注射用头孢唑肟钠的质量评价

目的 评价国内上市的注射用头孢唑钠整体的质量状况。方法 按照法定标准检验结合探索性研究,包括对产品的有关物质、聚合物、残留溶剂、2-巯基苯并噻唑、成盐率等关键质量属性的考察,综合评价产品的质量及现行质量标准对产品质量的可控性。结果 抽取的238批样品,按法定标准检验,合格率为100.0%。探索性研究结果表明,法定标准在杂质控制、聚合物测定等方面存在一定不足;个别企业样品醋酸残留超出限度;部分企业样品检出基因毒性杂质2-巯基苯并噻唑;不同企业样品成盐率无明显差异。结论 国内上市的注射用头孢唑肟钠总体质量较好;现行标准需进一步统一和提高,建议完善有关物质等检测方法;建议生产企业关注工艺中“醋酸”的残留及2-巯基苯并噻唑的潜在风险。

注射用头孢唑肟钠在复方氨基酸注射液中稳定性的研究

目的观察注射用头孢唑肟钠在复方氨基酸注射液(18AA)配伍后,混合液放置时间与药物稳定性的关系。方法采用高效液相色谱法测量室温下注射用头孢唑肟钠与复方氨基酸注射液配伍后,放置4 h内配伍液的性状、pH值、不溶性微粒及含量的变化。结果注射用头孢唑肟钠与复方氨基酸注射液配伍后,性状、pH值及含量无明显变化。不溶性微粒与放置时间有关。结论注射用头孢唑肟钠在复方氨基酸注射液配伍后,应在2 h内使用。

HPLC法测定注射用头孢唑肟钠的含量和有关物质

建立了高效液相色谱法测定注射用头孢唑肟钠含量和有关物质的方法。色谱柱为依利特Hypersil ODS2柱，流动相为pH3．6的缓冲溶液（取柠檬酸1．42g和磷酸氢二钠1．73g，加水溶解并稀释成1000mL）-乙腈（95：5），检测波长为230nm，流速为1．0mL·min^-1，进量样为20μL。在0．0508～1．0168mg·mL^-1的浓度范围内，浓度与峰面积呈良好的线性关系，r=0．9999；平均回收率为99．9％，RSD为0．4％。本方法简便，快速，准确，适用于注射用头孢唑肟钠的含量和有关物质测定。

HPLC与微生物法测定注射用头孢唑肟钠含量的比较

目的建立HPLC测定注射用头孢唑肟钠含量,并与微生物法测定含量的结果进行比较。方法HPLC测定条件:采用Waters Symmetry C18柱,pH3.6缓冲液-乙腈(80∶20)为流动相,流速1.0 ml/min,检测波长254 nm。结果头孢唑肟钠在12.5-50.0μg/ml。进样量范围内线性关系良好(r=0.9999),精密度为0.37%。结论两种含量测定方法的结果相近。

氯冉酸荷移分光光度法测定注射用头孢唑肟钠

目的建立测定注射用头孢唑肟钠含量的方法。方法利用氯冉酸与头孢唑肟在乙二醇-乙醇介质中发生荷移反应,形成荷移配合物,采用分光光度法测定。结果荷移配合物在530nm处有最大吸收,表观摩尔吸收系数为1.167×10~3L/(mol·cm),药物浓度在0.005830mg·mL^(-1)～0.1895mg·mL^(-1)内符合朗伯比尔定律。回收率在98.6%～100.8%之间。结论该方法快速、准确,可用于测定药物制剂中头孢唑肟钠的含量。

