注射用对氨基水杨酸钠的细菌内毒素检查

目的:建立注射用对氨基水杨酸钠的细菌内毒素检查法。方法:参照《中国药典》2005年版二部细菌内毒素检查的定量测定法与凝胶限量法,对两种方法进行干扰实验。结果:通过对样品进行适当的稀释,凝胶法:样品浓度为2.5mg·ml^(-1)使用灵敏度为0.06EU·ml^(-1)的鲎试剂进行细菌内毒素检查无干扰作用;定量测定法:与凝胶法相同的样品浓度回收率较好,无干扰作用。结论:注射用对氨基水杨酸钠可以建立细菌内毒素检查法。

注射用对氨基水杨酸钠的细菌内毒素检查方法

目的建立注射用对氨基水杨酸钠的细菌内毒素检查方法。方法采用不同厂家的鲎试剂对不同厂家的3批样品分别进行干扰试验。结果将样品质量浓度稀释至7.5mg/mL以下时可消除干扰作用,使用灵敏度为0.125EU/mL的鲎试剂进行细菌内毒素检查时结果均符合规定。结论对注射用对氨基水杨酸钠进行细菌内毒素检查时可以用鲎试剂凝胶法取代家兔热原检查法。

注射用对氨基水杨酸钠近红外定量模型的建立

目的：利用近红外光谱法快速测定注射用对氨基水杨酸钠的含量。方法采集注射用对氨基水杨酸钠NIR光谱，采用偏最小二乘法（ PLS）进行回归，经外部交叉验证建立注射用对氨基水杨酸钠的NIR光谱与其主要成分的HPLC法测定值之间的多元校正模型，预测其主成分的含量。结果校正集样品浓度范围为98．1％～102．2％（mg／mg％）。外部交叉验证决定系数（R2）为77．6，外部验证均方差（RMSEP）为0．228。结论本方法快速、简便，适用于药品的现场快检。

HPLC测定注射用对氨基水杨酸钠中的有关物质

目的采用离子对HPLC法测定注射用对氨基水杨酸钠(PAS-Na)中的有关物质。方法采用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂,流动相为乙腈-10%四丁基氢氧化铵溶液-0.05 mol·L^(-1)NaH_2PO_4(100∶2∶900),流速1.0 mL·min^(-1),检测波长220 nm。结果 PAS-Na与已知杂质间氨基酚的线性范围均为0.02~2.0 mg·L^(-1)(r=0.9999,n=5),二者的检出限分别为0.050、0.068 ng;6批注射用PAS-Na样品中,间氨基酚的含量均<0.01%,最大单个未知杂质的含量均<0.01%,总杂质含量均<0.01%。结论所用方法可用于注射用PAS-Na中有关物质的测定。

从对氨基水杨酸钠治疗锰、铅中毒看应用基础医学研究

重金属中毒是全球性的重大公共卫生问题之一,中毒治疗一直是医学界亟待解决的难题。1986年以来,笔者一直从事对氨基水杨酸钠(PAS-Na)治疗锰中毒研究,并由此衍生出PAS-Na对染铅大鼠海马神经炎症干预机制的探讨,从职业卫生、临床调查(描述毒理学)到毒理学体内、外研究(机制毒理学),积累了一些宝贵的经验。与一般金属络合剂(如CaNa2-EDTA)不同,PAS-Na可透过血脑屏障,络合铅、锰,促使其从体内排出,且有抗炎作用。笔者既往研究发现,PAS-Na对锰中毒有明显的治疗效果;PAS-Na可使铅中毒大鼠学习和记忆障碍得以恢复或改善,推测可能与其促排海马铅和抗炎作用有关。该研究可能为铅、汞、铜、铊等中毒性脑病的治疗提供科学依据和新的思路,具有较好的临床医学应用前景。因此认为,只有把科学研究工作与医学实际需要相结合,才能获得较好的研究结果,产生更好的临床医学意义及应用前景。

