注射用伏立康唑细菌内毒素检查研究

目的:统一注射用伏立康唑细菌内毒素检查法质量标准,避免一药多项、一项多限的问题。方法:按照《中国药典》2020年版四部通则1143“细菌内毒素检查法”,确定细菌内毒素限值,进行干扰试验,并进行内毒素检查。结果:细菌内毒素限值定为“每1 mg伏立康唑中含内毒素的量应小于0.75 EU”,对两个公司生产的15批次样品进行细菌内毒素检查,结果均符合规定。结论:所建立的方法,可满足安全需要,且生产厂家的工艺水平也完全可以达到此要求,可用于注射用伏立康唑细菌内毒素检查。

HPLC法测定注射用伏立康唑中倍他环糊精的含量

目的:建立注射用伏立康唑制剂中倍他环糊精含量测定方法,考察该制剂中倍他环糊精的影响因素。方法:参考《中华人民共和国药典(2020年版)》四部羟丙基倍他环糊精中有关物质测定方法,采用HPLC,示差折光检测器测定倍他环糊精,参考《中华人民共和国药典(2020年版)》四部原料药物与制剂稳定性试验指导原则建立影响因素试验。结果:建立测定方法并对该方法进行方法学验证,结果该方法专属性好、检测限和定量限满足测定要求、线性关系良好、准确度高,方法可行,影响因素试验中高温条件下倍他环糊精含量明显增加。结论:本方法为注射用伏立康唑中倍他环糊精的含量测定提供参考,影响因素试验提示企业在生产及贮存过程中应关注温度变化。

两种国产注射用伏立康唑与输液配伍稳定性研究

目的考察两种国产注射用伏立康唑与输液配伍稳定性。方法测定用5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液稀释注射用伏立康唑后的性状、p H值、不溶性微粒变化,用紫外分光光度法测定含量变化。结果以羟丙基-β-环糊精为辅料的注射用伏立康唑用这两种输液稀释后在7h内含量、不溶性微粒、p H值无改变,但用0.9%氯化钠注射液稀释时产生的不溶性微粒相对比用5%葡萄糖注射液稀释的多;以专用溶媒溶解的注射用伏立康唑在用0.9%氯化钠注射液稀释20min后,用5%葡萄糖注射液稀释3h以上产生浑浊,药物结晶析出,含量下降。结论 两种注射用伏立康唑均应用5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注,专用溶媒溶解的注射用伏立康唑用5%葡萄糖注射液稀释至2mg/m L后立即注射,避免长时间放置析出结晶。

注射用伏立康唑与2种注射液的配伍稳定性研究

目的:考察注射用伏立康唑与果糖注射液、转化糖注射液的配伍稳定性。方法:参考药品说明书,取注射用伏立康唑200mg经注射用水溶解并定容至20 m L后,分别与果糖注射液250 m L、转化糖注射液250 m L配伍。在室温条件下,分别于配伍后0、1、2、3、4、5 h观察各配伍液的外观,测定其p H和不溶性微粒数,并采用高效液相色谱法测定伏立康唑的含量。结果:在上述条件下,各配伍液在5 h内外观和p H均无明显变化,粒径≥10μm和≥25μm的微粒数均符合2015年版《中国药典》标准;伏立康唑的相对百分含量呈下降趋势(95.28%~100%),但其变化均在±5%范围内(RSD<2%,n=6)。结论:注射用伏立康唑与果糖注射液、转化糖注射液配伍后,在室温条件下5 h内保持稳定。

国产仿制与原研注射用伏立康唑药品说明书对比分析

目的:比较不同厂家注射用伏立康唑药品说明书内容,为药品说明书完善和合理使用提供参考。方法:将原研注射用伏立康唑药品说明书与截至2017年12月批准上市的国产仿制注射用伏立康唑药品说明书中各项内容进行调查和统计,并对不同批准文号药品说明书内容差异较大的项目进行重点分析。结果:5份说明书结构基本一致,在内容上国产仿制注射用伏立康唑说明书缺少治疗非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症和预防接受异基因造血干细胞移植的高危患者中的侵袭性真菌感染两项适应证,在特殊人群用药、不良反应、禁忌、注意事项、药物相互作用、临床试验、药理毒理和药动学方面没有原研注射用伏立康唑说明书描述的全面和详细。结论:原研与国产仿制注射用伏立康唑说明书存在差异,医师及药师应严格按相应药品说明书的信息对照使用;国产仿制注射用伏立康唑说明书的内容完整程度有待提高。

