冠状动脉内注射重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂及腺苷注射液对急性ST段抬高型心肌梗死的疗效分析

目的评价急诊直接经皮冠脉介入(PPCI)治疗中经指引导管冠状动脉内注射重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂及腺苷注射液对急性ST段抬高型心肌梗死(ASTEMI)的疗效。方法选择行急诊PPCI的ASTEMI患者,按照随机数字表法分为对照组和治疗组。对照组给予PPCI术常规治疗,若PPCI后梗死相关动脉(IRA)达到TIMI血流3级,则终止手术;若TIMI血流≤2级,则应用指引导管于冠脉内注射硝普钠、硝酸甘油、替罗非班改善冠状动脉微循环功能障碍(CMD),直到IRA达到TIMI血流3级。治疗组是在PPCI术常规治疗基础上,术中开通IRA后应用指引导管于冠状动脉内注射重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂8 mg及腺苷注射液200μg,若IRA达到TIMI血流3级,则终止手术;若TIMI血流≤2级,则再次注射腺苷注射液改善CMD,直到IRA达到TIMI血流3级。观察指标,①心肌损伤指标:术前及术后12、24、36、48 h的血浆肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、N端B型脑钠肽(NT-pro BNP)水平;②心肌灌注指标:术后校正的TIMI帧数(CTFC)、术后90 min IRA导联ST段回落值(STR);③心肌缺血的程度:术后3 d行静息D-SPECT+腺苷负荷D-SPECT检查,观察心肌17节段分布下心肌灌注总积分、心肌缺血总节段数情况;④术后30 d的药物不良反应:皮下瘀斑、牙龈出血、消化道出血、泌尿系出血、血红蛋白下降、脑出血;⑤术后30 d的主要不良心血管事件(MACE):心脏死亡、心肌梗死、心力衰竭、靶血管再次血运重建情况。结果①心肌损伤指标:术前的cTnI、CK-MB、NT-pro BNP水平两组患者差异均无统计学意义(均P>0.05),心肌损伤指标治疗组均在术后12 h显著低于对照组(均P<0.05),之后均趋势下降,术后48 h两组差异均无统计学意义(均P>0.05)。②心肌灌注指标:治疗组术后CTFC均显著优于对照组(P<0.05)。应用秩和检验,治疗组术后90 min STR显著优于对照组(Z=2.437,P=0.014)。③心肌缺血的程度:两组患者在术后3 d行静息D-SPECT+腺苷负荷D-SPECT检查,在心肌17节段分布下心肌灌注总积分、心肌缺血总节段数情况,治疗组在负荷缺血节段数、静息灌注总评分、负荷灌注总评分均显著优于对照组(均P<0.05)。④术后30 d的药物不良反应:两组患者在皮下瘀斑、牙龈出血、消化道出血、泌尿系出血、血红蛋白下降、脑出血发生率均无统计学差异(P>0.05)。⑤术后30 d的MACE情况:两组患者在心脏死亡、心肌梗死、心力衰竭、靶血管再次血运重建情况以及总MACE发生率均无统计学差异(P>0.05)。结论急诊PPCI中经指引导管冠状动脉内注射重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂及腺苷注射液对ASTEMI患者安全、有效,可改善心肌损伤、心肌灌注和心肌缺血。

