HPLC-ELSD测定注射用羟喜树碱脂质体中溶血磷脂酰胆碱的含量

目的建立了HPLC-ELSD法测定注射用控喜树碱脂质体中杂质溶血磷脂酰胆碱的含量，并初步研究了影响脂质体类制剂中磷妇水解的因素。方法用NH2柱（150×4．6mm，5μm），以A：甲醇-氯仿（97：3），B：2％草酸．乙醇（16：84），A：B=7：3为流动相；柱温：30℃；流速为0．8mL·min^-1；进样量为20μL。结果注射用羟喜树碱脂质体中溶血磷脂酰胆碱能很好地分离检出。其线性浓度范围为：0．08～0．4mg·mL^-1（r=0．9991）；加样回收率为98．25％，rds=1．6％。结论该方法简便。准确、分析时间短，适用于注射用羟喜树碱脂质体中磷脂有关物质的测定。

RP-HPLC法测定注射用羟喜树碱脂质体含量

目的建立测定注射用羟喜树碱脂质体含量的方法。方法采用反相高效液相色谱法。色谱系统为ODS柱，以甲醇-水（60：40）为流动相，检测波长为266nm。结果本品在5．886—10．930μg·ml^-1范围内呈线性关系，回归方程为：A=6．438×10^4C-2．184×10^4，r=0．9998。回收率为98．9％，RSD％为0．38（n=9）。结论本法可测定注射用羟喜树碱脂质体中羟喜树碱的含量，方法快速、简便、准确。

大鼠静脉注射羟喜树碱脂质体的胆汁排泄研究

目的研究羟喜树碱不同制剂经大鼠静脉注射给药后的胆汁排泄特征。方法大鼠分别静脉给予羟喜树碱脂质体和羟喜树碱注射液,24 h内收集胆汁并采用HPLC进行测定。结果大鼠静脉注射羟喜树碱脂质体和羟喜树碱注射液24 h累积胆汁排泄量基本一致,羟喜树碱脂质体组平均排泄11%,羟喜树碱注射液组平均排泄13%。结论脂质体不改变羟喜树碱的胆汁排泄途径。

羟喜树碱脂质体的粒径对组织分布的影响

目的:考察羟喜树碱脂质体的粒径对组织分布的影响。方法:小鼠尾静脉注射不同粒径的羟喜树碱脂质体,采用HPLC法测定不同时间点小鼠组织脏器中的药物浓度。结果:减小粒径可延长羟喜树碱脂质体在血液中滞留的时间。不同粒径(2 5nm～2 73nm)的羟喜树碱脂质体对各组织脏器的趋向性一致,主要分布于肝脏、脾脏、肾脏和肠。结论:粒径(在2 5nm～2 73nm范围内)没有改变脂质体的组织分布特异性,但羟喜树碱脂质体在一些脏器的经时分布发生了变化。

脂质体对羟喜树碱内酯环的保护

目的考察脂质体对羟喜树碱的结构中α-羟基内酯环的保护作用。方法采用HPLC测定模拟生理pH下(pH 7.4磷酸盐缓冲液,37℃)羟喜树碱脂质体中羟喜树碱以内酯环结构存在的含量。色谱条件为:色谱柱为C18柱(5 μm,4.6 mm×250 mm),流动相为甲醇-水(60:40),检测波长为266 nm。结果在模拟生理pH下24 h受脂质体包裹的羟喜树碱的闭环率仍大于90%。结论说明脂质体对羟喜树碱结构具有较好的保护作用,能有效地保护羟喜树碱的α-羟基内酯环。

羟喜树碱脂质体中药物对磷脂稳定性的影响

目的:通过对磷脂水解产物溶血磷脂(LPC)的测定,对比空白脂质体与含药脂质体中溶血磷脂含量变化,系统研究了羟喜树碱脂质体中药物对脂质体稳定性的影响。方法:通过高温加速试验的方法,对HCPT脂质体中LPC含量的变化进行比较性研究,并采用HPLC-ELSD法对其含量进行准确测定。结果:经加速试验后发现,含药脂质体中LPC的百分含量较空白脂质体增加10%,两者存在显著性差异(P<0.05)。结论:HCPT脂质体中药物对磷脂水解过程有明显的催化作用,建议在此类药物的研发中应高度关注。

阳离子交换树脂-高效液相色谱法测定羟喜树碱脂质体包封率

目的建立阳离子交换树脂-高效液相色谱(HPLC)法测定羟喜树碱脂质体方法的包封率。方法阳离子交换树脂柱层析法分离脂质体和游离药物,HPLC法测定脂质体中药物的含量,计算包封率。结果在所选色谱条件下,辅料不干扰测定,羟喜树碱浓度在0.56～11.20μg·mL-1范围内线性关系良好。阳离子交换柱层析法可将脂质体与游离药物有效分离,药物回收率99.4%,加样回收率98.1%。样品的包封率88.3%～91.5%。结论阳离子交换柱层析法便捷、准确,可用于测定羟喜树碱脂质体的包封率。

