注射用氨苄西林钠质量评价

目的对注射用氨苄西林钠的质量进行评价。方法采用法定标准结合探索性研究对95批次注射用氨苄西林钠进行检验,并与往年的两次国抽结果进行纵向比较,评价本品的质量状况。结果按法定标准检验,95批次样品全部符合规定。原料为冷冻干燥和溶媒结晶工艺的产品在碱度、有关物质、水分、含量等方面存在明显差异。表现为冷冻干燥工艺的产品碱度相对较低,含量(按无水物计算)相对较低,杂质量、水分相对较高。探索性研究表明,在加速试验条件下放置,随着时间的增长,原料为冷冻干燥工艺的产品颜色加深,杂质增大;而溶媒结晶工艺的产品颜色和杂质变化较小。结论注射用氨苄西林钠总体质量较好,采用溶媒结晶工艺为原料的产品质量相对更优,原料是影响本品质量的主要因素。

不同色谱柱对注射用氨苄西林钠有关物质检出量的差异性考察

目的 分析不同色谱柱对注射用氨苄西林钠有关物质检出量的差异性。方法 色谱柱采用C_(18)柱,以磷酸盐缓冲液为流动相,梯度洗脱,柱温为35℃,检测波长为254 nm,流速为1.0 ml/min。结果 不同色谱柱测定注射用氨苄西林钠有关物质检出量有较大的差异,从总体上看,色谱柱2最合适。结论 色谱柱检测对常量检测差异性不大,但对复杂性组分尤其是微量成分进行检测时,是影响测定结果准确性的关键风险因素。

顶空毛细管气相色谱法测定注射用氨苄西林钠中的有机溶剂残留量

目的 建立顶空毛细管气相色谱法测定注射用氨苄西林钠中的有机溶剂残留量。方法 用DM-624毛细管气相色谱柱,顶空进样法,FID检测器,以甲醇为内标进行测定。结果 二氯甲烷、丙酮、异丙醇的线性范围分别为2.633-1 316.8μg·mL-1(r=0.999 8),1.569-784.4μg·mL-1(r=0.999 9),1.562-781.2μg·mL-1(r=0.999 9);二氯甲烷、丙酮、异丙醇的平均回收率分别为100.8％,98.3％,99.3％;RSD分别为2.0％,2.3％,1.6％(n=5)。结论 本方法简单、准确、灵敏度高、重现性好,适用于注射用氨苄西林钠中有机溶剂残留量的测定。

氨苄西林、氨苄西林钠及注射用氨苄西林钠中二聚体及其他相关物质的HPLC检查法

目的：建立了HPLC测定氨苄西林、氨苄西林钠和注射用氨苄西林钠中氨苄西林二聚物及其他相关物质的方法。方法：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；取12％醋酸溶液0．5ml、0．2mol／L磷酸二氢钾溶液50ml和乙腈50ml置1000ml量瓶中，加水稀释至刻度，作为流动相A；取12％醋酸溶液0．5ml、0．2mol／L磷酸二氢钾溶液50ml和乙腈400ml置1000ml量瓶中，加水稀释至刻度，作为流动相B，进行梯度洗脱；流速：1．0ml／min；检测波长为254nm。结果：氨苄西林峰与二聚物峰和其他杂质峰分离良好，在2．2～177．4μg/ml浓度范围内，氨苄西林峰面积与样品浓度呈良好的线性关系，回归方程为Y=3．096×10^6X＋3．810×10^6，r=1．0000；在2．2～177．4μg／ml浓度范围内，氨苄西林二聚物峰面积与样品浓度线性关系良好，Y=3．266×10^6X＋3．751×10^63，r=0．9999。结论：本法可同时检测氨苄西林、氨苄西林钠和注射用氨苄西林钠中二聚物和其他相关物质，操作简便、快速，结果准确，重现性好。

1例注射用氨苄西林钠致粒细胞缺乏不良反应

1临床资料患者男,54岁,因“双侧鼻腔鼻塞4年余、加重10 d”,于2020年10月12日入院。患者4年前无明显诱因出现双侧鼻腔鼻塞,偶有打喷嚏、流鼻涕,夜间睡眠间断打鼾。近10余日来鼻塞症状进行性加重,伴有剧烈咳嗽,气喘伴黄黏痰,偶有憋气,为求进一步诊治来本院,以“鼻息肉”收入耳鼻喉科。既往史:2个月前于当地医院诊断为“哮喘”,后不规律服用药物(具体不详)治疗;否认食物、药物过敏史;否认家族遗传病病史。