国产注射用伏立康唑与果糖注射液的配伍稳定性研究

目的:考察以羟丙基-β-环糊精为辅料的国产注射用伏立康唑与果糖注射液的配伍稳定性。方法:观察果糖注射液稀释的注射用伏立康唑在5 h内的溶液性状、不溶性微粒数及pH变化,建立高效液相色谱内标法测定药物的含量。结果:注射用伏立康唑与果糖注射液配伍后,5 h内溶液性状、pH及伏立康唑含量无显著变化,不溶性微粒数符合《中华人民共和国药典》规定。结论:国产注射用伏立康唑与果糖注射液在5 h内配伍稳定。

HPLC法测定注射用伏立康唑的含量

建立注射用伏立康唑中伏立康唑含量测定的方法。方法 HPLC法,色谱柱十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,流动相0.03mol/L甲酸铵缓冲液-甲醇-乙腈(46:40:14),检测波长256nm,进样量20μl,外标法测定含量。结果 该色谱条件下,伏立康唑线性、回收率、重复性等均符合要求,线性范围0.0303mg/ml~0.1810mg/ml,回收率范围99.33%~100.6%。结论 该方法可用于测定注射用伏立康唑的含量,准确、可靠。

注射用伏立康唑在中国健康受试者中单次和多次静脉给药后的耐受性和药代动力学研究

目的评价国产注射用伏立康唑在单次和多次静脉给药后的耐受性、安全性及药代动力学特征,并探讨细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响。方法用单次和多次给药、随机、单盲研究设计。单次给药研究分为低、中、高3个剂量组(2、4和6 mg·kg^(-1)伏立康唑)。低、中剂量组各入组14例健康受试者,给药1次;高剂量组入组24例健康受试者,用交叉设计,两周期给药,每次静脉滴注2 h。多次给药组入组14例健康受试者,连续给药7 d,第1天给予6 mg·kg^(-1)伏立康唑,q12 h,第2~6天改为4 mg·kg^(-1),q12 h,第7天给予4 mg·kg^(-1),给药1次。用HPLC-MS/MS法检测伏立康唑的血浆药物浓度,用非房室模型计算药代动力学参数,用Power model方法对给药剂量与药物血浆暴露量的线性分析进行评价,并检测各受试者的CYP2C19基因多态性。结果单次给药研究高剂量组(6 mg·kg^(-1))受试制剂和参比制剂伏立康唑的药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均值比值及其90%置信区间(CI)分别为102.18%(96.64%~108.04%)、100.21%(96.38%~104.18%)和100.97%(96.71%~105.43%),其几何均值比的90%CI均落在80.00%~125.00%。在2~6 mg·kg^(-1)内单次静脉滴注两制剂,其AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)斜率β的90%置信区间未在判定区间,尚不能判断两制剂给药剂量与药物血浆暴露量为线性关系。多次给药研究中,受试制剂和参比制剂Css_max分别为(7883.43±1995.77)和(7716.50±2511.83)ng·mL^(-1),AUCss分别为(6.70±2.55)×10^(4)和(6.74±2.35)×10^(4)ng·mL^(-1)·h,CLss分别为(4000.58±2112.64)和(4062.52±1341.82)mL·h^(-1),两制剂暴露量相当,稳态清除率相近。各剂量组中CYP2C19慢代谢基因型受试者伏立康唑的暴露量依次高于中等代谢基因型受试者、快代谢基因型受试者。在安全性方面,总不良事件发生率为25.76%(17例),其中受试制剂8例和参比制剂9例。结论在原研注射用伏立康唑临床用量范围内中国健康受试者单次和多次静脉滴注国产注射用伏立康唑时安全性、耐受性良好,且药代动力学具有相似性,其代谢与CYP2C19基因多态性具有相关性。

注射用伏立康唑致过敏性休克1例

1临床资料患者,男性,36岁,因＂乏力1月余,加重伴间断牙龈出血20 d＂入院。患者于入院前1月余无明显诱因出现周身乏力,未予重视。入院前20 d乏力加重,并伴有间断牙龈出血,于2017年2月6日入住我院,检查血常规示：白细胞计数（WBC）3.88×10^9/L、红细胞计数（RBC）2.89×10^12/L、血红蛋白（HGB）88 g·L^-1、血小板计数（PLT）24×10^9/L。