老年心肌梗死患者术中冠状动脉内注射重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂对微循环的影响

目的探讨血栓抽吸联合冠状动脉内注射重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂对老年ST段抬高型心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入治疗术中冠状动脉微循环及心功能的影响。方法回顾性选取2021年1月至2023年10月于天津市第三中心医院就诊的并行急诊经皮冠状动脉介入治疗的老年ST段抬高型心肌梗死患者90例,根据经皮冠状动脉介入治疗术中介入策略不同分为单纯血栓抽吸组(抽吸组)46例和血栓抽吸联合冠状动脉内注射重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂组(联合组)44例。比较2组一般临床资料,术后90 min ST段回落指数≥70%比例,术后即刻心肌梗死溶栓试验(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)血流分级,术后TIMI心肌灌注分级,校正的TIMI血流帧数,心脏超声指标以及住院期间主要不良心血管事件及出血事件。结果联合组术后ST段回落≥70%、术后即刻TIMI血流分级3级、术后TIMI心肌灌注分级3级比例显著高于抽吸组,校正的TIMI血流帧数显著低于抽吸组(P<0.05);抽吸组术后1周的左心室射血分数显著低于联合组[(52.5±6.2)%vs(58.3±6.4)%,P<0.05],联合组术后1周左心室舒张末期内径显著低于抽吸组[(44.1±3.9)mm vs(51.9±2.5)mm,P<0.05];联合组住院期间主要不良心血管事件发生率显著低于抽吸组(20.5%vs 37.0%,P<0.05)。结论在应用抽吸导管的基础上配合冠状动脉内注射重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂可有效降低老年ST段抬高型心肌梗死患者冠状动脉内血栓负荷,改善心肌微循环灌注,降低住院期间主要不良心血管事件发生率且不增加出血风险。

注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂溶栓在急性ST段抬高型心肌梗死中的应用

目的探究急性ST段抬高型心肌梗死患者应用注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂溶栓的效果。方法选取2020年1月至2022年12月于我院就诊的100例急性ST段抬高型心肌梗死患者,采用奇偶分组法均分为观察组和对照组各50例。对照组行基础治疗方案,观察组加用注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂治疗。比较两组血管再通情况、终点事件发生情况。结果观察组冠状动脉造影血管再通TIMI3级和TIMI2~3级均多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组非冠状动脉造影血管再通情况好于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组终点事件发生情况比较,无显著差异(P>0.05)。结论注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂对急性ST段抬高型心肌梗死患者的应用效果较好,患者的血管再通情况改善,且不会诱发不良终点事件。

注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂用于急性心肌梗死再灌注治疗的效果观察

目的:观察注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂用于急性心肌梗死再灌注治疗的效果。方法:选取2021年1月—2024年3月在广州市白云区钟落潭镇卫生院急诊科就诊的急性心肌梗死且需行再灌注治疗的患者60例为观察对象,随机分为对照组与观察组,每组30例。对照组接受肝素及尿激酶治疗,观察组接受注射用重组人TNK组织型纤溶酶原启动剂治疗,比较两组冠状动脉再通率、终点事件发生率、神经损伤情况、日常生活功能、治疗效果。结果:治疗后0.5 h、1 h、2 h,观察组冠状动脉再通率均高于对照组(P<0.05);两组各终点事件发生率及总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组美国国家健康研究所卒中量表评分降低,Barthel指数升高,观察组优于对照组(P<0.05);观察组治疗总有效率高于对照组(P=0.044)。结论:注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂在急性心肌梗死且需行灌注治疗的患者中的应用效果优于尿激酶与肝素,可提高患者冠状动脉再通率,改善神经损伤和日常生活功能,且未增加终点事件发生率。

注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓的护理应用

探析注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓的护理应用效果。方法:选取2021年11月~2023年06月在我院接受rhTNK-tPA静脉溶栓治疗的70例急性脑梗死患者,随机均分为两组。常规组患者接受临床常规急救护理,试验组在常规组护理基础上联合改良急救护理路径干预。干预后,观察两组患者溶栓治疗效果、急救时间、NIHSS评分、ADL评分、并发症发生率以及患者护理满意度。结果:干预后,试验组治疗总有效率明显高于常规组(P<0.05);干预后,试验组抽血送检时间、CT检查时间以及入院至溶栓开始时间均低于常规组(P<0.05);相较于入院时,两组患者出院时NIHSS评分均降低,ADL评分高于入院时,且试验组NIHSS评分低于常规组,ADL评分高于常规组(P<0.05);干预后,试验组出血、尿潴留以及疼痛等并发症发生率均低于常规组(P<0.05);干预后,试验组患者护理满意度明显高于常规组(P<0.05)。结论:予以急性脑梗死患者改良急救护理路径干预,能够有效提高重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓疗效,可加速患者康复,降低并发症发生率,提高患者护理满意度。

