L。当血清UCH-L1≥0.17μg/L时,其诊断HCI的灵敏度为72.5%、特异度为74.2%、阳性预测值为64.4%、阴性预测值为80.7%。结论血清UCH-L1水平检测有助于HCI与TIA、LACI的早期鉴别。

泛素C末端水解酶-1在急性缺血性脑血管病早期鉴别中的价值

目的评价血清泛素C末端水解酶-1(UCH-L1)在急性缺血性脑血管病早期鉴别中的价值。方法发病6 h内表现为急性局灶性神经功能缺损的102例患者分为超急性脑梗死(HCI)组(除外腔隙性脑梗死)、腔隙性脑梗死(LCI)组和短暂性脑缺血发作(TIA)组。用夹心ELISA测定患者血清(发病6 h内)UCH-L1。结果 HCI组血清UCH-L1水平显著高于LCI组(P<0.01)和TIA组(P<0.01)。LCI组血清UCH-L1水平与TIA组差异无统计学意义(P>0.05)。血清UCH-L1诊断HCI的ROC曲线下面积为(0.793±0.047)(P<0.01)。当血清UCH-L1≥0.17μg/L时,诊断HCI的灵敏度为72.5%,特异度为74.2%。结论血清UCH-L1水平有助于超急性脑梗死与短暂性脑缺血发作和腔隙性脑梗死的鉴别。

泛素C末端水解酶1抑制CaMKⅡ泛素化促进心房颤动

目的分析泛素C末端水解酶1(ubiquitin C-terminal hydrolase 1,UCHL1)在促进心房颤动(atrial fibrillation,AF)发生中的作用和潜在分子机制。方法40只雄性SD大鼠(8周龄,体质量240~260 g)采用随机数字表法分为4组,每组10只:Sham+DMSO组、Sham+LDN(UCHL1抑制剂)组、AF+DMSO组和AF+LDN组。分组后,AF+DMSO组和AF+LDN组通过皮下植入血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)渗透性微型泵诱导AF模型。4周后,使用心电图记录监测AF的持续时间;Masson三色染色左心房组织以观察纤维化水平;采用超声心动图检查心脏功能;从1~3日龄的SD大鼠心脏中分离新生大鼠心肌细胞(neonatal rat cardiomyocytes,NRCM),通过在NRCM细胞中过表达或敲低UCHL1验证其作用;进行免疫沉淀质谱分析,评估UCHL1对NRCM中钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)的功能调节机制;采用蛋白质印迹分析纤维化蛋白表达。结果在AF组大鼠心脏组织和AngⅡ处理的NRCM中,UCHL1蛋白表达增加。与AF+DMSO组相比,AF+LDN组大鼠的心脏射血分数(ejection fraction,EF)和缩短分数(fractional shortening,FS)显著升高(P<0.01),Masson三色染色纤维化程度、促纤维化蛋白α-SMA、ColⅠ表达和AF的持续时间显著降低(P<0.01)。体外实验中,UCHL1的敲低可减轻AngⅡ诱导的NRCM纤维化(P<0.05)。免疫沉淀质谱显示UCHL1与AngⅡ刺激的NRCM中的CaMKⅡ相互作用,并通过去泛素化促进其上调。CaMKⅡ过表达降低了UCHL1敲低对AngⅡ刺激的NRCM中纤维化反应的抑制作用(P<0.05)。结论UCHL1与CaMKⅡ相互作用,并通过去泛素化上调CaMKⅡ,从而促进AF的心脏纤维化。

立体定向手术治疗脑胶质瘤患者的疗效及其对血清泛素偶联酶2C、CXC趋化因子配体10水平的影响

目的分析立体定向手术治疗脑胶质瘤患者的疗效及其对血清泛素偶联酶2C(UBE2C)、CXC趋化因子配体10(CXCL10)水平的影响。方法收集2018年1月至2023年2月新乡医学院第三附属医院收治的45例脑胶质瘤患者的临床资料,依照手术方式不同分为2组,对照组22例接受传统开颅手术治疗,观察组23例接受立体定向手术治疗,比较2组疗效、术后1 a生存率、术前及术后6个月神经功能[神经功能缺损程度量表(NIHSS)]、免疫细胞[辅助性T细胞(Th)1、Th2、Th17]、生活能力[Barthel指数(BI)]以及血清UBE2C、CXCL10、炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-17(IL-17)、IL-2、IL-6]水平。结果观察组总有效率(100.00%)高于对照组(72.73%;χ^(2)=5.070,P=0.024);观察组术后1 a生存率(86.96%)高于对照组(54.55%;χ^(2)=5.750,P=0.017)。术后6个月,观察组NIHSS评分低于对照组,而BI评分高于对照组(t=6.728,P<0.001;t=5.339,P<0.001);观察组Th1高于对照组,而Th2、Th17均低于对照组(t=3.793,P<0.001;t=4.691,P<0.001;t=5.293,P<0.001);观察组血清UBE2C、CXCL10、TNF-α、IL-17、IL-2、IL-6水平均低于对照组(t=8.778,P<0.001;t=3.543,P=0.001;t=9.831,P<0.001;t=11.148,P<0.001;t=11.516,P<0.001;t=10.954,P<0.001)。结论立体定向手术治疗脑胶质瘤的效果显著,能有效改善患者神经功能、免疫功能、生活能力,抑制炎症细胞因子、UBE2C、CXCL10表达,延长患者生存。