注射用氨苄西林钠舒巴坦钠在常见配伍液中的稳定性考察

目的考察注射用氨苄西林钠舒巴坦钠在3种配伍液中的稳定性。方法测定配伍液的pH值,采用高效液相色谱法测定配伍液中氨苄西林、舒巴坦的含量,并观察配伍液的颜色及澄明度。结果注射用氨苄西林钠舒巴坦钠在莪术油葡萄糖注射液中pH值与含量无明显变化,在5%葡萄糖注射液和含有利巴韦林的5%葡萄糖注射液中颜色、pH值与含量有较明显的变化。结论注射用氨苄西林钠舒巴坦钠在莪术油葡萄糖注射液中稳定,在5%葡萄糖注射液和含有利巴韦林的5%葡萄糖注射液中稳定性较差。

注射用氨苄西林钠舒巴坦钠无菌检查方法学研究

目的:建立注射用氨苄西林钠舒巴坦钠的无菌检查方法。方法:按《中国药典》2005年版二部(附录ⅪH)(以下简称"ChP2005")[1,2]所载"无菌检查方法"项下进行试验。通过对阳性对照菌,冲洗量及青霉素酶的加入顺序等条件的选择,建立了无菌检查方法。结果:样品管无菌生长,六珠阳性对照菌生长良好。结论:采用方法验证试验进行注射用氨苄西林钠舒巴坦钠无菌检查,保证无菌检查方法的有效性。

顶空气相色谱法测定注射用氨苄西林钠舒巴坦钠中残留溶剂

目的:建立一种气相色谱法同时测定注射用氨苄西林钠舒巴坦钠中有机溶剂乙醛、乙醇、异丙醇、异丁醛含量的方法。方法:采用外标法顶空自动进样,在非极性弹性毛细管柱上进行分离,效果良好。结果:方法重现性好,定量准确,便于操作。结论:平均回收率乙醛99.3%-102.5%;乙醇100.0%-102.5%;异丙醇99.2%-102.3%;异丁醛100.3%-102.0%。变异系数乙醛2.2%;乙醇2.2%;异丙醇1.5%;异丁醛1.9%。

注射用氨苄西林钠在肝硬化病人的药代动力学研究

采用荧光分光光度法测定氨苄西林血药浓度,对氨苄西林在9例肝硬化病人的药代动力学进行了研究。结果表明,iv 3g注射用氨苄西林钠后,药一时曲线符合一室模型。T_(1/2)为1.78±1.54h,Vd为0.586±0.206L/kg,CL为328.0±197.3ml·h^(-1)·kg^(-1)。

注射用氨苄西林钠致过敏性休克病例分析

目的:探讨注射用氨苄西林钠致过敏性休克的影响因素和救治合理性,为降低用药风险提供参考。方法:对河北省药品监测评价中心2015年1月~2017年6月收集到的注射用氨苄西林钠所致71例过敏性休克病例报告(包括5例死亡病例)按照患者性别、年龄、适应证、溶媒、单次剂量、给药频次、给药途径、医疗机构级别分层及预后等方面进行统计分析。结果:注射用氨苄西林钠导致过敏性休克与超说明书使用有一定的关联性,其中超单次剂量用药和超给药频次用药以及使用不适宜的溶媒、未按要求用药前进行皮试为发生过敏性休克的主要原因,预后与及时诊断和合理救治关系密切。结论:在实际使用中注射用氨苄西林钠导致过敏性休克发生率依然很高,开展注射用氨苄西林钠安全性监测,及时合理选择和使用救治药品是降低风险的有效途径。

注射用氨苄西林钠舒巴坦钠临床前制剂安全性研究

目的:研究注射用氨苄西林钠舒巴坦钠对给药局部血管的刺激性及对全身产生的毒性(溶血与凝集)影响。方法:家兔耳静脉注射氨苄西林钠舒巴坦钠30mg/ml稀释液10ml/kg,每日1次,连续3日,肉眼观察及组织学检查评分判定;2%红细胞混悬液加入30mg/ml的注射用氨苄西林钠舒巴坦钠,观察是否出现溶血与凝集反应。结果:稀释液对家兔血管为轻度刺激性;注射用氨苄西林钠舒巴坦钠30mg/ml无溶血及凝集作用。结论:注射用氨苄西林钠舒巴坦钠30mg/ml对给药局部血管有轻度刺激性;对全身无毒性(溶血与凝集)反应。

反相高效液相色谱法分析注射用氨苄西林钠有关物质

目的采用反相高效液相色谱法测定注射用氨苄西林钠有关物质,并对有关物质进行分析。方法采用Ultimate TM XB C18(5μm,4.6mm×250mm)色谱柱,流动相A为12%醋酸溶液-0.2mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈-水(0.5:50:50:900);流动相B为12%醋酸溶液-0.2mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈-水(0.5:50:400:550);柱温:35℃;流速:1.0ml/min;检测波长:254nm。结果氨苄西林与有关物质可完全分离,L-氨苄西林、氨苄西林开环二聚物、氨苄西林闭环二聚物分别在相对主峰保留时间为0.7、2.8、3.5倍处出峰。结论定位注射用氨苄西林钠三种杂质峰位。

