HPLC法测定注射用奥扎格雷钠的含量

目的:建立注射用奥扎格雷钠的含量测定方法。方法:采用HPLC法,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,乙腈-0.25mol/L的磷酸缓冲液溶液(15∶85)为流动相,检测波长为277nm,流速为1.0ml/min。结果:奥扎格雷钠在4.09～16.36μg/ml范围内线性关系良好,相关系数为r=0.9999(n=6),平均回收率为99.5%(RSD=0.28%,n=9)。结论:HPLC法测定注射用奥扎雷钠含量的方法准确可靠,重现性好,可作为该制剂质量控制的方法。

注射用奥扎格雷钠治疗糖尿病合并不稳定性心绞痛的临床研究

目的观察注射用奥扎格雷治疗糖尿病合并不稳定性心绞痛的疗效及对糖、脂代谢的影响。方法将160例糖尿病合并不稳定性心绞痛患者随机分为治疗组和对照组(各80例),治疗组在降糖及抗心绞痛药物基础上并用注射用奥扎格雷钠,对照组在降糖及抗心绞痛药物基础上用安慰剂,观察注射用奥扎格雷钠对糖尿病合并不稳定心绞痛的疗效,监测血凝四项、血脂、血糖、肝肾功能的改变,随访不良事件的发生。结果治疗组疗效高于对照组,血糖、纤维蛋白原较前降低,治疗组不良事件发生明显低于对照组,两组间有显著性差异(P<0.05)。结论注射用奥扎格雷钠治疗糖尿病合并不稳定性心绞痛,明显改善糖尿病的高凝状态,降低纤维蛋白原,扩张冠脉血管,疗效显著,可明显改善愈后,不良反应少。

注射用奥扎格雷钠与不同大输液的配伍稳定性考察

目的考察注射用奥扎格雷钠与0.9%生理盐水、5%葡萄糖溶液和5%果糖溶液配伍稳定性。方法使用0.9%生理盐水、5%葡萄糖溶液和5%果糖溶液3种临床常用大输液分别和注射用奥扎格雷钠配伍后,25℃恒温水浴保存,并分别在0、1、2、4、6、10h观察溶液外观、澄明度、pH计测定溶液pH值、HPLC测定奥扎格雷钠含量。结果注射用奥扎格雷钠与0.9%生理盐水、5%葡萄糖溶液和5%果糖溶液配伍放置10h后,溶液外观、澄明度、pH值均未发生改变;奥扎格雷钠在3种配伍溶液中稳定性良好,在10h内药物含量未出现下降。结论注射用奥扎格雷钠可以与0.9%生理盐水、5%葡萄糖溶液和5%果糖溶液配伍使用,并要求在配伍后10h内滴注完毕。

HPLC法测定注射用奥扎格雷钠的含量

目的:建立HPLC法测定注射用奥扎格雷钠的含量。方法:采用Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C_(18)色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以磷酸二氢钾缓冲液-乙腈(91:9)为流动相,检测波长为274 nm,流速为1.0 ml·min^(-1)。结果:奥扎格雷在8～120μg·ml^(-1)范围内,线性关系良好,r=0.9999(n=6),平均回收率为100.2%,RSD为0.4%(n=9)。结论:该方法用于注射用奥扎格雷钠的含量测定,简便快速,准确度高,专属性强,能满足制剂质量标准的要求。

探讨注射用奥扎格雷钠设备清洁验证方法

注射用奥扎格雷钠设备清洁验证的目的一方面是为了验证所制定的清洁规程是否符合生产工艺要求,另一方面是通过验证制定出更为合理、优化的清洁规程。该文主要可分为两大部分,第一部分:对生产注射用奥扎格雷钠的配液系统、灌装系统等与药液直接接触的设备情况进行概述;第二部分:制定出设备清洁方案,然后根据设备清洁验证方案实施清洁验证,通过制定合格的清洁验证标准,选取适当的取样点进行验证,看是否在合格标准内。通过一系列的验证数据归纳分析,表明清洁验证结果的有效性、可靠性。

