注射用替加环素无菌方法适用性实验的研究

目的建立注射用替加环素无菌的方法适用性。方法用100mL 0.1%的MgCl_2溶液冲洗后,再用700mL pH 7.0含0.1%吐温-80的0.1%无菌蛋白胨溶液冲洗,以消除替加环素样品的抑菌活性,进行注射用替加环素的细菌及真菌的无菌验证。结果采用上述方法进行验证,6种菌的供试品与阳性对照生长状况一致。结论注射用替加环素的无菌检验,需要用100mL 0.1%的MgCl_2溶液冲洗后,再用700mL pH7.0含0.1%吐温-80的0.1%无菌蛋白胨溶液冲洗。

注射用替加环素细菌内毒素检查法

目的对注射用替加环素进行凝胶法干扰试验,建立注射用替加环素细菌内毒素检查的试验方法。方法采用2010年版中国药典二部附录细菌内毒素检查法。结果注射用替加环素稀释至浓度为0.0833mg.mL-1时对细菌内毒素检查法无干扰作用。结论使用细菌内毒素检查法检查注射用替加环素中的细菌内毒素是可行的。

99例注射用替加环素使用合理性分析

目的:探讨临床-康复双路径管理三级康复医院住院患者注射用替加环素的使用合理性,为临床合理用药提供参考。方法:对2018年1月至2021年5月该院康复药学中心会诊的99例应用注射用替加环素治疗的患者病历资料进行回顾性分析,内容包括患者的基本资料、病原学检查及药物敏感试验、用药合理性、疗效以及不良反应发生情况等。结果:该院应用注射用替加环素的患者多为老年男性患者,患者数整体呈逐年递增趋势。99例患者中,84例进行了病原学检查,送检标本主要为痰液;病原菌共检出132例次,主要为肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌以及铜绿假单胞菌,且均呈现较高的耐药性;临床有效率为78.79%(78例),不良反应发生率为5.05%(5例);注射用替加环素的用法与用量、给药途径和联合用药均合理;用药基本合理2例(占2.02%),主要为经验性用药;不合理用药20例(占20.20%),主要为适应证和用药疗程不合理。结论:注射用替加环素的临床治疗效果较好,不良反应较少,该院患者主要不合理用药类型为适应证不合理、用药疗程不合理,临床应加强药物管理,持续开展抗菌药物临床合理应用的培训,避免药物滥用,提高临床合理用药水平。

注射用替加环素质量评价

目的评价国内上市的注射用替加环素的质量状况。方法按照国家评价性抽验计划总体要求,采用现行质量标准进行检验,并开展探索性研究,从多方面对注射用替加环素的质量进行了综合性评价。结果按现行质量标准检验,12批次注射用替加环素的合格率为100%。此次评价性抽验样品的现行质量标准包括1个进口药品注册标准和6个局颁标准,设定的检查项目、采用的检测方法和规定的限度各不相同。经过探索性研究,优化了有关物质检查液相色谱系统;建立了HPLC-ELSD法测定乳糖含量测定,发现一家生产企业的辅料乳糖含量偏低,降低了替加环素在贮藏期的稳定性。结论注射用替加环素整体质量较好,现行质量标准有待统一提高。生产企业需对乳糖的含量进行监控。

HPLC法测定注射用替加环素葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛含量

目的:建立HPLC法测定注射用替加环素葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的含量。方法:采用Phenomenex Luna C_(18)(4.6 mm×150 mm,3μm)色谱柱;以磷酸盐缓冲液(称取磷酸氢二钾4.35 g,乙二胺四乙酸二钠0.93 g,加水1000 mL使溶解,用磷酸调节pH值至6.2)为流动相A,乙腈为流动相B;梯度洗脱,流速为1.0 mL/min;检测波长为248 nm;柱温为30℃。结果:5-羟甲基糠醛在0.135~5.392μg/mL范围内线性良好,相关系数r=0.9993,结论:该方法可用于注射用替加环素葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的含量测定。

pH值反调技术在注射用替加环素生产工艺中的应用

目的对注射用替加环素生产工艺进行优化,以提高产品质量及生产可控性。方法在生产工艺中,进行pH值控制时,将产品的pH值调节至3以内,然后马上用NaOH回调至5.0~5.5,最后按照正常的生产工艺进行定容、过滤等步骤即可。结果采用上述生产方法,可使产品的差向异构体在40℃加速留样6个月内不超过1.0%,而且水分可控制在4%。结论在注射用替加环素的生产过程中采用pH值回调技术,在提高产品质量的同时使生产更具有可控性。