晶型对注射用氨苄西林钠/舒巴坦钠质量的影响

目的:了解不同氨苄西林钠晶型对注射用氨苄西林钠/舒巴坦钠质量的影响。方法:采用中国药典2015年版方法测定加速试验前后样品中有关物质、含量、水分和碱度。应用SPSS 18. 0统计软件分析上述测定项目间的相关性。结果:无定型样品水分大于结晶型样品,无定型样品氨苄西林钠含量下降速度和氨苄西林二聚物的生成速度均快于结晶型样品,所有样品碱度(p H)均呈下降趋势。相关性分析显示其他总杂质、氨苄西林二聚物与水分高度正相关,与氨苄西林含量、碱度(p H)高度负相关。结论:与无定型样品比较,结晶型氨苄西林钠更稳定,质量更好。

注射用氨苄西林钠氯唑西林钠与甲磺酸帕珠沙星药物反应的观察

1典型病例 某男，70岁，因前列腺增生入院治疗，术后静点注射用氨苄西林钠氯唑西林钠，静点完毕后给予更换甲磺酸帕珠沙星，1min后，输液器内药液出现大量乳白色混浊，患者诉药液不滴，立即停止滴注此药物。给予重新建立静脉通路，更换其它药物。事后，我们做了实验：

注射用氨苄西林钠含量测定方法的优化

建立了高效液相色谱法测定兽用注射用氨苄西林钠含量的优化方法。以C18色谱柱,流动相为0.05 mol/L磷酸二氢钾-甲醇(60∶40),流速1.0 mL/min,进样量为20μL,测定波长230 nm,柱温30℃。采用外标法定量计算含量。氨苄西林在50~500μg/mL浓度范围内,其峰面积与浓度呈现出良好的线性关系(R2=0.9999),平均回收率为100.1%。方法有良好的稳定性、精密度,能够用于测定兽用注射用氨苄西林钠的含量,对该注射剂的质量控制起到重要作用。

注射用氨苄西林钠细菌内毒素检查法可行性研究

对注射用氨苄西林钠进行凝胶法干扰试验,建立注射用氨苄西林钠细菌内毒素检查法的试验方法。采用《中国药典》2005年版二部附录细菌内毒素检查法。注射用氨苄西林钠稀释4倍(25mg·mL-1)时对细菌内毒素检查法无干扰作用。使用细菌内毒素检查法检查注射用氨苄西林钠中的细菌内毒素是可行的,可用细菌内毒素检查法代替家兔热原检查法。

注射用氨苄西林钠氯唑西林钠治疗下呼吸道感染的临床观察

通过使用注射用氨苄西林钠氯唑西林钠对60例下呼吸道感染例感染患者的治疗分析评价其临床疗效。

注射用氨苄西林钠舒巴坦钠有关物质检验检验方法的对比研究

比较注射用氨苄西林钠舒巴坦钠有关物质测定的两种方法。分别采用UPLC法与HPLC法测定注射用氨苄西林钠舒巴坦钠有关物质。样品测定结果相近。结论:UPLC方法具有分析速度快、进样量小,节省溶剂、是快速分析的理想选择。

国产注射用氨苄西林钠杂质谱与其生产工艺的相关性研究

目的:对不同生产工艺氨苄西林钠的杂质谱进行对比研究。方法:采用氨苄西林钠有关物质测定方法,并进行破坏试验,对各杂质溯源。以190批次注射用氨苄西林钠有关物质检测结果为依据,考察不同工艺产品的杂质情况。结果:溶媒结晶样品杂质个数最少且杂质量明显低于其他2种工艺样品,喷雾干燥样品杂质个数最多。结论:原料药生产工艺与样品的杂质谱有一定相关性,是影响产品杂质的重要因素。

注射用氨苄西林钠质量研究

目的:对不同生产工艺氨苄西林钠的质量进行对比研究。方法:采用粉末X-射线衍射、电镜扫描、红外光谱、有关物质等检测方法,同时进行加速试验,综合评价不同工艺产品。对产品中有机溶剂残留量和溶媒结晶工艺产品的2-乙基己酸残留进行检测。结果:溶媒结晶工艺样品为结晶型粉末,冷冻干燥和喷雾干燥工艺样品为无定型粉末。溶媒结晶工艺样品的有关物质明显较低,且产品稳定性好。结论:研究表明溶媒结晶工艺生产的原料最为稳定,应当引导企业主动使用该原料。