重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂用于脑卒中溶栓急救的有效性及病情转归

目的探讨重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂(rhTNK-tPA)用于脑卒中溶栓急救的有效性。方法选取2021年1月至2023年1月本院收治的脑卒中患者98例,随机分为对照组和观察组各49例。对照组采用阿普替酶静脉溶栓,观察组采用rhTNK-tPA静脉溶栓。比较两组临床疗效,溶栓前后神经功能、血栓弹力图指标及病情转归情况。结果观察组治疗总有效率为91.84%,高于对照组的75.51%(P<0.05)。溶栓后1 h、6 h、12 h、24 h、72 h,观察组NIHSS评分均低于对照组(P<0.05)。溶栓后3 d,观察组血栓弹力图指标TEG-R、TEG-K水平高于对照组,TEG-MA、TEG-α低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率为4.08%,低于对照组的16.33%,预后良好率为91.84%,高于对照组的75.51%(P<0.05)。结论rhTNK-tPA用于脑卒中溶栓急救,能提高临床疗效,有效改善患者神经功能及凝血功能状态,且安全性及远期预后良好,有一定临床应用价值。

疏血通注射液联合注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂对急性脑梗死患者神经功能及炎症指标的影响

目的 探究疏血通注射液联合注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂对急性脑梗死患者神经功能及炎症指标的影响,旨在为临床提供一定的理论参考。方法 选取2020年1月至12月收治的80例急性脑梗死患者为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组,各40例。对照组采用注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂治疗,观察组采用疏血通注射液联合注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂治疗。比较两组的临床疗效。结果 观察组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)评分和C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。两组的不良事件总发生率和死亡率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 疏血通注射液联合注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂治疗急性脑梗死的效果显著,可改善患者神经功能,抑制炎症因子释放,且安全性高,具有较高的推广价值。

丁苯酞联合重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂治疗急性脑梗死的临床疗效

目的 观察丁苯酞联合重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂治疗急性脑梗死的临床疗效。方法 选取2019年4月—2021年4月祁阳市人民医院收治的急性脑梗死患者60例为研究对象,根据治疗方案不同分为单一治疗组30例与联合治疗组30例。2组均接受基础治疗,单一治疗组在此基础上予以注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂治疗,联合治疗组在单一治疗组基础上予以丁苯酞氯化钠注射液治疗,2组均持续治疗2周。比较2组临床疗效,治疗前、治疗2周后凝血指标及血液流变学指标[纤维蛋白原(Fib)、血细胞比容(HCT)、红细胞沉降率(ESR)、血浆黏度(PV)、全血黏度(WBV)]、神经营养因子[神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经生长因子(NGF)、S100钙结合蛋白B(S100B)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)]、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel指数量表(BI)评分及不良反应。结果 联合治疗组总有效率高于单一治疗组(96.67%vs.73.33%,χ^(2)=4.706,P=0.030)。治疗2周后,2组Fib水平与HCT、ESR、PV、WBV低于治疗前,且联合治疗组低于单一治疗组(P<0.01);2组NSE、S100B水平低于治疗前,NGF、bFGF水平高于治疗前,且联合治疗组降低/升高幅度大于单一治疗组(P<0.05或P<0.01);2组NIHSS评分低于治疗前,BI评分高于治疗前,且联合治疗组降低/升高幅度大于单一治疗组(P<0.01)。联合治疗组不良反应总发生率与单一治疗组比较,差异无统计学意义(26.67%vs.20.00%,χ^(2)=0.373,P=0.542)。结论 丁苯酞联合重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂治疗急性脑梗死的效果确切,可有效调节血液流变学,改善凝血功能,减轻神经功能损伤,提高患者日常生活能力,且安全性较高。