注射用透明质酸钠复合溶液中氨基酸含量测定

目的 建立氨基酸分析仪测定注射用透明质酸钠复合溶液中脯氨酸、甘氨酸和丙氨酸含量的方法。方法供试品中的氨基酸经阳离子交换树脂柱分离,于135℃下与茚三酮进行柱后衍生化显色反应,脯氨酸的检测波长为440 nm,其他氨基酸的检测波长为570 nm,外标法计算各氨基酸含量。结果 脯氨酸、甘氨酸和丙氨酸线性范围分别为0.0148~0.074,0.0207~0.103,0.0247~0.1235 mg/ml(r^(2)=0.9998);平均回收率分别为98.2%,98.5%和98.3%,RSD分别为0.55%,0.22%和1.40%;定量限分别为13.28,0.828,0.988μg。结论 方法重现性好、灵敏度高、检测结果准确且操作简单,适用于注射用透明质酸钠复合溶液中氨基酸含量的测定。

对氨基水杨酸钠对锰中毒大鼠体内锰,铜水平的影响

本文报道对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对亚急性锰中毒大鼠不同脑区,肝和血清中锰,铜含量的影响,大鼠每日ip二氯化锰15 mg·kg^(-1),连续60或84 d;接着,每日ip PAS-Na 80或120 mg·kg^(-1),连续16或21 d,结果表明,锰中毒大鼠体重增加明显减少,脑和肝中锰,铜含量明显增加,以纹状体的锰,铜含量增加最多,锰中毒后PAS—Na治疗可以使脑,肝的锰含量减少,尤以d 78时所观察到的效果更为明显,提示PAS—Na有促排锰作用。

对氨基水杨酸钠对铅诱导体外培养PC12细胞凋亡的影响

目的探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对铅诱导PC12细胞凋亡的影响。方法 PC12细胞培养至其对数生长期后,正常对照组和正常+PAS-Na 500μmol·L^(-1)组细胞于正常培养液中培养24 h后弃培养液,前者加入正常培养液、后者加入PAS-Na继续培养24 h。醋酸铅模型组及醋酸铅+PAS-Na 20,100和500μmol·L^(-1)组先与醋酸铅(终浓度10μmol·L^(-1))共培养24 h后弃培养液,再加入相应浓度PAS-Na继续培养24 h。用MTT法测定细胞存活率,试剂盒方法测定细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)含量,Hoechst33342荧光染色检测凋亡率,AnnexinⅤ/PI双染流式细胞术检测PC12细胞早期凋亡率,Western蛋白质印迹法检测Bcl-2、Bax和P53蛋白水平。结果与正常对照组比较,醋酸铅模型组细胞存活率降低(P<0.05),细胞凋亡形态变化典型,细胞早期凋亡率增高(P<0.05),细胞内GSH含量降低(P<0.01),P53蛋白水平升高(P<0.01),Bax/Bcl-2比值升高(P<0.01);正常+PAS-Na 500μmol·L^(-1)组上述指标未见明显变化。与醋酸铅模型组比较,醋酸铅+PAS-Na组细胞存活率增高(P<0.05),细胞凋亡率和早期凋亡率均降低(P<0.05),细胞内GSH含量增高(P<0.01),P53蛋白水平和Bax/Bcl-2比值降低(P<0.05)。结论 PAS-Na对铅致PC12细胞凋亡有一定的拮抗作用,其机制可能与PAS-Na抗脂质过氧化损伤和降低Bax/Bcl-2比值有关。

