84株广泛耐药结核分枝杆菌对新型氟喹诺酮类药物的耐药情况分析

目的研究广泛耐药结核分枝杆菌临床分离株对新型氟喹诺酮类药物的耐药特征以及氟喹诺酮类药物耐药相关基因突变的特点。方法选取2012年4月至2014年4月在北京胸科医院住院治疗的84例广泛耐药结核病患者的临床分离菌株，应用微孔板阿尔玛蓝显色法（micro—plate alamar blue assay，MABA）检测菌株对左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星的最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC），所有菌株都进行了gyrA基因和gyrB基因的耐药决定区（QRDR）的序列测定。结果84株广泛耐药结核分枝杆菌临床分离株经MABA检测，分别以1μg／ml、2μg／ml、1μg／ml作为耐药判读标准，左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星3种氟喹诺酮类药物的耐药率分别是88．1％（74／84）、44．0％（37／84）、61．9％（52／84）。89．3％（75／84）的临床分离株发生了gyrA基因耐药决定区突变，其中以第94位点突变最为常见，Asp94Gly突变菌株的MIC值较高，而所有菌株的gryB基因均为野生型。结论广泛耐药结核分枝杆菌对新型氟喹诺酮类药物耐药形势严峻，耐药基因突变形式以gyrA基因突变为主，第94位点的Asp94Gly突变可能和高水平耐药有关。

重庆市肺科医院泛耐药结核病形成的临床原因分析

目的泛耐药结核(XDR-TB)形成的原因有原发性耐药和获得性耐药两种,由于这两种来源形成耐药结核的防治措施不同,有必要对耐药形成的原因进行分类总结。方法对近10年来重庆市肺科医院收治的有完整病史记录的XDR-TB患者90例的临床资料进行分析。结果结果显示初始耐药47例,占52.2%,列第1位。耐药原因分析中不规律用药者30例,占总病例数的33.3%,其中患者依从性差,不遵医嘱用药最为常见,占66.7%(20/30),其余包括药物不良反应(肝功能损害、消化道反应、皮疹、视神经炎等)致无法耐受而间断不规则用药者,占23.3%(7/30)。初始方案力度不足8例(8/90),另有3例(3/90)患者在局部病灶(脊柱脓肿、腹腔脓肿、胸水)中分离到耐药菌。还有1例用药前是单耐药菌,治疗中诱导为耐多药菌。结论尽管有明确结核密切接触史者不多,初始耐药是造成耐药的第1位原因,需要加强宣教和隔离措施,防止耐药结核在社区的播散。不规律用药和初治方案用药不规范目前仍是引起耐药的主要原因,DOTS管理有待进一步规范。

关于世界卫生组织广泛耐药结核病新定义的解读

目的世界卫生组织(World Health Organization,WHO)于2006年首次提出的广泛耐药结核病(extensive drug-resistant tuberculosis,XDR-TB)定义对于指导耐药结核病的防控工作起到了重要的指导作用。随着新的诊断技术和药品的出现,WHO于2021年1月对原有的XDR-TB定义进行了更新。本文对XDR-TB新定义更新的背景和历史、理由,以及总体原则进行解读,并对XDR-TB新定义对我国今后结核病防治工作开展的影响及意义进行总结,以供我国结核病防治工作者借鉴和参考。

贝达喹啉治疗耐多药与广泛耐药结核病的现状和展望

难治性耐多药/广泛耐药结核病(multi/extensively drug-resistant tuberculosis,MDR-TB/XDR-TB)仍然是威胁人类健康和致死性极强的公共卫生问题,随着贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)、德拉马尼或普瑞马尼等新药的相继问世,采用Bdq加背景化疗方案(Bdq plus background regimen,BBR)治疗MDR-TB/XDR-TB取得了惊人的治疗成功率;Bdq连续使用18个月是安全和有效的,尚可惠及儿童、青少年、孕妇、HIV感染等特殊人群。但不可避免地出现的原发和获得性耐药、交叉耐药、结核复发、患者Q-T间期延长,以及与德拉马尼、普瑞马尼或氯法齐明等药物联用增加不良反应或死亡率等问题不容忽视。欲使Bdq新药持久地发挥临床疗效,期望加强对Bdq不良反应的认识,并采取相应的处理和保护措施,同时避免Bdq耐药的过早发生和蔓延。

