泛素C末端水解酶L1对神经元的保护作用

泛素C末端水解酶L1(UCH-L1)是一种在脑内高度表达,具有泛素水解酶、泛素连接酶和稳定泛素单体功能的去泛素化酶.UCH-L1参与维持神经元突触的正常形态及功能,并能够缓解β-淀粉样蛋白诱导的长时程增强(LTP)缺失及记忆障碍;此外,UCH-L1的突变体I93M与家族性帕金森氏病相关,而UCH-L1的S18Y多态性则对神经元具有保护作用.通过研究UCH-L1的结构、功能及其在神经系统的作用机制,可以为阿尔茨海默病、帕金森氏病等神经退行性疾病的治疗提供相关思路和借鉴.

重型颅脑损伤急性期颅内压变化与泛素C末端水解酶L1、神经元特异性烯醇化酶血清浓度的关系

目的探讨重型颅脑损伤患者急性期颅内压(ICP)变化与泛素C末端水解酶L1(UCH-L1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达的关系。方法选择32例重型颅脑损患者,记录其6、12、24、48及72 h ICP变化,以及UCHL1、NSE浓度。结果 72 h内UCH-L1血浆浓度与ICP呈正相关(≥0.466,均<0.05),48 h内NSE血浆浓度与ICP呈正相关(≥0.417,均<0.05)。结论早期检测UCH-L1、NSE对ICP变化的判断有重要的临床意义。

泛素C末端水解酶L1的生理和病理学意义

泛素C末端水解酶L1(ubiquitin carboxy-terminal hydrolases L1)属于泛素C末端水解酶家族成员,但是泛素C末端水解酶L1酶活性非常特异,不仅具有泛素C末端水解酶活性,而且具有泛素C末端聚合酶的活性.因此,泛素C末端水解酶L1,不仅在泛素化蛋白降解途径中起到关键的作用,也在其他的泛素信号途径,如在K63-多聚泛素信号途径中起重要的作用.由于泛素C末端水解酶L1特异的蛋白酶活性,也赋予了泛素C末端水解酶L1多种生物学功能,在神经发育发生、精子发生、卵子发生和受精等方面有着重要的作用.泛素C末端水解酶L1突变也与帕金森症等神经元退化疾病紧密相关.泛素C末端水解酶L1在甲状腺、肺等多种组织的超表达,也与该组织的癌症发生有着密切的联系.

泛素C末端水解酶L1活性对皮层神经元中tau蛋白磷酸化的影响

目的:在细胞水平探讨泛素C末端水解酶L1(UCH-L1)活性抑制对微管相关蛋白tau的磷酸化影响。方法:使用UCH-L1特异性抑制剂LDN-57444处理原代培养皮层神经元后检测UCH-L1酶活性,tau蛋白磷酸化水平采用免疫印记法检测。结果:LDN-57444对UCH-L1酶活性的抑制呈浓度依赖性和时间依赖性关系(P<0.01);伴随UCH-L1酶活性的显著抑制,tau蛋白Ser199、Ser202和Ser396位点磷酸化水平均明显升高(P<0.01),而总tau水平无明显改变(P>0.05)。结论:UCH-L1抑制可诱发神经元过度磷酸化tau蛋白的聚积,UCH-L1活性失调可能参与了阿尔茨海默病的病理过程。

轻型颅脑损伤病人血清高迁移率族蛋白B1、泛素C末端水解酶L1和神经元特异性烯醇化酶水平变化及与预后的相关性分析

目的分析轻型颅脑损伤(MHI)病人血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、泛素C末端水解酶L1(UCH-L1)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平变化及与预后的相关性.方法2017年1月~2019年1月收治的84例MHI病人为MHI组,根据格拉斯哥预后量表(GOS)分为预后不良组(23例)和预后良好组(61例),另选取同时期57例来我院体检健康者为对照组.对比各组血清HMGB1、UCH-L1、NSE水平.多因素Logistic回归分析MHI病人预后不良影响因素,ROC分析血清HMGB1、UCH-L1、NSE水平对MHI病人不良预后的预测价值.结果MHI组血清HMGB1、UCH-L1、NSE水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).预后不良组复合损伤、并发症比例和血清HMGB1、UCH-L1、NSE水平高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05).复合损伤、HMGB1、UCH-L1、NSE为MHI病人预后不良独立影响因素(P<0.05).ROC曲线显示,HMGB1+UCH-L1+NSE预测MHI不良预后的AUC明显大于HMGB1、UCH-L1、NSE单独预测.结论MHI病人血清HMGB1、UCH-L1、NSE水平明显提升,与预后密切相关,联合检测可提升MHI不良预后预测价值.