注射用替加环素冻干工艺优化

通过调整注射用替加环素在冻干过程中加入的冻干保护剂和溶液pH值，及预冻阶段和升华阶段导热油的温度，达到缩短冻干周期并提高制品稳定性的目的。所得最佳冻干工艺是在样品溶液中加入替加环素2倍处方量的乳糖，用1m01／L盐酸调至pH5．0～6．5，预冻阶段先降至共晶点附近（-10℃）保持约O．5h，然后降温至-40℃，维持1h；待样品完全冻结后再退火至-10℃保持0．5h，再降温至-40℃并维持2h；升华干燥阶段导热油温度设为8℃，并保持6．5h后再进行二次干燥（升温至40℃，维持4．5h）。所得制品中水分含量降低，稳定性提高，且冻干周期缩短至约20h。

注射用替加环素的制备、质量控制及稳定性考察

目的:制备注射用替加环素,并建立其质量控制方法及考察其稳定性。方法:筛选制备条件、辅料和中间体溶液的pH值,确定注射用替加环素的制备工艺和处方组成;采用高效液相色谱法测定其含量及有关物质,并对制剂进行稳定性考察(影响因素、加速试验和长期留样试验(24个月))。结果:制备条件以2～8℃为宜,处方中选用乳糖为赋形剂,其与主药用量比为2:1,中间体溶液的pH以7·5～8·5为宜;替加环素进样量线性范围为0·103～10·30μg(r=0·9999,n=7);低、中、高浓度平均回收率为99·9%、100·2%、100·2%,RSD=1·20%、0·50%、0·72%。稳定性考察期内各指标未见明显变化。结论:该制剂处方工艺可行,质量可控,稳定性较好。

RP-HPLC法测定注射用替加环素的有关物质

目的建立反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定注射用替加环素的有关物质。方法采用Phenomenex Gemini C_(18)柱(4.6 mm×150 mm,3μm);以20 mmol·L^(-1)磷酸氢二钾和2.5 mmol·L^(-1)乙二胺四乙酸二钠溶液(用磷酸调节pH值至6.4)为流动相A;以乙腈为流动相B;以1.0 mL·min^(-1)的流速进行梯度洗脱;检测波长为248 nm;柱温为30℃。结果在该色谱条件下,替加环素与各杂质分离良好,主峰纯度大于998,物料基本平衡。以替加环素校正因子为1,米诺环素、9-氨基米诺环素、9-硝基米诺环素、Di-Ma-Tig、CMI校正因子分别为1.17、0.94、1.36、1.05、1.03。结论所建立的RP-HPLC法能准确测定注射用替加环素的有关物质,可用于注射用替加环素的质量控制。

