注射用复方荭草冻干粉针剂对兔离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察注射用复方荭草冻干粉针剂(FFHC)对离体家兔心脏缺血再灌注损伤的作用。方法采用离体兔心脏Langendorff灌流,使心脏停灌45m in后复灌,模拟缺血再灌注损伤。以冠脉灌注量、灌注液LDH与CK、以及病理组织学检查为检测指标。结果FFHC高、中剂量组对心脏缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,能提高缺血再灌注心脏的冠脉灌注量,抑制缺血再灌注损伤心肌CK和LDH外漏,拮抗缺血再灌注所造成的心肌的组织学损伤。结论FFHC对心肌缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。

注射用复方荭草冻干粉针剂对大鼠血小板聚集及小鼠耐缺氧能力的影响

目的:观察注射用复方荭草冻干粉针剂(Compound Hongcao Freeze-dried Powder,CHCFD)对大鼠血小板聚集功能和小鼠耐缺氧能力的影响。方法:采用比浊法观察CHCFD高、中、低剂量对二磷酸腺苷(ADP)诱导的大鼠血小板聚集率的影响;采用盐酸异丙肾上腺素皮下注射致小鼠心肌缺氧模型,观察CHCFD高、中、低剂量对小鼠存活时间的影响。结果:与对照组比较,CHCFD高、中剂量可明显抑制大鼠血小板聚集率,抑制率分别为18.25%和20.69%(P<0.05);与盐酸异丙肾上腺素组比较,CHCFD高、中剂量可明显延长小鼠的存活时间,延长率分别为15.27%和18.80%(P<0.05)。结论:CHCFD对ADP诱导的大鼠血小板聚集具有抑制作用,CHCFD显著提高小鼠常压耐缺氧能力。

注射用复方荭草冻干粉针剂(FFHC)对垂体后叶素诱导大鼠急性心肌缺血的保护作用

目的观察注射用复方荭草冻干粉针剂(FFHC)对脑垂体后叶素诱导大鼠急性心肌缺血的保护作用。方法大鼠舌下静脉注射脑垂体后叶素诱导急性心肌缺血模型。以心电图J点位移、PR间期、Q-T间期以及其变化率为检测指标。结果FFHC高、中剂量能明显对抗垂体后叶索引起的心电图T波、P—R间期和Q—T间期的变化。结论FFHC对垂急性心肌缺血具有一定的保护作用。

RP-HPLC测定注射用复方荭草冻干粉针中异荭草素、荭草素的含量

目的建立注射用复方荭草冻干粉针中异荭草素、荭草素含量的RP—HPLC测定方法。方法色谱柱:Diamonsil ODS(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相:乙腈-0.1%磷酸溶液(18:82),流速:1 mI·min-1,柱温:40℃;检测波长350 nm。结果被测定峰与其他组分峰可达到基线分离,异荭草素、荭草素线性范围分别为0.049 6～0.794 0μg(r=0.999 9),0.031 6～0.506 0 μg(r= 0.999 9),回收率分别为98.4%,99.9%,RSD分别为2.2%,1.3%(n=9)。结论该法简便、准确、重现性好,适用于该制剂的质量控制。

注射用复方荭草冻干粉针与常用输液配伍稳定性研究

目的研究注射用复方荭草冻干粉针与0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液的配伍稳定性。方法测定室温下6 h内配伍溶液的外观性状、色泽、pH值、不溶性微粒,以及异荭草素、荭草素和野黄芩苷的含有量及指纹图谱的变化。结果注射用复方荭草冻干粉针在室温条件下,6 h内与0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液配伍具有良好的稳定性,各检查项目均无明显变化。结论注射用复方荭草冻干粉针在室温条件下6 h内可与上述两种输液配伍使用。