血清泛素C末端水解酶L1动态变化与痉挛性脑瘫患儿的预后相关性分析

目的分析血清泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)动态变化对评估痉挛性脑瘫患儿短期预后结局的预测价值。方法选择我院就诊的77例痉挛性脑瘫患儿作为研究对象,均予以积极临床治疗,于治疗前、治疗第1周、第2周、第1月分别检测每位患儿血清UCH-L1水平,同时评估粗大运动功能分级(GMFCS)。分析每个时间点血清UCH-L1水平与GMFCS的相关性。随访1年将患儿根据运动功能程度分组,预后良好组(GMFCSⅠ~II级)和预后不良组(GMFCS II~Ⅴ级)。应用多元Logistic回归分析随访1年运动功能预后不良的危险因素;应用ROC曲线评估血清UCH-L1水平对痉挛性脑瘫患儿随访1年GMFCS的预测特异性和灵敏度。结果随着治疗时间增加,两组患儿血清UCH-L1水平进行性下降(P<0.05);而在同一时间点预后良好组患儿的血清UCH-L1水平均低于预后不良组(P<0.05)。每个时间点的血清UCH-L1水平与GMFCS均为正相关性(P<0.05)。多元Logistic回归分析,血清UCH-L1水平是随访1年运动功能预后不良危险因素(P<0.05)。ROC曲线评估血清UCH-L1水平预测随访1年运动功能预后不良有显著预测价值(P<0.05),且判定血清UCH-L1水平切点为28.7ng/mL对预测随访1年运动功能预后不良有85.6%的灵敏度和78.8%的特异性。结论血清UCH-L1能有效反映痉挛性脑瘫患儿运动障碍程度,随治疗进行而进行性降低,且对患儿预后判断有较高价值。

轻型颅脑损伤患者血清泛素C末端水解酶L1水平变化情况分析

目的分析血清泛素C末端水解酶L1(UCH-L1)水平在轻型颅脑损伤中的意义及同预后的关系。方法选取2014年8月到2015年7月东莞市塘厦医院收治的30例轻型颅脑损伤患者作为观察组,根据头颅CT阴性和阳性分为A、B两组;同时取30例健康体检者为对照组,用ELISA方法检测患者血清UCH-L1水平,分析患者轻型颅脑损伤程度与UCH-L1水平的关系,并评估患者预后质量。结果对照组血清UCH-L1水平明显低于观察A、B两组,差异有统计学意义(P<0.05);观察A组患者血清UCH-L1水平明显低于观察B组,差异有统计学意义(P<0.05);观察A组患者GOS评分低于观察B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清UCH-L1可以作为鉴别轻型颅脑损伤的生物标志物,对患者预后质量的判断具有一定的参考价值。

