肌肉醇取代吡啶酸盐的合成及生物活性

为合成新的胍盐,探讨结构活性关系,以硫脲和硫酸二甲酯为起始原料反应先生成S-甲基异硫脲硫酸盐,再与2-甲基氨基乙醇反应生成肌肉醇硫酸盐,用NaOH溶液中和分离出肌肉醇碱,最后采用酸碱成盐组合法与取代吡啶酸反应得到了6个含胍基的肌肉醇盐。通过红外光谱(IR)、核磁共振(1H NMR)、元素分析和熔点测定确定了各化合物的结构。对化合物进行了室内活性测试,结果表明:该类化合物具有较好的植物生长调节活性,所得数据为胍类新活性化合物的进一步开发研究提供了科学依据。

一个方酸内鎓盐衍生物合成机理的理论研究

用PM3方法对新近合成的一个方酸内(钅翁)盐衍生物:2-(N,N-二羟乙基)胺基-4-二甲胺苯基方酸内(钅翁)盐的微观反应机理进行了研究.计算结果表明:以(N,N-二羟乙基)胺基负离子,二甲胺与方酸制备该方酸内(钅翁)盐有邻位和对位两种产物,且对位更易生成.同时,还探讨了提高光致材料(对位有荧光效应)产率的可能方法.

生物方法制备D-泛酸研究进展

概述了生物方法制备D-泛酸的研究情况,主要介绍了发酵葡萄糖生成D-泛解酸,添加β-丙氨酸,直接发酵生产D-泛酸的方法;酶法转化或拆分,特别是不对称还原酮基泛解酸（或内酯）,立体选择性水解拆分DL-泛解酸内酯的拆分方法,并对其发展前景进行了评论。

辅酶A的生物合成途径及其应用

辅酶A(CoA)是一种广泛存在于植物、动物以及微生物体内的辅因子,CoA与其衍生物不仅参与TCA循环、β-氧化和脂肪酸的合成等多种代谢途径,也是合成多种生物大分子的前体物质。近年来,随着耐药菌株的迅速增加使得人们对于开发一种新型抗生素的策略产生了新的需求,而辅酶A生物合成酶广泛的底物特异性以及不同物种间酶结构和机制所存在的差异性,使其有可能成为一种新型的抗结核、抗寄生虫等药物设计的靶标以及前体药物的激活工具。文章对辅酶A的生物合成途径进行了阐述,详细介绍了基于CoA生物合成所开发的CoA-辅因子工程以及药物靶点的应用。

甘氨酸甜菜碱与植物抗胁迫能力

甘氨酸甜菜碱是某些植物在应对环境胁迫时所产生的一种主要的有机渗透调节剂.本文综述和讨论了甘氨酸甜菜碱在植物体内的生物合成、甘氨酸甜菜碱的诱导合成积累,并举例说明甘氨酸甜菜碱与植物抗胁迫能力之间的关系.由于并非所有的植物在胁迫下都具有产生和积累甜菜碱的能力,因此给生长在胁迫条件下的植物提供甘氨酸甜菜碱的方法获得广泛关注.本文列举了大量通过外源供给甘氨酸甜菜碱并成功地提高植物耐胁迫能力的实例以期使其更好地运用于提高植物的抗胁迫能力.

二膦酸盐去氢胆酰化衍生物的设计、合成及分析

目的:设计、合成新型结构的二膦酸盐衍生物,并建立其高效液相色谱分析方法。方法:采用活化酯法合成阿仑膦酸及帕米膦酸的去氢胆酸酰胺化衍生物(DHC-BPs),通过IR、MS和NMR确证衍生物结构。采用Cu2+络合法,对衍生物进行HPLC分析。结果:合成的化合物为DHC-BPs,建立的HPLC方法能用于分析所合成的化合物,且具有一定的选择性。结论:DHC-BPs是值得进一步研究的二膦酸盐类衍生物。

新型二氧代氮杂茂并[3',4'-d]N-甲基异噁唑四氯化铁酸盐衍生物的合成及其生物活性

硫酸二甲酯作为N-甲基化试剂,与相应的异噁唑啉反应,并在盐酸中三氯化铁作为阴离子交换试剂,合成了15个未见文献报道的2-甲基-3-(1',2'-二-O-环亚己基二氧乙基)-5-芳基-3a,6a-二氢-4,6-二氧代氮杂茂并[3',4'-d]异噁唑四氯化铁酸盐衍生物4a～4o.化合物4a～4o结构结构经1H NMR,IR和元素分析确证,并进行了初步药物活性筛选,大部分化合物显示了不同程度的抗癌和抗炎症性及免疫性疾病活性.体外抗癌活性试验表明,当样品浓度为20μg/mL时,除了4h无活性外,其余化合物对细胞分裂周期磷酸酯酶Cdc25B的抑制率为≥97.55%.此外,体外白细胞共同抗原活性试验表明,当样品浓度为20μg/mL时,所有化合物4a～4o对白细胞共同抗原CD45蛋白酪氨酸磷酸酶A具有良好的抑制活性,其抑制率为68.41%～93.38%.在此基础上,初步讨论了该类化合物的构效关系.

