泪液渗透压在干眼发病机制中的作用及诊疗进展

干眼是一种以眼表稳态丧失,泪膜不稳定性增加为特征的多因素疾病,伴有眼干涩、异物感、灼烧感、眼红、疼痛、畏光、流泪、眼疲劳、视力下降、分泌物增多、对外界刺激敏感等眼部症状,其病理生理机制主要是泪膜不稳定、泪液渗透压(tear osmolarity, Tosm)升高、眼表炎症和损伤及神经感觉异常。Tosm是维持泪膜稳定性和眼表舒适度的重要因素。Tosm升高可造成干眼患者眼部不适、角膜上皮损伤、杯状细胞丢失及眼部炎症反应,炎症反应可进一步降低泪膜稳定性和增加Tosm,使干眼陷入恶性循环。为了更全面地了解泪液高渗(tear hyperosmolarity, THO)与干眼的关系,本文将从病理生理学方面,重点讨论THO在干眼发病机制、干眼诊断、干眼严重程度分级中的作用,及其针对性治疗。

糖尿病患者眼表特征及泪液渗透压、泪液MMP-9含量诊断干眼的价值分析

目的分析糖尿病(DM)患者的眼表特征,评价泪液渗透压及泪液炎性因子MMP-9含量对干眼的诊断价值。方法纳入102例(202眼)DM患者,采用眼表指数评分量表(OSDI)对患者的干眼症状进行评分,<13分为无症状,13~20分为轻度症状,21~45分为中度症状,≥46分为重度症状。使用荧光素钠试纸进行眼表染色,观察泪膜破裂时间(TBUT)并进行角膜荧光素钠染色评分(CFS),TBUT<10 s、CFS>3分为阳性。采用SchirmerⅠ试验测定泪液分泌量(SⅠt),<5 mm为阳性。取泪液样本,使用渗透压仪测定泪液渗透压,免疫印迹试剂盒测定MMP-9含量。以症状阳性(OSDI>20分),体征(TBUT、CFS、SⅠt)至少有一项阳性为干眼的诊断标准。采用ROC曲线评价泪液渗透压、泪液MMP-9含量对DM患者干眼的诊断效能。结果DM患者的OSDI为(25.87±9.62)分,其中无明显症状15眼,轻度症状74眼,中度症状103眼,重度症状10眼。无明显症状和轻度症状患者中,TBUT阳性占62.92%,CFS阳性占50.56%,SⅠt阳性占82.02%;中度症状患者中,TBUT阳性占70.80%,CFS阳性占40.78%,SⅠt阳性占95.14%;重度症状患者中,TBUT阳性占60.00%,CFS阳性占30.00%,SⅠt阳性占90.00%。共确诊干眼患者108眼,占53.47%。如果不考虑OSDI评分,CFS、TBUT、SⅠt至少有一项阳性的患眼共182眼,占90.23%。DM患者的泪液渗透压为(313.25±6.93)mOsm/L,泪液MMP-9含量为(55.69±17.55)ng/mL。ROC曲线分析显示,泪液渗透压、泪液MMP-9诊断干眼的AUC分别为0.767、0.632(P均<0.05)。泪液渗透压>314.05 mOsm/mmol时诊断干眼的灵敏度为0.738,特异度为0.667;泪液MMP-9含量>35.50 ng/mL时诊断干眼的灵敏度为0.622,特异度为0.700。结论DM患者中干眼症状普遍较轻,但无症状及轻中度症状患者中已有较严重的角膜损伤存在,提示DM患者干眼症状体征分离严重,对无明显症状的DM患者也应注重眼表体征检查;泪液渗透压及泪液MMP-9含量有助于DM患者干眼的诊断。

