注射用尖吻蝮蛇凝血酶致过敏反应1例

1病例资料 患者男，48岁，因胸部刀伤出血较多，胸痛、胸闷1h入院，入院查体：T36．8℃，HR120次／min，R25次／min，BP85／60mmHg，神志清，皮肤湿冷，口角可见呕吐物，胸廓基本对称，胸部正中第4肋间平面可见有一长15cm刀口，

注射用尖吻蝮蛇凝血酶Ⅱa期临床应用研究

目的评估注射用尖吻蝮蛇凝血酶的疗效和安全性,探索并确定注射用尖吻蝮蛇凝血酶的有效剂量。方法腹部中等手术病例45例随机分为1U剂量组、2U剂量组和空白对照组,两试验组分别于手术前30min缓慢静脉给予1U和2U尖吻蝮蛇凝血酶,空白对照组不作任何处理,评价注射用尖吻蝮蛇凝血酶疗效并观察其不良反应。结果1U和2U两试验组切口出血量、切口单位面积出血量均较空白对照组小,差异有统计学意义(P<0.05);切口出血时间两试验组较空白对照组小,但差异无统计学意义(P>0.05);2U剂量组切口单位面积出血量较1U剂量组小,差异有统计学意义(P<0.05);不良反应3组无统计学意义。结论1U和2U剂量的尖吻蝮蛇凝血酶对腹部手术切口均有一定止血作用,且2U剂量较1U剂量明显。两试验剂量用药均安全。

注射用尖吻蝮蛇凝血酶对兔凝血功能的影响

目的研究注射用尖吻蝮蛇凝血酶(Hem)对兔凝血功能的影响,为临床应用提供实验依据。方法于日本大耳白兔耳静脉分别一次性iv给予Hem 0.25,0.5和1.0 U·kg-1和阳性对照药注射用血凝酶(HAI)1.0克氏单位(KU)·kg-1,于给药前(0 min)和给药后10 min,30 min,2 h和12 h分别采血,应用Lee-White试管法测定全血凝血时间(CT),血球计数仪测定血小板计数(PLT),C2000-4高性能血凝仪测定凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、血浆纤维蛋白原(FIB)和鞣花酸活化部分凝血活酶时间(APTT)。结果正常对照组不同时间点各指标均无明显变化。与给药前比较,CT在给予Hem 0.25,0.5和1.0 U·kg-1和HAI 1.0 KU·kg-1后10 min～12 h明显缩短(P<0.05);PLT在Hem 1.0 U·kg-1给药后10～30 min明显增加(P<0.05);APTT在Hem 1.0 U·kg-1(10 min～2 h)和HAI 1.0 KU·kg-1(30 min～12 h)明显降低(P<0.05);PT在Hem 0.25 U·kg-1(10 min),0.5 U·kg-1(10 min～2 h)和1.0 U·kg-1(10～30 min)及HAI 1.0 KU·kg-1(10～30 min)明显降低(P<0.05);TT在Hem 1.0 U·kg-1(10 min～12 h)和HAI 1.0 KU·kg-1(30 min)明显降低(P<0.05);FIB在Hem 0.25 U·kg-1(30 min),0.5 U·kg-1(10～30 min)和1.0 U·kg-1(10 min～2 h)及HAI 1.0 KU·kg-1(10～30 min)明显升高(P<0.05)。结论Hem 1.0 U·kg-1在给药后10 min即有促凝血作用,TT缩短可持续12 h。