含贝达喹啉方案治疗耐多药/广泛耐药结核病的24周单组观察性研究

目的评价含贝达喹啉方案治疗耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)/广泛耐药结核病(extensively drug-resistant tuberculosis,XDR-TB)的有效性和安全性。方法以2018年3月至2019年8月成都市公共卫生临床医疗中心收治的MDR-TB和XDR-TB患者为研究对象,给予含贝达喹啉的抗结核药物治疗方案。共纳入研究对象50例,包括MDR-TB患者8例(16.0%,8/50)、准广泛耐药结核病(Pre-XDR-TB)患者20例(40.0%,20/50)、XDR-TB患者22例(44.0%,22/50)。分析24周结核分枝杆菌痰培养阴转率和治疗转归以评估治疗的有效性,分析影响治疗成功的因素,记录不良事件发生情况,分析心电图QTcF(按Fridericia法校正的QT间期)的变化以评估安全性。结果45例(90.0%,45/50)患者完成24周随访,失访3例,死亡2例。24周痰培养阴转率为84.2%(32/38),中位阴转时间为8(4,16)周。24周治疗成功率为84.0%(42/50),多因素logistic回归分析结果显示,BMI<18.5是影响24周治疗成功的独立危险因素(OR=0.070,95%CI=0.005~0.922)。24周内47例(94.0%,47/50)患者累积发生不良事件221次,其中严重不良事件5次(含2例死亡)。50例患者的基线心电图QTcF值中位数为397.5(385.0,411.0)ms;各监测时间[治疗4周为420.0(406.0,438.0)ms,治疗8周为434.0(403.0,445.0)ms,治疗12周为420.0(390.0,440.0)ms,治疗16周为420.0(400.0,439.0)ms,治疗20周为418.0(399.0,440.0)ms,治疗24周为417.0(402.0,440.0)ms]的QTcF值分别与基线QTcF值比较,差异均有统计学意义(Z=-3.903,P<0.001;Z=-3.770,P<0.001;Z=-2.673,P=0.008;Z=-3.370,P=0.001;Z=-3.550,P<0.001;Z=-3.013,P=0.003)。24周内有6例患者(12.0%,6/50)出现过QTcF>500ms,因此停用贝达喹啉。结论含贝达喹啉的组合方案治疗MDR-TB/XDR-TB患者,24周时的结核分枝杆菌培养阴转率较高,患者耐受性相对良好。

含贝达喹啉方案治疗耐多药/广泛耐药结核病的近期疗效及安全性分析

目的分析16例应用含贝达喹啉方案治疗的耐多药/广泛耐药结核病(MDR-TB/XDR-TB)患者的近期疗效及安全性。方法选取2018年9月至2020年1月福建省福州肺科医院使用含贝达喹啉方案治疗且符合MDR-TB纳入标准的患者16例作为研究对象,其中MDR-TB患者4例,XDR-TB患者6例,pre-XDR-TB患者6例,分析24周痰培养阴转情况和监测入组前1周内、2周、4周、8周、12周、16周、20周、24周心电图QTc间期的变化及入组前1周内、12周、24周胸部病灶变化,记录药物不良反应及处理情况。结果16例患者均完成24周强化治疗,痰菌中位阴转时间为8(4,12)周,阴转时间2例为4周、10例为8周、3例为12周,1例患者培养持续阳性;胸部CT扫描肺部病灶显示7例显著吸收,7例部分吸收,2例不变。不良反应以例次计算,主要集中在QTc间期延长(25.8%,42/163)、可以耐受的胃肠道反应(22.1%,36/163)、肝功能异常(3.7%,6/163)、高尿酸血症(36.8%,60/163)、白细胞减少(4.3%,7/163)、乏力、关节肌肉酸痛(3.1%,5/163)、呼吸衰竭(0.6%,1/163)、皮肤红染(3.7%,6/163)。16例患者的基线心电图QTc间期值中位数为412.50(398.25,420.75)ms;各监测时间[治疗2周为414.00(405.00,426.75)ms,治疗4周为419.50(402.00,434.50)ms,治疗8周为410.50(398.25,421.25)ms,治疗12周为421.50(409.50,434.75)ms,治疗16周为424.50(413.75,432.25)ms,治疗20周为421.50(409.50,434.75)ms,治疗24周为424.00(414.00,435.25)ms]的QTc间期值与基线QTc间期值对比,治疗开始后12周、16周、20周、24周差异有统计学意义(Z=-2.198,P=0.028;Z=-2.096,P=0.036;Z=-1.965,P=0.049;Z=-2.406,P=0.016)。16例患者均未出现QTc间期>500ms。结论含贝达喹啉方案治疗MDR-TB患者获得了较好的临床疗效,且临床安全性较高,丰富了MDR-TB患者的临床药物选择。

