注射用醋酸西曲瑞克的非临床安全性评价

目的观察注射用醋酸西曲瑞克的临床安全性。方法豚鼠全身主动过敏性试验,首次给药后第14日及21日,分别于耳缘静脉注射供试品,观察动物过敏症状;被动皮肤过敏性试验,大鼠皮内注射抗体血清,静脉注射伊文思蓝,观察蓝色反应斑的大小;体外溶血试验,观察供试品在3h内有无引起家兔溶血和红细胞凝聚现象;刺激性试验,家兔皮下注射供试品48h后,观察注射部位组织变化并进行病理组织学检查。结果注射用醋酸西曲瑞克豚鼠全身主动和被动过敏性试验均未见过敏反应;在3h内未见溶血发生,部分受试药物和参比药物均有轻微凝聚现象;病理组织学检查未见刺激性反应。结论应进一步探讨注射用醋酸西曲瑞克凝聚反应发生的原因,加强临床过敏反应的监测,保证临床用药安全。

补肾助孕方对大鼠垂体细胞促性腺激素的调节

目的目前黄体功能不全的机制尚不明确,文中观察补肾助孕方含药血清对大鼠垂体细胞促性腺激素(FSH)和促黄体生成激素(LH)分泌功能的影响,探讨补肾助孕方干预垂体分泌促性腺激素的作用机制。方法用补肾助孕方水煎剂给雌性SD大鼠灌胃,制备补肾助孕方含药血清。采用CCK-8法检测注射用醋酸西曲瑞克、含药血清和垂体促性腺激素释放激素(GnRH)对细胞活性的影响。在最大无毒浓度的条件下,采用注射用醋酸西曲瑞克阻滞垂体细胞GnRH受体,用RPC细胞建立受体拮抗模型(模型组),另建立空白组(正常细胞)、西曲瑞克组(仅单纯注射醋酸西曲瑞克作用6 h)、补肾助孕方组(仅加含补肾助孕药血清作用24 h)。使用20 nmol/L GnRH刺激细胞6 h,检测各组细胞上清液中FSH和LH含量,以及FSHβ与LHβ、GnRHR的mRNA表达。结果与空白组比较,西曲瑞克组细胞上清FSH降低[(3.91±0.36)m IU/m L vs(2.26±0.22)m IU/m L,P<0.05]、LH降低[(8.94±0.57)m IU/m L vs(3.35±0.59)m IU/m L,P<0.05],补肾助孕方组细胞上清LH显著升高[(8.94±0.57)m IU/m L vs(10.79±0.60)m IU/m L,P<0.05];与西曲瑞克组相比,补肾助孕方组与模型组细胞上清FSH、LH水平均明显升高(P<0.05)。与空白组比较,西曲瑞克组FSH mRNA显著降低[(0.95±0.23)vs(0.58±0.12),P<0.01]、LH mRNA显著降低[(0.98±0.14)vs(0.27±0.21),P<0.01],GnRHR mRNA表达升高[(0.97±0.13)vs(1.77±0.26),P<0.01];补肾助孕方组FSH mRNA、LH mRNA升高(P<0.05)。与西曲瑞克组比较,补肾助孕方组、模型组FSHβmRNA、LHβmRNA表达均升高(P<0.05),而GnRHR mRNA表达降低(P<0.01)。结论补肾助孕方能显著提高大鼠垂体细胞GnRH受体拮抗模型的FSH、LH分泌水平,降低异常升高的GnRH受体的mRNA及蛋白水平。补肾助孕方可改善GnRH受体表达功能。