注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致精神异常伴肢体活动不利1例并文献复习

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠属于β-内酰胺类抗生素,可覆盖大多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌。目前,哌拉西林钠他唑巴坦钠相关的不良反应包括血细胞减少、血便、出现精神症状及急性肾功能不全等[1]。笔者通过分析使用注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致精神异常伴肢体活动不利患者1例资料,同时进行关联性评价并复习相关文献,简单探讨β-内酰胺类抗生素引起神经系统不良反应的机制和特点,为临床了解、及时识别此类不良反应提供参考。

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠与盐酸莫西沙星氯化钠注射液治疗AECOPD的疗效比较

目的 比较注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠与盐酸莫西沙星氯化钠注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的临床效果。方法 选取2021年10月—2022年10月泉州市光前医院收治的AECOPD患者166例,以随机数字表法分为研究组和对照组,每组83例。在常规治疗基础上,研究组采用注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗,对照组采用盐酸莫西沙星氯化钠注射液治疗,2组均持续治疗7 d。比较2组患者临床疗效、治疗后临床症状改善时间,治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、呼气流量峰值(PEF)]、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分、血清炎性因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)、白介素-6(IL-6)],以及不良反应。结果 研究组治疗总有效率为93.98%,高于对照组的75.90%(χ^(2)=10.596,P=0.001);研究组咳嗽改善时间、咯痰减少时间及喘息改善时间均短于对照组(P<0.05或P<0.01)。治疗7 d后,2组FEV_(1)、FVC、PEF较治疗前升高,APACHEⅡ评分较治疗前下降,且研究组升高/下降幅度大于对照组(P均<0.01);2组血清CRP、TNF-α、IL-8及IL-6水平较治疗前降低,且研究组降低幅度大于对照组(P均<0.01)。研究组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(9.64%vs.8.43%,χ^(2)=0.073,P=0.787)。结论 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠相较于盐酸莫西沙星氯化钠注射液,前者治疗AECOPD效果更显著,可更有效改善患者临床症状与肺功能,缩短恢复时间,抑制炎性反应,促进病情转归。

阿米卡星联合哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗重症肺炎的疗效及对血清HMGB1、sTREM-1、miR-233的影响

目的研究阿米卡星联合治疗哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗重症肺炎的疗效及对血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)、微RNA(miR)-233的影响。方法前瞻性选择2018年1月至2022年12月黄石市中心医院收治的重症肺炎患者100例,依据随机数字表法分为阿米卡星组与对照组,各50例。两组均行祛痰、补液、扩张支气管及营养支持等常规治疗。在常规治疗基础上,对照组行哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗,阿米卡星组在对照组基础上行阿米卡星治疗。治疗14 d后,观察两组临床疗效、临床症状指标(发热时间、痰液颜色改变时间、肺部炎症吸收时间、机械通气时间及细菌清除率),观察两组治疗前及治疗14 d后血清指标[HMGB1、sTREM-1、miR-233水平、血清肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)、白细胞介素(IL)-6、L-10]、肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、功能残气量(FRC)、深吸气量(IC)]和不良反应情况。结果治疗14 d后,阿米卡星组总有效率为94.00%,高于对照组(76.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d后,阿米卡星组发热时间、痰液颜色改变时间、肺部炎症吸收时间、机械通气时间为(3.26±0.35)、(4.19±0.44)、(8.24±0.85)、(8.64±0.89)d,均短于对照组[(6.31±0.66)、(7.08±0.73)、(9.31±0.95)、(10.78±1.30)d],细菌清除率为(92.75±9.54)%,高于对照组[(76.29±7.93)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d后,阿米卡星组血清HMGB1、sTREM-1、miR-233水平为(112.08±13.96)μg/L、(42.84±4.50)ng/L、1.19±0.13,均低于对照组[(140.17±17.64)μg/L、(51.07±6.38)ng/L、(1.51±0.17)],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d后,阿米卡星组的血清TNF-ɑ、IL-6水平为(1.01±0.12)ng/mL、(22.65±2.49)pg/mL,均低于对照组[(1.32±0.16)ng/mL、(26.83±2.94)pg/mL],阿米卡星组的IL-10水平为(15.98±1.82)pg/mL,均高于对照组[(12.74±1.53)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d后,阿米卡星组FVC、FEV1、IC为(3.22±0.35)、(2.14±0.23)、(2.56±0.28)L,均大于对照组[(2.94±0.32)、(1.93±0.21)、(2.27±0.25)L],FRC为(2.02±0.22)L,小于对照组[(2.35±0.26)L],差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(16.00%vs.8.00%)(P>0.05)。结论阿米卡星联合治疗哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗重症肺炎可有效清除致病菌,抑制炎症反应,缩短临床恢复时间,改善肺功能,降低血清HMGB1、sTREM-1、miR-233水平,疗效显著,安全性好。