前列腺癌病人血清人类泛素偶联酶E2C的表达及其对DU145细胞增殖、侵袭和转移的影响

目的探寻人类泛素偶联酶E2C(UBE2C)在前列腺癌病人血清中表达及对前列腺癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。方法采用基因表达交互分析数据库(GEPIA)分析UBE2C在前列腺癌组织中的表达情况,筛选2021年1月至2022年6月在河南省人民医院住院治疗的50例前列腺癌病人作为研究对象,另选前列腺增生病人和健康体检者各50例作为对照,采用酶联免疫吸附(ELISA)实验检测血清UBE2C浓度。将si-UBE2C及si-NC转染前列腺癌DU145细胞,采用CCK-8实验和transwell实验检测细胞增殖、侵袭和迁移能力的改变,采用蛋白质印迹法检测细胞中UBE2C、t-Akt、p-Akt、MMP-2和MMP-9的表达。结果GEPIA数据库中,前列腺癌组织中UBE2C表达显著高于癌旁组织(P<0.05);前列腺癌病人血清UBE2C表达水平显著高于前列腺增生组和对照组[0.64(0.41,1.06)μg/L比0.28(0.22,0.39)μg/L和0.19(0.18,0.21)μg/L,P<0.05],血清UBE2C诊断前列腺癌的曲线下面积(AUC)为0.86,诊断灵敏度和特异度分别为76.3%和88.9%,血清UBE2C联合血清前列腺特异性抗原(PSA)诊断前列腺癌的AUC为0.90,诊断灵敏度和特异度分别为82.4%和89.7%。血清UBE2C表达与骨转移、淋巴结转移、gleason评分和TNM分期相关(均P<0.05)。转染si-UBE2C可显著降低DU145细胞中UBE2C表达(P<0.05),p-Akt、MMP-2和MMP-9表达降低(P<0.05),DU145细胞的增殖、侵袭和迁移能力均得到抑制[si-NC组和si-UBE2C组的增殖活性分别为48 h:(0.69±0.03)和(0.57±0.02),72 h:(0.88±0.03)和(0.65±0.03);细胞侵袭数量分别为(225.7±13.6)个和(122.7±14.6)个;细胞迁移数量分别为(129.3±7.6)个和(75.0±11.8)个,均P<0.05]。结论UBE2C在前列腺癌病人血清中表达升高并对肿瘤诊断有一定价值,沉默UBE2C表达可显著抑制前列腺癌DU145细胞的增殖、侵袭和转移。

子宫内膜癌患者血清泛素耦联酶2C、三基序蛋白27表达水平及其与病理参数的相关性

目的探究子宫内膜癌(EC)患者血清泛素耦联酶2C(UBE2C)、三基序蛋白27(TRIM27)表达水平及其与病理参数的相关性。方法选取医院2020年3月至2023年3月96例EC患者为EC组,同期子宫内膜非典型增生(EAH)患者65例为EAH组,体检健康者80例为对照组。酶联免疫法分析血清UBE2C、TRIM27水平。ROC曲线分析血清UBE2C、TRIM27水平评估EC发生的预测价值。结果EC患者血清UBE2C、TRIM27水平显著高于体检健康者(P<0.05)。EC患者血清UBE2C、TRIM27水平与肿瘤直径、肿瘤分化程度、淋巴结转移、FIGO分期、肌层浸润深、宫颈受累、雌激素受体表达、孕激素受体表达有关(P<0.05)。血清UBE2C与TRIM27水平呈正相关(r=0.475,P<0.001);血清UBE2C、TRIM27水平与肿瘤直径、淋巴结转移、FIGO分期、肌层浸润深度呈正相关,与肿瘤分化程度、雌激素受体表达、孕激素受体表达呈负相关(P<0.05)。UBE2C、TRIM27联合评估EC发生的AUC显著高于单项检测(ZUBE2C-联合=3.406,P<0.001,ZTRIM27-联合=3.285,P=0.001)。结论EC患者血清UBE2C、TRIM27表达水平上调,与病理参数密切相关,血清UBE2C、TRIM27水平可为早期诊断EC提供参考。