84株广泛耐药结核分枝杆菌对新型氟喹诺酮类药物的耐药情况分析

目的研究广泛耐药结核分枝杆菌临床分离株对新型氟喹诺酮类药物的耐药特征以及氟喹诺酮类药物耐药相关基因突变的特点。方法选取2012年4月至2014年4月在北京胸科医院住院治疗的84例广泛耐药结核病患者的临床分离菌株，应用微孑L板阿尔玛蓝显色法（micro．platealamarblueassay，MABA）检测菌株对左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星的最小抑菌浓度（minimum inhibitoryconcentration，MIC），所有菌株都进行了∥州基因和gyrB基因的耐药决定区（QRDR）的序列测定。结果84株广泛耐药结核分枝杆菌临床分离株经MABA检测。分别以1μg／ml、2μg／ml、1μg／ml作为耐药判读标准，左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星3种氟喹诺酮类药物的耐药率分别是88．1％（74／84）、44．0％（37／84）、61．9％（52／84o89．3％（75／84）的临床分离株发生了∥州基因耐药决定区突变，其中以第94位点突变最为常见，Asp94Gly突变菌株的MIC值较高，而所有菌株的gyrB基因均为野生型。结论广泛耐药结核分枝杆菌对新型氟喹诺酮类药物耐药形势严峻，耐药基因突变形式以∥叫基因突变为主，第94位点的Asp94Gly突变可能和高水平耐药有关。

传染病防控视角下耐多药及广泛耐药结核病患者交通出行的立法思考

耐多药及广泛耐药结核病(MDR-TB/XDR-TB)患者流动始终是结核病防控的重大难题,活动性MDR-TB/XDR-TB患者乘坐公共交通工具出行可能增加结核分枝杆菌的传播概率,亟需从立法的角度对交通出行的MDR-TB/XDR-TB患者进行管控,制定及完善MDR-TB/XDR-TB患者出行的法律法规,以互联网及大数据为支撑实现多部门、多领域对于MDR-TB/XDR-TB患者的信息共享及联网追踪,充分发挥基本公共卫生及基层医疗机构的积极作用,完善对MDR-TB/XDR-TB患者登记、上报、出行及治疗情况记录,以及构建监管的动态管理体系。在强有力的法律支撑下,利用网络信息化优势,多部门协同合作,充分发挥结核病患者管理人员及信息监测人员的职能作用,建立完备的患者网络管理流程,推进MDR-TB/XDR-TB患者出行管理及防控工作。

用全基因组测序评价VNTR分型在泛耐药结核分枝杆菌传播中的应用

近年来,随着技术的进步、测序成本的降低,全基因组测序(whole-genome sequencing,WGS)技术开始应用于结核分枝杆菌传播的研究。本研究采用基于单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)的分型方法评价多位点数目可变串联重复序列(variable-number tandem-repeat,VNTR)分型判断泛耐药结核分枝杆菌(extensively drug-resistant Mycobacterium tuberculosis,XDR-TB)传播及成簇特征的准确性。对2003—2009年重庆市肺科医院诊断的55例XDR-TB菌株分别进行9+3个位点的VNTR分型和WGS分析,分别构建系统进化树,并比较两种方法判断成簇的一致性与差异。VNTR分型方法鉴定出45个基因型,其中39株为单一基因型,16株(29.1%)分别归入6个基因簇。规定菌株间差异不超过12个SNP即为成簇,WGS将20株(36.4%)分为5个簇。两种方法判断成簇的一致性为63.6%。与WGS相比,VNTR分型的灵敏度为40.0%,特异度为77.1%。相比于WGS,VNTR分型特异度较高,但仅凭其结果可能会错误估计XDR-TB的传播性。因此,规定菌株间相差不超过12个SNP即有近期传播关系是否适用于XDRTB,有待进一步研究。