配戴角膜塑形镜对泪液渗透压及炎症因子的影响

目的:观察配戴角膜塑形镜后的泪液渗透压及炎症因子水平变化。方法:前瞻性随机对照试验。纳入2016-05/2019-02就诊的-1.00~-5.00D的79例青少年近视患者,随机分为角膜塑形镜组39例配戴角膜塑形镜及框架眼镜组40例配戴框架眼镜。随访观察患者治疗1a期间的平均非侵入性泪膜破裂时间(NIKBUTav)、泪液渗透压(TFO)、泪液白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNFα)表达。结果:角膜塑形镜组NIKBUTav及泪液TNFα戴镜6mo,1a、停戴后4wk与戴镜前有差异(P<0.001);TFO戴镜1、3、6mo,1a与戴镜前有差异(P<0.001);泪液IL-1β及泪液IL-6戴镜3、6mo,1a与戴镜前有差异(P<0.001)。戴镜1a角膜塑形镜组NIKBUTav(8.54±1.92s)低于框架眼镜组(12.93±2.22s)(P<0.001),角膜塑形镜组TFO、IL-6、TNFα均高于框架眼镜组(P<0.01);而IL-1β角膜塑形镜组(16.60±4.32ng/mL)和框架眼镜组(14.67±4.43ng/mL)无差异(P=0.053)。结论:配戴角膜塑形镜后,NIKBUTav降低,TFO、IL-1β、IL-6、TNFα升高,但具有可逆性。

泪液渗透压的研究进展

泪液渗透压是维持泪膜稳定的重要因素。随着泪液渗透压检测技术的发展，关于泪液渗透压与相关疾病关系的研究越来越多，将泪液渗透压检测用于干眼等眼表相关疾病的诊断优势将更加明显。目前不同泪液渗透压检测方法以及诊断干眼的泪液渗透压临界值正受到临床医师的关注，关于分析性别、年龄、眼别、昼夜变化、泪液取样部位以及泪液采集间隔时间对泪液渗透压影响的研究进展已有报道。就泪液渗透压与干眼诊断、糖尿病、翼状胬肉以及角膜接触镜的研究进展进行综述。

泪液渗透压与干眼严重程度的关联性研究

背景于眼的发病率逐渐增加，但目前尚无统一的诊断标准。近年的研究提示，泪液渗透压增高可导致眼表不适症状，2007年国际干眼工作小组（DEWS）将泪液渗透压作为伴随症状写入干眼定义中，因此研究泪液渗透压与干眼的关系有重要的临床意义。目的依据DEWS干眼严重程度分级标准，分析泪液渗透压与干眼严重程度的相关性。方法采用描述性研究方法，收集在河南省眼科研究所经传统诊断方法诊断为干眼的患眼54例54眼，询问患者的眼部症状，裂隙灯显微镜下观察眼前节表现，同时行Schirmer试验Ⅰ（sⅠt）、泪膜破裂时间（BUT）试验、泪膜影像学检查、角膜荧光素染色以及泪液渗透压试验，参照和结合DEWS的标准对干眼表现进行评分，将干眼症状评分与泪液渗透压进行相关分析。结果男性发病与女性发病的比例为1：2。泪液渗透压与sⅠt、BUT均呈明显负相关（r=-0．456、-0．699，P〈0．01），与泪膜影像学检查值、角膜荧光素染色评分、结膜充血评分、干眼严重程度评分均呈显著正相关（r=0．545、0．686、0．691、0．803，P〈0．01），与年龄、性别相关（β1=141．138，P=0．000；β2=1．845，P=0．049）。结论泪液渗透压检测可客观地反映干眼的严重程度，结合临床症状和体征可作为干眼严重程度分级的标准。