重组人组织型纤溶酶原激活剂突变体基因的克隆、表达与生物活性鉴定

目的 :研究重组人组织型纤溶酶原激剂突变体 (reteplase,r -PA)基因的克隆和表达 ,并对表达产物进行活性鉴定。方法 :通过PCR的方法从t-PA基因上扩增得到r-PA基因的编码序列 ,并克隆到pUC19载体中 ,经DNA测序正确后 ,将该基因克隆到含有T7启动子的高效表达质粒pJZ - 10 0中 ,转化E .coliBL2 1(DE3) ,得到含有r-PA基因的工程菌。工程菌经IPTG诱导表达 ,SDS -PAGE检测表达情况。提取包涵体 ,经过体外稀释法复性 ,亲和色谱层析纯化 ,测定产物的活性。结果 :表达的重组蛋白约占可溶性总蛋白的 2 0 % ,复性并纯化后测定活性为 5 80 0 0IU mg。结论 :成功构建了重组r-PA的表达质粒 ,表达产物具有良好的生物活性。

注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂对急性缺血性脑卒中的有效性及安全性研究

目的探讨注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂对急性缺血性脑卒中的有效性及安全性。方法选取31例使用注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓的急性缺血性脑卒中患者作为观察组,另选取35例使用阿替普酶静脉溶栓的急性缺血性脑卒中患者作为对照组。比较两组患者溶栓前后美国国立卫生院卒中量表评分(NIHSS)评分、溶栓后不同时间临床疗效以及不良反应发生率、死亡率、痊愈率。结果观察组溶栓后1 h、3 h、6 h、24 h、72 h、7 d的NIHSS评分均低于溶栓前,差异均具有统计学意义(P<0.05)。对照组溶栓后NIHSS评分总体上呈下降趋势,溶栓后24 h有一过性增高,溶栓后1 h、3 h、6 h、24 h、72 h、7 d的NIHSS评分与溶栓前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组溶栓后1、3 h总有效率分别为71.0%、77.4%,均高于对照组的14.3%、51.4%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率和死亡率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组的溶栓后30 d的痊愈率71.0%(22/31)与对照组的54.3%(19/35)比较,差异无统计学意义(χ^(2)=1.944,P=0.163>0.05);观察组溶栓后90 d的痊愈率83.9%(26/31)高于对照组的57.1%(20/35),差异具有统计学意义(χ^(2)=5.561, P=0.018<0.05)。结论注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂可显著提高急性缺血性卒中患者的早期神经功能,改善患者的预后,并且不增加不良事件的发生率。

注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死的效果

目的探析注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂(rhTNK-tPA)溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死的效果。方法32例急性ST段抬高型心肌梗死患者作为研究对象,以治疗方式的不同分为参照组及研究组,每组16例。参照组应用尿激酶治疗,研究组应用rhTNK-tPA治疗。对比两组溶栓治疗后90 min行冠状动脉造影患者的冠状动脉造影结果,溶栓治疗后终点事件发生率,溶栓治疗后90 min未行冠状动脉造影患者的血管再通率。结果研究组溶栓治疗后90 min行冠状动脉造影患者的梗死相关血管(IRA)心肌梗死溶栓治疗(TIMI)3级、IRA TIMI 2~3级血流再通率分别为83.33%、91.67%,均高于参照组的38.46%、46.15%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组溶栓治疗后死亡(30 d内)、靶血管重建术、心肌缺血复发、心源性休克、再梗死、其他并发症发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。两组溶栓治疗后90 min未行冠状动脉造影患者的血管再通率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论急性ST段抬高型心肌梗死患者应用rhTNK-tPA治疗,能够促进冠状动脉造影再通率的提升,且具有一定的安全性。

尿激酶和注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂对急性心肌梗死后发生心源性休克风险的影响研究

目的 探讨尿激酶和注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂对急性心肌梗死后发生心源性休克风险的影响。方法 以2019年1月~2020年8月收治的68例急性心肌梗死患者为研究对象,全部患者均具备溶栓指征,随机数字表法分为A组(尿激酶治疗,34例)和B组(注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂治疗,34例),比较观察两组溶栓前后实验室指标CK-MB、hs-cTnI、Mb与NT-proBNP水平变化,评价两组血管再通情况,统计两组出血发生率及主要心血管不良事件发生率。结果 B组溶栓治疗后hs-cTnI (9.82±4.35)μg/L、Mb(157.60±81.09)μg/L、NT-proBNP(9.81±4.30)μg/L均低于A组,差异有统计学意义(P <0.05)。B组溶栓2 h后血管再通率(88.24%)高于A组(67.75%),差异有统计学意义(P <0.05)。B组心源性休克发生率(0.00%)低于A组(11.76%),差异有统计学意义(P <0.05)。结论 注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂溶栓治疗急性心肌梗死效果优于尿激酶,血管再通率高,不易发生心源性休克。