耐多药与广泛耐药肺结核的临床特点分析

目的 分析耐多药肺结核（MDR TB）与广泛耐药肺结核（XDR-TB）的临床相关特点,提高对MDR-TB与XDR-TB的认识.方法 收集2011年10月至2015年10月在福建医科大学福州肺科医院住院、痰标本经BACTEC MGIT 960快速培养确诊的MDR-TB患者398例,其中XDR-TB患者38例（XDR-TB组）,非XDR-TB的MDR-TB患者360例（非XDR-TB组）.回顾性分析两组患者一般人口学资料、基础疾病及并发症、初复治、对一线和二线抗结核药物的敏感性试验（简称“药敏试验”）结果、CT影像学等相关临床资料;组间计量资料采用t检验、计数资料采用x2检验,以P＜0.05为差异具有统计学意义.结果 XDR-TB患者占总MDR-TB患者的9.5％（38/398）.XDR-TB组与非XDR-TB组在慢性阻塞性肺疾病[13.2％ （5/38）;5.0％ （18/360）]、呼吸衰竭[39.5％（15/38）;6.9％ （25/360）]、肺原性心脏病[39.5％ （15/38）;7.8％ （28/360）]、影像空洞1～2个[18.4％ （7/38）;35.8％ （129/360）]、影像空洞≥3个[71.1％ （27/38）;40.8％ （147/360）]及肺毁损[34.2％ （13/38）;7.8％（28/360）]等所占比率上,两组间差异有统计学意义（x2=4.20,P=0.040;x2=40.23,P＜0.01;x2=35.83,P＜0.01;x2=4.63,P=0.031;x2 =12.76,P＜0.01;x2 =25.99,P＜0.01）.对398例患者结核分枝杆菌（MTB）临床分离株进行药敏试验,结果对链霉素、乙胺丁醇、氧氟沙星、乙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素的耐药率为67.6％（269/398）、49.0％ （195/398）、39.7％ （158/398）、35.7％ （142/398）、33.9％ （135/398）、16.8％ （67/398）.XDR TB组与非XDR-TB组对上述药物的耐药率[86.8％ （33/38）与65.6％ （236/360）、94.7％ （36/38）与44.2％（159/360）、100.0％ （38/38）与33.3％ （120/360）、89.5％ （34/38）与30.0％ （108/360）、89.5％ （34/38）与28.1％（101/360）、65.8％ （25/38）与11.7％ （42/360）]的差异有统计学意义（x2=7.11,P=0.008;x2=35.17,P＜0.01;x2=63.81,P＜0.01;x2=52.98,P＜0.01;x2=57.85,P＜0.01;x2=71.92,P＜0.01）.结论 XDR-TB与MDR-TB相比,除对抗结核药耐药明显增高外,并发慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭、肺原性心脏病更多,更易出现肺部多发空洞、肺毁损影像的特点.

耐多药结核及泛耐药结核诊治的新认识

耐多药结核（multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB）的定义为,经体外试验证实结核分枝杆菌至少同时对异烟肼和利福平耐药。泛耐药结核（extensively drug-resistant tuberculosis,XDR-TB）则定义为,经体外试验证实结核分枝杆菌除同时对异烟肼、利福平及全部氟喹诺酮类药物耐药外,

泛耐药结核病的研究现状

泛耐药结核病（extensively drug—resistant tuberculosiss，XDR—TB）是结核病患者感染的结核分枝杆菌对利福平和异烟肼耐药，同时对任何一个氟喹诺酮类药物耐药，以及至少对卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星中的一个耐药。XDR—TB的出现将使人类结核病控制面临新威胁和新挑战。本文对XDR—TB的定义、流行病学研究、临床特点和防控措施的研究现状进行综述。