注射用尖吻蝮蛇血凝酶在手术创面止血中的有效性及安全性的系统评价

目的:系统评价注射用尖吻蝮蛇血凝酶在手术创面止血中的有效性及安全性。方法:计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Embase、中国知网、万方数据库和中国生物医学文献数据库,检索时间为建库至2023年3月,收集注射用尖吻蝮蛇血凝酶用于手术创面止血的随机对照试验(RCT,研究组干预措施为注射用尖吻蝮蛇血凝酶,对照组为安慰剂或空白对照),中文数据库中限定期刊为中国科技论文核心期刊,英文数据库中不限制期刊。由2名研究者对文献进行筛选、提取及偏倚风险评估,使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入19项RCT研究,包括1 384例患者,其中研究组患者716例,对照组患者668例。Meta分析结果显示,有效性方面,研究组方案降低术中出血量(MD=-65.71,95%CI=-81.99~-49.43,P<0.000 01)、缩短止血时间(MD=-27.25,95%CI=-36.73~-17.77,P<0.000 01)的效果优于对照组,差异均有统计学意义;在安全性方面,与对照组比较,研究组患者24 h后纤维蛋白原水平有一定的降低趋势,24 h后凝血酶原时间有一定的缩短趋势,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:现有证据表明,注射用尖吻蝮蛇血凝酶针对手术创面止血具有良好的效果及安全性。因当前所掌握的研究数据在数量和质量方面存在限制,因此,需要未来开展更多高质量的RCT研究进一步验证上述结论。

注射用尖吻蝮蛇血凝酶致过敏性休克1例

1病例介绍 患者,男,71岁,2014年3月7日以＂大便次数增多11年余,加重1个月余＂为主诉入住消化内科。入院时体检：体温36.4℃,心率68次·min^-1,脉搏20次·min^-1,血压140/88 mm Hg（1 mm Hg=0.133 k Pa）。心肺无明显异常,腹软,上腹部轻压痛,肠鸣音活跃。

注射用尖吻蝮蛇血凝酶在本院引起不良反应7例

报道注射用尖吻蝮蛇血凝酶在本院引起不良反应,症状包括:过敏样反应,眩晕,局部麻木,腹痛,腹泻,过敏性休克,心悸,胸闷,呼吸困难,潮红,肢体酸胀,皮肤发红,寒战,冷汗,心率加快,血氧饱和度下降。

注射用尖吻蝮蛇血凝酶含量测定方法研究

目的建立能够准确反映注射用尖吻蝮蛇血凝酶蛋白质含量的测定方法。方法采用Lowry法、Brad-ford法、RP-HPLC法及AQC柱前衍生HPLC法四种方法测定注射用尖吻蝮蛇血凝酶蛋白质含量并进行比较。结果Lowry法的测定结果明显高于Bradford法,Bradford法测定结果与两种液相色谱方法相当。结论 Lowry法由于赋形剂的干扰,测定结果偏高,不宜采用;柱前衍生HPLC法虽然灵敏度更高,但操作较繁琐;Bradford法和RP-HPLC法可作为注射用尖吻蝮蛇血凝酶蛋白质含量的测定方法。

