基于加权TOPSIS法对注射用盐酸万古霉素的药物利用评价

目的基于加权优劣解距离法(TOPSIS)建立注射用盐酸万古霉素的药物评价细则,为其临床合理用药提供参考。方法以注射用盐酸万古霉素的说明书为基础,参照相关指南、查阅相关资料,建立注射用盐酸万古霉素的药物利用评价标准,并以此为基础,对华北理工大学附属医院2020年11月1日—2021年11月1日使用注射用盐酸万古霉素的100份出院病历进行评价。结果100份病历中,无接近程度(Ci)等于100%的病例,Ci在90%~99%者9例(9.0%),80%~89%者12例(12.0%),70%~79%者24例(24.0%),60%~69%者49例(49.0%),50%~59%者6例(6.0%)。结论基于加权TOPSIS法对注射用盐酸万古霉素的药物利用评价,发现本院注射用盐酸万古霉素的使用基本合理(Ci>60%为94.0%),但仍存在一些问题,应加强用药监管以促进临床合理用药。

基于加权TOPSIS法的注射用盐酸万古霉素药物利用评价

目的建立注射用盐酸万古霉药物利用评价标准,并采用加权逼近理想解排序(TOPSIS)法对该药的使用情况进行综合评价。方法参考注射用盐酸万古霉素最新说明书,并结合该药的相关指导原则和其他相关资料,制订该药的药物利用评价标准,评价2021年1月至2022年6月阜阳市第二人民医院使用注射用盐酸万古霉素治疗的150份出院患者病历,并采用加权TOPSIS法进行数据分析。结果二级指标中相对权重最大的是疾病诊断,其次是细菌培养与药敏试验结果;150份病历中,理想解相对接近程度(Ci)等于1.0的8例(占比5.33%),0.9≤Ci<1.0间的13例(占比8.67%),0.8≤Ci<0.9间的18例(占比12.00%),0.7≤Ci<0.8间的16例(占比10.67%),0.6≤Ci<0.7间的85例(占比56.67%),0.5≤Ci<0.6间的9例(占比6.00%),0.40≤Ci<0.5间的1例(占比0.67%);Ci<0.4间的0例(占比0.00%)。150份处方中注射用盐酸万古霉素存在5个主要的不合理问题:疾病诊断、细菌培养和药敏试验结果、治疗时间、血药浓度监测、用药后实验室检查和微生物检查。结论采用加权TOPSIS法对注射用盐酸万古霉素的使用进行合理性评价简便可行。我院该药的使用较为合理,但存在问题也较多。

国产注射用盐酸万古霉素的质量评价

目的评价国产注射用盐酸万古霉素的质量。方法按国家标准检验与探索性研究项结合,对抽验样品进行检验,对检验结果进行统计与分析。结果共抽取样品26批,按国家标准检验合格率为100%。探索性研究中对盐酸万古霉素的有关物质来源进行了研究,建议对有关物质中工艺杂质与降解杂质应分别进行控制;利用模拟预测技术建立万古霉素药动学模型,探讨万古霉素B含量与临床有效性的相互关系。根据现行盐酸万古霉素说明书中的剂量与用法,成年健康人群中万古霉素血药浓度无法在全部给药时间内满足《中国万古霉素治疗药物监测指南》推荐的最低治疗浓度要求。提高盐酸万古霉素中含量及万古霉素B的限度,可以有效的提高本品的临床有效性水平。建议现行标准提高万古霉素含量与万古霉素B的限度水平。结论目前国内注射用盐酸万古霉素总体质量较好,现行标准有待进一步提高。

注射用盐酸万古霉素与甲泼尼龙琥珀酸钠存在配伍禁忌

1临床资料 注射用盐酸万古霉素为白色粉末状或冻干块状物,500mg/瓶,适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其他细菌所致的感染,使用时通常先溶解到10 ml注射用水中,再加入到至少100 ml生理盐水或5%葡萄糖注射液中静脉滴注,500mg/6 h或1 g/12 h,每次静脉滴注在60 min以上。

RP-HPLC测定注射用盐酸万古霉素的含量

目的:用反向高效液相色谱法测定注射用盐酸万古霉素的含量。方法:色谱柱为Shim-pack VP-ODS C18(250mm×4.6mm),以0.025mol/L磷酸二氢钾缓冲液-甲醇(80∶20)为流动相,检测波长为230nm,流速0.7mL/min,柱温40℃。结果:在5～80mg/L范围内,万古霉素浓度与峰面积的线性关系良好(r=0.9999),高、中、低3种浓度的加样回收率为98.65%～101.7%,相对标准差为0.10%～0.98%。结论:该方法准确、简便,适用于注射用盐酸万古霉素的质量控制。