注射用奥扎格雷钠细菌内毒素检查方法研究

目的:探讨注射用奥扎格雷钠细菌内毒素检查方法替代家兔热原检查法的可行性。方法:采用2个不同厂家的鲎试剂,用凝胶法进行干扰预试验及干扰试验;用灵敏度为0.5EU·mL^(-1)鲎试剂和0.8mg·mL^(-1)的奥扎格雷钠溶液进行细菌内毒素检查。结果:注射用奥扎格雷钠稀释到0.8mg·mL^(-1)时,对鲎试剂与内毒素的凝集反应无干扰作用;样品的细菌内毒素限值确定为0.625EU·mL^(-1)。结论:注射用奥扎格雷钠可用细菌内毒素检查法替代原有的家兔热原检查法。

注射用奥扎格雷钠质量标准中pH范围的探讨

目的对注射用奥扎格雷钠质量标准中的pH范围进行探讨,提出更加合理的控制标准。方法生产过程中将奥扎格雷调节至不同的pH值,选取关键项目对成品进行质量分析。结果注射用奥扎格雷钠质量标准的pH控制范围为8.0～9.5,但是接近pH范围下限时出现成品"可见异物"项不合格。结论适当调整pH控制范围,如8.7～9.5,以确保产品质量,减少企业损失。

建立注射用奥扎格雷钠无菌检查方法

对注射用奥扎格雷钠进行无菌检查方法试验,建立该药品的无菌检查方法。

注射用奥扎格雷钠佐治脑梗死40例疗效观察

目的:观察注射用奥扎格雷钠佐治脑梗死的疗效。方法:将急性脑梗死患者80例随机分为两组各40例。对照组常规西药治疗,治疗组在常规药物治疗的基础上加注射用奥扎格雷钠每次80mg,溶于生理盐水500mL或5%葡萄糖溶液中,连续静脉滴注,10天为1个疗程。均在2个疗程后观察疗效。结果:治疗组总有效率(87.5%)高于对照组(70.0%),神经功能缺损程度评分、生活质量评分、血脂水平改善均优于对照组,两组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:注射用奥扎格雷佐治急性脑梗死疗效确切。

用反相高效液相色谱法测定注射用奥扎格雷钠中奥扎格雷钠含量的效果分析

目的:探讨用反相高效液相色谱法测定注射用奥扎格雷钠中奥扎格雷钠含量的效果。方法:本次实验使用的色谱柱为Kromasil100-5C18色谱柱,其流动相为磷酸盐和乙腈溶液(80:20),其色谱柱的流速为1.0ml/min,其波长为274nm。结果:当奥扎格雷钠的浓度为32.75~524.0mg/ml时,该方法有良好的线性关系。当RSD值为2.01%时,奥扎格雷钠在24h内的稳定性较好。当RSD值为0.87%时,该方法的重复性较好。当加入4mg、5mg、6mg的对照品溶液时,回收率分别为99.4%、100.3%和102.0%。结论:用反相高效液相色谱法测定注射用奥扎格雷钠中奥扎格雷钠含量的效果较为理想。

生产工艺对注射用奥扎格雷钠澄清度的影响研究

目的探讨影响注射用奥扎格雷钠澄清度的关键工艺参数。方法通过设计和实施全因子析因试验(DOE),分析预冻速率、配液温度、pH、胶塞类型、西林瓶真空条件5个因素对注射用奥扎格雷钠澄清度影响的显著性水平。通过单因素试验分析胶塞处方对澄清度的影响,找到最优的备选胶塞。结果胶塞类型和西林瓶真空条件是影响澄清度的主要因素,且两者间存在交互作用。拟合得到最优工艺参数,即配液温度为25℃,药液pH调至9.0±0.1,采用氯化丁基胶塞d,并保持西林瓶内充氮气状态,预冻速率选择快冻,保持升华干燥工艺不变。按此工艺制备3批样品,经验证可得到澄清度合格的产品。结论胶塞类型与西林瓶真空条件为注射用奥扎格雷钠工业化生产的关键控制条件,胶塞中的潜在成分会影响产品的澄清度。使用优化后的工艺参数可实现工业化规模生产,能保证产品质量。