注射用尖吻蝮蛇血凝酶致过敏反应1例

1临床资料 患者，女，58岁，因阴道流血1年于2015年7月17日14时08分入院。缘于1年前无明显诱因出现阴道流血，量时多时少，量多时如平素月经，鲜红色，量少时点滴状，伴有头晕乏力，未在意未诊治。15天前无明显诱因出现下腹痛，于7月17日到长春市某医院就诊行取环术，取环失败并给予阴道压迫棉球2个后遂来我院就诊要求取环，门诊以“阴道流血原因待查”收入院，发病以来饮食、睡眠尚可，大小便尚可，体重较前减轻5 kg。既往史：慢性心衰、心房纤颤病史4年，口服地高辛2年，半片／次，1次／d，现已停药半年，规律口服阿司匹林，1片／次，3次／d；高血压病史，最高血压160／90 mmHg，未口服降压药；甲亢病史，未系统诊治。否认食物及药物过敏史。查体：T．36．7℃、P．72次／min、R．18次／min、BP．148／88 mmHg，一般状态尚可，神志清晰、无贫血貌，心肺听诊未闻及异常，腹部平软，无压痛、反跳痛及肌紧张，移动性浊音（-）。妇科查体：外阴发育正常，已婚已产型，阴道通畅，粘膜伸展尚可，阴道内可见大棉球2个，将其取出后见宫颈萎缩、光滑，子宫前位，大小6 cm×5 cm×3 cm，质韧，活动性良好，无压痛，双附件未触及异常，分泌物血色、多量、无异味。急检血常规：WBC 8．08×109／L、NEUT％44．7％、RBC 3．64×1012／L、HGB 101．0 g／L，凝血常规正常。妇科彩超：子宫前位，大小5．8＆amp;nbsp；cm×4．5 cm，宫腔内膜显示不清；宫颈可见节育器；双侧附件区未见明显异常；双侧输卵管显示不清（长春市某医院2015-7-17）。初步诊断：阴道流血原因待查、节育器嵌顿、高血压病1级。因阴道流血量多，于18：28遵医嘱给予灭菌注射用水2 ml＋注射用尖吻蝮蛇血凝酶（北京康辰药业股份有限公司，批号21512111）2U，缓慢静脉推注后约1 min，患者自述胸闷、心悸、恶心，随即出现呕吐、寒战、呼吸急促、口唇发绀、意识丧失、尿失禁。立即平卧、头偏向一侧，清理呕吐物，保持呼吸道通畅；给予心电监护示：HR．109-114次／min、R．28-34次／min、BP．140／88 mmHg、SpO268％-72％；中流量吸氧，盐酸异丙嗪注射液25 mg 肌肉注射、0．9％氯化钠注射液250 ml静脉滴注、地塞米松10 mg 入壶，约3 min后意识恢复、呼吸急促及口唇发绀减轻，呼吸困难改善。18：40 T．38．5℃、HR．102-109次／min、R．18-22次／min、BP．130／84 mmHg、SpO295％-98％（氧疗状态下）。急检床旁心电图示：不正常心电图、心房纤颤、心肌劳损。再次给予盐酸异丙嗪注射液25 mg肌肉注射。急请心内科会诊，给予5％葡萄糖注射液20 ml＋胺碘酮注射液（可达龙）0．15g，10 min静脉推注后，给予5％葡萄糖注射液250 ml＋胺碘酮注射液（可达龙）0．3 g，5 h静脉滴注。0．9％氯化钠注射液100 ml＋甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg，静脉滴注。19：30患者无恶心呕吐，呼吸平稳、无发绀。T．37．5℃、HR．100-106次／min、R．16-18次／min、BP．128／84 mmHg、SpO295％-98％（氧疗状态下）。继续给予抗心律失常、对症治疗。7月18日8：00患者一般状态尚可，无头痛头晕、恶心呕吐，呼吸平稳。T．36．5℃，心电监护示 HR．102-108次／min、R．16-18次／min、BP．130／86 mmHg，阴道流血较前明显减少。经心内科会诊，转入心内科治疗，待心脏疾病好转后继续治疗妇科疾病。

注射用尖吻蝮蛇血凝酶联合奥美拉唑治疗急性非静脉曲张上消化道出血的疗效观察

目的:探讨注射用尖吻蝮蛇血凝酶联合奥美拉唑治疗急性非静脉曲张上消化道出血(ANVUGIB)的效果。方法:选取2018年1月-2019年12月本院收治的ANVUGIB患者84例,按随机数字表法将其分为参考组与研究组,每组42例。参考组行奥美拉唑治疗,研究组在参考组的基础上联合注射用尖吻蝮蛇血凝酶治疗。比较两组临床疗效、输血量、止血时间、住院时间、炎性因子及不良反应发生情况。结果:研究组治疗总有效率高于参考组(P<0.05)。研究组止血时间与住院时间均短于参考组(P<0.05)。治疗后,研究组输血量、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)均低于参考组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:注射用尖吻蝮蛇血凝酶联合奥美拉唑治疗ANVUGIB效果显著,具有止血快、安全性高、输血量少、住院时间短等优点,并能降低炎症反应,促进病情恢复。

注射用尖吻蝮蛇血凝酶致过敏性休克1例

病例：患者，男，3l岁，因左小腿骨折不愈合入院，查体生命体征正常，心、肺、腹部未发现明显异常阳性体征。于2011年10月12日上午行内固定物取出、切开复位、钢板螺丝钉内固定、带锁髓内针内固定术，术前给予注射用尖吻蝮蛇血凝酶（苏灵，北京康辰药业有限公司，批号：20100901）2IU溶于lOOmLO．9％氯化钠溶液静脉滴注以止血。

注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应1例

注射用尖吻蝮蛇血凝酶（HCA）是从尖吻蝮蛇中提取的蛇毒凝血酶,主要作用于纤维蛋白原促进凝血,常规用于外科手术浅表创面止血、消化道出血及胃肠息肉切除术后止血,具有止血效果好、不良反应轻、耐受好等特点.2013年12月11日收治HCA注射后过敏反应患者1例,患者经积极抢救无生命危险,现报告如下.

