国内外质控差异可能对多组分抗生素注射剂一致性评价产生的影响

目的探讨不同国家药典在多组分抗生素质控中存在的差异,特别是参比制剂所遵从标准与我国药典限度间的差异,可能对我国此类品种注射剂仿制药质量和疗效一致性评价产生的影响。方法选择替考拉宁作为典型品种,在市场流通环节获取参比制剂和国内不同厂家仿制药的注射剂产品,按不同国家药典标准开展检测,对关键质控差异项进行比较。结果参比制剂和各仿制药在组分/有关物质构成及其相对比例上存在显著性差异,若按参比制剂所遵从的现行版欧洲药典标准进行合格判定,则全部国产仿制药各批次产品均无法满足其限度规定。结论多组分抗生素在组分构成上的差异客观存在,故对此类品种开展一致性评价过程中:应尽量明确各组分的毒/活性特点,并关注各组分对临床耐药菌的有效性,更为全面、客观地对仿制药和参比制剂在实际临床疗效/安全性间的差异进行评价;同时,需明确关键原辅料属性、关键工艺参数与关键质量属性间的相互关系,通过精准控制最终实现产品质量持续一致的目标。

注射用粉末剂型仿制药一致性评价关键技术要点解析

按照《已上市化学仿制药(注射剂)一致性评价技术要求(征求意见稿)》,根据目标产品的质量概况(QTPP)确立制剂关键质量属性(CQA)。通常注射剂的CQA包括但不限于以下研究:性状、鉴别、复溶时间、分散时间、粒度分布等;其中,复溶时间与临床疗效息息相关。为此,本研究针对该指标,以及与其密切相关的粒度分布和颗粒形貌两项参数进行了研究,发现部分已上市仿制药与原研药存在显著性差异,这一差异为临床疗效差异提供了佐证,对注射用粉末剂型的仿制药一致性评价工作具有重要指导意义和实际应用价值。

粒度对注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠复溶时间的影响考察

目的考察粒度对注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的复溶时间、装量差异、可见异物、不溶性微粒等项目的影响。方法依照药典方法和探索性方法对原研药和仿制药分别进行相关项目检验,对比分析检验结果。结果原研药和仿制药的药典检验项目均符合规定,没有显著性差异;复溶时间、粒度分布和颗粒形貌存在显著差异,但未提示与粒度存在相关性。结论此研究未证明粒度与复溶时间、装量差异等检验项目的相关性,但提示粉针剂,尤其是复方粉针剂在生产过程中应当注重对原料药粒径的把控,为国内粉针剂仿制药一致性评价研究和质量控制提供了新的思路和方向。