办公室干眼泪液渗透压和泪液容量特征分析

目的:观察办公室干眼患者的泪液渗透压和泪液容量特征,探讨其与症状、体征间的相关性。方法:经过筛选,共招募90名办公室工作人员,分成两组:办公室干眼组(实验组,60名)和对照组(30名)。所有受试对象均随机选择一眼测量泪液渗透压及总泪新月容量(TTMV)。数据采用独立样本t检验、接受者操作特征曲线(ROC曲线)以及Pearson相关等进行分析。结果:实验组的泪液渗透压为(313.4±10.7)mOsm/L,高于对照组的(304.2±8.5)mOsm/L,实验组的TTMV为(0.92±0.21)μL,低于对照组的(1.07±0.20)μL(均P<0.05)。泪液渗透压和TTMV的ROC曲线下面积分别为0.744和0.720,最优诊断敏感性和特异性的截断值分别为309 mOsm/L和0.8μL。在实验组中,泪液渗透压和TTMV均与症状呈弱相关(均P<0.05,r=0.260和r=-0.263)。结论:办公室干眼的泪液渗透压增高和泪液容量减少,这可能是导致其泪膜不稳定和症状出现的主要原因之一。

眼表上皮厚度与干眼泪液渗透压及结膜松弛症的关系

目的探讨眼表上皮厚度与干眼泪液渗透压及结膜松弛症的关系,为干眼症和结膜松弛症的治疗提供方法。方法选择浙江省丽水市人民医院2020年4月-2021年3月收治的148例干眼患者,根据有无结膜松弛症分为有结膜松弛症干眼组57例和无结膜松弛症干眼组91例,同时选择健康对照组30例。所有患者均行眼科临床评估,并采用光学相干断层扫描测量中央角膜上皮厚度、角巩缘上皮厚度、球结膜上皮厚度以及上睑结膜上皮厚度。比较各组眼科临床评估指标和眼表上皮厚度的差异,以及中央角膜上皮厚度、球结膜上皮厚度与干眼临床评估结果的关系。结果干眼组的泪膜破裂时间(TBUT)、泪液分泌试验(SchirmerⅠ)、中央角膜上皮厚度及球结膜上皮厚度明显小于健康对照组,眼表疾病指数(OSDI)、角膜荧光素染色(CFS)及泪液渗透压明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);有结膜松弛症干眼组的中央角膜上皮厚度、球结膜上皮厚度明显小于无结膜松弛症干眼组及健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);干眼组中央角膜上皮厚度、球结膜上皮厚度与泪液渗透压呈负相关(r=-0.341、r=-0.412,P<0.05)。结论眼表上皮厚度与泪液渗透压、结膜松弛症有关,当发现眼表上皮变薄时可考虑增加泪液量和降低泪液渗透压的疗法。

泪液渗透压和干眼

泪液渗透压增高是干眼的突出现和核心机制,泪液渗透压可通过包括电阻抗法在内的多种方法测量。人群中泪液渗透压在一定范围内波动,受自身和环境因素影响。泪液渗透压的变化与多种原因造成的干眼密切相关。泪液高渗会引起炎症反应、细胞自噬和氧化应激,泪液渗透压为探索干眼发病机制和治疗效果提供了更多思路。

泪液渗透压在干眼发生机制和临床应用中的研究进展

泪液渗透压升高是干眼发生与发展的核心机制,作为一项诊断和监测干眼的客观指标,泪液渗透压有重要的临床意义。有研究结果表明,泪液渗透压在干眼的发生机制中有重要作用,并在临床诊断与治疗中有广泛应用。本文中笔者就泪液渗透压在干眼发生机制和临床应用中的研究进展进行综述。