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠(4:1)的稳定性研究

目的考察注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠(4∶1)制剂的稳定性和配伍稳定性。方法通过影响因素试验、加速试验、长期试验和溶液配伍稳定性试验对其稳定性进行研究。结果高湿度条件下5d该制剂吸湿严重以至于性状发生变化,高温及强光照射10d对其质量也有一定影响;加速试验和长期试验(分别放置6个月和12个月)表明,产品较为稳定;与0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液配伍在8h内稳定。结论该制剂稳定性良好,可与0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液配伍使用。

186例注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠不良反应报告回顾性分析

目的:分析注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠不良反应(ADR)的发生情况,寻找其发生规律,为临床合理用药提供参考。方法:对2012年1月—2023年5月上报国家药品不良反应监测系统的186例注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠ADR报告进行统计分析。结果:注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致不良反应报告中,老年患者占比较高,用药早期ADR发生率较高,不良反应累及系统/器官涉及皮肤黏膜、全身性、呼吸系统、消化系统、神经系统等,过敏反应占比较高。结论:医务人员应严格按适应证使用该药,用药前详细询问过敏史,按要求皮试,用药过程中密切监测,一旦发生不良反应,及时干预,保障患者用药安全。

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（4：1）在健康人体的药代动力学研究

目的：研究中国健康志愿者静脉滴注不同剂量注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠后的两药药代动力学。方法12名中国健康志愿者采用随机交叉试验设计，静脉滴注单剂量哌拉西林钠他唑巴坦钠（1．25、2．5、5g）。采用高效液相色谱的方法测定血药浓度和尿药浓度。结果受试者静脉滴注注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠1．25g、2．5g和5．0g后，

阿奇霉素联合注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗支气管肺炎患儿的效果

目的 研究阿奇霉素联合注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠(PIP/TAZ)治疗小儿支气管肺炎的临床疗效。方法 选取2021年1月至2022年12月在我院接受治疗的70例支气管肺炎患儿,采用随机数字表法分为对照组和研究组各35例。对照组采用阿奇霉素治疗,研究组在对照组基础上联合注射用PIP/TAZ治疗。比较两组临床疗效、症状消失及住院时间、炎性因子水平及不良反应。结果 研究组治疗总有效率(94.29%)高于对照组(74.29%)(P<0.05)。研究组退热时间、咳嗽咳痰消失时间、气喘消失时间、胸片复常时间及住院时间均短于对照组(P<0.05)。治疗后,研究组PCT、hs-CRP水平低于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 阿奇霉素联合注射用PIP/TAZ治疗小儿支气管肺炎,疗效确切,可有效减轻症状,缩短住院时间,降低炎性因子水平,且安全性较高。

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠联合乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液治疗老年肺炎的临床疗效分析

目的 探究注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠联合乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液治疗老年肺炎的临床疗效。方法 62例老年肺炎患者,随机分为研究组与对照组,各31例。对照组患者给予注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗,研究组患者给予注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠联合乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液治疗。对比两组患者血气指标[二氧化碳分压(PCO_(2))、pH值、氧分压(PO_(2))]、不良反应发生情况及治疗效果。结果 研究组PO_(2)(95.33±6.45)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、PCO_(2)(36.55±4.21)mm Hg、pH值(7.36±0.33)均优于对照组的(80.56±6.23)mm Hg、(46.23±6.25)mm Hg、(7.01±0.09),差异有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应发生率为3.23%,低于对照组的22.58%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗总有效率为96.77%,高于对照组的77.42%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠联合乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液安全性、应用价值、可行性较高,可以帮助老年肺炎患者改善血气指标状况,提升治疗效果,实现患者身心健康。

高效液相色谱法测定注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠(4∶1)含量及有关物质

目的:建立高效液相色谱法测定注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠(4∶1)含量及有关物质。方法:色谱柱为Phe-nomenexC18(250mm×4.6mm,5μm);流动相为甲醇-水-10%四丁基氢氧化铵溶液(600∶400∶20)(用磷酸调节,pH值为3.5);检测波长为230nm;流速为0.8ml/min,柱温为25℃,进样量为20μl。结果:6批样品中有关物质最大单个杂质的平均含量为0.746%,总杂质的平均含量为2.482%。哌拉西林和他唑巴坦检测浓度的线性范围分别为53.92～215.70μg/ml(r=0.9999)和12.72～50.86μg/ml(r=0.9998),平均回收率分别为99.9%(RSD=0.51%)和99.8%(RSD=0.40%)。结论:本检测方法灵敏、快速、结果准确,可用于注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠(4∶1)的质量控制。

注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠致剥脱性皮炎1例

病例：患者，女，64岁。因“高热、畏寒、咳嗽、咳铁锈色痰，伴胸痛、气促3日”于2008年1月10日入我院治疗。患者既往无药物过敏史。入院查体：体温40℃，心率80次／分，呼吸22次／分，血压130／90mmHg（1mmHg=0．133kPa），听诊右下肺可闻及细小水泡音，左肺呼吸音粗。