含贝达喹啉方案治疗44例痰菌阳性耐多药/广泛耐药肺结核24周疗效分析

目的评估含贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)方案治疗菌阳耐多药肺结核(MDR-PTB)/准广泛耐药肺结核(pre-XDR-PTB)/广泛耐药肺结核(XDR-PTB)的有效性和安全性,为中国耐药肺结核患者使用Bdq提供临床数据支持。方法纳入2018年3月至2020年3月就诊于南华大学附属长沙中心医院痰分枝杆菌培养阳性的MDR-PTB、pre-XDR-PTB和XDR-PTB患者44例,其中男性31例,女性13例,中位年龄38.2(26,49)岁,25例并发空洞。给予含贝达喹啉方案治疗,分析24周痰分枝杆菌培养阴转率和肺部空洞闭合率评估方案的有效性,分析不良事件(adverse event,AE)发生情况,尤其是QT间期延长的不良事件评估方案的安全性。结果 44例患者中,38例痰菌阴转成功,2例痰菌阴转失败,2例死亡,1例退组,1例失访,良好转归占比86.4%(38/44)。完成24周治疗患者第2、4、8、12、24周痰分枝杆菌培养阴转率分别为45.5%(20/44)、72.5%(29/40)、95.0%(38/40)、100.0%(40/40)和95.0%(38/40),痰菌阴转的中位时间为22 (18,59)d。并发空洞的25例患者中,23例完成24周治疗,12周和24周末空洞闭合率分别为39.1%(9/23)和82.6%(19/23)。29例患者(65.9%,29/44)累积报告了81次AE,72.8%(59/81)为1级或2级,与Bdq相关的AE主要为QT间期延长(18例,40.9%)。结论 MDR-PTB、pre-XDR-PTB和XDR-PTB患者使用含Bdq的治疗方案24周痰菌阴转率和空洞闭合率较高,安全性及耐受性良好。

含贝达喹啉方案治疗67例痰菌培养转阴的耐多药/广泛耐药肺结核患者单臂单中心临床观察

目的观察含贝达喹啉方案治疗痰结核分枝杆菌培养已转阴的耐多药/广泛耐药肺结核(MDR/XDR-PTB)患者的有效性和安全性。方法连续纳入2018年9月1日至2020年3月31日在湖北省武汉市肺科医院确诊的67例痰培养阳性肺结核患者,其中MDR-PTB 2例,准广泛耐药肺结核(pre-XDR-PTB)58例,XDR-PTB 7例。所有患者均在背景方案治疗痰培养阴转后接受含贝达喹啉方案治疗,观察并分析患者治疗结局和不良事件发生情况。结果59例患者完成全部疗程,治疗成功率为88.1%(59/67),其中治愈率为82.1%(55/67);8例患者发生死亡或失访,不良转归发生率为11.9%(8/67)。影像学转归:与基线比较,贝达喹啉治疗后病灶在治疗早期即呈现良好转归,12周末,病灶明显吸收+吸收的患者比例为74.6%(50/67),疗程末为96.5%(55/57);空洞亦在治疗早期呈现良好转归,12周末,空洞缩小及闭合比例达75.0%(15/20),自36周末至疗程结束该比例稳定在94.1%(16/17);53例(79.1%,53/67)患者出现182例次不良事件,其中Ⅲ级及以上45例次(24.7%,45/182),严重不良事件4例次(2.2%,4/182)。主要不良事件包括肝功能受损66例次(36.3%),QT间期延长21例次(11.5%)。结论含贝达喹啉耐药方案在痰培养分枝杆菌已转阴的MDR/XDR-PTB患者治疗过程中,早期即可促进患者影像学病灶吸收,治疗结束后,治疗成功率高,Ⅲ级及以上不良事件发生率较低。

联合使用贝达喹啉和德拉马尼治疗耐多药/广泛耐药结核病有效性和安全性的系统评价

目的系统评价联合使用贝达喹啉和德拉马尼治疗耐多药/广泛耐药结核病的有效性和安全性。方法检索中国知网、维普网、万方数据知识服务平台、PubMed、MEDLINE、Embase和Cochrane Library数据库中已发表的联合使用贝达喹啉和德拉马尼治疗耐药结核病的文献,检索时间为数据库建立至2020年10月10日。根据纳入和排除标准筛选文献,并对最终纳入文献进行文献质量评价,分析6个月痰培养阴转率、治疗期间采用Fridericia公式计算所得的按心率校正的QT间期(以下简称QTcF)>500 ms的发生率、QTcF较基线延长≥60 ms的发生率、患者病死率等指标。采用单组率的荟萃分析上述指标的发生率,有对照组者则采用直接比较的荟萃分析比较观察组与对照组的差异。结果共纳入6篇文献,联合使用贝达喹啉和德拉马尼治疗的耐多药/广泛耐药结核病患者共282例。经荟萃分析,联合用药患者6个月痰培养阴转率为87%[95%可信区间(confidence interval,CI)81%~92%]。采用荟萃分析合并效应值比较,联合用药组和贝达喹啉单药组的痰培养阴转率差异无统计学意义[比值比(odds ratio,OR)=0.93,95%CI 0.82~1.05,P=0.252],联合用药组和德拉马尼单药组的痰培养阴转率差异也无统计学意义(OR=1.02,95%CI 0.87~1.18,P=0.831)。联合用药患者QTcF>500 ms的发生率为0(95%CI 0~2%),QTcF较基线延长≥60 ms的发生率为13%(95%CI 7%~19%),病死率为8%(95%CI 3%~15%)。结论联合使用贝达喹啉和德拉马尼治疗耐多药/广泛耐药结核病的有效性、安全性和耐受性均尚可。