血清3-NT UCH-L1对帕金森病并发认知功能障碍的诊断效能分析

目的探讨血清3-硝基酪氨酸(3-NT)、泛素C末端水解酶L1(UCH-L1)水平与帕金森病患者并发认知功能障碍的关系及其诊断价值。方法纳入驻马店市中心医院2020-07—2023-07诊治的104例帕金森病患者作为研究对象,根据蒙特利尔认知功能评估量表(MoCA)评分将患者分为认知功能正常组48例和认知功能障碍组56例。采用酶联免疫吸附法检测血清3-NT、UCH-L1水平,采用Pearson法分析帕金森病认知功能障碍患者血清3-NT、UCH-L1水平与MoCA评分的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清3-NT、UCH-L1水平对帕金森病患者认知功能障碍的诊断价值,采用Logistic多因素回归分析帕金森病患者认知功能障碍的影响因素。结果认知功能障碍组血清3-NT[(7.26±2.04)μg/L比(4.58±1.40)μg/L]、UCH-L1[(0.94±0.21)μg/L比(0.62±0.16)μg/L]水平及H-Y分期中/晚期患者比例(78.57%比16.67%)高于认知功能正常组(P<0.05)。认知功能障碍组语言[(4.93±0.52)分比(5.23±0.49)分]、命名[(2.11±0.35)分比(2.46±0.34)分]、注意力[(4.80±0.67)分比(5.31±0.45)分]、抽象思维[(1.21±0.26)分比(1.63±0.20)分]、视空间及执行能力[(2.89±0.39)分比(3.54±0.30)分]、定向力[(5.11±0.48)分比(5.50±0.31)分]、延迟记忆[(2.88±0.36)分比(4.02±0.41)分]、MoCA总分[(23.93±2.05)分比(27.69±1.08)分]低于认知功能正常组(P<0.05)。帕金森病认知功能障碍患者血清3-NT、UCH-L1水平与语言、命名、注意力、抽象思维、视空间及执行能力、定向力、延迟记忆、MoCA总分均呈负相关(P<0.05)。3-NT、UCH-L1单独及其联合诊断帕金森病患者认知功能障碍的AUC分别为0.869、0.852、0.951。3-NT、UCH-L1、H-Y分期均是帕金森病患者并发认知功能障碍的独立危险因素(P<0.05)。结论血清3-NT、UCH-L1水平可用于评估帕金森病患者认知功能障碍的发生。

喉鳞状细胞癌中泛素结合酶E2C、胞浆磷蛋白-1表达与预后相关性

目的探讨泛素结合酶E2C(UBE2C)、胞浆磷蛋白-1(STMN1)在喉鳞状细胞癌(简称喉鳞癌)中的表达水平及与预后的相关性。方法选取2015年2月至2017年2月在该院进行手术治疗中取得的97例喉鳞癌组织标本作为喉鳞癌组,另外选取对应的癌旁组织标本作为癌旁组。采用免疫组化法检测UBE2C和STMN1在不同组织标本中的表达情况;通过χ^(2)检验分析UBE2C、STMN1表达与喉鳞癌患者临床病理特征的关系;采用多因素Cox回归分析影响喉鳞癌患者预后的相关因素。结果喉鳞癌组UBE2C阳性率高于癌旁组,差异有统计学意义(P<0.05);喉鳞癌组STMN1阳性率高于癌旁组,差异有统计学意义(P<0.05)。临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、T分期为T_(3)~T_(4)期、有淋巴结转移的喉鳞癌患者UBE2C、STMN1阳性率均高于临床分期为Ⅰ~Ⅱ期、T分期为T_(1)~T_(2)期、无淋巴结转移的喉鳞癌患者(P<0.05)。UBE2C阴性的喉鳞癌患者5年生存率明显高于UBE2C阳性的喉鳞癌患者,差异有统计学意义(P<0.05);STMN1阴性的喉鳞癌患者5年生存率明显高于STMN1阳性的喉鳞癌患者,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果显示,临床分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、UBE2C阴性、STMN1阴性的喉鳞癌患者5年生存率明显高于临床分期分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、UBE2C阳性、STMN1阳性的喉鳞癌患者(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、UBE2C阳性、STMN1阳性表达是喉鳞癌患者预后的危险因素(P<0.05)。结论UBE2C、STMN1在喉鳞癌患者中主要呈阳性表达,且与喉鳞癌患者预后密切有关,有望成为喉鳞状细胞癌预后评估的指标。