注射用头孢唑肟钠用药安全评价的试验研究

目的:评价注射用头孢唑肟钠制剂用药的安全性。方法:按照国家SFDA颁发的《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》进行了局部血管刺激性、肌肉刺激性、溶血性和全身主动过敏性试验。结果:①注射用头孢唑肟钠耳缘静脉点滴给药浓度为0.04g/ml,给药容积为2ml/kg时,对试验兔血管无刺激性;②注射用头孢唑肟钠肌肉注射给药浓度为0.25g/ml,给药容积为0.5ml/只时,对试验兔肌肉无刺激性;③注射用头孢唑肟钠药物浓度为0.04g/ml,在体外试验条件下无溶血反应及红细胞凝聚反应;④注射用头孢唑肟钠致敏剂量为0.067和0.133g/kg,激发剂量为0.067和0.133g/kg时,对豚鼠无主动全身过敏性反应。结论:注射用头孢唑肟钠试验条件下无血管和肌肉刺激性、无溶血性及过敏性反应。

注射用头孢唑肟钠的无菌检查方法学研究

目的建立国产注射用头孢唑肟钠的无菌检查法。方法取供试品3.0g,用100ml 0.1%的无菌蛋白胨溶液(pH7.1±0.2)溶解,采用薄膜过滤法,控制吸引器泵压为不大于0.012Mpa。冲洗液为0.1%的无菌蛋白胨溶液(pH7.1±0.2),冲洗量1200ml,冲洗完毕取出滤膜分3等份,浸泡于6mlβ-内酰胺酶中20分钟,取出滤膜放于培养基中按规定进行培养,以大肠埃希菌为阳性对照菌。结果本品的该检验用量在该检验条件下无抑菌作用。结论采用薄膜过滤法可进行国产注射用头孢唑肟钠的无菌检查。

合理应用注射用头孢唑肟钠与注射用头孢三嗪

目的经过对药物的总结对比,了解我院抗生素的应用现状,以采取有效管理措施。方法采用回顾性调查法,对我院2007年1—12月2102份门诊患者注射用头孢唑肟钠与注射用头孢三嗪的应用情况,利用计算机软件进行统计分析。结果二药均经过药物药敏试验和细菌敏感性试验后临床使用,比较结果有显著性差异。注射用头孢唑肟钠有效率90%,注射用头孢三嗪有效率66%。结论注射用头孢唑肟钠的临床有效率优于注射用头孢三嗪。

注射用头孢唑肟钠的稳定性研究

目的考察注射用头孢唑肟钠的稳定性。方法按药典规定的方法进行考察。结果在不同条件下注射用头孢唑肟钠的外观性状、含量、酸碱度、可见异物、澄清度与颜色、水分及有关物质等均符合规定。结论注射用头孢唑肟钠具有良好的稳定性。

注射用头孢唑肟钠致过敏性紫癜1例

病例:患者,男,14岁,体重49 kg。因“右下腹疼痛3+天”于2018年3月5日入院。入院诊断:急性阑尾炎。专科情况:腹平,未见肠型及蠕动波,肝脾肋下未扪及,莫菲氏征阴性。右下腹麦氏点压痛,无反跳痛、肌紧张,双肾区无明显叩痛,移动性浊音阴性,肠鸣音约2次每分。辅助检查,血常规:白细胞计数19.44×109·L-1,中性粒细胞百分比83.7%,中性粒细胞绝对值16.27×109·L-1;肝功能:总胆红素28.8μmol·L-1,直接胆红素9.1μmol·L-1,间接胆红素19.7μmol·L-1;超敏C反应蛋白55.8 mg·L-1。肾功、血糖、凝血功能、尿常规均未见明显异常。入院后予0.9%氯化钠注射液100 mL+注射用头孢唑肟钠(钟根堂制药株式会社,规格:1 g,批号:CE003A)2 g抗感染治疗,5%葡萄糖注射液500 mL+维生素C注射液2 g营养支持治疗,完善术前准备后,急诊入手术室行阑尾切除、腹腔粘连松解术。术后诊断:①急性局限性腹膜炎;②急性化脓性阑尾炎。手术用药盐酸利多卡因注射液、枸橼酸舒芬太尼注射液、盐酸右美托咪定注射液、盐酸布比卡因注射液、注射用甲磺酸罗哌卡因。术后继续予0.9%氯化钠注射液100 mL+注射用头孢唑肟钠2 g bid(3月6日~3月11日)抗感染治疗;5%葡萄糖注射液500 mL+维生素B6注射液100 mg+氯化钾注射液15 mL(3月6日~3月8日)营养支持治疗;脂肪乳注射液C14-24 250 mL(3月6日~3月8日)营养支持治疗;5%葡萄糖注射液500 mL+维生素C注射液2 g(3月6日~3月11日)营养支持治疗。

