基于化学特征图谱-生物热活性图谱关联检测的注射用双黄连冻干粉针质量控制方法的初步研究

为了建立包括生物热活性检测在内的中药注射剂质量控制方法,本文以注射用双黄连冻干粉针为模式药,建立HPLC-ELSD特征图谱,进行相似度评价;采用微量量热法,建立生物热活性图谱,并提取相关生物热动力学参数(达峰时间Tm2,Tj和抑制率I%),以相关系数法进行相似度评价。结果表明,HPLC-ELSD特征图谱不易区分不同贮藏条件下样品之间的微小差异,特别是对生物污染样品基本无法辨识;生物热活性图谱可以区别高温处理样品及污染变质样品,并可以全面反映模型生物的热生物学信息,提供了专属性较强的二维信息,可作为化学特征图谱的有益补充。本文从质量均一性出发,通过HPLC-ELSD特征图谱和生物热活性图谱关联检测对注射用双黄连冻干粉针进行质量控制,为实现对中药注射剂质量变化的早期快速筛查,预警其不良反应提供了技术参考。

基于微量量热法检测注射用双黄连冻干粉针质量波动性的研究

目的从生物检定角度,探索并建立表征注射用双黄连冻干粉针质量波动性的方法。方法采用微量量热法,建立基于痢疾杆菌的注射用双黄连冻干粉针质量波动评价方法,制备避光室温、高温(60℃)及光照(4 500±500)lx样品S1～S9。以生物热活性图谱的相似度和微量量热学参数如指数生长期速率常数(k1),最大发热功率(P1)、达峰时间(T1)、发热量(Q1),稳定期最大发热功率(P2)、达峰时间(T2)、发热量(Q2)为评价指标,进行定性定量分析,以生物热活性图谱相似度S、参数T′m、P′m为指标进行聚类分析。结果相似度分析结果显示,与避光室温(22℃)样品S1～S4相比,光照(4 500±500)lx样品S7～S9相似度较高(R>0.85),而高温(60℃)样品S5～S6的生物热活性图谱相似度较低(R≤0.700)。结论以相似度及微量量热学特征参数定性定量表征不同样品的抑菌活性,所建立的生物热活性图谱全面反映模型生物的热生物学信息,提供了专属性较强的二维信息,可作为化学指纹图谱的有益补充,可以用于注射用双黄连冻干粉针的质量波动性检测。

注射用双黄连冻干粉治疗上呼吸道感染98例临床分析

目的:观察注射用双黄连冻干粉治疗上呼吸道感染的临床疗效。方法:将178例患者随机分为两组,治疗组98例采用注射用双黄连冻干粉治疗,对照组80例采用病毒唑注射液治疗,比较两组临床疗效。结果:治疗组总有效率为94.9%,对照组总有效率为82.5%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:双黄连冻干粉治疗上呼吸道感染有较好的临床疗效。

微乳液相色谱法同时测定注射用双黄连冻干粉中三组分的含量

目的建立注射用双黄连冻干粉中绿原酸、连翘苷、黄芩苷的微乳液相色谱(MELC)测定方法。方法以微乳为流动相(2.0%十二烷基硫酸钠-0.4%正己烷-6.0%乙醇-水,pH=3);采用Hypersil BDS C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm),柱温为30℃,检测波长278和326 nm。结果绿原酸、连翘苷、黄芩苷的线性范围和相关系数分别为0.8～192.0μg.mL-1,r=0.999 4;0.4～102.9μg.mL-1,r=0.998 8;0.9～216.2μg.mL-1,r=0.999 3;平均回收率分别为99.63%(RSD=0.17%),99.90%(RSD=0.87%),101.02%(RSD=0.99%)。结论微乳液相色谱法可以实现注射用双黄连冻干粉中三组分含量的同时测定。

双黄连冻干粉针剂不良反应的研究进展

双黄连冻干粉针剂由金银花、连翘、黄芩3味中药按一定比例提取精制而成,有较强的抗菌、抗病毒作用,临床应用取得良好的疗效,但同时双黄连注射剂引起的临床不良反应病例也日趋增多。作者总结了近年来双黄连冻干粉针不良反应物质基础的研究成果,为研究双黄连冻干粉针过敏反应机制、临床预防其过敏反应提供参考。

