注射用高三尖杉酯碱的临床疗效与安全性

研讨注射用高三尖杉酯碱(homo harring tonine,HHT)(西安迪赛生物药业有限责任公司)治疗急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)的临床疗效和安全性。方法 经过严格筛选,从在接受医院住院治疗的急性髓细胞性白血病患者中(除去M3类型),把数字1-100的数字号通过随机摇取的方式平分出了两组,利用数字对应患者制定分组为实验组50例,对照组50例。对照组采用了"(3+10)方案",其中包括柔红霉素60mg/m2连续使用3天,并且阿糖胞苷200mg/m2连续使用10天,该剂量分为两次输入或时间大于12小时缓慢输入。联合化疗方案治疗,试验组在此基础上加用注射用高三尖杉酯碱2.5mg/m2/d第1-7天。两组常规的化疗药物剂型、药量、给药方式和注射速度均一致,治疗8周,观察治疗前后患者的血液指标以此来判断治疗的疗效,通过询问患者的症状和血液结果来判断药物的安全性。结果 在治疗效果和安全性方面,试验组表现出了明显的优势。相较于对照组,试验组的疗效更好,完全缓解率和生存率都更高。此外,在症状完全缓解的时间上,试验组也明显快于对照组。试验组患者出现肝肾损害的患者少于对照组。结论 注射用高三尖杉酯碱(西安迪赛生物药业有限责任公司)可以安全并且有效的治疗急性髓细胞白血病,可以用来临床推广,广泛用于治疗此疾病。

注射用高三尖杉酯碱治疗急性髓系白血病的临床有效性及安全性分析

分析注射用高三尖杉酯碱治疗急性髓系白血病的有效性及安全性。方法 选取医院急性髓系白血病患者80例,分为对照组与试验组各40例,给予对照组阿扎胞苷+重组人粒细胞集落刺激因子进行治疗,给予试验组注射用高三尖杉酯碱(西安迪赛生物药业有限责任公司)和阿扎胞苷+重组人粒细胞集落刺激因子进行治疗,用量依据年龄给予,在治疗过程中,试验组的25名患者经历了1到2个疗程。其中,这些患者中有62.50%获得了完全缓解(CR),他们的缓解时间为8.21±1.26天。此外,还有11名患者获得了部分缓解(PR),总有效率达到了90%。与之相比,对照组的15名患者获得了完全缓解(CR),CR率为37.5%,其缓解时间为9.22±1.68天。此外,还有17名患者获得了部分缓解(PR),PR率为42.5%。总有效率为80%,不良反应发生率为18.75%。结论 注射用高三尖杉酯碱治疗急性髓系白血病的疗效明显,无严重不良反应,长期CR时间需要进一步观察。

超高效液相色谱串联质谱测定儿童血液样本中高三尖杉酯碱含量

目的:建立并验证超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)测定儿童血液样本中高三尖杉酯碱含量的方法。方法:以Waters Xevo TQD为检测设备,Waters BEH C18(100 mm 2.1 mm,1.7μm)为色谱柱,采用甲醇为有机相,含0.1%甲酸的超纯水为无机相,进行梯度洗脱,质谱检测采用正离子,多重反应监控(MRM)模式,待测物高三尖杉酯碱(HHT)离子通道m/z 546.3→298.2,内标物三尖杉酯碱(HT)离子通道m/z 532.2→298.3,锥孔电压50 V,碰撞能量28 V。结果:本方法样本前处理简单,分析速度快,结果具有较高的选择性和灵敏度,线性区间0.5~120.0 ng,线性方程Y=0.0470113X+0.0070358(r=0.9991),定量下限0.5 ng,日内精密度RSD<8.16%,日间精密度RSD<6.38%,准确度94.00%~103.95%。结论:本方法选择性好、灵敏度高,可应用于儿童体内HHT的药动学研究和血药浓度监测等相关工作。

阿扎胞苷联合高三尖杉酯碱治疗老年慢性粒-单核细胞白血病的疗效和安全性分析

目的 评估阿扎胞苷联合高三尖杉酯碱治疗老年慢性粒-单核细胞白血病(CMML)的疗效和安全性。方法 纳入2018—2022年于我院确诊的40例老年CMML病人,按随机数表法分为试验组和对照组,每组20例。试验组接受阿扎胞苷联合高三尖杉酯碱治疗,对照组接受阿扎胞苷治疗,比较2组的疗效、安全性以及预后。结果 共36例病人入组,试验组19例,对照组17例。试验组总缓解率(ORR)高于对照组(84.2%比52.9%,P=0.041)。2组病人不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组病人中位生存时间为33.8个月,明显高于对照组中位生存时间(21.2个月)(P<0.05)。结论 阿扎胞苷联合高三尖杉酯碱方案治疗老年CMML安全有效。