动态浊度法测定注射用头孢唑肟钠细菌内毒素含量

目的:建立注射用头孢唑肟钠的细菌内毒素定量方法。方法:采用动态浊度法,建立细菌内毒素检查的标准曲线,通过干扰试验确定样品质量浓度测定范围,并对样品中的细菌内毒素进行定量检测。结果:注射用头孢唑肟钠在5mg/ml及以下质量浓度时,对试验无干扰,细菌内毒素回收率在50%~200%范围内,样品中内毒素含量可定量测定。结论:动态浊度法可用于定量检测注射用头孢唑肟钠中的细菌内毒素。

高效液相色谱法测定注射用头孢唑肟钠的含量

目的建立高效液相色谱法测定注射用头孢唑肟钠含量的方法。方法以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以pH3.6的缓冲溶液(取柠檬酸1.42g和磷酸氢二钠1.73g,加水溶解并稀释成1000mL)-乙腈(95∶5)为流动相,检测波长为230nm,流速1.0mL.min-1,进量样为20μL。理论塔板数按头孢唑肟峰计不低于2000。结果在0.05236mg.mL-1～1.0472mg.mL-1的浓度范围内,浓度与峰面积呈良好的线性关系。线性方程:y=7640405x-23773,r=0.9999。结论本方法简便,快速,准确,适用于注射用头孢唑肟钠的含量测定。

注射用头孢唑肟钠的无菌检查验证方法研究

目的 通过三家不同生产厂家的注射用头孢唑肟钠无菌检查方法研究,建立合适的方法为该药品的无菌检查方法。方法 用不同量的冲洗液冲洗滤膜的薄膜过滤法,通过无菌验证试验确定所用无菌检查方法的有效性。结果采用1800mL冲洗液并加入青霉素酶时,阳性对照菌48h内生长良好,阴性对照及样品无菌生长,试验组有菌生长。结论 对注射用头孢唑肟钠可采用薄膜过滤法加青霉素酶进行无菌检查,用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液冲洗。冲洗量为1800mL(每筒600mL),1次100mL。通过验证试验,确保该药品无菌检查方法的可行,并保证结果可靠,该方法适用于所有厂家的注射用头孢唑肟钠的无菌检查。

丙种球蛋白联合注射用头孢唑肟钠治疗新生儿肺炎的临床疗效观察

目的分析丙种球蛋白联合注射用头孢唑肟钠在新生儿肺炎中的应用效果。方法回顾性选取2018年10月至2020年4月我院肺炎新生儿85例,均予以常规对症治疗,对照组(42例)接受头孢唑肟钠治疗,研究组(43例)予以丙种球蛋白联合注射用头孢唑肟钠治疗,比较两组治疗前后免疫功能[血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)与CD4^(+)、CD3^(+)]、炎性因子[血清白介素-10(IL-10)、白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)]、心肌酶谱[血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)]。结果研究组总有效率(93.02%)高于对照组(76.19%,P<0.05);与对照组比较,治疗后研究组CD4^(+)、CD3^(+)与血清IgG、IgA水平升高(P<0.05);治疗后研究组血清IL-10及IL-6水平低于对照组,血清IL-2水平高于对照组(P<0.05);与对照组比较,治疗后研究组血清CK-MB及LDH水平降低(P<0.05)。结论丙种球蛋白联合注射用头孢唑肟钠治疗新生儿肺炎,疗效确切,可有效提高患儿免疫功能,缓解炎症反应,还可减轻心肌损伤,改善预后。