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致过敏性休克1例

患者，男，79岁，汉族，因食管恶性肿瘤于2009年7月2日入院治疗，既往无家族过敏史，无药物过敏史。入院时体格检查示脉搏74次／min，血压120／70mmHg，余无异常，血常规、尿常规、肝肾功能检查未见明显异常，青霉素皮肤过敏试验阴性，拟行下段食管癌切除术、胃食管弓上吻合术。术前为预防感染，将注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（商品名他唑仙，珠海联邦制药有限公司，批号为90508305）2．25g加入10mL／支0．9％氯化钠注射液中静脉注射，用药后2min，患者出现皮肤瘙痒、心慌、呼吸困难、四肢冰凉、口唇发紫、意识模糊、血压持续降低（最低至50／30mmHg）。

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致白细胞减少及高热1例

患者，男，19岁，体重57 kg，因“反复咳嗽咳痰、发热10＋月，复发伴抽搐，意识障碍10＋天”入院。初步诊断“右肺脓肿；右侧气胸；胸腔脓肿？”，于2014年8月23日起使用注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（Wyeth Lederle S. P. A.公司，批号为BXGHF43，国药准字J20110021，规格为每瓶4.5 g）4.5 g＋0.9％氯化钠注射液100 mL静脉滴注，每8 h给药1次。8月28日体温36.8℃，

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致下肢疼痛1例

病例：患者,女,80岁,因淋巴细胞增殖性疾病入院治疗,住院期间出现尿频、尿急、尿痛症状,血常规：WBC6.58×109/L、RBC 3.09×1012/L、中性粒细胞0.313,尿常规：WBC 2＋,尿培养检出大肠埃希菌,肝、肾功能正常,根据药敏结果给予哌拉西林钠他唑巴坦钠（惠氏制药有限公司,

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠静脉滴注致恶心呕吐及腹泻1例

患者，女，47岁，因肺部感染在医院门诊输液室输液。既往无药物、食物过敏史。体格检查示体温（T）36.5℃，脉搏（P）82次/分，呼吸（R）18次/分，血压（BP）120/80 mmHg。给予0.9％氯化钠注射液100 mL加注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（华北制药股份有限分司，批号为F4033401）1.75 g，静脉滴注，每日2次，每次滴注时间为45 min，40滴/分。

注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(4∶1)的细菌内毒素检查

目的建立注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(4∶1)的细菌内毒素检查法。方法确定注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(4∶1)的细菌内毒素限值,并进行干扰试验。结果当注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(4∶1)稀释至2.04g/L时,用标示灵敏度为2.5×10-4EU/L的鲎试剂进行细菌内毒素检查是有效的。结论注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(4∶1)用细菌内毒素检查是可行的。

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠(4∶1)聚合物测定方法研究

目的建立注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠(4∶1)聚合物含量的测定方法。方法分子排阻色谱法,色谱条件:以葡聚糖凝胶G-10(40～120μm)作为填充剂,玻璃柱内径1.0～1.4 cm,柱长30～40 cm,流动相A为pH8.0的0.1 mol/L磷酸盐缓冲溶液,流动相B为水,流速1.5 ml/min,检测波长254 nm。结果在0.01～0.15 mg/ml浓度范围内,对照溶液浓度与主峰面积具有良好的线性关系(r=0.999 9),重复性RSD为2.3%(n=6)。结论方法操作简便,准确快速,重复性好,可用于注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠聚合物含量的测定。

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致小儿重症药疹1例

病例:患儿,男,1岁8月。因“呕吐半天”以胆总管囊肿收入院。患儿家长否认患儿有食物、药物过敏史和过敏性疾病史。查体:体温36.7℃,呼吸24次/分心率100次/分体重12 kg。神志清,精神欠佳,全身皮肤未见皮疹,全身浅表淋巴结未触及肿大,两肺听诊呼吸音粗。

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠与临床常用输液的配伍稳定性考察

哌拉西林属酰脲类青霉素，抗菌谱广、抗菌作用强，尤其对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用，是目前国内外广泛应用并被认为是最有价值的一类青霉素，但其对β-内酰胺酶不稳定[1.2]。他唑巴坦是一个新的β-内酰胺酶抑制剂，属于青霉烷，在舒巴坦结构的基础上增加了1个三氮唑环，

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致血细胞减少1例

病例:患者,男,48 岁。因“突发意识模糊4 小时”于2017 年1 月17 日入院。患者入院前4 小时前突发畏寒、寒战,恶心呕吐,呕吐胃内容物约100 mL 左右,后出现言语不能,烦躁明显,随即出现意识模糊,牙关紧闭,呼之不应,大小便失禁,遂入本院治疗。既往有2 型糖尿病病史,无药物、食物过敏史。入院查体:体温(T)37.8℃,精神萎,昏睡,言语不清,伸舌不对称,颈部轻度抵抗,肢体肌力检查不配合,腱反射存在,双侧病理征未引出,两侧深浅感觉不配合,其余未见异常。