注射用亚叶酸钙与葡萄糖注射液、氯化钠注射液的配伍稳定性考察

目的:考察注射用亚叶酸钙与葡萄糖注射液、氯化钠注射液的配伍稳定性。方法:参照临床常用质量浓度,取注射用亚叶酸钙各3支(每支相当于亚叶酸钙100 mg),分别与葡萄糖注射液250 m L、氯化钠注射液250 m L配伍,在室温光照或避光条件下,分别于0、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48 h考察各配伍液的外观,检测其p H值和不溶性微粒数,并采用高效液相色谱法测定各配伍液中亚叶酸钙的含量。结果:在上述条件下,各配伍液均未见颜色变化,也无气体、沉淀、浑浊等现象出现;p H值无明显变化(RSD<2%,n=11)。配制后0 h时,各配伍液中≥10μm的微粒数较多,但随着时间的延长,其数量有所下降,且48 h内各配伍液中≥10μm和≥25μm的微粒数均符合2015年版《中国药典》的规定。在避光条件下,各配伍液中亚叶酸钙的相对百分含量变化不大(RSD<2%,n=11);而在光照条件下,各配伍液中亚叶酸钙的相对百分含量明显降低,分别降至94.5%(与葡萄糖注射液配伍)和88.4%(与氯化钠注射液配伍)。结论:注射用亚叶酸钙在葡萄糖注射液中更稳定,且光照条件可影响其配伍稳定性。注射用亚叶酸钙与葡萄糖注射液、氯化钠注射液配伍后,应避光保存,并尽快使用。

一种快速测定注射用亚叶酸钙中亚叶酸钙含量的方法

目的建立紫外-可见分光光度法测定注射用亚叶酸钙中间体亚叶酸钙含量的方法。方法采用UV法测定亚叶酸钙含量，检测波长为282nm，并对uV法与HPLC法测定结果进行比较。结果亚叶酸钙质量浓度在1．0～10．μg·mL^-1范围内与吸光度呈良好的线性关系，r=0．9999，平均回收率为99．87％，RSD为0．87％。UV法与HPLC法在测定同一批注射用亚叶酸钙样品时，两者差异无统计学意义（P〉0．05）。结论该方法操作简便、快速、准确，可用于亚叶酸钙中间体质量控制。

小剂量注射用亚叶酸钙的快速计算法

注射用亚叶酸钙主要用于叶酸拮抗剂的解毒剂,临床上常作为甲氨蝶呤的解救疗法。常用规格0.1g,为类白色至黄色的疏松块状物或粉末,成人用量一般为9mg～15mg,计算较为复杂。为了提高工作效率和准确度,

注射用亚叶酸钙的细菌内毒素检查方法学研究

目的 :研究注射用亚叶酸钙对细菌内毒素检查试验的干扰情况 ,建立其细菌内毒素限量检查的方法。方法 :采用细菌内毒素凝胶法。结果 :本试验用 2个厂家的鲎试剂对提供的注射用亚叶酸钙两个连续 3个批号的样品进行了干扰试验。结果 :表明注射用亚叶酸钙最大非干扰浓度为 5 mg/ m L。结论 :注射用亚叶酸钙用细菌内毒素检查法进行细菌内毒素检测是可行的 ,其内毒素限值为每毫克含内毒素量应小于 0 .4 EU。

注射用亚叶酸钙的冻干曲线优化研究

为了提高生产效率,降低生产成本,对注射用亚叶酸钙的冻干曲线进行优化。采用正交实验法L9(34)考察不同冻干参数对注射用亚叶酸钙成品质量的影响。优化之后的冻干工艺参数为:预冻温度-50℃,时间2.5 h;升华干燥温度变化从-50℃升温至-20℃,再由-20℃升温至-10℃,总耗时14 h,真空压力0.15 mbar,解析干燥温度30℃,真空压力为0.02 mbar,终点测试压力无变化时结束。对亚叶酸钙冻干参数筛选优化后,可得到较佳的冻干曲线,经验证该曲线适用于生产。

注射用亚叶酸钙有关物质评价研究

目的对注射用亚叶酸钙有关物质进行评价分析,为生产、质控提供参考。方法按照国内外药典方法进行有关物质检查,结合水分、pH数据分析影响样品稳定性的因素。通过破坏性试验考察样品中杂质的来源。结果未知杂质1、4、5、8确定为降解杂质,未知杂质3、6、10、11、12可能是降解杂质,未知杂质2、7、9不是降解杂质,为反应或副反应产物。结论样品有关物质稳定性与不同辅料的添加无关;样品在偏碱环境中比偏酸环境更稳定;稳定性试验结果表明注射用亚叶酸钙稳定性较好。

注射用亚叶酸钙细菌内毒素检测方法的研究

目的 考察注射用亚叶酸钙进行细菌内毒素检查的可行性 ,为控制药品质量提供基础。 方法 应用凝胶法鲎试验对样品进行细菌内毒素的检测。结果 注射用亚叶酸钙稀释至 0 .2 778mg· m L- 1时对细菌内毒素检查无干扰作用。结论 注射用亚叶酸钙的细菌内毒素限值可定为 0 .9EU·mg- 1 ,日常细菌内毒素检查时可将样品稀释至 0 .2 778mg· m L-