注射用复方荭草冻干粉针中野黄芩苷的含量测定

目的:建立注射用复方荭草冻干粉针中野黄芩苷的定量测定方法。方法:采用高效液相色谱法(HPLC法),以C18柱(250mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸(18∶82)为流动相,检测波长为335nm。结果:野黄芩苷与其他组分峰的分离度均大于1.5,线性范围为0.15～2.4μg,r=0.9999,平均回收率为99.89%,RSD为1.22%。结论:HPLC法简便、准确、重现性好,适用于该制剂的质量控制。

复方荭草冻干粉针剂对麻醉犬实验性心肌梗塞的保护作用

目的观察复方荭草冻干粉针剂对麻醉犬冠状动脉前降支结扎所致急性心肌梗塞的保护作用。方法结扎麻醉犬左冠状动脉前降支(LAD)造成急性心肌梗塞模型,测定犬心肌供氧量参数、心肌缺血程度与缺血范围、心肌梗塞面积及血清LDH,CK的变化。结果复方荭草冻干粉针剂能增加心肌供氧量,减轻心肌缺血程度和范围,缩小心肌缺血面积,降低血清肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(LDH)活性。结论复方荭草冻干粉针剂对急性心肌梗塞具有一定的保护作用。

复方荭草冻干粉针剂对麻醉犬血流动力学的影响

目的:观察注射用复方荭草冻干粉针剂(FFHC)对麻醉犬血流动力学的作用。方法:分别以1.2,2.4,4.8 g/kg生药(低、中、高剂量)静脉注射给予麻醉开胸犬,观察给药后麻醉犬血压心率、心输出量与冠脉流量等血流动力学指标的变化。结果:FFHC高剂量组对麻醉犬动脉的舒张压(DAP)、平均动脉压(MAP)有降压趋势,对心率(HR)有减慢趋势,部分时间点与对照组比较差异显著;FFHC中、高剂量组能明显增加麻醉犬心输出量(CO)、冠脉流量(CBF)。结论:FFHC具有改善心功能的作用,有一定的研究开发前景。

复方荭草冻干粉针剂治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻证)临床研究

目的:评价复方荭草冻干粉针剂治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻证)的有效性与安全性,并推荐Ⅲ期临床试验用药剂量。方法:采用随机、仿盲、非劣性临床试验方法,将符合条件的48例患者分为治疗组32例(其中低剂量组16例,给予复方荭草300m g;高剂量组16例,给予复方荭草400m g),对照组16例(给予复方丹参注射液),同期进行两周临床观察。结果:治疗组在中医证候疗效总有效率、心绞痛症状疗效总有效率及心电图疗效总有效率方面,与对照组比较均有明显差异(P<0.05)。结论:复方荭草冻干粉针剂治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻证)安全、有效,其疗效优于复方丹参注射液,推荐Ⅲ期临床试验用药剂量为300m g。

复方荭草冻干粉针对心绞痛心电图平板运动试验的影响

目的:观察活血化瘀类中药治疗胸痹心痛的临床疗效。方法:采用复方荭草冻干粉针治疗心血瘀阻证型的冠心病稳定型劳力性心绞痛35例,并对患者用药前后心电图平板运动试验结果的变化进行分析。结果:用药后心电图ST段开始出现下移的时间较用药前平均推迟1min21s;最大ST段下移的程度较用药前平均减小0.06mV;最大ST段下移出现的时间较用药前平均推迟37s;ST段下移持续的时间较用药前平均缩短59s。结果:复方荭草冻干粉针通过活血化瘀,通络止痛可以改善心血瘀阻证型胸痹心痛病人的心肌缺血缺氧,对缺血的心肌有保护作用,从而使症状减轻,病情得以改善。