注射用头孢地嗪钠与注射用盐酸万古霉素存在配伍禁忌

万古霉素属于多肽类抗生素，近年来，由于耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）的感染增多，万古霉素的应用日渐增多，上世纪九十年代以来一直被国际抗生素专家誉为“人类对付顽固性耐药菌株的最后一道防线”。头孢地嗪是具有广谱抗菌和免疫调节活性双重作用的抗生素，毒副作用小，临床主要用于链球菌属、肺炎球菌等敏感菌所致的肺炎、支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎、尿路感染、胆囊炎、胆管炎、败血症等治疗。对于重症感染，经常能遇到两者联用。我们在临床工作中发现，当头孢地嗪液滴注完毕接盐酸万古霉素液体时，输液器茂菲氏滴管内出现白色浑浊，立即停止输液，更换输液器。

帕拉米韦氯化钠注射液联合注射用盐酸万古霉素治疗病毒和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌诱发的新生儿败血症的临床效果

目的:探讨帕拉米韦氯化钠注射液联合注射用盐酸万古霉素治疗病毒和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin resistant Staphylococcus aureus,MRSA)诱发的新生儿败血症的临床疗效。方法:选取2016年11月至2019年11月青岛市胶州中心医院收治的病毒和MRSA诱发的败血症新生儿96例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组48例。对照组患儿给予注射用盐酸万古霉素治疗,观察组患儿在对照组的基础上联合帕拉米韦氯化钠注射液治疗。比较两组患儿的临床疗效、炎症指标水平、免疫学指标水平及用药安全性的差异。结果:治疗后,观察组患儿的总有效率为95.83%(46/48),显著高于对照组的81.25%(39/48),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患儿白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞计数(WBC)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、C反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平均显著降低;且观察组患儿IL-2、IL-6、IL-8、SAA、CRP及TNF-α水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);但两组患儿WBC水平的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患儿自然杀伤细胞(NK细胞)活性、免疫球蛋白G(IgG)水平显著升高,免疫球蛋白M(IgM)水平显著降低;且观察组患儿NK细胞活性、IgG水平明显高于对照组,IgM水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组、对照组患儿的不良反应发生率分别为4.16%(2/48)、2.08%(1/48),差异无统计学意义(P>0.05);通过对症处理,症状均能得到控制。结论:与单独应用注射用盐酸万古霉素相比,帕拉米韦氯化钠注射液联合注射用盐酸万古霉素治疗病毒和MRSA诱发的新生儿败血症可提高临床疗效,提高患儿免疫功能,减轻炎症反应。

注射用盐酸万古霉素致中毒性表皮坏死松解症1例

病例：患者,女,66岁。因＂胆总管结石伴胆囊炎＂于2017年1月26日入院。主诉：周身皮肤红斑、丘疹伴痒6天,既往青霉素过敏。入院即应用头孢哌酮钠舒巴坦3 g每天2次,静脉滴注抗感染治疗。2017年2月3日行胆囊切除术,术后白细胞（WBC）较高,继续应用头孢哌酮钠舒巴坦治疗7天,血常规正常,停用该药。

注射用盐酸万古霉素的细菌内毒素检查

目的建立注射用盐酸万古霉素的细菌内毒素检查法。方法按照《中国药典》2000年版(二部)附录细菌内毒素检查法[1]和细菌内毒素检查法应用指导原则。结果注射用盐酸万古霉素在最大有效稀释浓度下对鲎试剂反应无干扰作用。结论这是一种简单、快速、可行的方法。

注射用盐酸万古霉素致剥脱性角质松解症1例

病例:患者,女,32岁。因“发现外阴肿物2年”于2016年11月14日入院治疗。入院诊断为:右侧外阴肿物性质待查;腰椎间盘突出。入院查体:体温36.2℃,脉搏73次·min^-1,呼吸18次·min^-1,血压127/78 mmHg,精神、饮食、睡眠好,营养良好,外阴皮肤颜色正常,表面无红肿及破溃,右侧大阴唇上段可见5 cm×2 cm×1 cm肿物,形态不规则,边界清,质硬、无触痛。既往腰椎间盘突出病史10年,青霉素、头孢菌素、血必净注射液过敏。