注射用头孢唑肟钠的杂质谱研究

目的研究注射用头孢唑肟钠的杂质谱,进而分析杂质来源,寻找控制杂质的策略。方法建立超高效液相色谱法(UPLC)梯度洗脱法测定国内8家企业样品的杂质谱,并利用UPLC-MS联用技术对主要的共有杂质进行结构推定。结果采用UPLC梯度洗脱方法可检出头孢唑肟异构体、开环物、聚合物等多个杂质,检出的杂质的个数和总量均较现行法定标准多。结论本品的杂质在原料合成、制剂分装及运输储藏过程中均可产生,因此,应对原料和制剂生产过程中的关键技术指标和环境条件加以控制。

注射用头孢唑肟钠中有关物质的HPLC法测定

目的建立测定注射用头孢唑肟钠中有关物质的HPLC法。方法采用AgientEclipseC18色谱柱（250mm×4．6mm，5μm）：以乙腈-pH3．6缓冲液（取枸橼酸1．42g、磷酸氢二钠2．31g，加水溶解并稀释至1000mL）为流动相，进行梯度洗脱；检测波长：254nm；柱温：40℃；体积流量：0．8mL／min；进样量20μL。结果头孢唑肟在0．24-14．52μg／mL与峰面积呈良好的线性关系（r=1．0000），最低检出质量浓度0．03μg／mL。结论采用的HPLC方法简单、专属性强，可有效控制注射用头孢唑肟钠产品的质量。

痰热清注射液联合注射用头孢唑肟钠治疗下呼吸道感染的疗效观察

目的观察痰热清注射液联合注射用头孢唑肟钠治疗下呼吸道感染的临床疗效。方法随机选择下呼吸道感染患者146例,74例为治疗组,注射痰热清液联合注射用头孢唑肟钠;72例为对照组,注射头孢唑肟钠。结果治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05)。结论痰热清注射液联合注射用头孢唑肟钠治疗下呼吸道感染较注射用头孢唑肟钠安全、有效,不良反应发生率与单独用注射用头孢唑肟钠相比差异无显著性。

注射用头孢唑肟钠与奥硝唑注射液存在配伍禁忌

头孢唑肟钠为第三代头孢菌素，具有广谱抗菌性，主要用于敏感菌所致的下呼吸道感染、尿路感染等。奥硝唑注射液为第三代硝基咪唑类衍生物，用于术前预防感染和术后厌氧菌感染的治疗。以上2种药存在配伍禁忌，在药物配伍表中并未提到。但在实际工作中，我们发现上述2种药物在配伍时出现变色反应，为指导正确使用2种药物来达到治疗效果，现报道如下。

注射用头孢唑肟钠与长春西汀注射液存在配伍禁忌

注射用头孢唑肟钠为第三代头孢菌素，具有广谱抗菌作用。本品对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌与肠杆菌科有强大的抗菌作用；对流感嗜皿杆菌和淋病奈瑟球菌有良好抗菌作用；消化球菌、消化链球菌和部分拟杆菌等厌氧菌对本品多呈敏感。长春西汀注射液为改善脑梗死后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状，临床上有脑血管（出血、梗死）病史患者出现发热、支气管炎等症状时常联合使用。配药前笔者查阅了400种中西药注射剂临床配伍应用检索表，均未发现上述两种药物存在配伍禁忌。但在实际工作中，笔者发现上述两种药物配伍时出现白色浑浊并有絮状物，现介绍如下。

注射用头孢唑肟钠致外耳廓(双)烧灼、红肿、麻木一例报告

患者,男,64岁。于2011年5月18日因腰疼30年伴双下肢疼痛、麻木、无力40天为主诉,门诊拍片提示为＂腰椎管狭窄＂收住院,住院号023770。患者入院后查生命体征正常,感觉手、足心发热,余无特殊不适。当月24日行手术治疗,术前准备充分,无青霉素及头孢类过敏史及家族过敏史,于2011年5月25日手术顺利，术后遵医嘱头孢唑肟钠皮试结果为阴性，第一组，给予头孢唑肟钠2．25g，静点，每日2次，