注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂对比阿替普酶在急性ST段抬高型心肌梗死治疗中的疗效观察

观察比较注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂、阿替普酶溶栓在治疗急性ST段抬高型心肌梗死中的临床疗效。方法:纳入2020年1月-2022年2月我院急诊科收入的52例急性ST段抬高型心肌梗死患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组26例。其中,对照组应用阿替普酶治疗,观察组应用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂治疗。对比两组溶栓后90min的总有效率、心电图ST段回落率以及出血发生情况。结果:溶栓后90min,观察组的临床总有效率96.15%明显高于对照组的69.23%(P<0.05);观察组的的心电图ST段回落率明显高于对照组(P<0.05);而两组的鼻黏膜出血、消化道出血、牙龈出血发生率比较,未见明显的统计学差异(P>0.05)。结论:在急性ST段抬高型心肌梗死患者治疗中,应用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂临床效果更佳,促进心电图ST段回落,且不增加出血发生率,具有一定安全性。

依达拉奉右莰醇注射用浓溶液联合rt-PA治疗急性缺血性脑卒中的临床效果及安全性

目的观察依达拉奉右莰醇注射用浓溶液联合重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)治疗急性缺血性脑卒中(AIS)的临床效果及安全性。方法选取2021年4月—2022年7月连云港市第二人民医院收治的AIS患者108例,根据随机数字表法分为EDA联合组和单纯溶栓组,各54例。在常规干预基础上,单纯溶栓组采取rt-PA静脉溶栓治疗,EDA联合组在单纯溶栓组基础上采取依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗,2组均治疗2周。比较2组治疗效果,治疗前后功能康复情况[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel指数评定量表(BI)评分]、脑血流动力学指标[最小血流速度(V min)、最小血流量(Q min)]、氧化应激反应指标[去甲肾上腺素(NE)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧簇(ROS)]及不良反应。结果EDA联合组总有效率为92.59%,高于单纯溶栓组的77.78%(χ2=4.696,P=0.030)。治疗2周后,2组NIHSS评分低于治疗前,BI评分高于治疗前,且EDA联合组变化幅度大于单纯溶栓组(P均<0.01);2组V min、Q min较治疗前增大,且EDA联合组大于单纯溶栓组(P均<0.01);NE、MDA、ROS水平较治疗前下降,SOD水平较治疗前增高,且EDA联合组变化幅度大于单纯溶栓组(P均<0.01)。EDA联合组与单纯溶栓组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(9.26%vs.5.56%,χ2=0.135,P=0.713)。结论依达拉奉右莰醇注射用浓溶液联合rt-PA静脉溶栓治疗AIS,可减轻体内氧化应激反应程度,改善脑血流动力学状态,利于促进患者神经功能与日常生活活动能力康复,整体治疗效果显著,且安全性较高。