高龄糖尿病与非糖尿病患者眼表特征的对比观察

目的了解高龄糖尿病患者与非糖尿病患者的眼表特征。方法前瞻性观察研究。选取2009-2013年在我所门诊就诊的70岁以上老年患者。分为糖尿病组和非糖尿病组,分别进行泪液基础分泌实验、角膜荧光素染色、泪膜破裂时间测定以及泪液渗透压等检测。结果糖尿病组有202例,非糖尿病组有176例纳入研究。糖尿病组干眼症的发生率为78.2%(158/202),非糖尿病组干眼症的发生率为57.4%(101/176),P<0.05。糖尿病组的泪液渗透压为(316.9±76.0)m Osm/L,非糖尿病组的泪液渗透压为(291.7±76.8)m Osm/L,差异有统计学意义(P<0.05);糖尿病组的泪膜破裂时间为(6.4±2.3)s,非糖尿病组为(8.9±3.2)s,差异有统计学意义(P<0.05);其他指标两组间差异无统计学意义。结论高龄患者的干眼症发生率均较高,糖尿病患者由于泪液渗透压比非糖尿病患者高,从而导致泪膜破裂时间缩短,更易于发生干眼症。内科医生应关注高龄患者的干眼症并及时治疗,以提高患者的生活质量。

去卵巢食蟹猴眼表状态的动态观察

目的探讨去卵巢食蟹猴作为绝经期干眼研究动物模型的可行性。方法选择4～6岁健康成年雌性食蟹猴6只，采用随机数字表法将食蟹猴分为卵巢摘除组和假手术组，每组各3只。卵巢摘除组食蟹猴手术摘除双侧卵巢，假手术组以相同的手术方式进行操作但不摘除卵巢。分别于术前及术后1、3、6个月收集各组食蟹猴下肢静脉血各3 ml，采用放射免疫法检测猴血清雌二醇和睾酮质量浓度。分别于上述时间点采用泪液渗透压仪5600检测各组食蟹猴泪液渗透压，并进行干眼相关检查，包括基础泪液分泌试验（SⅠt）、角膜荧光素染色及结膜印迹细胞学检查。结果卵巢摘除组食蟹猴手术前后血清雌二醇、睾酮质量浓度均低于假手术组，但各组间差异均无统计学意义（F分组＝5.16，P＝0.09；F分组＝1.46，P＝0.29）；卵巢摘除组和假手术组食蟹猴组间泪液渗透压的比较，差异无统计学意义（F分组＝0.83，P＝0.37），卵巢摘除组食蟹猴术后3个月泪液渗透压较术后1个月明显升高，差异有统计学意义（t＝5.12，P〈0.05）；卵巢摘除组与假手术组食蟹猴SⅠt检测值比较，差异无统计学意义（F分组＝0.06，P＝0.82），卵巢摘除组食蟹猴术后3个月SⅠt检测值较术后1个月明显降低，差异有统计学意义（t＝1.13，P〈0.05）；各组食蟹猴手术前后各时间点均未见角膜荧光素染色。结膜印迹细胞学检查表明，卵巢摘除组食蟹猴术前及术后1个月结膜上皮细胞形态正常，结膜杯状细胞数量多，过碘酸希夫染色呈紫色，与假手术组食蟹猴结膜上皮细胞和杯状细胞形态相似；卵巢摘除组食蟹猴术后3个月结膜上皮细胞体积较大，形态多样，结膜杯状细胞体积缩小；术后6个月结膜上皮细胞形态多样且不易分辨，杯状细胞数量明显减少。结论去卵巢食蟹猴眼表结膜细胞形态发生异常变化，泪液渗透压升高，其眼表动态变化与血清雌激素水平下降趋势一致，因此去卵巢食蟹猴可作为性激素相关干眼研究的动物模型。

干眼症眼表损害炎症机制

干眼症为一种多因素造成泪膜稳定性和眼表功能损害的疾病,易引起眼部不适、视力障碍、泪膜不稳定与眼表的潜在危害,可伴有泪液渗透压升高及眼表炎症反应。炎症是干眼发病中最关键因素,多种免疫细胞和炎症因子参与了干眼症的发生与发展过程。细胞凋亡、神经调节异常、性激素失调等也共同参与了干眼的发病过程。最近尽管在阐述干眼的病理生理和发病机制取得了一定进展,但目前还未形成统一标准。本文将对炎症造成干眼症眼表和泪液功能损害的可能机制进行综述。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药舍曲林对产后抑郁患者眼表功能影响