Essen卒中风险评分联合OX-LDL、UCH-1对非房颤人群首发急性缺血性脑卒中患者短期预后的预测价值

目的探讨Essen卒中风险评分联合氧化型低密度脂蛋白胆固醇(Oxidized low-density lipoprotein,OX-LDL)、血清泛素C末端水解酶L1(Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)对非房颤人群首发急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke,AIS)患者短期预后的预测价值。方法根据改良Rankin量表(Modified rankin scale,mRS)评分,将132例非房颤人群首发AIS患者分为预后良好组(mRS≤2分)93例,预后不良组(mRS>2分)39例,在入院治疗前进行Essen卒中风险评分和血清OX-LDL、UCH-L1检测。采用Spearman相关性分析Essen卒中风险评分与OX-LDL、UCH-L1水平的差异,采用Logistic回归分析预后不良的危险因素,采用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析Essen卒中风险评分、OX-LDL、UCH-L1水平及三者联合对非房颤人群首发AIS预后评估的效果。结果预后不良组Essen卒中风险评分高于预后良好组(Z=-5.365,P<0.001),血清中OX-LDL、UCH-L1水平高于预后良好组(Z=-6.152,P<0.001;Z=-7.020,P<0.001)。血清中OX-LDL、UCH-L1水平与Essen评分呈正相关(r=0.629,P<0.001;r=0.598,P<0.001)。Logistic回归分析显示,Essen卒中风险评分、OX-LDL、UCH-L1是脑卒中预后的独立影响因素。Essen卒中风险评分联合OX-LDL、UCH-L1对非房颤人群首发AIS预后的ROC曲线下面积为0.896,灵敏度为88.54%,特异度为92.93%。结论Essen卒中风险评分联合OX-LDL、UCH-L1对非房颤人群首发AIS预后有良好的预测作用,Essen卒中风险评分、OX-LDL、UCH-L1水平越高,提示预后不良的风险越大。

UCH-L1和GFAP对硬膜外血肿进展的预测价值

目的探讨泛素C末端水解酶-L1(UCH-L1)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)在预测硬膜外血肿(EDH)进展中的价值。方法将雄性新西兰白兔随机分为假手术组(SH组)和EDH0.1、0.2、0.3mL组,每组各24只。于术后1、3、6、24h采血,采用酶联免疫吸附试验法测定血浆中UCH-L1、GFAP的水平。术后24h进行神经行为学评分、脑含水量检测,采用免疫组织化学法检测大脑皮质中UCH-L1及GFAP的表达。结果与SH组相比,EDH各组的神经行为学评分降低(F=290.10,P<0.001)、脑含水量增加(F=33.64,P<0.001)。4组兔大脑皮质中UCH-L1和GFAP的差异有统计学意义(F=45.90、118.03,P<0.001)。EDH各组血浆UCH-L1水平在术后1、3、6h高于SH组(F=3.15~47.93,P<0.001),血浆GFAP水平在术后各个时间点均高于SH组(F=29.17~332.00,P<0.001)。结论EDH体积增大可以促进损伤侧大脑皮质中UCH-L1和GFAP的表达,上调血浆中二者的水平。大脑皮质和血浆中的UCH-L1和GFAP可作为预测EDH进展的有效生物标志物。

泛素结合酶2C通过Wnt/β-catenin信号通路促进肾恶性横纹肌样瘤的恶性进展

目的:探讨泛素结合酶2C(ubiquitin-conjugating enzyme 2 C,UBE2C)对肾恶性横纹肌样瘤(malignant rhabdoid tumor of the kidney,MRTK)的影响及作用机制。方法:采用蛋白免疫印迹(Western blot,WB)以及免疫荧光法在收集的MRTK临床标本以及细胞系G401细胞中验证UBE2C的表达情况。从TARGET数据库下载MRTK的基因表达数据进行验证,Kaplan-Meier法(KM法)评估UBE2C与预后的关系。采用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)抑制UBE2C在G401细胞中的表达。通过CCK-8检测转染后G401细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡能力,划痕实验和Transwell实验分别检测细胞迁移和侵袭能力的改变。采用基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)探索UBE2C调控的相关通路,并通过WB验证通路蛋白的表达。结果:在MRTK临床标本中,UBE2C表达量是癌旁对照组的(3.189±1.900)倍(P=0.033)。G401细胞系中UBE2C表达量是HEK293细胞的(2.092±0.231)倍(P=0.000),KM生存分析显示,高表达UBE2C的患者预后更差(P=0.019),并且UBE2C在4期患者(680.9±167.7)中高于早期患者(560.5±166.9),差异有统计学意义(P=0.021)。采用siRNA成功将UBE2C的表达敲低至(0.446±0.058)倍(P=0.000),并且发现敲低UBE2C抑制了G401细胞增殖、侵袭、迁移以及促进了细胞凋亡(P=0.000)。GSEA富集分析发现UBE2C与Wnt/β-catenin信号通路相关(P=0.000),敲低UBE2C可以抑制Wnt/β-catenin信号通路及上皮间质转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)(P=0.000)。结论:UBE2C在MRTK中高表达与不良预后相关,参与调控Wnt/β-catenin信号通路,抑制UBE2C可以抑制MRTK的增殖、迁移、侵袭,EMT,促进其凋亡。