基于聚类分析的不同批次注射用双黄连冻干粉HPLC指纹图谱研究

目的:建立与聚类分析相结合的注射用双黄连冻干粉指纹图谱分析方法,为注射用双黄连冻干粉高发和低发不良反应批次的区分提供参考依据。方法:采用HPLC梯度洗脱法测定注射用双黄连冻干粉的指纹图谱,色谱柱Tnature C18(250mm×4.6 mm,5μm),乙腈为流动相A,0.2%甲酸溶液为流动相B,梯度洗脱;流速:1.0 ml·min-1;检测波长:260 nm,柱温:35℃,进样量:20μl。结果:12批样注射用双黄连冻干粉的指纹图谱标示出22个共有峰,并确证其中3个峰分别为绿原酸、咖啡酸、连翘苷。12批药材样品可聚为2类,S1、S3-S10、S12聚为第Ⅰ类,S2、S11聚为第Ⅱ类。结论:将聚类分析与指纹图谱数据结合起来进行识别,该方法简便,重现性好,可为不同注射用双黄连冻干粉高发和低发不良反应批次质量鉴定提供科学依据。

注射用双黄连冻干粉治疗小儿支气管肺炎87例疗效观察

目的：观察注射用双黄连冻干粉治疗小儿支气管肺炎疗效。方法：174例病例随即分为两组，每组87例。两组病例采用常规抗感染、止咳、化痰等对症治疗，对照组在此基础上加用利巴韦林治疗，治疗组在此基础上加用双黄连冻干粉治疗。结果：两组病例治疗后总有效率、退热时间、咳嗽缓解时间、肺部罗音消失时间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：注射用双黄连冻干粉治疗小儿支气管肺炎疗效显著，且副作用相对小，安全可行。

气相色谱法测定注射用辛芍冻干粉针有机溶剂残留量

目的建立以气相色谱法测定注射用辛芍冻干粉针中的有机溶剂乙醇、正丁醇残留量的方法。方法采用内标法顶空进样，以FFAP毛细管柱（30m×0．53mm，lIxm）为色谱柱，柱温为60℃，载气为氮气，柱前压20kPa，进样13＇温度为220℃，FID检测器，检测器温度为250℃，空气流速500ml·min，氢气流速50ml·min-1。结果乙醇、正丁醇分别在2．5～240μg·ml-1（r=0．9996），0．5～48μg·ml-1（r=0．9999）的浓度范围内呈良好的线性关系。平均回收率分别为乙醇100．6％（RSD=2．7％），正丁醇102．2％（RSD=3．3％）。结论该方法重复性好，定量准确，便于操作。

注射用辛芍(冻干粉针)指纹图谱研究

目的:采用RP-HPLC建立注射用辛芍(冻干粉针)的指纹图谱测定方法。方法:采用Diamonsil C18色谱柱,80%乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相进行梯度洗脱,流速1.0 mL.min-1,柱温40℃,检测波长为230 nm。结果:在相同色谱条件下获得药材、中间体和制剂的各色谱峰分离较好,建立了注射用辛芍的HPLC对照指纹图谱,标注了制剂中的8个共有指纹峰,制剂与药材、中间体的指纹图谱有良好的相关性,10批样品相似度大于0.97,达到指纹图谱的技术要求。结论:该方法准确、重复性好,可作为注射用辛芍(冻干粉针)质量控制的重要依据之一。

注射用辛芍冻干粉针药味配伍作用研究

目的:研究注射用辛芍冻干粉针组方中灯盏细辛与赤芍的配伍关系,以阐明该复方药对配伍的合理性。方法:采用小鼠急性全脑缺血、缺氧模型,以动物呼吸维持时间和张口喘息时间为指标。以Scott比值法求得各单组分和配伍条件下的“半效作用量”(D50),应用Finney调和平均数法及Loewe等效线法评价药物的配伍作用。结果:赤芍与灯盏细辛以四种不同比例的配伍用药,对急性脑缺血小鼠呼吸维持时间及急性脑缺氧小鼠喘息时间指标的调和平均数值Q50均小于1,合并用药的等效曲线均为凹形。综合指标表明灯盏细辛与赤芍最佳组方配比1∶1.5。结论:复方药对灯盏细辛与赤芍配伍用药存在协同作用,注射用辛芍冻干粉针组方配伍合理。