泛耐药结核病形成的原因

目的 对泛耐药结核病形成的原因进行分析,探讨不同的防治措施.方法 对60例泛耐药结核病患者的临床资料进行回顾性分析.结果 初始耐药3l例（51.7％,31/60）；不规律用药20例（33.3％,20/60）,其中患者依从性差、不遵医嘱用药最为常见,共12例,其余因为药物不良反应致无法耐受而间断或不规则用药,共8例；初始方案力度不足或用药不当7例（11.7％,7/60）；有2例（3.3％,2/60）患者在局部病灶（胸壁脓肿、胸水）中分离到耐药菌.结论 初始耐药是造成泛耐药结核病的第一位原因,需要加强宣教和隔离措施,防止泛耐药结核病播散.不规律用药和初始方案力度不足目前仍是引起耐药性的主要原因,督导短程化疗管理有待进一步规范.

含贝达喹啉方案治疗艾滋病合并原发广泛耐药肺结核患者一例

艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的后天性人类免疫缺陷综合征。结核分枝杆菌是AIDS患者较为常见的机会性病原菌。贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)是近50年来第一个上市的二芳基喹啉类抗结核新药,2018年世界卫生组织将Bdq列为治疗耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)长程治疗方案的首选药物[1]。本文报道了国内首例将Bdq用于治疗艾滋病合并原发广泛耐药肺结核患者,现将患者诊治过程报告如下,为广大临床医师诊治该类患者提供思路。

利奈唑胺治疗广泛耐药肺结核疗效分析

目的研究利奈唑胺治疗广泛耐药肺结核(XDR-PTB)患者的临床疗效及不良反应发生情况。方法搜集2012年7月至2019年12月纳入大连市耐药结核病防控项目的65例XDR-PTB患者,根据患者用药史及个体化治疗方案是否包含利奈唑胺分为对照组(进行常规化疗,方案中未采用利奈唑胺;31例)和观察组(采用利奈唑胺联合常规化疗;34例),比较两组患者疗效及不良反应发生情况。结果观察组在治疗6、12个月及治疗结束时痰结核分枝杆菌培养阴转率分别为47.1%(16/34)、67.6%(23/34)和61.8%(21/34),均明显高于对照组[分别为16.1%(5/31)、35.5%(11/31)和32.3%(10/31)],差异均有统计学意义(χ2值分别为7.093、6.724、5.659,P值分别为0.008、0.010、0.017)。治疗结束后,观察组73.5%(25/34)的患者胸部X线摄影检查显示病灶好转,明显高于对照组的41.9%(13/31),差异有统计学意义(χ2=6.665,P=0.010);79.4%(27/34)的患者临床症状明显改善,明显高于对照组的51.6%(16/31),差异有统计学意义(χ2=5.597,P=0.018)。但在不良反应方面,观察组患者下肢麻木发生率为29.4%(10/34),贫血发生率为11.8%(4/34),对照组均未发生上述不良反应。结论利奈唑胺对于治疗XDR-PTB疗效明确,但不良反应较多,需对患者进行密切观察及相应的治疗。