对氨基水杨酸钠与EDTA治疗慢性锰中毒疗效对比

[目的 ]探讨对氨基水杨酸钠 (PAS Na)治疗慢性锰中毒的疗效。 [方法 ]根据GB 32 32 82诊断标准为锰中毒观察对象及慢性轻、重度锰中毒 5 2人的临床资料进行了回顾性分析 ,分为EDTA组、PAS组进行疗效对照观察。 [结果 ]两组经治疗后 ,PAS组症状和阳性体征较EDTA组改善明显 ,血锰水平降低较EDTA组明显 (P <0 0 1) ,但尿锰排出较ED TA组低 (P <0 0 5 ) ,PAS Na治疗后 4例患者脑脊液锰含量相当于治疗前脑脊液锰含量的 1 0～ 2 7 5倍 ,而血、尿锰均较治疗前明显下降。 [结论 ]PAS Na有明显的驱锰作用 ,脑脊液锰含量可作为慢性锰中毒生物监测的客观指标之一。

对氨基水杨酸钠治疗1例慢性锰中毒的17年追踪观察

目的随访1例经对氨基水杨酸钠（PAS—Na）治疗慢性重度锰中毒患者，以观察其远期疗效。方法用PAS—Na静脉滴注，6g／d，连用4d，停3d为1疗程。1987年3～6月予患者治疗15疗程（治疗期间未使用任何抗震颤麻痹药，如多巴胺等），并对其进行17年随访调查。结果治疗结束后患者症状和体征明显减轻或消失，书写恢复正常。17年后对患者追踪检查，神经系统检查肌张力稍增高、闭目难立征阳性、步态稍缓慢，头颅磁共振成像正常，其余症状、体征未见复发。结论PAS—Na治疗该慢性重度锰中毒患者远期疗效好。

对氨基水杨酸钠治疗慢性锰中毒机制的研究

用对氨基水杨酸钠(PAS-Na)治疗用氯化锰腹腔注射的大鼠和小鼠。结果:过量锰对动物机体的毒性表现为多个系统的异常反应,但用PAS-Na治疗后,能降低其血液和各器官(脑、肝、肾)组织中过量蓄积锰的含量;能增加其胆汁和粪中锰的排出量;能使被过量锰所影响动物的行为、免疫功能、酶活性、脑神经递质水平以及脑组织学等改变恢复正常或接近正常。揭示PAS-Na对治疗慢性锰中毒具有明显疗效。

结核分枝杆菌thyA基因突变与对氨基水杨酸钠耐药关系的研究

目的了解Mtb临床分离菌株中对于对氨基水杨酸钠(PAS)的耐药率及PAS耐药性与thyA基因突变的关系。方法从肺结核患者的痰标本中分离并鉴定Mtb 96株,采用比例法、全基因测序的方法检测上述Mtb临床菌株对PAS的耐药性情况及其thyA基因突变情况。结果 96株Mtb中,65株为PAS敏感菌株和31株为PAS耐药菌株。以Mtb标准菌株H37Rv为对照,筛选敏感和耐药菌株中的thyA基因突变率分别是46.15%(30/65)、70.97%(22/31),突变多为单个碱基的缺失和插入突变,其中又以第19位密码子缺失C、第168位密码子缺失C为主,在耐药中所占比率分别是54.84%(17/31)、25.81%(8/31),其在敏感菌株中的比率也分别是35.38%(23/65)、12.31%(8/65)。结论耐药菌株中thyA基因的突变频率明显高于敏感菌株,thyA基因可能是PAS耐药潜在靶点,但未发现其特异性突变位点。

对氨基水杨酸钠/力克肺疾治疗耐药肺结核之评价

目的 评价对氨基水杨酸钠和力克肺疾序贯疗法治疗复治耐药肺结核的疗效。方法 5 9例复发和耐药结核病人 (男性30名 ,女性 2 9名 )在起初 3个月内两组均给予 AKHP静脉滴注和 VTh(z)口服治疗 ;序贯治疗组的 30名病人在 6个月的巩固期内给予 DVTh(Z)口服 ,而对照组则给予 EVTh(Z)。结果 治疗 9个月后 ,序贯治疗组痰菌涂片、培养阴转率明显高于对照组 (P<0 .0 5 ) ;其病灶吸收率、空洞闭合和缩小率也均高于对照组。结论 对氨基水杨酸钠 /力克肺疾序贯疗法治疗复治耐药肺结核是较理想的方案之一。