血清泛素羧基末端水解酶L1联合APACHEⅡ评分对一氧化碳中毒患者认知功能障碍的预测价值

目的探讨血清泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)联合急性生理和慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)对急性一氧化碳(CO)中毒患者认知功能障碍的预测价值。方法选取2020年7月至2023年7月期间在本院确诊的急性CO中毒患者135例为本研究对象,根据简易精神状态评分(MMSE)分为认知功能障碍组(n=28)和无障碍组(n=107)。采用ELISA法检血清UCH-L1水平,APACHEⅡ评分评估患者病情严重程度。采用Spearson检验分析血清UCH-L1水平与APACHEⅡ评分的相关性,Logistic回归分析急性CO中毒患者认知功能障碍的影响因素,受试者工作特性(ROC)曲线评估UCH-L1、APACHEⅡ评分及UCH-L1联合APACHEⅡ评分对急性CO中毒患者认知功能障碍的预测价值。结果认知功能障碍组APACHEⅡ评分、血乳酸、白细胞计数和UCH-L1水平明显高于无障碍组(P<0.05)。UCH-L1水平与APACHEⅡ评分、血乳酸和白细胞计数呈正相关(r值分别为0.565、0.428、0.403,P<0.05)。高APACHEⅡ评分(OR=2.512,95%CI:1.582~3.989),高血乳酸(OR=2.145,95%CI:1.311~3.508),高白细胞计数(OR=1.835,95%CI:1.054~3.195),高UCH-L1水平(OR=2.898,95%CI:1.727~4.862)是急性CO中毒患者认知功能障碍的危险因素(P<0.05)。UCH-L1、APACHEⅡ评分预测急性CO中毒患者认知功能障碍的AUC分别为0.798(95%CI:0.712~0.836)、0.749(95%CI:0.632~0.798),UCH-L1联合APACHEⅡ评分预测的AUC为0.844(95%CI:0.775~0.873)。结论UCH-L1、APACHEⅡ评分在急性CO中毒认知功能障碍患者中均呈高表达,可作为预测急性CO中毒患者有无发生认知功能障碍的重要指标,且联合检测具有较高敏感度和特异度,预测效能更佳。

亚低温对新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清泛素羧基末端水解酶-L1、低氧诱导因子-1α表达水平及神经发育结局的影响

目的探讨亚低温对新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)患儿血清泛素羧基末端水解酶-L1(ubiquitin carboxy-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)、低氧诱导因子-1a(hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α)表达水平及预后的影响。方法选取2015年8月至2022年8月邯郸市妇幼保健院新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit,NICU)收治的110例中重度HIE患儿作为研究对象。根据家属是否同意患儿接受亚低温治疗,将患儿分为亚低温治疗组(n=70)和传统治疗组(n=40);亚低温治疗组患儿除常规治疗外,于出生后0~6 h实施选择性头部亚低温治疗。传统治疗组患儿给予常规治疗;治疗前和治疗后第3天,采用酶联免疫吸附实验双抗夹心法检测UCH-L1、HIF-1α表达水平。随访患儿出生后12~15个月神经发育结局。统计学方法采用独立样本t检验、配对t检验、χ^(2)检验或Fisher确切概率法。结果亚低温治疗组与传统治疗组治疗后血清UCH-L1[(1.9±0.4)与(3.1±0.3)μg/L,t=16.495,P<0.001]、HIF-1α表达水平[(1.40±0.22)与(2.75±0.19)μg/L,t=32.486,P<0.001]比较,亚低温治疗组明显低于传统治疗组;亚低温治疗组患儿治疗后血清UCH-L1表达水平低于治疗前[(1.9±0.4)与(3.3±0.5)μg/L,t'=18.293,P<0.01]。亚低温治疗组和传统治疗组在治疗3 d后,虽然两组血清中HIF-1α表达水平均出现高于治疗前[(1.40±0.22)与(1.23±0.29)μg/L,t'=3.907,P<0.001;(2.75±0.19)与(1.27±0.35)μg/L,t'=23.504,P<0.001],但是,亚低温抑制血清HIF-1α表达水平升高的效果明显优于传统治疗组。随访结果显示,亚低温治疗组患儿神经发育正常的比例高于传统治疗组[68.6%(48/70)与32.5%(13/40),χ^(2)=13.408,P<0.001];亚低温治疗组神经发育迟缓的比例低于传统治疗组[11.4%(8/70)与37.5%(15/40),χ^(2)=10.462,P<0.001]。结论亚低温治疗可以明显降低中重度HIE患儿血清UCHL1表达水平,抑制血清HIF-1a表达水平升高的作用明显优于传统治疗,这可能是低温治疗的神经保护机制之一。

