注射用头孢呋辛钠/三唑巴坦钠(4:1)一般药理学研究

目的观察静脉给予注射用头孢呋辛钠/三唑巴坦钠(4:1)对动物神经、心血管和呼吸系统的影响。方法分别对Beagle犬和小鼠按180mg/kg和360mg/kg注射给药(约分别是临床提供人日用量2g/d的5和10倍),观察给药后Beagle犬的血压、心率、心电图、呼吸频率和幅度变化情况及小鼠自主活动、镇静影响情况。结果静脉注射注射用头孢呋辛钠/三唑巴坦钠(4:1)180 mg/kg和360mg/kg对Beagle犬的心血管、呼吸系统无明显影响,对小鼠自主活动、小鼠戊巴比妥钠阈下催眠剂量也未见明显影响。结论一般药理作用研究表明,注射用头孢呋辛钠/三唑巴坦钠(4:1)对动物神经、心血管和呼吸系统无明显影响。

不同配比的注射用头孢呋辛钠-他唑巴坦钠体内抗菌作用

目的观察不同配比注射用头孢呋辛钠-他唑巴坦钠对小鼠体内感染模型的治疗作用,为寻找其最佳配比提供试验依据。方法腹腔注射100%最小致死量的产酶金黄色葡萄球菌(1938)、大肠埃希菌(3183)和铜绿假单胞菌(shiy-30)感染小鼠,分别用不同配比的注射用头孢呋辛钠-他唑巴坦钠皮下注射治疗,用Bliss法计算半数有效量(ED50值)及ED50的95%可信限。结果注射用头孢呋辛钠-他唑巴坦钠以1∶1、2∶1、4∶1、8∶1配伍,对金黄色葡萄球菌的半数有效量ED50分别为185.0、160.0、150.5、190.6 mg kg-1,比单组分头孢呋辛钠分别低2.8、3.3、3.5、2.7倍,各比例ED50较新菌必治偏大;对大肠埃希菌的ED50分别为3.2、3.3、2.8、3.3 mg kg-1,比单组分头孢呋辛分别低11.6、11.2、13.2、11.2倍,且低于新菌必治ED50值;对铜绿假单胞菌的ED50分别为4.6、3.9、4.0、5.2 mg kg-1,比单组分头孢呋辛分别低11.1、13.1、12.8、9.8倍,显著低于新菌必治ED50值。结论注射用头孢呋辛钠-他唑巴坦钠以1:1、2:1、4:1、8:1配伍可显著提高头孢呋辛钠单用对产酶金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的体内抗菌效果,其中以2:1、4:1配伍疗效略优。

注射用头孢呋辛钠/他唑巴坦钠(4∶1)的急性和长期毒性研究

注射用头孢呋辛钠/他唑巴坦钠（4∶1）由第2代合成头孢菌素类抗生素头孢呋辛钠（Cefuroxime）,与不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂按照4∶1组合而成的复方制剂。本项目的前期研究表明,头孢呋辛钠与他唑巴坦钠组成复方制剂,对大多数耐药且产β-内酰胺酶的细菌以及产ESBLs细菌均具有很好的协同抗菌作用,且无全身过敏性、局部刺激性和溶血性等制剂安全性方面的问题,抗菌效果明显强于单组分应用和对照抗生素,克服了头孢呋辛钠单独应用时的细菌耐药性问题[1-4]。

注射用头孢呋辛钠他唑巴坦钠Ⅰ期临床耐受性试验

目的：观察中国健康志愿者静脉滴注注射用头孢呋辛钠他唑巴坦钠后的安全性和耐受性。方法：单次给药40例受试者分为7个剂量组,分别给予注射用头孢呋辛钠他唑巴坦钠0.75,1.5,3.0,4.5,6.0,7.5和9.0 g;多次给药12例受试者分为2个剂量组,分别给予注射用头孢呋辛钠他唑巴坦钠2.25和3.0 g,tid,连续给药7 d。观察用药后受试者的生命体征、临床症状和体征、实验室检查、心电图检查以及不良事件。结果：52例受试者完成单次、多次给药试验。52例受试者中有9例发生14例次不良事件,总不良反应发生率为15.38%（8/52）,其中白细胞减少为7.69%（4/52）、中性粒细胞减少为5.77%（3/52）、腹痛为3.85%（2/52）、其他为恶心、稀便、血红蛋白减少、谷丙转氨酶升高均为1.92%（1/52）,均为轻度。上述不良反应与报道的已上市头孢呋辛或他唑巴坦的不良反应情况相似。单次、多次给药试验中均未发生严重不良事件。结论：注射用头孢呋辛钠他唑巴坦钠单次给药0.75~9.0 g或多次给药每次3.0 g（tid,连续7 d）安全且耐受性好,单次给药的最大耐受剂量为9.0 g。推荐Ⅱ期临床试验的给药剂量为每次1.5~3.0 g,tid。

不同配比的注射用头孢呋辛钠/他唑巴坦钠的体外抑菌作用考察

目的:观察不同配比的注射用头孢呋辛钠/他唑巴坦钠(CEF/TAZ)的体外抑菌效果,为寻找CEF与TAZ的最佳配比提供试验依据。方法:采用琼脂二倍稀释法,考察不同质量配比(1:1、2:1、4:1、8:1)的CEF/TAZ复方制剂对湖南长沙地区2009年6月-2011年6月的319株临床分离菌的体外抑菌效果,以50%最低抑菌浓度(MIC50)、MIC90及MIC抑菌范围为指标,并与单组分CEF、TAZ和阳性对照头孢噻肟钠/舒巴坦钠(CTX/SBT)、头孢曲松钠(CTRX)/SBT的抑菌效果进行比较。结果:对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌,无论其是否产β-内酰胺酶,4种配比的CEF/TAZ的抑菌效果均相对强于单组分和阳性对照,其中以CEF/TAZ(4:1、8:1)最明显;对产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的细菌,CEF/TAZ(2:1、4:1)表现出较CEF/TAZ(1:1、8:1)、单组分和阳性对照更强的抑菌效果;对不产ESBLs的细菌,除CEF/TAZ(1:1)抗大肠埃希菌稍差外,其余3种配比的CEF/TAZ的抑菌效果均强于单组分和阳性对照。结论:CEF/TAZ以2:1、4:1质量配比时,对产与不产β-内酰胺酶或ESBLs的菌株均有较好的抑菌效果。