注射用尖吻蝮蛇血凝酶致过敏性休克的药学监护

目的:指导注射用尖吻蝮蛇血凝酶的临床合理使用,为其药学监护提供依据。方法:统计2009-2015年中国知网和维普数据库中收录的9例关于注射用尖吻蝮蛇血凝酶所致的过敏性休克病例的处理方法及转归,结合1例遵义医学院附属医院静脉注射注射用尖吻蝮蛇血凝酶引起过敏性休克的病例,进行分析。结果:10例注射用尖吻蝮蛇血凝酶所致过敏性休克患者主要用药目的是手术前后以及月经流血过多等方面的止血;用药剂量为1 U和2 U,以iv,ivgtt方式给药;过敏性休克发生的时间都在30 min内。结论:部分患者使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶为超说明书用药,给药方式也未遵照说明书;该药所致过敏性休克病情发生迅猛,应在严格按照说明书和权威文献的基础上用正规用药,且用药前需做好应急预案,确保用药安全。

特殊人群使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶相关皮肤损害和过敏样反应的自动监测

目的:了解注射用尖吻蝮蛇血凝酶在特殊人群使用中发生皮肤损害、过敏样反应、过敏性休克的特点和规律,为临床合理用药提供参考。方法:借助"医疗机构ADE主动监测与智能评估警示系统"(ADE-ASAS),对我院2016年7月1日~2018年7月31日使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶的住院患者的电子病历进行监测,对系统筛选的阳性病例进行人工评价,计算不同年龄组患者用药后皮肤损害、过敏样反应、过敏性休克的发生率,并对各组用药患者的用药天数、用药剂量、给药方式等信息进行统计分析。结果:儿童组、青壮年组、老年组用药患者总ADR发生率分别为0.1865%,0.1078%,0.0904%,3组间差异无统计学意义(P>0.05),但性别比例、单次给药剂量、医嘱用药时间、给药方式等方面差异有统计学意义(P<0.001)。结论:儿童组患者皮肤损害发生率属偶见范围,老年组患者皮肤损害、过敏样反应发生率属罕见范围,特殊人群用药应予以关注。必要时应开展新药上市后大样本人群相关安全性研究,而ADE-ASAS在该方向研究中具有优势。

注射用尖吻蝮蛇血凝酶与复方右旋糖酐40注射液连续输注致严重过敏样反应1例

目的:通过对1例注射用尖吻蝮蛇血凝酶与复方右旋糖酐40注射液连续输注致严重过敏样反应的病例进行分析,探讨其发生变态反应的原因,为临床安全用药提供参考。方法:采用回顾性方法分析该病历的诊治过程,结合国内外文献,对其诱发严重过敏样反应的关联性及发生机制进行探讨。结果:连续输注注射用尖吻蝮蛇血凝酶与复方右旋糖酐40注射液可能会引起严重过敏样反应,其原因与二者均具有强抗原性密切相关。结论:提示广大临床医务人员应高度重视药品连续输注所产生的不良反应,保障患者临床用药的安全性与有效性。

40例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应报告分析

目的：探讨注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应（ADR）特点和临床使用注意事项。方法：采用回顾性研究方法,对江苏省药品不良反应监测中心数据库2011年~2014年收集的40例注射用尖吻蝮蛇血凝酶不良反应报告进行统计分析。结果：不良反应多为说明书中未刊载的过敏样反应。临床对原患疾病的判断及用法用量上存在不严谨之处。结论：临床应加强本品合理应用以及不良反应监测,生产企业应进一步完善本品安全方面的信息。

超说明书使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶致小腿肌间静脉血栓形成1例

患者,女,40岁,体重50kg,BMI为19.1kg·m-2.子宫肌瘤3年余.2017年6月以来患者月经量明显增多,月经量为以前的2-3倍.2017年8月3日收入院,诊断为“多发性子宫肌瘤、卵巢囊肿待查”.患者有乙肝（小三阳）史,但未服药治疗.无其余既往病史,无食物药物过敏史,无输血史,家族史无特殊.