注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效和安全性评价

目的：与注射用重组人组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）进行比较,评价注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂（rh TNK-t PA）对中国人急性心肌梗死溶栓治疗的疗效和安全性。方法：这项研究在中国13家医院完成,为盲法、随机、对照试验。预试验中各4例患者分别给予rh TNK-t PA 15和20 mg,确定本研究药物剂量为rh TNK-t PA 20 mg一次给药。自2005年7月至2007年5月,研究共入选251例患者。入选患者随机分为rh TNK-t PA组和rt-PA组。rh TNK-t PA组患者5~10 s内静脉推注rh TNK-t PA 20 mg;rt-PA组先匀速静注8 mg,剩余42 mg在90 min内持续静脉泵入,主要疗效评价指标为给药90 min后冠状动脉造影显示的梗死相关血管（IRA）TIMI血流分级;临床评估不能行冠脉造影者以冠脉再通间接指标判断血管再通率做为主要疗效评价指标（具有以下1＋2,或1＋3＋4,或2＋3＋4判定为血管再通）：1心电图ST段抬高最显著的导联在溶栓开始后2 h内回降≥50%。2 CK-MB或CK酶峰提前到距发病后14 h以内。3自溶栓开始后2 h内,胸痛完全缓解或减轻70%以上。4开始溶栓2 h内出现再灌注心律失常。结果：182例患者行90 min冠脉造影（rh TNK-t PA组93例,rt-PA组89例）,结果显示rh TNK-t PA组冠状动脉通畅率（TIMI2级~3级）显著高于rt-PA组（82.80%vs 67.42%）,rh TNK-t PA组达到TIMI3级血流者亦显著高于rt-PA组（65.59%vs 53.93%）。69例（rh TNK-t PA组31例,rt-PA组38例）患者以冠脉再通间接指标判断血管通畅率,rh TNK-t PA组与rt-PA组血管通畅率相近（80.65%vs 81.58%）。两组脑出血发生率相同（每组各1例）。两组小出血事件发生率相近（16.94%vs 17.32%）。结论：rh TNK-t PA 20 mg 90 min冠状动脉造影通畅率明显高于rt-PA组,rh TNK-t PA 20 mg溶栓治疗中国的急性心肌梗死患者安全有效。

重组人组织型纤溶酶原激活剂TNK突变体在中国健康人体的耐受性及药代动力学研究

目的研究注射用重组人组织型纤溶酶原激活剂TNK突变体(rhTNK-tPA)在中国健康人体的耐受性和药代动力学特征。方法 26例健康男性受试者分为5个剂量组:0.1 mg·kg-12例,0.2 mg·kg-18例,0.4mg·kg-18例,0.6 mg·kg-12例,每次20 mg 6例,分别单次静脉注射相应剂量的rhTNK-tPA。0.2,0.4,0.6 mg·kg-1,每次20 mg组,受试者在进行耐受性试验的同时完成药代动力学试验。用酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定血浆rhTNK-tPA浓度。结果健康男性受试者静脉注射rhTNK-tPA 0.2,0.4,0.6mg·kg-1和每次20 mg后,Cmax分别为(16.44±2.64),(33.38±6.55),(41.45±11.00),(28.88±6.82)ng·L-1,t1/2分别为(147.00±47.00),(197.00±40.00),(190.00±19.00)和(224.00±60.00)min,AUC0-t分别为(15.79±4.36),(36.93±9.35),(37.54±5.89),(29.35±3.63)ng·L-1·h,Vd分别为(2.97±1.04),(3.23±0.75),(4.59±1.17)和(3.71±1.18)L。与试验药物相关不良事件发生率为23%,程度均为轻度,未经处理均自行消失。结论在研究剂量范围内,rhTNK-tPA呈线性动力学特征。每次15 mg到每次20 mg作为中国人溶栓治疗Ⅱ期临床试验的剂量可能是安全有效的剂量。

半量注射用rhTNK-tPA溶栓治疗对老年急性STEMI患者心肌再灌注的疗效及安全性

目的评价半量注射用重组人TNK(rhTNK)组织纤溶酶原激活剂(rhTNK-tPA)溶栓治疗对老年急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者心肌再灌注的疗效及安全性.方法选取行溶栓治疗的老年STEMI患者(≥60且<75岁)80例,随机分为观察组42例及对照组38例,观察组在溶栓时间窗内给予半量8 mg rhTNK-tPA,对照组采用常规量16 mg rhTNK-tPA治疗.比较两组患者溶栓后临床疗效、出血事件以及严重不良事件发生情况.结果观察组梗死相关动脉的TIMI血流2~3级比率、TIMI血流3级比率、2 h心电图ST段回落>50%比率与对照组差异无统计学意义[TIMI血流2~3级比率:18例(81.81%)与17例(85%),P=0.487;TIMI血流3级比率:14例(63.63%)与13例(65%),P=0.552;心电图ST段回落>50%:16例(80%)与15例(83.3%),P=0.527];溶栓后1个月内,严重不良事件发生率两组间差异无统计学意义(P>0.05);颅内出血事件两组间差异无统计学意义[1例(2.38%)与1例(2.63%),P=0.972];消化道出血事件观察组低于对照组[消化道出血:3例(7.14%)与7例(18.42%),P=0.032];观察组溶栓后小/微出血事件(皮下出血、牙龈出血、穿刺部位血肿、泌尿道出血)低于对照组[皮下出血:3例(7.14%)与6例(15.78%),P=0.041;牙龈出血:2例(4.76%)与6例(15.78%),P=0.039;穿刺部位血肿1例(2.38%)与4例(10.52%),P=0.031;泌尿道出血:4例(9.52%)与8例(21.05%),P=0.028].结论对老年急性ST段抬高型心肌梗死患者进行半量注射用rhTNK组织纤溶酶原激活剂溶栓治疗,溶栓疗效相同,安全性优于全量,可能是临床上一个针对高龄STEMI患者合适的选择;可改善老年STEMI患者心肌再灌注水平,同时不增加严重出血风险,具有一定的临床应用价值.