泛素C末端水解酶-L1的表达水平与非小细胞肺癌患者临床病理特征及预后的关系

目的本研究旨在探索泛素C末端水解酶-L1(UCH-L1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织样本中的表达情况及其临床意义,揭示其作为NSCLC患者预后分子标志物的价值。方法本研究以2017年2月至2019年10月于该院胸外科接受根治性手术治疗的112例NSCLC患者为研究对象,收集患者手术切除后的肿瘤组织与匹配的癌旁组织标本。通过免疫组织化学染色检测UCH-L1在NSCLC组织与癌旁组织中的表达水平,并分析其表达水平与患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险模型进行生存分析,评价UCH-L1表达水平在NSCLC患者中的预后意义。结果免疫组化染色结果显示UCH-L1在66.1%(74/112)的NSCLC组织中呈不同程度的阳性表达。分析UCH-L1表达水平与肿瘤临床病理参数的关系,结果发现UCH-L1高表达与肿瘤TNM分期(χ^(2)=7.925,P=0.019)、淋巴结转移(χ^(2)=5.311,P=0.021)及组织学分级(χ^(2)=4.177,P=0.041)等侵袭性特征具有显著相关性。生存曲线表明UCH-L1高表达水平者的3年总体生存(OS)率显著低于UCH-L1低表达水平者,分别为39.1%和78.5%,差异有统计学意义(χ^(2)=9.181,P=0.002)。单、多因素Cox回归分析进一步证实UCH-L1高表达水平(HR:3.024,95%CI:1.311~6.973,P=0.009)是NSCLC患者预后不良的独立预测因素。另外2个有意义的预后变量是淋巴结转移(HR:2.092,95%CI:1.012~4.327,P=0.046)和组织学分级(HR:2.153,95%CI:1.062~4.363,P=0.033)。结论UCH-L1高表达水平与NSCLC侵袭性生物学特征及不良预后相关,或许可作为NSCLC患者一种新的预后分子标志物。

胶质纤维酸性蛋白、泛素羧基末端水解酶L1、白介素-6在急性缺血性脑卒中变化及与预后的关系

目的 分析胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、白介素-6(IL-6)在急性缺血性脑卒中(AIS)患者中的变化及与疾病程度、预后的关系。方法 将我院收治的68例AIS患者作为研究组,同期健康体检者72例作为对照组。对比不同人群GFAP、UCH-L1、IL-6水平,分析与AIS疾病程度的关系以及对预后的预测价值。结果 不同人群UCH-L1、GFAP、IL-6水平比较:研究组高于对照组,重度组>中度组>轻度组,预后不良组高于预后良好组(P<0.05);GFAP、UCH-L1、IL-6水平与NIHSS评分呈正相关(P<0.05);UCH-L1、GFAP、IL-6联合预测AIS患者预后的AUC=0.975,大于三者单独检测(P<0.05)。结论 AIS患者GFAP、UCH-L1、IL-6异常升高,三者与疾病程度呈正相关,对患者预后的预测有重要作用。

长期抑制泛素羧基末端水解酶L1在自发性高血压大鼠视网膜病变中的作用及其机制研究

目的探讨泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1)在自发性高血压(SHR)大鼠高血压及视网膜病变中的作用及机制。方法选取1个月龄清洁级京都维斯特(WKY)和SHR大鼠各16只,随机分为WKY对照组、WKY+LDN57444组、SHR对照组和SHR+LDN57444组,每组8只。WKY+LDN67444组、SHR+LDN57444组连续给予UCHL1抑制剂LDN67444[20μg/(kg·d)]灌胃治疗4个月。采用苏木精和伊红染色检测视网膜病理变化,二氢乙锭(DHE)荧光法检测视网膜活性氧(ROS)水平,同工凝集素(Isolectin B4)/DAPI染色检测视网膜内皮细胞增殖情况,实时荧光定量PCR检测UCHL1、炎症因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶(NOX)1、NOX2、NOX4 mRNA水平,蛋白质印迹法检测UCHL1、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、抗血管内皮生长因子(VEGF)、抗磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、磷酸化人核转录因子-κB(p-NF-κB)和磷酸化κB抑制蛋白激酶α/β(p-IKKα/β)蛋白水平。结果与WKY大鼠比较,SHR大鼠视网膜表现出中央厚度、ROS生成和内皮细胞增殖能力增加等病理损伤;自2个月龄起,SHR大鼠视网膜UCHL1水平和收缩压均逐渐升高;IL-1β、IL-6、TNF-α、NOX1、NOX2、NOX4水平升高;p-AKT、p-IKKα/β、p-NF-κB、HIF-1α、VEGF蛋白水平明显升高(均P<0.05)。与SHR对照组比较,SHR+LDN57444组大鼠血压降低,视网膜中央厚度、ROS生成和内皮细胞增殖能力增加等病理损伤有所减轻;视网膜炎症和NOX1、NOX2、NOX4水平降低,p-AKT、p-IKKα/β、p-NF-κB、HIF-1α、VEGF蛋白水平降低(均P<0.05)。结论UCHL1参与高血压视网膜病变的发生发展,UCHL1的抑制机制可能是通过抑制AKT、HIF-1α和下游相关信号介质(IKKα/β、NF-κB和VEGF)的激活实现的,抑制UCHL1可降低血压,改善视网膜中央厚度、抑制炎症和氧化应激水平。