高三尖杉酯碱联合Venetoclax及阿扎胞苷治疗老年急性髓系白血病的临床研究

目的 评估高三尖杉酯碱联合Venetoclax(维奈托克)及阿扎胞苷治疗老年急性髓系白血病(AML)的临床效果。方法 选择2021年7月~2023年3月期间收治的不接受强化化疗的老年(≥65岁)AML患者40例为研究对象,随机将其分为试验组(给予高三尖杉酯碱联合Venetoclax及阿扎胞苷化疗)、对照组(给予Venetoclax联合阿扎胞苷化疗),各20例。记录两组老年AML患者临床疗效、化疗第7天肝肾功能、总生存期(OS)、无复发生存期(RFS)、无事件生存期(EFS)及药物毒副作用并进行分析。结果 试验组综合完全缓解率以及总有效率均明显高于对照组(P <0.05)。化疗第7天试验组总胆红素(TBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)均略高于对照组,但差异无统计学意义(P> 0.05)。试验组OS、RFS、EFS均明显长于对照组(P <0.05)。试验组过敏、感染、胃肠道反应、皮疹、血液不良反应发生率均略高于对照组,但差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 对老年AML患者给予高三尖杉酯碱联合Venetoclax及阿扎胞苷化疗疗效较好,可能会对患者的肝肾功造成一定损害,但可明显延长患者生存时间,安全性较高。

高三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病的临床疗效

在本研究中,探讨使用注射剂高三尖杉酯碱(HHT)在患者治疗方面所取得的临床效果。方法 在这项研究中,我们选择了80例初诊急性早幼粒细胞白血病患者。为了进行比较分析,我们按照随机数字表法将他们分为试验组和对照组,每组分别有40例患者。两组采用不不同方式治疗,对照组作为常规治疗对照,实验组则采用基础治疗+高三尖杉酯碱(迪赛生物药业生产)治疗作为比较对照。结果 试验组总有效率为87.50%(35/40),PR率35.00%,获得CR时间8.42±2.58天,CR率52.50%,随访期内复发2例,无死亡病例;对照组总有效率67.50%(27/40),PR率30.00%,获得CR时间14.42±4.18天,CR率37.50%,随访期内复发8例,无死亡病例,差异有统计学意义(P<0.05)。经过严格的数据分析,对于急性早幼粒细胞白血病患者的治疗方案,使用西安迪赛生物药业有限责任公司生产的注射用高三尖杉酯碱是非常有效且安全的选择。目前,这种治疗方案在两组中均无导致任何死亡病例的发生。通过试验组用药治疗的情况,观察到试验组疗效显著,需要的完全缓解时间也相对较短。此外,该药物在肝肾功能方面没有造成严重损伤,并且复发率也较低。基于这些结果,我们鼓励广泛推广这种治疗方案,以使更多的患者受益。然而,我们也要注意到,尽管这一治疗方案表现出令人满意的结果,但在实际应用中仍需谨慎,并且每位患者的情况可能会有所不同。因此,在使用该药物前,建议仔细评估患者的具体情况,确保治疗方案的个性化和有效性。

注射用高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸+三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的临床疗效分析

这项研究的目的是,当将高三尖杉酯碱、全反式维甲酸以及三氧化二砷治疗APL,它的临床效果如何。方法 对我院首诊的88例APL患者进行了整体抽样,随机抽取了实验、对照两组,N为44,课题组分别给予了高三尖杉酯碱(西安迪赛生物制药有限公司)注射及全反式维甲酸、三氧化二砷诱导治疗两个月的药物治疗;对照组只用全反式维甲酸和三氧化二砷治疗,为期两个月,比对这两组的缓解时间,包括完全、部分、未缓解时间及患者所占比例。结果 研究组CR为27例(61.36%)11.61±1.33d;20.45%为PR,有9例患者。对照组有13例(29.55%)患者在19.13±2.03天内达到CR,38.64%患者PR。结论 联合应用高三尖杉酯碱、全反式维甲酸和三氧化二砷联合用于 APL病人,疗效好,副作用小,适合于临床应用。