注射用盐酸万古霉素致不良反应的临床分析

目的减少盐酸万古霉素不良反应的发生,为临床合理用药提供建议。方法通过查阅药品说明书和参考文献,对2例注射用盐酸万古霉素致不良反应案例进行了关联性评价与分析。结果2例不良反应的发生与使用盐酸万古霉素的关联性评价均为“很可能”,不良反应的发生与用药情况及患者自身体质等因素有关。结论使用注射用盐酸万古霉素,要严格控制溶媒量和药物浓度及滴注速度;联合用药可能会增加盐酸万古霉素不良反应发生的风险;在治疗过程中应监测血药浓度,尽量保证特殊群体的个体化给药;注意加强特殊体质者药物使用监测。

注射用盐酸万古霉素制剂的质量评价研究

目的对目前国内市场注射用盐酸万古霉素制剂进行质量评价,为临床选择品种提供科学的依据。方法建立注射用盐酸万古霉素中万古霉素B及有关物质测定的高效液相色谱定量分析方法,同时考察性状、pH值、不溶性微粒和万古霉素效价,按国家药品标准方法对4个厂家共10个批次注射用盐酸万古霉素进行质量评价。结果在本实验条件下,按照国家药品标准评价,4个厂家注射用盐酸万古霉素性状、pH值、不溶性微粒和万古霉素效价均合格;万古霉素B及有关物质,A厂、C厂3个批次的产品均合格,B厂的产品有2批次不合格,D厂的产品有1批次不合格。4个厂家10批次产品按日本药局方、英国药典和美国药典标准评价均合格。结论本实验采集的样品按中国国家药品标准评价,A厂和C厂的产品均合格,B厂和D厂部分批次的产品质量不符合要求。

中国药典和欧洲药典盐酸万古霉素有关物质检测方法的比较研究

目的比较并讨论《中国药典》和《欧洲药典》中盐酸万古霉素有关物质的检测方法,为完善盐酸万古霉素及注射用盐酸万古霉素有关物质的检测方法提供科学依据。方法采用《中国药典》2020年版(ChP2020)和《欧洲药典》10.0版(EP10.0)有关物质方法,分别对系统适用性试验、空白辅料干扰试验、强制降解试验和样品进行有关物质检测,对色谱行为、已知杂质、有关物质测定结果和杂质控制策略等进行比较。结果两种药典方法中色谱条件、系统适应用性要求和杂质控制策略存在较大差异。EP方法对特定杂质的分离效能优于ChP,且样品中检测出的杂质数量大于或等于ChP,但两种药典方法检测得到的总杂质含量结果无明显差异。结论建议测定盐酸万古霉素及注射用盐酸万古霉素有关物质时推广使用EP10.0中的有关物质检测方法。

浊度法测定盐酸万古霉素及其注射剂的效价

目的:建立浊度法测定盐酸万古霉素及注射剂效价的方法。方法:以金黄色葡萄球菌为试验菌,加菌量2.0%～3.0%(V/V),(37±0.5)℃培养4h左右测定。结果:抗生素线性浓度为2.0～5.0mg·mL-1,二剂量法原料的平均回收率为100.2%,RSD为2.0%(n=9);二剂量法注射用盐酸万古霉素的平均回收率为99.6%,RSD为2.1%(n=9)。结论:本方法灵敏,快速,影响因素较少,可作为测定盐酸万古霉素及注射剂的效价的参考方法。

盐酸万古霉素联合尼莫地平治疗下肢骨折手术感染效果观察

目的探讨盐酸万古霉素联合尼莫地平注射液治疗下肢骨折手术感染的效果。方法选取2014年1 0月至2 01 6年2月该院收治的下肢骨折手术感染患者7 2例,随机分为联合组与对照组,各3 6例。两组均予注射用盐酸万古霉素,联合组加用尼莫地平注射液,对比两组患者住院时间、治疗后下肢神经元数目和不良反应发生情况,治疗前后血清白细胞介素(IL)-5、IL-6、IL-10、IL-1β、降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、γ-干扰素(IFN-γ)的变化情况。结果联合组住院时间(8.5±1.4)d明显短于对照组的(11.3±1.3)d,治疗后下肢神经元数目(40.5±2.3)×10~9/L明显多于对照组的(31.3±1.7)×10~9/L,IL-5、IL-6、IL-10、IL-1β、PC T、T N F-α、IF N-γ明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.0 5)。两组不良反应发生率接近,差异无统计学意义(P>0.05)。结论盐酸万古霉素联合尼莫地平注射液可有效改善下肢骨折手术感染症状,加快恢复,对神经损伤再生有促进作用。