血清高速泳动族蛋白B1、泛素羧基末端水解酶-Ll水平与心肺复苏术后神经功能预后不良的关系

目的探讨血清高速泳动族蛋白B1(HMGB1)、泛素羧基末端水解酶-L1(UCH-L1)与心肺复苏术后神经功能预后不良的关系。方法选取2019年1月至2022年10月海南医学院第一附属医院收治的心脏骤停体外心肺复苏后自主循环恢复患者175例为研究对象。依据患者神经功能预后情况分为预后不良组(75例)、预后良好组(100例)。比较两组血清HMGB1、UCH-L1水平及临床资料[性别、年龄、体重指数、机械通气时间、吸烟史、饮酒史、既往基础疾病史、心脏骤停病因、自主循环恢复时间、院前急救时间、肾脏替代治疗、格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、急性生理与慢性健康Ⅱ(APACHEⅡ)评分]的差异,采用logistic多因素回归分析影响患者神经功能预后的因素,受试者操作特征(ROC)曲线分析血清HMGB1、UCH-L1对神经功能预后不良的预测价值。结果预后不良组APACHEⅡ评分、机械通气时间、血清HMGB1、UCH-L1高于预后良好组,而GCS评分低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。logistic多因素回归分析显示,HMGB1、UCH-L1、APACHEⅡ评分是心肺复苏后神经功能预后不良的独立危险因素(OR>1,P<0.05)。ROC曲线分析显示,HMGB1联合UCH-L1对患者神经功能预后不良的预测效能高于HMGB1、UCH-L1单独预测(P<0.05)。结论心肺复苏后神经功能预后不良患者血清HMGB1、UCH-L1水平显著升高,二者是患者神经功能预后不良的独立危险因素,联合检测有助于患者神经功能预后不良的早期评估。

泛素羧基末端水解酶L1C90S和I93M点突变不影响小鼠卵母细胞成熟

目的通过观察泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1)点突变蛋白与野生型蛋白过量对小鼠卵母细胞成熟的影响,并分析其在小鼠卵母细胞离体成熟过程中的作用及作用方式。方法通过原核重组蛋白技术制备UCHL1点突变(C90S和I93M)和野生型蛋白与谷胱甘肽S-转移酶(GST)的融合蛋白,通过显微注射技术将UCHL1野生型蛋白与GST的融合蛋白、UCHL1点突变蛋白与GST的融合蛋白、GST、PBS分别注射到小鼠未成熟卵母细胞,或在体外培养基中添加UCHL1野生型蛋白与GST的融合蛋白,分析野生型UCHL1过量、UCHL1(I93M)点突变蛋白添加及泛素水解酶活性缺失的UCHL1(C90S)点突变蛋白添加对卵母细胞生发泡破裂(GVBD)率的影响。分离UCHL1(I93M)点突变小鼠与野生型小鼠的生发泡期卵母细胞,体外培养3 h后比较其GVBD率。结果显微注射UCHL1野生型蛋白及其点突变体与GST的融合蛋白的各组之间、注射GST组、注射PBS组卵母细胞GVBD率差异均无统计学意义,在培养基中添加UCHL1蛋白与GST的融合蛋白组卵母细胞GVBD率与无注射无添加对照组相比差异也无统计学意义(P均>0.05)。注射UCHL1(C90S)与GST的融合蛋白组有少量生发泡期卵母细胞体外发育为MⅡ期卵母细胞后呈现极体较对照组偏大的现象。UCHL1(I93M)点突变小鼠生发泡期卵母细胞体外GVBD率与野生型小鼠比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在小鼠卵母细胞中添加外源性UCHL1、有致病作用的UCHL1(I93M)突变体或泛素水解酶活性丧失的UCHL1(C90S)突变体均不影响卵母细胞成熟的GVBD进程,UCHL1(I93M)点突变小鼠卵母细胞GVBD率亦无异常,但UCHL1(C90S)点突变可能影响极体的形成。

泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1)和阿尔茨海默病(AD)的关系

阿尔茨海默病(AD),又名老年性痴呆,是在老年期发生的一种中枢神经系统变性疾病,其发病机制尚未完全明确。在阿尔茨海默病疾病环境下,神经细胞中蛋白的降解是受损的。本文拟讨论对维持蛋白酶体系统正常功能起重要作用的泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1)在阿尔茨海默病发病机制中的作用。

胶质纤维酸性蛋白、泛素羧基端水解酶L1联合卒中量表评分在急性脑梗死预后评估中的应用研究

目的探讨胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基端水解酶L1(UCH-L1)联合美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对急性脑梗死(ACI)预后的预测价值。方法收集我院124例ACI患者资料(ACI组)及66例正常人(健康组)。比较两组GFAP、UCH-L水平变化;分析不同预后ACI患者GFAP、UCH-L水平及与NIHSS评分的关系;探讨上述指标在ACI治疗预后评估中的价值。结果ACI组GFAP、UCH-L水平及NIHSS评分显著高于健康组,预后良好组GFAP、UCH-L水平及NIHSS评分显著低于预后不良组(P<0.05)。GFAP、UCH-L水平与NIHSS评分、mRS评分均呈正相关关系(P<0.05)。ROC结果示,GFAP、UCH-L及NIHSS评分联合检测AUC为0.774,明显高于各项指标单独检测(P<0.05)。结论GFAP、UCH-LI、NIHSS评分可作为评估ACI患者预后的参考指标,且上述指标联合预测价值更高。

血清3-NT UCH-L1对帕金森病并发认知功能障碍的诊断效能分析

目的探讨血清3-硝基酪氨酸(3-NT)、泛素C末端水解酶L1(UCH-L1)水平与帕金森病患者并发认知功能障碍的关系及其诊断价值。方法纳入驻马店市中心医院2020-07—2023-07诊治的104例帕金森病患者作为研究对象,根据蒙特利尔认知功能评估量表(MoCA)评分将患者分为认知功能正常组48例和认知功能障碍组56例。采用酶联免疫吸附法检测血清3-NT、UCH-L1水平,采用Pearson法分析帕金森病认知功能障碍患者血清3-NT、UCH-L1水平与MoCA评分的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清3-NT、UCH-L1水平对帕金森病患者认知功能障碍的诊断价值,采用Logistic多因素回归分析帕金森病患者认知功能障碍的影响因素。结果认知功能障碍组血清3-NT[(7.26±2.04)μg/L比(4.58±1.40)μg/L]、UCH-L1[(0.94±0.21)μg/L比(0.62±0.16)μg/L]水平及H-Y分期中/晚期患者比例(78.57%比16.67%)高于认知功能正常组(P<0.05)。认知功能障碍组语言[(4.93±0.52)分比(5.23±0.49)分]、命名[(2.11±0.35)分比(2.46±0.34)分]、注意力[(4.80±0.67)分比(5.31±0.45)分]、抽象思维[(1.21±0.26)分比(1.63±0.20)分]、视空间及执行能力[(2.89±0.39)分比(3.54±0.30)分]、定向力[(5.11±0.48)分比(5.50±0.31)分]、延迟记忆[(2.88±0.36)分比(4.02±0.41)分]、MoCA总分[(23.93±2.05)分比(27.69±1.08)分]低于认知功能正常组(P<0.05)。帕金森病认知功能障碍患者血清3-NT、UCH-L1水平与语言、命名、注意力、抽象思维、视空间及执行能力、定向力、延迟记忆、MoCA总分均呈负相关(P<0.05)。3-NT、UCH-L1单独及其联合诊断帕金森病患者认知功能障碍的AUC分别为0.869、0.852、0.951。3-NT、UCH-L1、H-Y分期均是帕金森病患者并发认知功能障碍的独立危险因素(P<0.05)。结论血清3-NT、UCH-L1水平可用于评估帕金森病患者认知功能障碍的发生。

泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)与神经精神疾病关系的研究进展

泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin carboxy terminal hydrolases L1,UCH-L1)是去泛素化酶的一种,有去泛素化作用、泛素连接酶作用及维持单泛素稳定性的作用,且在脑内分布十分丰富,以上特点决定了它在神经精神疾病发病中的特殊地位。本文就UCH-L1的结构、生物学功能、及其与神经精神疾病发病的关系进行了总结概括,为进一步研究UCHL1蛋白及基因在神经精神疾病发病过程中起到的作用提供参考。

UCHL1通过调控肿瘤微环境糖酵解代谢促进肺腺癌细胞增殖和转移

目的:探讨泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin C-terminal hydrolase-L1,UCHL1)通过调控缺氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)介导的代谢重编程促进肺腺癌细胞的增殖和转移。方法:免疫组化和实时定量聚合酶链反应检测肺腺癌组织和细胞中UCHL1和HIF-1的表达;Kaplan-Meier Plotter和UALCAN数据库分析了UCHL1和HIF-1的表达量与患者生存期的关联,并进一步分析了二者在不同临床病理等级以及淋巴转移患者肿瘤组织中的表达;克隆形成、迁移和侵袭评估肺腺癌HCC4006细胞转染UCHL1 siRNA后恶性生物学行为变化;Western Blot检测沉默UCHL1后肿瘤细胞糖酵解信号通路IL-6/STAT3标志分子的表达。结果:免疫组化、实时定量聚合酶链反应以及相关性分析,结果显示肺腺癌组织和细胞中UCHL1和HIF-1的表达较癌旁组织和正常人支气管上皮细胞中显著增加,且二者表达水平呈正相关(P<0.01),与Oncomine数据库中UCHL1和HIF-1的表达趋势相一致。生信分析结果显示,UCHL1和HIF-1异常高表达与肺腺癌患者的生存期呈负相关、而与患者的病理等级和淋巴结转移呈正相关(P<0.01)。转染UCHL1 siRNA的肺腺癌HCC4006细胞的克隆形成、迁移和侵袭能力较对照组细胞显著降低,同时细胞的耗氧量显著增加,并抑制细胞中LDH活性和LD分泌(P<0.01)。Western Blot结果显示,沉默UCHL1可抑制HIF-1表达,并降低缺氧介导的肿瘤细胞糖酵解信号通路IL-6/STAT3标志分子的表达(P<0.01)。结论:肺腺癌细胞通过UCHL1-HIF-1轴介导的代谢重编程获得较强的增殖和转移表型,为靶向该基因网络的治疗提供了理论依据。

pH值、乳酸、神经烯醇化酶及泛素羧基末端水解酶L1在早产儿脑损伤中的意义

目的探讨动脉血气pH值、乳酸、神经烯醇化酶(NSE)及泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)水平在早产儿脑损伤中的意义。方法选择符合早产儿脑损伤诊断标准的45例作为观察组,50例无脑损伤早产儿为对照组,所有病例均在生后第1、7天取动脉血查血气分析,并留取静脉血标本检测NSE和UCH-L1。结果生后第1天和第7天两组间pH值的异常率差异有统计学意义(P<0.05),观察组第1天与第7天pH值异常比例比较,差异有统计学意义(P<0.05),对照组第1天与第7天pH值异常比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组第1天乳酸值比较差异有统计学意义(P<0.05),两组第7天乳酸值比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组第1天和第7天乳酸值比较,差异有统计学意义(P<0.01)。生后第1天和第7天两组间NSE和UCH-L1差异有统计学意义(P<0.01),观察组第1天NSE、UCH-L1和第7天比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论检测动脉血气、NSE及UCH-L1能够反映早产儿脑损伤,为早期干预提供理论依据。