重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂纯度的控制方法

目的建立分析重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂(recombinant human TNK tissue type plasminogen activator,rh TNKt PA)纯度的方法。方法单体、聚合体直接采用分子排阻色谱法(size-exclusion high performance liquid chromatography,SECHPLC)测定;双链含量的检测需用二硫苏糖醇(DDT)打开二硫键,再采用分子排阻色谱法(SEC-HPLC)测定。色谱柱:TSKgel G3000SWXL;流动相:3%NaH2PO4-0.1%SDS(p H6.8)水溶液;流速:0.3 mL·min-1;检测波长:214 nm;柱温:25℃;检测时间:50 min;进样量:10μL。结果方法的专属性和精密度良好; 3批原液的单体含量为98.8%、98.9%、99.0%;聚合体的含量为1.2%、1.1%、1.0%;双链含量为8.0%、7.5%、7.5%。结论此方法准确、全面,经方法学验证可严格控制本品质量。

注射用阿替普酶静脉溶栓治疗对不同病因新发脑梗死患者预后的影响

急性脑梗死是脑卒中常见类型,具有较高的致死和致残率[1]。重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue plasminogen activator,rt-PA)已广泛应用于急性脑梗死的治疗,但急性脑梗死仍然是发展中国家第三大死亡原因,大约10%的患者在发病30 d内死亡[2]。rt-PA虽然是全球公认的治疗急性脑梗死的药物[3],但是存在治疗时间窗,必须在脑梗死发作4.5 h内静脉注射。

r-PA与rt-PA静脉溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死效果与安全性的meta分析

目的评价注射用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物（r-PA）和注射用重组人组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI）的效果与安全性。方法计算机检索Pub Med、EMbase、ISI Web of Knowledge、中国知网、维普和万方数据库建库至2015年4月收录的关于r-PA和rt-PA静脉溶栓治疗急性STEMI的随机对照试验（RCT）研究,对符合纳入标准的文献提取数据并行meta分析。结果共纳入14篇RCT研究,共1375例患者,其中高质量研究3篇,低质量研究11篇。试验组（r-PA组）给予10 m U静脉注射,30 min后重复上述剂量;对照组（rt-PA组）给予15 mg静脉注射,继而30 min内静脉滴注50 mg,后60 min内再滴注35 mg,总剂量达100 mg。meta分析结果显示：r-PA组溶栓后冠状动脉再通率明显高于rt-PA组[RR=1.17,95%CI 1.10~1.25,P〈0.01],溶栓后出血发生率无显著差异[RR=1.06,95%CI 0.80~1.41,P=0.69],溶栓后再灌注心律失常发生率无显著差异[RR=0.82,95%CI 0.65~1.03,P=0.08],溶栓后再梗死发生率无显著差异[RR=0.48,95%CI 0.15~1.58,P=0.23],溶栓后病死率无显著差异[RR=0.67,95%CI 0.40~1.12,P=0.13]。结论 r-PA静脉溶栓治疗急性STEMI的效果明显优于rt-PA溶栓治疗,但在安全性方面二者并无显著差异。