壳聚糖生物复合材料在骨生物工程中的应用进展

近年来,具有生物活性的天然材料因其在物理和化学方面的独特性质而在骨生物工程中备受关注[1-3]。与大多数合成聚合物相比,天然聚合物的毒性更小,生物相容性更好。目前许多天然合成材料,如海藻酸盐、透明质酸和明胶等已被用于骨生物工程[1-3]。然而,由于降解失控、易感染、力学性能不足等缺点,这些材料仍不能满足骨生物工程的要求。为了克服这些问题,研究人员开发了具有优异性能的壳聚糖类生物复合材料,他们将壳聚糖及壳聚糖衍生物与无机材料结合在一起,以最大限度地减少单一组分材料的缺点,因此壳聚糖生物复合材料在骨生物工程中很有发展前途。本文首先对其在骨生物工程应用的最新进展进行详细的总结,最后讨论其未来的发展趋势和挑战。

一种氟代丁酸腺苷衍生物的合成

泛酸合成酶(Pantothenate Synthetase,PS)是结核杆菌泛酸合成途径中的一个关键酶,成为抗结核药物合适靶位.根据泛酸合成酶催化的反应中间体和生物电子等排原理,用酰基磺酰胺取代不稳定的酰基磷酸接合子,以泛酸内酯和腺苷为原料,通过9步反应合成了5-O-{[(R)-4-氟-2-羟基-3,3-二甲基丁酰基]磺酰胺基}腺苷(1).所合成化合物的结构都经1H NMR,13C NMR和HRMS表征确认.

心血瘀阻证大鼠血浆代谢网络模型分析

目的:探讨心血瘀阻证大鼠血浆代谢网络模型。方法:代谢通路分析采用KEGG数据库,代谢产物分子注释、相关的酶或转运蛋白及其相关性质分析采用HMDB数据库,代谢网络模型可视化采用metPA网络软件。结果:9个代谢产物参与了15条代谢通路,其中泛酸盐和CoA生物合成、丙酸代谢、不饱和脂肪酸生物合成通路影响值P<0.05。结论:泛酸盐和CoA生物合成、丙酸代谢、不饱和脂肪酸生物合成通路参与大鼠心血瘀阻证的病理过程。

一种氟代腺苷类衍生物的合理设计与合成

针对抗结核药物新靶酶——腺苷酰化酶家族的泛酸合成酶,以生物电子等排原理,模拟泛酸合成酶催化的中间体,用氟取代中间体糖环上2'位羟基,合理设计了目标化合物5'-O-{[(R)-2-羟基-3,3-二甲基丁酰基]磺酰胺基}-2'-去氧-2'-氟腺苷(1).以D-叔亮氨酸和阿糖腺苷为原料,通过9步反应合成得到目标产物.其结构经1H NMR,13C NMR和HRMS表征确认.

肾素—血管紧张素系统的一些研究近况——国际肾素学术会议简介

1988年6月22日美国高血压学会在纽约召开国际肾素原-肾素专题讨论会。主要讨论肾素系统的组成、分子生物学及在不同组织中的效应等。现简要介绍如下。一、肾素原与肾素肾素是一种糖蛋白,其分子量约为42000,在肾素生物合成中,首先形成的是肾素前体原(Preprorenin)。产生肾素的基因由10个外显子和9个内含子组成。9个内含子约有12000个碱基对。

Cupriavidus metallidurans SHE好氧还原Se(Ⅳ)合成硒纳米颗粒的特性研究

利用贪铜杆菌(Cupriavidu smetallidurans)SHE在好氧条件下还原Se(Ⅳ)生成硒纳米颗粒,考察不同条件对还原过程的影响,并对还原产物进行表征.结果显示,菌株SHE还原Se(Ⅳ)的最适条件为pH=8、温度30℃、底物浓度1.0 mmol·L-1,在此条件下Se(Ⅳ)的还原率最高,可达100%.通过紫外光谱扫描、微观形貌分析、粒度分析及X射线衍射分析表明,合成的硒纳米颗粒为六方晶型,粒径为(130.2±27.0)nm.研究结果表明,菌株SHE可有效的还原Se(Ⅳ)生成硒纳米颗粒,为微生物合成纳米硒的潜在应用提供参考.