国产与进口注射用万古霉素与两种溶媒的配伍研究

目的研究注射用万古霉素与0.9%NaCl和5%葡萄糖注射液的配伍情况。方法选取万古霉素的两个品种(进口万古霉素和国产万古霉素)为研究对象,各随机取样选取4瓶,分别以0.9%NaCl和5%葡萄糖注射液稀释进行配伍。用GWJ-8微粒检测仪测定配伍液中≥10μm及≥25μm的不溶性微粒数,用反相高效液相色谱法测定进口万古霉素和国产万古霉素的有关物质和万古霉素B含量,用电镜观察粒度分布和粉体颗粒晶态,同时考察有关物质检查和含量测定方法的系统适用性、检测限、定量下限和线性试验。结果进口万古霉素与0.9%NaCl或5%葡萄糖注射液配伍后产生≥10μm的不溶性微粒数分别为(4.78±1.62),(6.35±2.32)m L^(-1),国产万古霉素与0.9%NaCl或5%葡萄糖注射液配伍后产生≥10μm的不溶性微粒数分别为(14.88±2.80),(19.17±2.88)m L^(-1),组间比较差异有统计学意义(P<0.005)。国产万古霉素与5%葡萄糖注射液配伍产生的不溶性微粒数(≥10μm和≥25μm)分别为(19.17±2.88),(0.42±0.39)m L^(-1),国产万古霉素与0.9%NaCl配伍产生的不溶性微粒数(≥10μm和≥25μm)分别为(14.88±2.80),(0.02±0.06)m L^(-1),组间比较差异有统计学意义(P<0.005)。系统适用性、检测限、定量下限和线性试验均符合国家标准。进口万古霉素和国产万古霉素的总杂质分别为4.52%和6.01%,万古霉素B的含量分别为95.53%和94.04%。进口万古霉素与国产万古霉素的粒径分布D50分别为99.68,218.21μm、D90分别为329.61,512.10μm,差异有统计学意义(P<0.005)。结论进口万古霉素和国产万古霉素与0.9%NaCl和5%葡萄糖注射液配伍溶解情况均符合国家标准。进口万古霉素在不溶性微粒数、总杂质、万古霉素B含量等指标上优于国产万古霉素。不推荐国产万古霉素与5%葡萄糖注射液配伍使用。

头孢噻肟钠联合万古霉素治疗小儿化脓性脑膜炎的临床研究

目的探讨头孢噻肟钠联合万古霉素治疗小儿化脓性脑膜炎的临床疗效。方法选取2017年6月-2018年6月在监利县人民医院治疗的化脓性脑膜炎患儿84例,根据用药的差别分为对照组(42例)和治疗组(42例)。对照组静脉滴注注射用盐酸万古霉素,10 mg/kg加入100 mL生理盐水,1次/6 h,每次持续60 min以上;治疗组在对照组基础上静脉滴注注射用头孢噻肟钠,75 mg/kg/次,1次/6 h。两组均治疗2周。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者血清学指标、临床症状消失时间、脑脊液中神经营养因子和GCS评分。结果治疗后,对照组临床有效率为80.95%,显著低于治疗组的97.62%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。经治疗,两组血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、白细胞介素1β(IL-1β)和白介素6(IL-6)水平均显著下降(P<0.05),且治疗组CRP、PCT、MMP-9、IL-1β、IL-6水平明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组脑膜刺激征消失、体温恢复正常和颅内高压恢复正常时间均明显早于对照组(P<0.05)。经治疗,两组患儿脑脊液中胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100β表达水平均显著下降(P<0.05),且治疗组脑脊液中IGF-Ⅱ、NSE、S-100β水平明显低于对照组(P<0.05)。经治疗,两组GCS评分均显著升高(P<0.05),且治疗组GCS评分明显高于对照组(P<0.05)。结论头孢噻肟钠联合万古霉素治疗小儿化脓性脑膜炎,可有效改善患儿临床症状、意识状态,降低机体炎症反应。