注射用替加环素无菌检查的研究及优化

目的:研究注射用替加环素质量标准中无菌检查项的现存问题并对检验方法进行优化。方法:分析7家企业质量标准中无菌检查项的内容,并对样品溶液pH范围、不同缓冲液对样品中微生物的影响、检查用样品溶液的稀释浓度、缓冲液中Mg^2+浓度对替加环素及杂质抑菌性的消除、冲洗液用量等问题展开试验。结果:不同配制方法所得注射用替加环素溶液pH范围在4.70~6.93,符合大多数微生物生长范围;不同缓冲液对注射用替加环素溶液的无菌检查无明显影响,考虑到pH 7.0氯化钠-蛋白胨溶液更适宜偏酸或偏碱的样品、0.9%氯化钠溶液会在后续试验中增加离子干扰,故0.1%蛋白胨水溶液为最适宜的基础性缓冲液;7家企业中仅有2家企业在无菌检查中使用Mg^2+作为中和剂,但所用Mg^2+浓度均不能最大限度地消除注射用替加环素的抑菌作用,经研究发现,0.10 mol·L^-1为缓冲液中最佳Mg^2+浓度,与替加环素和杂质(替加环素差向异构体、9-氨基米诺环素、9-硝基米诺环素)的金属络合反应可瞬间发生并完成,可消除部分抑菌性;1.25 mg·mL^-1注射用替加环素浓度为稀释数值的拐点,此浓度下污染微生物可在较低稀释级生长;300 mL的0.1%蛋白胨水溶液为适宜的冲洗液用量,此用量下所有人工污染的样品均可24 h检出阳性。结论:新缓冲液体系减少了缓冲液和冲洗液的整体用量,特别是冲洗液的用量,同时缓冲液中Mg^2+浓度适宜,适合本次国抽的注射用替加环素无菌检查,可为该品种质量标准中无菌检查项的修订和统一提供一定的参考。

注射用替加环素临床前安全性研究

目的评价注射用替加环素的安全性。方法对注射用替加环素进行血管刺激、肌肉刺激、溶血性及被动皮肤过敏、全身主动过敏性、类过敏性试验。结果注射用替加环素对血管无明显刺激性、对肌肉组织产生轻度可逆性的刺激,对家兔红细胞无溶血、凝聚作用,大鼠被动皮肤过敏反应(PCA)试验未出现过敏反应;豚鼠全身主动过敏反应(ASA)试验部分豚鼠出现过敏反应;注射用替加环素与已上市药品Tygacil在同等剂量下,豚鼠出现同等程度的类过敏反应。结论注射用替加环素可能会引起肌肉刺激性及过敏、类过敏反应,临床应用时应关注患者给药后的反应。

痰热清注射液联合替加环素治疗医院获得性肺炎的临床研究

目的 探讨痰热清注射液联合注射用替加环素治疗医院获得性肺炎的临床疗效。方法 选取2022年3月—2023年11月在天津中医药大学第二附属医院就诊的85例医院获得性肺炎患者,按随机数字表法将患者分为对照组(42例)和治疗组(43例)。对照组静脉滴注注射用替加环素,首次静滴剂量100 mg,1次/d,之后每12小时1次,每次50 mg,每次持续30~60 min。治疗组在对照组基础上静滴痰热清注射液,20 mL/次,1次/d。两组持续治疗10d。比较两组临床疗效、症状消失时间、病情程度和血清指标。结果 治疗后,治疗组的总有效率为95.35%,对照组的总有效率为80.95%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组高热、咳嗽、肺啰音、肺部阴影消失时间均短于对照组(P<0.05)。治疗后,两组临床肺部感染评分(CPIS)均明显下降(P<0.05),治疗组CPIS评分明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者的血清髓样细胞触发受体-1(TREM-1)、载脂蛋白E(ApoE)、降钙素原(PCT)水平均低于治疗前(P<0.05);治疗组的血清TREM-1、ApoE、PCT水平低于对照组(P<0.05)。结论 痰热清注射液联合注射用替加环素可提高医院获得性肺炎的临床疗效,有效控制病情,改善临床症状,降低炎症反应。

头孢哌酮舒巴坦钠联合替加环素治疗多重耐药肺炎克雷伯菌肺炎的临床研究

目的探讨注射用头孢哌酮舒巴坦钠联合注射用替加环素治疗多重耐药肺炎克雷伯菌肺炎的应用效果。方法选取2020年1月—2022年12月铜陵市人民医院收治的76例多重耐药肺炎克雷伯菌肺炎患者作为研究对象,按随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,各38例。对照组静脉滴注注射用替加环素,50 mg/次,1次/12 h。治疗组在对照组治疗基础上静脉滴注注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠,2 g/次,生理盐水100 mL稀释,1次/6 h。两组均连续治疗7 d。比较两组的临床疗效、细菌清除情况和血清炎症指标。结果治疗后,治疗组的临床治愈率为78.95%,明显高于对照组的临床治愈率55.26%(P<0.05)。治疗后,治疗组的细菌清除率为81.58%,明显高于对照组的细菌清除率55.26%(P<0.05)。治疗后,两组血清指标C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)和降钙素原(PCT)水平均降低(P<0.05),且治疗组血清炎症指标低于对照组(P<0.05)。结论注射用头孢哌酮舒巴坦钠联合注射用替加环素治疗多重耐药肺炎克雷伯菌肺炎的效果显著,有效提高细菌清除率,减轻机体炎症反应。