目的:研究选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)抗抑郁药舍曲林对产后抑郁患者眼表功能的影响。方法:本研究为前瞻性自身对照研究。43例诊断为产后抑郁首次需要服用舍曲林的患者在进行用药前及用药2个月后进行汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)调查、眼表指数评分问卷(ocular surface disease index,OSDI)调查,泪膜破裂时间(tear break up time,TBUT)、泪液分泌实验I(Schirmer I test,SIT)、角膜染色试验(fluorescent test,FL)以及泪液渗透压(tear osmolarity)、泪液炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、泪液金属基质蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)的检测。比较用药前后各项干眼指标的变化。结果:用药后2个月,HAMD评分明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.01)。药物治疗有效性与干眼无相关性(t=0.119,P>0.05),用药2个月后,OSDI评分升高,TBUT时间明显缩短、泪液分泌减少,FL评分增高,泪液渗透压升高,差异均具有统计学意义(P<0.01、P<0.01、P<0.05、P<0.01、P<0.01)。IL-6、MMP-9在用药后2个月,表达水平增加,差异均具有统计学意义(P<0.01、P<0.01)。泪液渗透压和IL-6之间呈正相关(r=0.472,P<0.01),泪液渗透压和MMP-9之间呈正相关(r=0.403,P<0.01),泪液渗透压与TBUT呈负相关(r=-0.536,P<0.01),泪液渗透压与FL无相关性(r=0.143,P>0.05),证明干眼发生时泪液渗透压升高、泪液炎症因子及泪液金属基质蛋白酶表达水平增加。结论:舍曲林能有效缓解和治愈产后抑郁,但是长期服用可以造成眼表功能的损害,导致干眼的发生率上升。

阻断短波可见光对健康人群泪膜稳定性的影响

目的:探讨阻断短波可见光(400~450nm)后对健康人群泪膜稳定性的影响。方法:前瞻性干预试验。2020-02/03选取在校大学生26名,其中男12名,女14名,平均年龄22.1±1.4岁。受试者在相邻两天的同一时间,在相同环境条件下观看视频1h,第一次无短波可见光阻断,第二次戴阻断短波可见光的近视或平光眼镜。分别记录观看视频前及两次观看视频后的双眼泪河弯曲面的曲率半径、泪液渗透压、泪膜破裂时间、角膜荧光素钠染色评分,并在试验结束后完成视觉感受调查问卷。结果:泪河弯曲面的曲率半径、泪液渗透压、泪膜破裂时间、角膜荧光素钠染色评分在基础状态和短波可见未阻断时相比均有差异(t=4.50、5.72、4.437、3.245,均P<0.05),短波可见光阻断后与基础状态相比均无差异(t=1.972、1.993、1.921、1.641,均P>0.05),短波可见光阻断后与短波可见光未阻断时相比均有差异(t=2.825、3.771、2.610、3.028,均P<0.05)。调查问卷结果显示:18名受试者(69%)表示短波可见光阻断与否均在观看视频后出现轻微眼睛干涩、疼痛、异物感、视疲劳等不适;16名受试者(62%)表示短波可见光阻断后更舒适;24名受试者(92%)表示愿意配戴阻断短波可见光的眼镜。结论:短时间观看显示屏即会造成泪膜稳定性降低,阻断短波可见光可保护眼表泪膜的稳定性。

原发性获得性鼻泪管阻塞泪液分析研究进展

原发性获得性鼻泪管阻塞是一种病因不明的临床综合征,其病理特征是鼻泪管组织进行性炎症、纤维化及随后发生阻塞,由此导致患者出现溢泪和眼表不适。其病理生理改变涉及泪液的量和质的变化,通过泪液分析研究有助于深入理解原发性获得性鼻泪管阻塞的发病机制和继发眼表损害的发生机制。因此本文围绕原发性获得性鼻泪管阻塞的泪液形态学、泪液电解质渗透压、泪液细胞因子及蛋白研究进展进行综述。