注射用姜黄素温敏凝胶体内外抗肿瘤实验研究

目的:研究注射用姜黄素温敏凝胶体外对小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞株(HCA-F)增殖的抑制作用和体内对移植瘤模型小鼠的保护作用。方法:培养HCA-F细胞株,MTT法测定10、25、50、75、100μg/ml注射用姜黄素温敏凝胶、氟尿嘧啶、姜黄素混悬液对HCA-F细胞增殖的抑制作用。抽取腹水型肝癌模型小鼠腹水接种于小鼠腋下以复制小鼠移植瘤模型。50只小鼠随机均分为模型(等容生理盐水)组、空白温敏凝胶(ETH,0.05 ml/cm3))组、无水乙醇(0.05 ml/cm3)组、姜黄素混悬液(0.05 ml/cm3)组、注射用姜黄素温敏凝胶(0.05 ml/cm3)组,瘤内注射给药,每隔5 d1次,连续2次。测定小鼠瘤体增长体积、瘤质量、抑瘤率,HE染色检测肿瘤细胞凋亡情况。结果:培养细胞48 h时,25、50、75、100μg/ml注射用姜黄素温敏凝胶对HCA-F细胞增殖有明显抑制作用(P<0.05);培养细胞72 h时,10、25、50、75、100μg/ml注射用姜黄素温敏凝胶对HCA-F细胞增殖有明显抑制作用(P<0.05)。与模型组比较,注射用姜黄素温敏凝胶组小鼠瘤体体积增长程度明显减小,瘤质量明显减轻,抑瘤率明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);注射用姜黄素温敏凝胶组小鼠肿瘤细胞凋亡情况明显改善。结论:注射用姜黄素温敏凝胶在体外对HCA-F增殖具有一定的抑制作用,且体内效果与无水乙醇相当,但小鼠的顺应性较无水乙醇好。

注射用姜黄素温敏凝胶在实体瘤内滞留时间的研究

目的:研究注射用姜黄素温敏凝胶在小鼠实体瘤内的滞留时间。方法:复制小鼠实体瘤模型,以亚甲蓝温敏凝胶和亚甲蓝水溶液为模型药物,直观考察温敏凝胶是否可延长滞留时间,确定所用方法的可行性。通过反相高效液相色谱法测定注射用姜黄素温敏凝胶于不同时间点时在小鼠实体瘤内的剩余量,从而确定其滞留时间,并与同浓度的注射用姜黄素混悬液对比。结果:亚甲蓝水溶液注射进入瘤体后会沿着针孔外渗,而亚甲蓝温敏凝胶无此现象。注射用姜黄素温敏凝胶在实体瘤内的滞留时间为43.02h,显著长于姜黄素混悬液的滞留时间(P<0.01)。结论:注射用姜黄素温敏凝胶在小鼠实体瘤内滞留时间较长,显示其具有一定的缓释作用。

瘤内注射用姜黄素温敏凝胶的处方筛选及pH值的确定

目的:筛选瘤内注射用姜黄素温敏凝胶的最佳处方,并确定其适宜pH值。方法:以胶凝温度、黏度、含药量为评价指标,通过正交试验筛选姜黄素温敏凝胶的最佳处方,并考察pH值对其稳定性的影响。结果:筛选出了姜黄素温敏凝胶的最佳处方为0.2%姜黄素、20%泊洛沙姆407、4%泊洛沙姆188、8%聚乙二醇400、12%1,2-丙二醇,pH值为6.0,其胶凝温度、黏度、含药量分别为(36.5±0.41)℃、(823±6.23)mPa.s和(0.207±0.0021)%。结论:制备的姜黄素温敏凝胶具有适宜的胶凝温度和黏度,含药量大,制剂稳定性好。

RP-HPLC法测定姜黄素温敏凝胶的含量及体外释放度

目的:建立姜黄素温敏凝胶中姜黄素的含量测定方法并研究其体外释放行为。方法:以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188为基质制备姜黄素温敏凝胶;采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定姜黄素温敏凝胶的含量和体外释放度,色谱柱为Kromasil C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-2%冰醋酸溶液(58∶42),检测波长为430nm。结果:回归方程为A=113.2c+82.177(r=0.9993),姜黄素检测浓度在4～128μg·mL-1范围内与峰面积积分值线性关系良好,平均回收率为(100.23±0.75)%,低、中、高浓度标准品溶液日内精密度的RSD分别为1.99%、1.86%、1.96%,日间精密度的RSD分别为1.04%、1.74%、1.98%。样品于120h在释放介质中的累积释放率为(81.54±1.07)%,药物释放遵循Higuchi方程释放动力学模型。结论:本方法准确、可靠,可用于姜黄素温敏凝胶中姜黄素的含量测定。姜黄素温敏凝胶具有一定的缓释作用。

注射用温敏凝胶在肿瘤局部治疗中的应用

注射用温敏凝胶作为新型局部药物递送系统,具有温敏性相变、精准递送药物、可控释药、生物相容性好等特点,已成为近年来肿瘤治疗新型载体研究的热点之一。本文对注射用温敏凝胶的优势、常用凝胶材料进行介绍,综述近年来注射用温敏凝胶作为药物递送系统在肿瘤局部治疗中的应用现状,为注射用温敏凝胶的研发及临床应用提供参考。