N-三甲基壳聚糖包衣羟喜树碱脂质体冻干剂的研制

目的:对N-三甲基壳聚糖(TMC60)包衣羟喜树碱脂质体(HCPTL)冻干剂的处方及制备工艺进行优化。方法:采用逆向蒸发法制备HCPTL,并用TMC60包衣,经高压乳匀得到纳米级脂质体。以包封率为考察指标,正交试验优选处方及工艺,并筛选最佳的冻干保护剂进行冷冻干燥。对复水化后脂质体的形态、Zeta电位、粒径等进行考察。结果:TMC60包衣HCPTL的最佳处方及工艺为:药脂比为1:30,胆固醇:卵磷脂为1:3,旋蒸温度为35℃,TMC60浓度为0.35%,最佳冻干保护剂为15%(w/v)的海藻糖。复水化后形态圆整,平均包封率为(82.2±2.3)%(n=3),Zeta电位为(53.2±2.0)mV,平均粒径为(92.4±18.5)nm。结论:TMC60包衣HCPTL冻干剂具有包封率高,表面带正电荷等特点,为其进一步研究奠定了基础。

羟喜树碱纳米粒注射用灭菌粉末稳定性研究

目的 对 3批羟喜树碱纳米粒注射用灭菌粉末进行稳定性研究。方法 采用高效液相色谱法 (HPLC)测定样品 ,40℃ ,6个月 ,强光照射 10d或 2 5℃恒温实验 12个月后制剂的稳定性。结果 样品经 40℃ ,6个月的加速实验后与实验前比较药物的含量及有关物质无明显改变 ;强光照射实验结果表明 ,制剂中药物的含量及有关物质与实验前比较 ,无明显改变。粒径大小及包封率无明显改变 ;样品在 2 5℃条件下存放 12个月后 ,药物的含量及有关物质无明显改变 ,平均粒径和包封率无明显改变。结论 羟喜树碱纳米粒注射用灭菌粉末在室温条件下稳定性较好。

静脉、腹腔给予羟喜树碱冻干粉针和脂质体在小鼠血液中的分布

目的研究羟喜树碱(HCPT)冻干粉针及脂质体通过小鼠腹腔及静脉给药其血液中的分布。方法昆明种小鼠108只随机分成4组:2组腹腔给予冻干粉针及脂质体;另2组静脉给药。给药后15,60,120 min取血,测定羟喜树碱浓度。结果腹腔给药后在15,60 min的血药浓度,羟基喜树碱脂质体较注射用羟基喜树碱明显减少;而120 min较注射用羟基喜树碱明显增加(P<0.05)。静脉给药后在60,120 min的药物浓度,较15 min时2组均明显减少(P<0.05);而120 min时的药物浓度,脂质体较注射剂明显增加(P<0.05)。结论静脉、腹腔给予冻干粉针及脂质体HCPT,药物在血液中迅速分布,很快被消除,符合其药动学特征。

羟喜树碱脂质体的制备及在犬体内的药动学研究

采用溶剂注入-高压均质法制备羟喜树碱脂质体。结果显示,本品平均粒径为(182.5±5.6)nm,ζ电位为-(33.10±0.56)mV,包封率大于90%。以市售注射液为参比制剂,采用单剂量双周期交叉试验考察静脉给药后羟喜树碱脂质体在Beagle犬体内的药动学行为。结果表明,羟喜树碱经脂质体包裹后可维持较高的血药浓度,延长了药物在体内的消除时间。

复方苦参注射液联合注射用羟喜树碱治疗膀胱癌的疗效观察

目的研究复方苦参注射液联合注射用羟喜树碱治疗膀胱癌的临床疗效。方法选取2015年4月—2017年4月天津市东丽区东丽医院收治的60例膀胱癌患者,将所有患者随机分为两组,每组各30例。对照组膀胱灌注注射用羟喜树碱,将20 mg注射用羟喜树碱溶于50 mL生理盐水中,用注射器将羟喜树碱直接推注到膀胱内,然后用10 mL生理盐水将尿道内的羟基喜树碱液冲入膀胱,使羟基喜树碱液在膀胱内保留2 h,患者俯卧、仰卧和左、右侧卧各保持15 min,每周1次。治疗组在对照组治疗的基础上静脉滴注复方苦参注射液,10m L溶于0.9%氯化钠注射液250m L中,1次/d。两组均治疗2个月。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组的生活质量评分、生存率和复发率。结果治疗后,对照组临床总有效率(RR)为43.33%,临床收益率(DCR)为60.00%;治疗组RR为56.67%,DCR为73.33%,两组RR、DCR比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者躯体和心理相关生活质量评分均显著升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组患者生活质量评分显著高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,对照组和治疗组的生存率分别为50.00%、63.33%,两组生存率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,对照组和治疗组复发率分别为23.33%、10.00%,两组复发率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论复方苦参注射液联合注射用羟喜树碱治疗膀胱癌具有较好的临床疗效,可显著改善生活质量,提高生存率,减小复发率,安全性较高,具有一定的临床应用价值。