替加环素联合美罗培南治疗重症感染的疗效观察

目的观察替加环素联合美罗培南治疗重症感染的临床疗效。方法选取2013年2月—2015年6月青海省人民医院收治的重症感染患者100例,随机分为对照组和治疗组,每组各50例。对照组患者在基础治疗上静脉滴注注射用美罗培南,1 g/次,3次/d。治疗组在对照组基础上静脉滴注注射用替加环素,首次剂量100 mg/次,之后50 mg/次,2次/d。两组患者均连续治疗7 d。观察两组的临床疗效,同时比较两组细菌培养转阴时间。比较两组治疗前后体温、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、呼吸频率、心率、血红蛋白(Hb)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、乳酸(LA)的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为82.0%、96.0%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的体温、呼吸频率和心率均明显下降,SBP明显上升,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组的体温、心率显著低于对照组,且治疗组患者的细菌培养转阴时间显著短于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者Hb、PLT均显著升高,WBC、CRP、PCT和LA均明显降低,同组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组WBC、CRP和PCT的改善程度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论替加环素联合美罗培南治疗重症感染具有较好的临床疗效,可有效控制患者的感染及炎症反应,具有一定的临床推广应用价值。

头孢吡肟联合替加环素治疗克雷伯菌肺炎的临床研究

目的探讨注射用盐酸头孢吡肟联合注射用替加环素治疗克雷伯菌肺炎的临床疗效。方法回顾分析2015年2月—2016年2月在河南省人民医院进行治疗的109例克雷伯菌肺炎患者,所有患者分为对照组(54例)和治疗组(55例)。对照组静脉滴注注射用替加环素,首次剂量100 mg,然后调整为50 mg/次,1次/12 h。治疗组在对照组的基础上静脉注射注射用盐酸头孢吡肟,2 g/次,1次/12 h。所有患者均连续治疗1周。观察两组的临床疗效,比较两组的病原菌清除率、体温以及实验室指标。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为81.48%、96.36%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,对照组和治疗组的病原菌清除率分别为83.33%、98.18%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组体温、C-反应蛋白和降钙素原均显著降低,而中性粒细胞百分比均显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组这些观察指标的改善程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论注射用盐酸头孢吡肟联合注射用替加环素治疗克雷伯菌肺炎具有较好的临床疗效,可降低C-反应蛋白和降钙素原水平,升高中性粒细胞百分比,安全性较好,具有一定的临床推广应用价值。

胸腺肽α_1联合替加环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的临床研究

目的探讨注射用胸腺肽α_1联合注射用替加环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的临床疗效。方法选取2015年9月—2016年9月在漯河市中心医院呼吸内科接受治疗的多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者84例,根据治疗方案的差别分为对照组和治疗组,每组各42例。对照组静脉滴注注射用替加环素,首剂100 mg,加入到0.9%氯化钠溶液100 m L中,然后50 mg,1次/12 h。治疗组在对照组基础上皮下注射注射用胸腺肽α_1,1.6 m L加入到0.9%氯化钠溶液1 m L中,1次/d,1周后改为2次/周。两组患者均连续治疗14 d。观察两组的临床疗效,比较两组的临床症状消失时间和血清学指标。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为80.95%、97.62%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组体温恢复正常时间、咳嗽消失时间和肺部啰音消失时间明显短于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)、降钙素原(PCT)和髓系细胞可溶性触发受体1(s TREM-1)水平均明显降低,而白细胞介素-10(IL-10)水平均明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组这些观察指标的改善程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论注射用胸腺肽α_1联合注射用替加环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎具有较好的临床疗效,可改善临床症状,调节血清学指标,具有一定的临床推广应用价值。