注射用尖吻蝮蛇血凝酶治疗特殊妇产科手术创面出血的疗效和安全性分析

目的:分析注射用尖吻蝮蛇血凝酶治疗特殊妇产科手术创面出血的疗效及安全性。方法:选择我院收治的108例特殊妇产科手术患者,随机分成两组后给予常规组54例实施安慰剂进行创面止血操作,给予治疗组54例实施注射用尖吻蝮蛇血凝酶进行创面止血操作,对比两组临床疗效。结果:治疗组创面出血量、凝血功能指标、肾功能指标及止血优良率优于常规组(P<0.05),差异有统计学意义。结论:针对特殊妇产科手术患者实施注射用尖吻蝮蛇血凝酶治疗疗效明显,具有较高的安全性,创面止血效果较佳,不会对机体功能造成明显影响。

术中使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶致过敏性休克1例

目的总结术中尖吻蝮蛇血凝酶致过敏性休克抢救护理配合。方法医院收治1例50岁女性患者全身麻醉下行全子宫加双侧输卵管切除术,术中按医嘱给予静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶2U+灭菌注射用水2 ml,10 min后患者出现过敏性休克,立即给予抗过敏、抗休克等急救治疗护理措施。结果患者生命体征逐渐恢复平稳过敏症状逐渐消失,手术继续且无并发症发生。结论术中严密观察患者的病情,及时发现病情变化并快速有效进行处理,是抢救成功的关键。

尖吻蝮蛇凝血酶的止血作用及其作用机制的研究

本研究旨在探讨从国产尖吻蝮蛇蛇毒中分离的尖吻蝮蛇凝血酶(HCA)的止血作用及其作用机制。以兔全血凝固时间和小鼠断尾出血时间为指标评价HCA的促凝与止血作用;以全血凝块溶解和纤维蛋白原裂解为指标探讨HCA的止血作用机制。结果表明,HCA能显著缩短兔全血凝固时间和小鼠断尾出血时间,有明显的剂量依赖关系,其作用与阳性对照药立止血(repitilase)相似。HCA使纤维蛋白原α亚基裂解,其诱导形成的血浆凝块能在尿素溶液中溶解。结论:HCA通过水解纤维蛋白原的α亚基释放出A肽,形成纤维蛋白聚合体而产生止血作用,但不引起凝血因子ⅩⅢ的释放。

新的尖吻蝮蛇蛇毒类凝血酶Agacutin止血作用的实验研究

目的:研究类凝血酶Agacutin的止血效果.方法:新西兰白兔静脉注射Agacutin,观察血凝和纤溶指标;小鼠皮下注射Agacutin,采用小鼠剪尾试验测定其止血效果.结果:静脉注射Agacutin 0.01～0.05U·kg-1后,各组全血凝固时间与给药前相比均有不同程度的缩短(44.9%～60.5%),给药后30 min药效达高峰,药效持续24h.与给药前比较,各组兔血纤维蛋白原含量和血粘度在给药后有不同程度的降低,这与血液凝固时间缩短一致.试验结果显示,Agacutin对部分凝血活酶时间、血小板数量、血小板释放活性、血小板体外聚集、优球蛋白凝固时间均无明显影响,但对优球蛋白溶解时间有不同的缩短,显示有弱的溶栓活性.腹腔注射Agacutin0.5～2 U·kg-1剂量后,小鼠剪尾出血时间有不同程度的缩短(24%～66%).结论:Agacutin在血管内引起较高浓度的可溶性纤维蛋白且不激活凝血因子Ⅱ和XIII,在伤口部位加速止血,在正常的血管内,不会造成血栓形成.