注射用辛芍(冻干粉针)与常用输液配伍稳定性研究

目的:研究注射用辛芍(冻干粉针)在5%葡萄糖和0.9%氯化钠两种输液中的配伍稳定性。方法:采用高效液相色谱法测定芍药苷和野黄芩苷在输液中含量及指纹图谱,同时观察输液的外观性状和pH值。结果:注射用辛芍(冻干粉针)与5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液配伍后,在室温10 h内,其色泽、pH值、不溶性微粒、芍药苷和野黄芩苷含量、指纹图谱稳定。结论:在室温条件下10 h内,注射用辛芍(冻干粉针)可与上述两种输液配伍使用。

注射用奥美拉唑钠(冻干粉针)制备工艺研究

目的研究并确定注射用奥美拉唑钠(冻干粉针)的制备工艺,尤其是冻干工艺。方法采用对比试验法,对注射用奥美拉唑钠的制备工艺进行研究与优选。结果经过研究与优选,并经过中试生产及批量生产的实践验证,最终确定了注射用奥美拉唑钠(冻干粉针)的制备工艺。结论该工艺极大地满足了冻干粉针剂的各项指标的要求,成功地进行了剂型转换。

注射用广炎灵冻干粉针指纹图谱的质量评价研究

目的:采用HPLC法对注射用广炎灵冻干粉针(丁香叶)进行指纹图谱的研究。方法:采用Waters SunFireTMC184.6mm×250mm,5μm分析柱,甲醇-水(V/V)梯度洗脱,流速:1mL/min,检测波长280nm。结果:得到分离度较好的注射用广炎灵冻干粉针指纹图谱。结论:为注射用广炎灵冻干粉针的质量评价提供全面、可靠的依据。

注射用辛芍(冻干粉针)安全性实验研究

目的对注射用辛芍(冻干粉针)进行肌肉刺激性、血管刺激性、过敏性及溶血性实验,为其临床应用提供安全性实验依据。方法肌肉刺激性实验,观察3只家兔注射辛芍(冻干粉针)后48 h的变化;血管刺激性实验,观察单次用药和连续用药5 d注射用辛芍(冻干粉针)及生理盐水,恢复4 d后的注射局部血管和周围组织反应情况;在全身过敏实验中,分辛芍组与阳性药物组,对豚鼠第1次腹腔注射给药后(辛芍或阳性药)14 d及21 d,分别静脉注射用辛芍(冻干粉针)及阳性药,观察注射后15 m in动物的过敏症状;大鼠被动皮肤过敏实验,采用0.5%伊文思兰溶液分析法;体外溶血实验,观察该品在3 h内有无溶血和聚集现象。结果注射用辛芍(冻干粉针)对家兔股四头肌、耳缘静脉未见明显刺激作用,对豚鼠主动全身过敏反应及大鼠被动皮肤过敏反应均未见明显过敏反应;未见明显体外溶血作用。结论注射用辛芍(冻干粉针)的安全性实验结果提示其安全可靠。

注射用奥美拉唑钠(冻干粉针)处方设计与筛选

目的研究并确定注射用奥美拉唑钠(冻干粉针)的生产处方。方法采用单因素辅料筛选和对比试验法,对注射用奥美拉唑钠的处方进行优化。结果经过筛选并经过中试生产及批量生产的实践验证,最终确定了注射用奥美拉唑钠(冻干粉针)的处方。结论最终确定的处方极大地满足了该品种作为冻干粉针剂的各项指标的要求,成功地进行了剂型转换。

注射用复方荭草冻干粉针与常用输液配伍稳定性研究

目的研究注射用复方荭草冻干粉针与0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液的配伍稳定性。方法测定室温下6 h内配伍溶液的外观性状、色泽、pH值、不溶性微粒,以及异荭草素、荭草素和野黄芩苷的含有量及指纹图谱的变化。结果注射用复方荭草冻干粉针在室温条件下,6 h内与0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液配伍具有良好的稳定性,各检查项目均无明显变化。结论注射用复方荭草冻干粉针在室温条件下6 h内可与上述两种输液配伍使用。