注射用奥扎格雷钠的有关物质研究

目的:对市场抽检的注射用奥扎格雷钠开展有关物质研究。方法:首先建立注射用奥扎格雷钠有关物质的高效液相色谱评价方法,选用Inertsil ODS C18色谱柱,以0.01 mol·L^(-1)醋酸铵缓冲液-甲醇(80∶20)为流动相A,以甲醇为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长272 nm,进样体积20μL。采用所建方法对46批注射用奥扎格雷钠开展有关物质评价。含量>0.1%的杂质采用Q-TOF高分辨质谱以ESI+模式进行质谱扫描。结果:所建方法检测限为0.010μg·mL^(-1),破坏性试验结果表明该条件下,奥扎格雷与杂质分离良好。研究发现所有样品杂质总量均<1.0%,有5批样品检出含量为0.16%~0.23%的单个最大杂质(杂质Ⅰ),这5批样品杂质总量达到0.61%~0.69%%。加速试验前后各样品的单个最大杂质无明显变化,杂质总量的差异值均<0.06%。0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液配伍使用对有关物质水平无影响。经高分辨质谱解析,结合生产工艺文献,推测杂质Ⅰ为奥扎格雷原料合成中间体(E)-4-(1-咪唑甲基)肉桂酸甲酯。结论:市场上的注射用奥扎格雷钠有关物质均符合我国该品种现行质量标准要求。但研究发现,现行质量标准中,有部分杂质未被有效监控。本文所建方法能够有效监控注射用奥扎格雷钠的杂质,获得全面的杂质信息。该方法还可进一步推广应用于奥扎格雷原料药和其他奥扎格雷制剂的产品质量监控。

注射用奥扎格雷钠家兔血管刺激性实验研究

目的:研究注射用奥扎格雷钠静脉滴注对家兔耳缘静脉的刺激性。方法:以无菌操作方法分别向家兔耳缘静脉滴注注射用奥扎格雷钠或5%葡萄糖注射液各19.0 mL·kg^(-1),每日1次,连续滴注7 d,末次滴注后,分别在24、72 h处死家兔,剪取距注射部位1cm处和5 cm处兔耳血管,行病理组织学检查。结果:2组注射部位皮肤、静脉均呈现相似的变化,未见明显充血、水肿、硬结及坏死等异常现象。结论:注射用奥扎格雷钠静脉给药对家兔耳缘静脉未见明显的血管刺激性发生。

注射用奥扎格雷与低分子肝素联合治疗进展性脑梗死的临床研究

目的:评价注射用奥扎格雷与低分子肝素联合治疗进展性脑梗死的疗效及安全性。方法:对80例符合急性进展性脑梗死病例随机分为对照组(即采用706代血浆、血栓通、尼莫地平及小量阿斯匹林等常规治疗组)、观察组(即在对照组基础上加用奥扎格雷和低分子肝素)。低分子肝素0.4ml腹壁皮下注射,2次/日,连用10天,奥扎格雷160mg/次,静脉滴注连用14天。治疗2周后评定血小板、凝血四项及神经功能缺损评分。结果:奥扎格雷及低分子肝素组临床疗效优于对照组且无出血等严重并发征。结论:注射用奥扎格雷与低分子肝素联合治疗急性进展性脑梗死疗效好且安全。

注射用己酮可可碱联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的临床研究

目的分析注射用己酮可可碱联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的临床疗效。方法选取2015年3月—2020年10月北京市丰台中西医结合医院收治的112例急性脑梗死患者,按随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,每组各56例。对照组静脉滴注注射用奥扎格雷钠,80 mg/次,溶于500 mL生理盐水中,2次/d。治疗组在对照组治疗基础上静脉滴注注射用己酮可可碱,0.2 g/次,溶于250 mL生理盐水中,1次/d,输注过程中患者平卧,2~3 h内滴注完成。两组疗程均为14 d。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、简式Fugl-Meyer评定量表(FMA)评分、脑卒中专门化生存质量量表(SS-QOL)评分及血小板压积(PCT)、血小板聚集率(PAg T)、纤维蛋白原(FIB)和炎症相关指标[中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)]的变化。结果治疗后,治疗组总有效率是94.64%,显著高于对照组的82.14%(P<0.05)。治疗3、7、14 d后,两组NIHSS评分均较同组治疗前显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组患者NIHSS评分显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组FMA、SS-QOL评分均较治疗前显著增加(P<0.05);治疗后,治疗组FMA、SS-QOL评分高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组PCT、PAgT、FIB、NLR、PLR均显著下降(P<0.05);治疗后,治疗组凝血及炎症相关指标显著低于对照组(P<0.05)。结论注射用己酮可可碱联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的效果确切,能在较佳的安全性基础上,有效促进患者神经功能、运动功能恢复,改善凝血功能紊乱和机体炎症损害,利于患者生存状态提升。