微生物转化技术在药物和其它重要产品生产中的应用

在过去的20多年中,微生物转化或酶转化技术在有机化学合成领域中的尝试使不仅在理论研究同时在实际应用方面都取得了长足的进步。许多化学合成工艺相当复杂的药物、食品添加剂、维生素、化妆品。

天然生物材料在肌腱组织工程中的应用研究进展

理想的支架材料可对组织器官病损进行形态、结构和功能进行重建,因此在组织工程领域受到广泛关注。天然生物材料理论和技术的迅速发展,使其逐渐成为再生医学领域的研究热点。天然生物材料具有高仿生性和良好的生物相容性,且来源广泛,非常适合用作组织工程的支架材料。按成分和原料来源大致分为蛋白质类生物材料(胶原、明胶、丝素和纤维蛋白)、糖类生物材料(纤维素、几丁质/壳聚糖、海藻酸盐和琼脂糖)、糖胺聚糖类(透明质酸、硫酸软骨素)和脱细胞基质移植物(羊膜、小肠黏膜下层、肌腱)。不同的支架材料具有独特的天然结构和理化性质。蛋白质类生物材料多通过聚合形成网状结构影响细胞迁移分化,且有一定的机械性能,可单独制成支架或配合其他合成材料使用;糖类生物材料因高比表面积可负载大量液体,但其机械性能较差,因此常被以凝胶形式控释细胞和生长因子配合其他材料应用在肌腱组织工程中;糖胺聚糖类生物材料具有抗炎、黏弹润滑以及高水合特性,多配合合成材料增加其生物相容性和亲水性。相比天然高分子材料,脱细胞基质不但具有更相仿的细胞外结构和营养成分,而且具有一定的机械性能,可对组织器官病损进行更好的形态、结构和功能重建,因此在组织工程中越来越被受到重视。不同材料的巧妙组合,使肌腱修复展现出更好的效果,也使天然生物材料具有更广阔的临床前景和应用价值。

环圈链霉菌(Streptomyces anulatus)89-2-2全基因组测序及序列分析

【背景】环圈链霉菌(Streptomyces anulatus)89-2-2是一株中度嗜盐放线菌,其次级代谢产物具有抑制蘑菇酪氨酸酶活性、抑制小鼠黑色素瘤B16细胞内酪氨酸酶活性及黑色素合成的作用。目前S.anulatus 89-2-2基因组序列分析尚未见报道,这限制了该菌株中酪氨酸酶抑制剂、黑色素合成抑制剂及其他次级代谢产物合成及调控的研究。【目的】解析S.anulatus 89-2-2基因组序列信息,挖掘其次级代谢产物基因资源,为深入研究该菌株的酪氨酸酶抑制剂产生机理及生物合成调控机制奠定基础。【方法】利用Nanopore测序平台对S.anulatus 89-2-2进行全基因组测序;采用相关软件对菌株89-2-2的基因组序列进行拼接、基因预测、功能注释、进化分析和共线性分析,并预测次级代谢产物合成基因簇,比较不同链霉菌的基因组间差异,研究不同种链霉菌的次级代谢潜力及物种间的进化关系。【结果】菌株89-2-2基因组为一条总长度为8117999 bp的线性染色体,G+C含量为71.52%,序列已提交至NCBI的GenBank数据库,登录号为CP137002。生物信息学分析发现基因组含有7088个编码基因,分别在COG、GO、KEGG、NR数据库提取到5300、4176、2513、7013个基因的注释信息。同时,通过antiSMASH软件预测到34个次级代谢产物合成基因簇,涉及萜烯类、非核糖体肽类、聚酮类、翻译后修饰肽类等多种天然产物的合成,其中11个基因簇与已知化合物编码基因簇同源性较低,说明该菌株具有产生多种新型次级代谢产物的潜力。通过对菌株89-2-2与S.microflavus DSM40593、Streptomyces sp.AM2-1-1基因组比较分析发现,菌株89-2-2与菌株AM2-1-1基因组线性关系较好,具有较近的亲缘关系;而与菌株DSM40593存在较大区域的倒位现象,亲缘关系较远。菌株89-2-2特有的基因家族和基因数目分别为51个和1235个。这些结果表明,链霉菌属具有较强的适应多样生态环境的能力,在长期适应过程中,种间的基因组出现了局部的波动,菌株89-2-2特有基因与不同生境的适应关系还需要进一步研究。【结论】分析了菌株89-2-2的全基因组信息,为探究该菌株抑制酪氨酸酶活性与基因组间的联系、分析其次级代谢产物合成基因簇的结构、评估链霉菌次生代谢潜力奠定了基础,为新颖化合物的发现和新药物的开发提供了依据。