HPLC法同时测定药用卤化丁基胶塞中17种抗氧剂向注射用伏立康唑中的迁移

目的:建立药用卤化丁基胶塞中17种抗氧剂向注射用伏立康唑中迁移的检测方法。方法:采用InertSustain C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以0.02 mol·L^-1甲酸铵(甲酸调节pH至5.0)-甲醇为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,检测波长277 nm,柱温30℃,进样量10μL。结果:17种抗氧剂之间的分离度良好;抗氧剂1076、1010、1035、168、1520在1~16μg·m L^-1浓度范围内线性关系良好(r2=0.9999);其余抗氧剂在0.5~8.0μg·mL^-1浓度范围内线性关系良好(r2=0.9999)。方法精密度、重复性、回收率、稳定性均符合有关规定。4家企业12批次样品中共计检出10种抗氧剂发生迁移,分别为DBHQ、BHT-COOH、BHT-OH、BHT-CHO、DBP、BHT-Q、BHT、2246、1035、445。结论:该方法灵敏度高,操作简单,重复性好,可用于药用卤化丁基胶塞中17种抗氧剂向注射用伏立康唑中迁移量的测定。

注射用伏立康唑细菌内毒素检查方法探究

目的研究注射用伏立康唑细菌内毒素检查方法,为临床提供参考。方法对我院引进的8种不同生产厂家、不同生产批次的注射用伏立康唑进行研究,对8种样品采用两种不同的鲎试剂进行凝胶法检查。结果将不同批次的注射用伏立康唑样品稀释至0.66mg/mL时,鲎试剂与内毒素的凝集反应所造成的干扰作用即可被排除。结论可将0.76EU/mg确定为注射用伏立康唑细菌内毒素检查的限值。

大蒜素注射液联合伏立康唑治疗肺部真菌感染的疗效观察

目的探讨大蒜素注射液联合伏立康唑治疗肺部真菌感染的临床效果。方法选取西安交通大学第二附属医院2016年5月—2017年10月收治的肺部真菌感染患者116例,随机分成对照组合和治疗组,每组各58例。对照组第1天静脉注射注射用伏立康唑,400 mg/次,第2天减至200 mg/次,2次/d,待患者体温恢复正常、肺部病灶明显吸收、症状消失或明显好转后,改为口服伏立康唑片,200mg/次,2次/d。治疗组在对照组基础上静脉滴注大蒜素注射液,60mg加入5%葡萄糖注射液250 mL,再加入50 mg利多卡因注射液,1次/d。两组均治疗14 d。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者真菌感染清除率和生命体征变化。结果治疗后,对照组临床有效率为75.86%,显著低于治疗组的94.83%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,对照组真菌感染清除率为72.41%,明显低于治疗组的91.38%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组体温、呼吸频率、脉搏频率、收缩压、舒张压均明显降低(P<0.05),且治疗组患者生命体征明显低于对照组(P<0.05)。结论大蒜素注射液联合伏立康唑治疗肺部真菌感染能有效改善临床症状体征,提高临床疗效,且不良反应轻微。

伏立康唑序贯治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉病的临床研究

目的探究伏立康唑序贯治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期合并肺曲霉病的临床效果。方法 2012年2月—2013年11月收治的COPD急性加重期合并肺曲霉病患者110例,随机分为对照组(55例)和治疗组(55例),对照组口服伊曲康唑胶囊,200 mg/次,2次/d,3 d后改为1次/d。治疗组进行伏立康唑序贯治疗,静脉滴注注射用伏立康唑6mg/(kg·次),2次/d,持续3 d后改为4 mg/(kg·次),2次/d,静脉滴注共持续8 d,此后改为口服伏立康唑片,150 mg/次,2次/d,共持续6 d。两组均持续治疗14 d。治疗后,对两组的临床疗效进行评价,同时比较两组治疗前后肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-8(IL-8),白细胞介素-10(IL-10),白细胞介素-19(IL-19)。结果治疗组和对照组的总有效率分别为83.63%、61.82%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后,治疗组胸痛、咳嗽咳痰、咯血、紫绀、呼吸困难病例数明显低于对照组,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组TNF-α、IL-8、IL-10、IL-19水平均较治疗前显著降低,同组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组TNF-α、IL-8显著低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论伏立康唑序贯疗法治疗COPD急性加重期合并肺曲霉病有较好的临床疗效,可明显改善患者的临床症状、体征,可更好的调节患者的免疫功能,建议临床推广使用。