高三尖杉酯碱对白血病细胞凋亡、增殖的影响及对Ras/Raf/MEK通路的抑制作用

目的探讨高三尖杉酯碱(HHT)对白血病细胞凋亡、增殖的影响及对Ras/Raf/MEK通路的抑制作用。方法取对数生长期K562、Kasum-1细胞进行研究,分别用0、10、20、50 ng/ml的HHT处理。采用MTT检测相对细胞活力,计算24、48、72 h时细胞IC50,采用克隆形成实验检测检测细胞克隆数量,采用流式细胞仪检测细胞凋亡水平,采用蛋白质印迹法检测Ras/Raf/MEK通路蛋白和凋亡相关蛋白相对水平。结果24、48、72 h时HHT对K562细胞IC50分别为80.69、65.28、50.76 ng/ml,HHT对Kasum-1细胞IC50分别为85.16、70.11、51.14 ng/ml。培养24、48、72 h时,10、20、50 ng/ml HHT细胞存活率均低于0 ng/ml,20、50 ng/ml HHT细胞存活率均低于10 ng/ml,50 ng/ml HHT细胞存活率均低于20 ng/ml HHT,差异有统计学意义(P<0.05)。10、20、50 ng/ml HHT细胞克隆数均低于0 ng/ml,20、50 ng/ml HHT细胞克隆数均低于10 ng/ml HHT,50 ng/ml HHT细胞克隆数均低于20 ng/ml HHT,差异有统计学意义(P<0.05)。10、20、50 ng/ml HHT细胞凋亡率均高于0 ng/ml HHT,20、50 ng/ml HHT细胞凋亡率均高于10 ng/ml HHT,50 ng/ml HHT细胞凋亡率均高于20 ng/ml HHT,差异有统计学意义(P<0.05)。10、20、50 ng/ml HHT RAS、p-cRAF、p-MEK蛋白表达量均低于0 ng/ml HHT,20、50 ng/ml HHT RAS、p-cRAF、p-MEK蛋白表达量均低于10 ng/ml HHT,50 ng/ml HHT RAS、p-cRAF、p-MEK蛋白表达量均低于20 ng/ml HHT,差异有统计学意义(P<0.05)。10、20、50 ng/ml HHT Survivan蛋白表达量均低于0 ng/ml HHT,Cleaved caspase-3、Cleaved PARP蛋白表达量均高于0 ng/ml HHT;20、50 ng/ml HHT Survivan蛋白表达量均低于10 ng/ml HHT,Cleaved caspase-3、Cleaved PARP蛋白表达量均高于10 ng/ml HHT、50 ng/ml HHT Survivan蛋白表达量均低于20 ng/ml HHT,Cleaved caspase-3、Cleaved PARP蛋白表达量均高于20 ng/ml HHT,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HHT可抑制Ras/Raf/MEK通路活性,抑制白血病细胞增殖和促进白血病细胞凋亡。

高三尖杉酯碱白血病多药耐药细胞系K562/HHT的诱导及米非司酮逆转耐药的研究

目的:研究高三尖杉酯碱(HHT)诱导的白血病多药耐药细胞株耐药机制以及米非司酮(RU486)逆转其耐药效应。方法:采用反复短期暴露并逐渐增加HHT浓度的方法建立白血病多药耐药细胞系K562/HHT,MTT法检测K562/HHT细胞对化疗药物的敏感性及RU486对该细胞的细胞毒效应,RT-PCR法检测细胞MDR1基因、葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)基因的表达,流式细胞术检测细胞P-糖蛋白的表达和柔红霉素积累量,免疫组化法检测细胞Bcl-2、Bax、caspase-3的表达状况。结果:成功诱导出多药耐药细胞系K562/HHT,K562/HHT较其亲代细胞K562对HHT、阿霉素、长春新碱、依托泊苷的耐药性分别提高462.6、2.8、1183.4、2.6倍,K562/HHT细胞MDR1基因、GCS基因、P-糖蛋白和Bcl-2/Bax比值明显高于K562细胞(P<0.05),caspase-3表达、柔红霉素积累量明显低于K562细胞(P<0.05)。10μmol/L的RU486对K562/HHT细胞无明显杀伤(存活率94.67%±2.48%),该浓度RU486可不同程度地逆转K562/HHT细胞对上述化疗药物的耐药性,RU486作用后K562/HHT细胞caspase-3表达、柔红霉素积累量明显高于作用前(P<0.05),Bcl-2/Bax比值明显低于作用前(P<0.05)。结论:白血病细胞系K562在HHT的作用下可形成多药耐药细胞系K562/HHT,其耐药性的形成与P-糖蛋白、GCS、Bcl-2/Bax比值及caspase-3等机制有关,RU486可通过提高细胞内药物积累、调节Bcl-2/Bax比值和caspase-3的表达逆转此细胞的耐药性。