奥扎格雷钠治疗不稳定心绞痛和糖尿病的药理及临床研究进展

注射用奥扎格雷钠（Sodium Ozagrel for Injec-tion）,（简称Oky-046）是一种血栓素（Thromboxane A2）合成酶特异性抑制剂,是日本小野药厂率先研制成功的一种抗血栓新药。于1988年在日本已批准生产。其基础研究和临床实验已证明具有较好的抗血小板聚集的作用,临床上主要用于治疗脑血栓形成及其伴随的运动障碍,和防止蛛网膜下腔出血后的脑动脉瘤手术的脑血管痉挛,并已取得显著疗效。在我国,本药首先由丹东制药厂同沈阳药科大学合作开发,曾被列为国家科技“九五”攻关项目。以后,相继国内多个大制药厂均研制开发,在临床上广泛推广应用。

奥扎格雷钠与盐酸川芎嗪联合治疗急性脑梗死的疗效观察

目的观察奥扎格雷钠与盐酸川芎嗪联合治疗急性脑梗死的临床疗效和安全性。方法将2009年至2012年在我院住院治疗的96例急性脑梗死患者随机分为对照组和治疗组各48例,对照组在常规治疗基础上仅用复方丹参注射液、曲克芦丁、胞二磷胆碱等药物,治疗组在对照组的基础上加用奥扎格雷钠联合盐酸川芎嗪,比较两组临床的治疗效果。结果治疗组优于对照组,再发脑梗死住院率明显降低,肢体功能恢复程度好于对照组,总有效率91.7%,对照组为68.8%,两组比较具有显著性差异(P<0.05)。结论奥扎格钠联合盐酸川芎嗪治疗急性脑梗死可提高临床疗效和安全性,值得临床推广应用。

银杏二萜内酯葡胺注射液联合奥扎格雷治疗急性脑梗死的临床研究

目的探讨银杏二萜内酯葡胺联合奥扎格雷治疗急性脑梗死的安全性与有效性。方法选取2016年6月—2017年6月于河南中医药大学第一附属医院诊治的急性脑梗死患者121例,按照入院顺序分成对照组(60例)和治疗组(61例)。对照组患者静脉滴注注射用奥扎格雷钠,80 mg溶解于500 mL生理盐水,2次/d;治疗组在对照组用药基础上静脉滴注银杏二萜内酯葡胺注射液,5 mL加入250 mL生理盐水,1次/d。两组患者均连续用药14 d。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者Barthel指数(BI)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)和中风患者生存质量量表(QOLISP)评分及血清脂联素、神经元特异性烯醇化酶和过氧化氢酶水平及不良反应情况。结果治疗后,对照组临床有效率为81.67%,显著低于治疗组的95.08%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者BI、NIHSS和QOLISP评分显著升高(P<0.05),且治疗组BI评分、NIHSS评分和QOLISP评分明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者血清脂联素和过氧化氢酶水平显著升高(P<0.05),血清神经元特异性烯醇化酶水平显著降低(P<0.05),且治疗组上述指标水平明显好于对照组(P<0.05)。治疗期间,治疗组患者药物不良反应发生率为3.28%,显著低于对照组15.00%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论银杏二萜内酯葡胺联合奥扎格雷治疗急性脑梗死临床效果好、安全性高,能够显著改善患者的生活能力与生存质量,具有一定的临床推广应用价值。