对氨基水杨酸钠对染锰大鼠睾丸细胞内钙离子调节酶的影响

目的 探讨锰的雄性生殖毒性及对氨基水杨酸钠 (PAS Na)的治疗作用机理。方法 亚慢性染毒法给雄性大鼠染毒 (MnCl2 ·4H2 O每天 15mg/kg ,ip) 12周 ,然后 ,用PAS Na每天 12 0mg/kg ,ip ,(用药 3d ,停 4d) 3周 ,观察锰对睾丸细胞内钙离子调节酶的影响及PAS Na对其的干预作用。结果 染锰可使睾丸细胞的质膜、线粒体、微粒体内的Ca2 + Mg2 + ATPase、Ca2 + ATPase活性及巯基含量下降 ,其中以质膜和线粒体最为明显 (P <0 0 5 ) ,同时 ,质膜上Na+ K+ ATPase活性也显著受抑 (P <0 0 1)。PAS Na对上述三个亚细胞组分中受抑的Ca2 + Mg2 + ATPase、Ca2 + ATPase及下降的巯基含量均有促其恢复至正常的作用 ,使质膜上的Na+ K+ ATPase活性也有所恢复。结论 PAS

HPLC法测定对氨基水杨酸钠中有关物质的含量

目的建立对氨基水杨酸钠有关物质含量的测定方法。方法采用反相离子对高效液相色谱法,以十八烷基键和硅胶为填充剂;以乙腈-10%(质量浓度)四丁基氢氧化铵溶液-0.05 mol.L-1NaH2PO4(体积比100∶2∶900)为流动相;流速为1.0 mL.min-1;检测波长为220 nm;柱温为30℃。结果对氨基水杨酸钠与已知杂质间氨基酚线性范围均为0.2～2.0μg.mL-1(r均为0.999 9,n=5),检出限分别为0.050、0.068 ng;11批对氨基水杨酸钠样品中已知杂质间氨基酚质量分数均小于0.01%,最大单个未知杂质质量分数均小于0.05%,杂质总质量分数均小于0.06%。结论本方法准确、可靠,专属性强,可用于对氨基水杨酸钠中有关物质的测定。

对氨基水杨酸钠对染锰大鼠脑酶的影响

每日给大鼠腹腔内注射(ip)15mg/kg/d MnCl_2·4H_2O60天,然后分别以80mg/kg/d。120mg/kg/d PAS-Na ip治疗16天。结果提示,PAS-Na能不同程度地恢复部分脑区受锰抑制的ACP和ATPase活性及各脑区的AchE活性,其中以120mg/kg/d剂量的作用更为明显。治疗结果表明,PAS-Na的作用机理可能在于其能恢复被锰抑制的有关酶活性,从而恢复神经细胞的正常功能和降低中枢胆碱能的突触功能。

力克肺疾与异烟肼、对氨基水杨酸钠的交叉耐药性试验

目的：了解力克肺疾（ＤＩＰ）对耐异烟肼（ＩＮＨ）及耐对氨基水杨酸钠（ＰＡＳ）菌株的交叉耐药情况，作为耐药病人对３种药物的选择依据。方法：对临床所获得１８株痰分枝结核杆菌采用罗氏绝对浓度间接法进行３种药物的平行药物敏感试验。结果：ＤＩＰ、ＩＮＨ、ＰＡＳ的耐药率分别为２６．５％、５１．４％、２９．９％，耐ＩＮＨ或耐ＰＡＳ菌株中对ＤＩＰ的耐药符合率分别为４４．１８％、８５．６％。结论：对已耐ＩＮＨ的肺结核病人仍有５５．８２％对ＤＩＰ敏感，困此，此类病人半数以上可选择ＤＩＰ作为一个敏感的新药。