酪氨酸激酶抑制剂联合地西他滨、高三尖杉酯碱、干扰素维持治疗慢性髓性白血病急变患者的疗效分析

目的:探讨酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)联合地西他滨、高三尖杉酯碱、干扰素方案在慢性髓性白血病急变期(blast phase chronic myeloid leukemia,CML-BP)患者缓解后维持治疗的疗效。方法:回顾性分析2015年6月至2021年12月就诊于郑州大学附属肿瘤医院经诱导治疗首次获得主要血液学反应的CML-BP患者的临床资料,采用log-rank检验比较TKI联合地西他滨、高三尖杉酯碱、干扰素组(n=18)与TKI联合传统化疗组(n=10)维持治疗患者的中位无事件生存时间、缓解持续时间和总生存时间。结果:共纳入28例患者,中位年龄46(24-58)岁。Kaplan-Meier生存分析显示,TKI联合地西他滨、高三尖杉酯碱、干扰素组较TKI联合传统化疗组的无事件中位生存时间(7.4 vs 4.3个月,P=0.043,HR=0.44,95%CI:0.17-1.14)、持续缓解中位时间(16.1 vs 6.6个月,P=0.005,HR=0.32,95%CI:0.11-0.89)及总生存中位时间(34.3 vs 13.5个月,P=0.006,HR=0.29,95%CI:0.10-0.82)均显著延长。结论:对于CML-BP且获得缓解的患者,TKI联合地西他滨、高三尖杉酯碱、干扰素方案较TKI联合传统化疗方案维持治疗可显著延长患者生存。

高效液相色谱法测定高三尖杉酯碱氯化钠注射液含量及其有关物质的限量

目的 :建立新的高效液相色谱法 (HPLC)分离测定高三尖杉酯碱及其降解产物。方法 :采用HPLC ,AgilentExtend C1 8色谱柱 ;甲醇 pH2 .5的磷酸盐缓冲液 三乙胺 (40∶60∶0 .1 )为流动相 ;流速为 0 .5ml·min- 1 ,检测波长 :2 4 0nm。结果 :在 1 .0 4～52 .2 0 μg·ml- 1 范围内 ,溶液的浓度与峰面积呈良好的线性关系。r =0 .9999,平均回收率 99.5 % (n =6) ,RSD =1 .0 % ,高三尖杉酯碱及其降解产物得到基线分离。结论 :本方法简便、快速、准确、灵敏 。

注射用高三尖杉酯碱致关节疼痛2例

1病例介绍病例1：患者,男,52岁。因＂慢性粒细胞白血病再次化疗＂就诊,4个月前经骨髓细胞学检查诊断为慢性粒细胞白血病,已化疗2次,为再次化疗于2009年6月15日入院。既往无食物及药物过敏史,无外伤、传染病、高血压、糖尿病等病史,15年前曾有阑尾炎手术病史。

高三尖杉酯碱注射液对兔青光眼滤过手术的作用

为证实高三尖杉酯碱脂质体用于兔滤过术失败是受脂质体制备的影响，还是高三尖杉酯碱（Ｈｏ－ｍｏｈａｒｒｉｎｇｔｏｎｉｎｅ，ＨＨＴ）自身的原因，就ＨＨＴ注射液对兔滤过术的作用进行了研究。结果显示，术后实验眼的平均眼压及平均滤泡得分与对照眼无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。对照眼的滤泡于术后７天失败，实验眼的于术后９天失败。从术后５～２０天，实验眼与对照眼的巩膜瘘道阻塞率均为１００％。上述结果与作者应用ＨＨＴ脂质体的实验结果基本一致，显示ＨＨＴ注射液与ＨＨＴ脂质体一样未能抑制兔结膜成纤维细胞生长及胶原合成，未能提高青光眼滤过术的成功率。

球旁注射高三尖杉酯碱在兔眼球组织的分布

目的建立测定兔眼球组织中高三尖杉酯碱(HHT)的含量及其分布。方法以三尖杉酯碱(HT)为内标 ,荧光法检测 ;眼球旁注射HHT ,分离各眼球组织分别制匀浆、萃取后进行测定。结果HHT与HT的保留时间 (tR)分别为6.35min和4.70min ;在5～200μg·L-1 线性相关系数为0.994。平均加样回收率为 (93.17±4.31) %。眼球旁注射HHT2mg 后兔眼各组织含量按巩膜、角膜、视网膜、玻璃体、晶状体依次下降 ,并且巩膜组织内含量远高于其他组织 ,但消除速率却呈相反顺序。