UPLC-ESI-MS/MS法研究注射用复方荭草在大鼠体内的排泄

目的建立UPLC-ESI-MS/MS法同时测定大鼠尿液、粪便和胆汁中原儿茶酸、异荭草素、野黄芩苷、荭草素、牡荆素、木犀草苷和槲皮苷7种物质的分析方法,并对注射用复方荭草(荭蓼、灯盏细辛等)在大鼠体内的排泄规律进行研究。方法生物样本经甲醇处理,采用Waters Acquity BEH C18色谱柱,乙腈-0.1%甲酸水为流动相,电喷雾离子化,多反应离子监测,分别测定大鼠静脉注射注射用复方荭草后排泄物中7种原形成分。结果 7种成分在大鼠尿液中呈良好线性关系,日内、日间精密度和准确度良好。大鼠静注40 mg/kg注射用复方荭草后,分别有4.98%～22.58%的原形成分在尿液中排出,在粪便及胆汁中各原形药物的浓度均低于最低定量限,同时在各排泄物中可检测出相关的代谢产物。结论该方法特异、快速、灵敏,可用于注射用复方荭草在大鼠体内的排泄研究,该药物在大鼠体内有较广泛的代谢途径,原形药物排出量较少。

注射用复方荭草冻干粉针稳定性影响因素考察

目的:考察强光、高温、高湿条件下注射用复方荭草冻干粉针的稳定性,为该制剂的临床用药安全性和有效性提供参考。方法:根据注射用复方荭草冻干粉针质量标准草案的规定对本品进行稳定性影响因素试验,检测药物含量、可见异物、不溶性微粒、吸湿增重、无菌、热原等指标的变化情况。采用HPLC测定异荭草素、荭草素、野黄芩苷含量,流动相乙腈-0.1%磷酸溶液(18∶82),检测波长350 nm。结果:样品均为棕黄色疏松状物,色泽均为黄色标准溶液7号色,可见异物、无菌、热原和吸湿增重均符合规定;10批样品在高温条件下17个色谱峰峰面积和保留时间相对稳定,相似度均>0.99,无血管刺激性,无溶血与凝聚现象;每瓶样品中异荭草素、荭草素、野黄芩苷质量分别约5.80,3.90,16.50 mg;各项指标均达到注射用复方荭草冻干粉针质量标准草案的规定。结论:注射用复方荭草冻干粉针稳定性良好。

UPLC-MS/MS同时测定Beagle犬血浆中原儿茶酸、异荭草素和野黄芩苷

目的建立Beagle犬血浆中同时测定原儿茶酸、异荭草素和野黄芩苷的超高效液相色谱-串联质谱分析方法。方法 Beagle犬单次股静脉注射88 mg.kg-1的注射用复方荭草(冻干粉针),分时取血处理。色谱采用Waters BEH C18反相柱,流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸)梯度洗脱,质谱采用多反应离子监测(MRM)方式进行检测,用于定量分析的离子对分别为原儿茶酸m/z109.0→m/z152.8、异荭草素m/z449.2→m/z299.1、野黄芩苷m/z463.1→m/z287.1。结果原儿茶酸、异荭草素和野黄芩苷的线性范围分别为0.002～0.569、0.022～5.450和0.024～5.860 mg·L-1,方法的准确度,日内、日间精密度和稳定性均符合要求。结论该方法快速、灵敏、专属性强,可用于原儿茶酸、异荭草素和野黄芩苷的药代动力学研究。

UPLC法同时测定复方荭草冻干粉针中11种指标成分的含量

目的：建立超高效液相色谱法同时测定复方荭草冻干粉针中没食子酸、原儿茶酸、儿茶素、异荭草素、荭草素、槲皮素-3-O-（2″-O-α-鼠李糖）-β-葡萄糖醛酸、牡荆素、异牡荆素、木犀草苷、野黄芩苷和槲皮苷11种指标成分含量的方法。方法：采用ACQUITY UPLC BEH C18柱（150 mm×2.1 mm,1.7μm）色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 m L·min^-1,检测波长为260 nm,柱温为45℃。结果：11种指标成分均能达到基线分离,在选定范围内线性关系良好（r≥0.999 2）,平均加样回收率（n=6）在96.5%-101.8%之间,RSD在1.9%-4.3%之间。结论：该方法简便、准确、重复性好、专属性高,可用于复方荭草冻干粉针的质量控制。