耐药MTB分离株对不同组合抗结核药品体外药物敏感性试验的结果分析

目的分析耐药MTB分离株对不同组合抗结核药品(简称“不同组合药品”)进行体外药物敏感性试验(简称“药敏试验”)的检测结果,评价不同组合药品的最低抑菌浓度(MIC)及对耐药菌株的抗结核协同作用。方法搜集同济大学附属上海市肺科医院“十二五”国家科技重大专项入组的148例首次复治肺结核患者,通过对患者痰标本进行BACTEC MGIT 960和改良罗氏法培养获取167株MTB分离株,对75例患者经上述两种方法进行药敏试验结果均为阳性的92株耐药菌株(包括36株MDR-MTB、54株XDR-MTB和2株单耐H菌株),采用MIC三维棋盘法分别以H-R、Mfx-Pa、Mfx-Pa-Rfb、Mfx-Pa-Rft等4种组合药品进行体外药敏试验,计算不同药品组合的协同率。结果药品未组合前的H、R、Rfb、Rft、Pa体外药敏试验MIC值的中位数(四分位数)[M(Q1,Q3)]分别为4(1,8)、24(2,64)、0.5(0.125,1)、4(4,4)、8(4,8)mg/L,均明显高于组合后的H[2(1,4)mg/L]、R[1(0.25,16)mg/L]、与Mfx-Pa组合后的Rfb[0.125(0.03125,0.125)mg/L]、与Mfx-Pa组合后的Rft[1(1,1)mg/L]、与Mfx/Mfx-Rfb/Mfx-Rft组合后的Pa[分别为0.0075(0.0075,0.875)、0.0075(0.0075,0.125)、0.0225(0.0075,0.5)mg/L](Z=-4.855,-6.908,-8.386,-8.632,-8.094,-8.335,-7.771,P值均<0.001);且H-R、Mfx-Pa、Mfx-Pa-Rfb、Mfx-Pa-Rft药品组合后的协同率分别为12.0%(11/92)、5.4%(5/92)、17.4%(16/92)、23.9%(22/92);其中H-R和Mfx-Pa组合分别与Mfx-Pa-Rfb和Mfx-Pa-Rft组合的协同率比较,差异均有统计学意义(χ^2=12.670,P=0.002;χ^2=19.420,P<0.001;χ^2=18.640,P<0.001;χ^2=28.500,P<0.001)。结论组合药品中H、R、Rfb、Rft、Pa的MIC值均低于未组合前该药品的MIC值,说明耐药菌株对组合后上述药品的敏感性增强。三药组合的协同率均优于两药组合,且Mfx-Pa-Rft较Mfx-Pa-Rfb组合表现出更好的协同作用。

四川地区346例耐药肺结核患者临床特征分析

目的了解四川地区346例耐多药(MDR-TB)和泛耐药(XDR-TB)肺结核患者的临床特征以及可能与耐药发生有关的因素。方法回顾分析成都市公共卫生临床医疗中心2016年1月~2017年6月收治的346例耐药肺结核患者以及2370例药物敏感肺结核患者的临床资料,通过比较分析二组的差异,探讨耐药肺结核患者的患病特点以及可能影响耐药发生的因素。结果耐药肺结核发病人群以男性为主,占70.52%(244/346),且各年龄组男性均多于女性;青壮年居多,占81.79%(283/346),老年和18岁以下患者占比分别为13.58%(47/346)和4.62%(16/346)。性别和年龄分布情况与药物敏感肺结核无明显差异。耐药患者中少数民族患者占比接近五分之一;初、复治病例分别占23.70%(82/346)和76.30%(264/346)。在86例使用过喹诺酮类药物的耐药患者中73.26%(63/86)的病例对此类药物耐药。主要临床症状与药物敏感肺结核患者无明显差异。耐药患者中并发肺组织外结核者占65.32%(226/346),与药物敏感肺结核组(72.57%,1720/2370)相比无明显差异。耐药患者胸部影像改变中,空洞、支气管扩张和肺叶毁损分别占75.72%(262/346),23.12%(80/346)和19.08%(66/346),均高于药物敏感肺结核组;病变累及范围分布与药物敏感肺结核组无差别。主要合并症中,合并HIV感染者18例,糖尿病53例,慢性肺部疾患者17例,与药物敏感组相比无明显差异。耐药结核分枝杆菌检出标本最常见者为痰液(82.08%,284/346)和支气管肺泡灌洗液(28.90%,100/346),其他多种组织均有检出。通过Xpert MTB/RIF检测方法,检出利福平突变阳性者82.56%(142/172);北京博奥晶芯分枝杆菌+耐药检测方法检出利福平耐药者90.65%(97/107)。结论耐药结核病在各年龄段人群均可发生,男性高于女性。主要表现与药物敏感肺结核患者无明显差异。复治患者是耐药结核病发病的高危人群,但初始耐药不少见。喹诺酮类药物的不规范使用可能与继发耐药有关。耐药患者肺外结核发生率与药物敏感肺结核患者无明显差异。其肺部影像改变较之药物敏感肺结核患者有更多的空洞、支气管扩张和肺叶毁损。快速分子生物学方法阳性率高,快捷有效。