高三尖杉酯碱注射液细菌内毒素检查法的建立

目的建立高三尖杉酯碱注射液中细菌内毒素的检测方法。方法参照2010年版《中国药典》二部细菌内毒素检查方法,采用鲎试剂法对3批高三尖杉酯碱注射液进行干扰实验研究。结果高三尖杉酯碱注射液经150倍稀释后,用灵敏度λ为0.5EU.mL-1的鲎试剂进行实验,供试品不干扰细菌内毒素检查。结论建立的高三尖杉酯碱注射液细菌内毒素检查法可行,具有简便、快捷、可靠等优点。

高效液相色谱法测定高三尖杉酯碱注射液含量

目的：采用高效液相色谱法测定高三尖杉酯碱注射液含量。方法：以ＡｌｔｉｍａＣ１８柱为分析柱，流动相为００１ｍｏｌ·Ｌ－１磷酸二氢钾（磷酸调ｐＨ２５）－甲醇（６０∶４０），检测波长为２８８ｎｍ，峰面积外标法。结果：平均回收率为１００６％（ｎ＝６），ＲＳＤ＝０６６％。结论：本法简便、快速，结果准确、可靠。

球旁注射高三尖杉酯碱防治增生性玻璃体视网膜病变的实验研究

目的 了解球旁注射高三尖杉酯碱对实验性增生性玻璃体视网膜病变 (PVR)的防治效果。方法 兔眼球扁平部切开 8mm ,玻璃体腔内注射自体全血 0 2ml,制作实验性增生性玻璃体视网膜病变模型 ,治疗组每日 1次球旁注射 1mg/ml高三尖杉酯碱注射液 0 5ml,共 7天 ,对照组注射 0 5ml生理盐水。结果 6周后对照组 2 5只兔眼中 2 3只眼 ( 92 % )出现PVR及牵引性视网膜脱离 ,其中 15只眼出现漏斗状全脱离。治疗组 2 8只眼有 11只眼 ( 3 9 3 % )出现PVR及牵引性视网膜脱离 ,其中 2只眼出现漏斗状全脱离。两组比较差异有显著性 (P <0 0 1)。

高三尖杉酯碱对CEBPA蛋白表达的作用及机制研究

目的:研究高三尖杉酯碱(HHT)对CEBPA蛋白的影响,探讨HHT治疗CEBPA双突变急性髓系白血病的作用机制。方法:构建K562 CEBPA p30表达细胞系,Western blot测定HHT、柔红霉素、阿糖胞苷处理前后K562 CEBPA p30表达细胞系以及U937、MOLM-13细胞系中外源和内源性CEBPA蛋白表达量的变化,测定蛋白酶抑制剂和蛋白合成抑制剂对CEBPA蛋白表达量的影响。用转录组RNA-seq分析与柔红霉素处理相比,HHT处理后基因表达和通路富集的差异。结果:无论是U937和MOLM-13细胞系中的内源性CEBPA蛋白还是K562 CEBPA p30表达细胞系中的外源性CEBPA蛋白,HHT均可降低其表达量(P<0.05),而柔红霉素和阿糖胞苷无此效果。蛋白酶体抑制剂可增加CEBPA蛋白的表达量(P<0.05),而蛋白合成抑制剂可减少CEBPA蛋白的表达量(P<0.05)。HHT处理上调了K562 CEBPA p30细胞的核糖体生成相关通路,柔红霉素则不具有这种作用。结论:HHT可抑制CEBPA蛋白的合成,降低CEBPA蛋白的表达水平,这可能是HHT治疗CEBPA双突变急性髓系白血病的作用机制。

高三尖杉酯碱对肺癌A549侧群细胞增殖及凋亡的影响

目的探讨高三尖杉酯碱(HHT)对肺癌A549侧群细胞增殖及凋亡的影响。方法将肺癌A549侧群细胞分为5个不同剂量组,0μg/ml HHT为空白组,其余4组分别加入终浓度为20、40、80、160μg/ml HHT,分别设为HHT 20、40、80、160μg/ml组。HHT处理细胞48 h后,观察肺癌A549侧群细胞生长抑制率,检测细胞周期,利用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western印迹检测细胞周期蛋白(Cyclin)D1、基质金属蛋白酶(MMP)-9、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA和蛋白水平。结果与空白组相比,经不同浓度HHT作用于A549侧群细胞后,细胞抑制率及细胞凋亡率升高,各组CyclinD1、MMP-9、VEGFmRNA和蛋白表达下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论HHT可能通过调控A549侧群细胞CyclinD1水平,影响细胞周期,抑制VEGF、MMP-9基因、蛋白水平而参与了细胞凋亡。