注射用左亚叶酸钙的人体药动学

目的:研究注射用左亚叶酸钙在健康志愿者体内的药动学。方法:采用随机、开放、平行实验设计,将30名志愿者分成A、B、C3组,每组10人,静脉滴注高、中、低3个剂量的左亚叶酸钙后,用HPLC法测定各时间点血中主药的浓度,计算药动学参数。结果:静脉滴注(60min内)高(300mg)、中(200mg)、低(100mg)剂量的左亚叶酸钙后,主要药动学参数分别为:cmax(22.05±3.28)、(13.85±4.12)、(6.99±1.08)μg/mL;tmax(1.00±0.12)、(0.98±0.28)、(1.03±0.08)h;t1/2(0.68±0.1),(0.72±0.17)、(0.64±0.12)h;AUC0→∞(28.61±3.13)、(18.23±5.47)、(9.52±1.70)μg/mL。t1/2、Vd和MRT在不同剂量组间有显著性差异(P<0.05),cmax、AUC0→3h和AUC0→∞经剂量校正后进行方差分析,与给药剂量呈良好线性关系(P<0.05)。结论:静脉滴注左亚叶酸钙的药动学符合一室模型。

参一胶囊联合FOLFOX4方案治疗索拉非尼耐药的晚期原发性肝癌的临床研究

目的探讨参一胶囊联合FOLFOX4方案治疗索拉非尼耐药的晚期原发性肝癌的临床疗效。方法选取2018年3月—2020年1月南阳医学高等专科学校第一附属医院接收的80例索拉非尼耐药的晚期原发性肝癌患者,根据入院奇偶顺序将患者分为对照组和治疗组,每组各40例。两组均给予FOLFOX4方案化疗,以2周为1个周期,化疗4个周期。第1天静脉滴注奥沙利铂注射液,85 mg/m^(2);第1~2天静滴注注射用亚叶酸钙,200 mg/m^(2);第1~2天静推氟尿嘧啶注射液,400mg/m^(2),同时持续静滴氟尿嘧啶注射液600 mg/m^(2)。治疗组在对照组治疗的基础上饭前0.5 h温水送服参一胶囊,20 mg/次,2次/d,最少连续使用8周。观察两组疗效,比较两组的生活质量、免疫功能和血清肿瘤标志物水平。结果治疗后,治疗组的临床有效率(47.50%)、客观缓解率(82.50%)高于对照组的临床有效率(25.00%)、客观缓解率(55.00%)(P<0.05)。治疗后,两组SF-36各维度评分均升高,同组治疗前后对比有差异(P<0.05);治疗后,治疗组的SF-36各维度评分高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM、CD3^(+)、CD4^(+)均显著升高,同组治疗前后对比具有显著差异(P<0.05);治疗后,治疗组IgG、IgA、IgM、CD3^(+)、CD4^(+)高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA-125)水平均降低,同组治疗前后对比有显著差异(P<0.05);治疗后,治疗组的AFP、CEA、CA-125水平低于对照组(P<0.05)。结论参一胶囊联合FOLFOX4方案治疗索拉非尼耐药的晚期原发性肝癌可有效延缓疾病进展,改善患者生活质量和免疫功能,降低血清肿瘤标志物水平。

参莲胶囊联合贝伐珠单抗和FOLFOX方案治疗晚期胃癌的临床研究

目的观察参莲胶囊联合贝伐珠单抗注射液和FOLFOX方案(奥沙利铂、亚叶酸钙联合5-氟尿嘧啶)治疗晚期胃癌的临床疗效。方法选取2019年3月—2020年11月郑州颐和医院收治的60例晚期胃癌患者,入选患者采用双色球法分为对照组和治疗组,每组各30例。对照组给予FOLFOX化疗方案,第1天静脉滴注注射用奥沙利铂,85 mg/m^(2)溶于0.9%氯化钠溶液100 mL中。第1、2天静脉滴注注射用亚叶酸钙,200 mg/m^(2)溶于0.9%氯化钠溶液100 mL中,滴注完成后静脉推注氟尿嘧啶注射液,400 mg/m^(2)。第1天静脉滴注贝伐珠单抗注射液,7.5 mg/kg溶于0.9%氯化钠溶液100 mL中。治疗组在对照组的基础上口服参莲胶囊,6粒/次,3次/d。两组均以3周为1个周期,持续治疗3个周期。观察两组疗效,比较两组生存质量、血清肿瘤标志物水平。结果治疗后,治疗组患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(CBR)均高于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组患者生存质量提高率明显高于对照组,生存质量降低率低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清糖链抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)、胃癌抗原(CA724)水平降低(P<0.05),且治疗组的血清CA199、CEA、CA724水平明显低于对照组(P<0.05)。结论参莲胶囊联合贝伐珠单抗注射液和FOLFOX方案治疗晚期胃癌的疗效显著,可改善患者生存质量,有效降低血清肿瘤标志物水平,安全性较好。