泰它西普与贝利尤单抗在狼疮肾炎治疗中的应用效果及安全性比较

目的比较泰它西普与贝利尤单抗分别联合标准方案治疗狼疮肾炎的疗效及安全性。方法选取106例狼疮肾炎患者作为研究对象,根据治疗方案将患者分为标准方案组(A组)40例、贝利尤单抗+标准方案组(B组)40例、泰它西普+标准方案组(C组)26例。A组仅给予激素及传统免疫抑制剂进行标准方案治疗,B组在标准方案基础上联合贝利尤单抗治疗,C组在标准方案基础上联合泰它西普治疗,治疗时间均为12个月。治疗12个月后评价各组临床疗效,各组治疗前及治疗后检测肾功能指标24 h尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮水平及免疫功能指标总B淋巴细胞比例、补体C3、补体C4、IgG、IgA、IgM,记录不良反应发生情况。结果B组、C组临床疗效均高于A组(P均<0.05),B组与C组临床疗效比较差异无统计学意义。治疗前各组24 h尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮水平比较差异无统计学意义;治疗后各组24 h尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮水平均低于治疗前,且B组、C组各肾功能指标均低于A组(P均<0.05),B组与C组各肾功能指标水平比较差异无统计学意义。治疗前各组总B淋巴细胞比例、补体C_(3)、补体C_(4)、IgG、IgA、IgM比较差异无统计学意义;治疗后各组总B淋巴细胞比例、补体C_(3)、补体C_(4)均高于治疗前,IgG、IgA、IgM均低于治疗前,且B组、C组总B淋巴细胞比例、补体C_(3)、补体C_(4)均高于A组,IgG、IgA、IgM均低于A组(P均<0.05);B组与C组各免疫功能指标比较差异均无统计学意义。结论泰它西普、贝利尤单抗联合标准方案治疗狼疮肾炎均可提高临床疗效且安全性较高,其机制可能与改善肾功能、调节免疫反应有关。

泰它西普治疗SLE合并抗磷脂抗体综合征患者的疗效观察

目的:本研究旨在评估泰它西普(Telitacicept, TA)、贝利尤单抗(Belimumab, BEL)与传统治疗在系统性红斑狼疮(SLE)合并抗磷脂抗体综合征(APS)患者中的临床效果与安全性。方法:通过随机分配30名SLE-APS患者到TA组、BEL组及传统治疗组,比较治疗3个月及6个月后的SLEDAI-2000评分、外周血抗ds-DNA、外周血BLYS水平、外周血APRIL水平、抗磷脂抗体水平及B、T淋巴细胞绝对值变化。结果:治疗后TA组与传统治疗组相比,在SLEDAI-2000评分、外周血抗ds-DNA、外周血β2GPI-IgG、B淋巴细胞绝对计数以及外周血BLYS水平、外周血APRIL水平方面差异均有统计学意义(P β2GPI-IgG、外周血APRIL水平方面也显示出统计学差异(P < 0.05)。三组患者的不良反应差异无统计学意义。结论:泰它西普对于SLE-APS患者具有良好的临床疗效,为SLE-APS个体化治疗策略提供了新选择。

中重度系统性红斑狼疮患者的泰它西普规范化治疗效果观察

目的:探究中重度系统性红斑狼疮患者不同剂量泰它西普规范化治疗后效果。方法:分析白银市第一人民医院风湿免疫科90例中重度系统性红斑狼疮患者(2022年1月—2023年12月),按照1:1:1原则随机分为3组。患者均给予遵照医护人员指导下规范用药剂量治疗方案,外加泰它西普皮下注射80 mg(观察1组)、160 mg(观察2组)以及240 mg(观察3组)治疗,对比分析泰它西普规范化治疗临床效果以及安全性。结果:规范化治疗后,观察1、2、3组临床治疗总有效率分别为90.00%、93.33%、86.67%(P>0.05);免疫学指标对比,观察2组补体C3、C4水平最高,免疫球蛋白IgG、IgM水平最低(P<0.05),免疫球蛋白IgA水平比较,无显著差异(P>0.05);三组治疗过程不良反应发生率比较,无显著差异(P>0.05)。结论:不同剂量泰它西普治疗中重度系统性红斑狼疮,临床治疗效果相差不大,治疗安全性未显著降低,免疫指标水平于注射剂量为160 mg时最优,可临床应用推广。

泰它西普联合传统方案治疗免疫球蛋白A肾病1例

免疫球蛋白A肾病(IgAN)病因、发病机制目前尚未完全明了,但免疫机制在整个病程中的重要作用已被广泛接受,激素和/或免疫抑制剂治疗也常用于有进展高风险的患者。由于激素和/或免疫抑制剂的不良反应较多,适应症的选择有诸多限制,使得部分患者不得不终止使用。本文是1例IgAN伴肾功能不全,多年后出现肾小管酸中毒和仍存在中等量蛋白尿的患者,鉴于此时可选用治疗手段的减少,我们在复习文献的同时大胆使用了泰它西普,经8周治疗,尿蛋白明显减少,经1年维持治疗,目前尿蛋白转阴,肾功能一直维持稳定,且安全性较好,值得临床参考与借鉴。

泰它西普治疗IgA肾病的有效性及安全性分析

目的评估泰它西普在IgA肾病(IgAN)治疗中的有效性及安全性。方法回顾性分析9例使用泰它西普治疗的IgAN患者临床资料。比较治疗前后尿蛋白与肌酐比值(UPCR)、血清肌酐、估算肾小球滤过率(eGFR)等指标变化。记录并分析随访过程中不良事件发生情况。结果9例患者(男7例,77.78%;女2例,22.22%)均完成12周治疗。纳入患者最常见的临床表现为持续性蛋白尿,基线UPCR为0.91(0.59,1.83)g/g,血清肌酐为(120.11±39.58)μmol/L,eGFR为(67.33±25.11)mL/(min·1.73 m^(2))。治疗12周后,UPCR低于基线,差异有统计学意义(P<0.01);治疗前后,IgAN患者血清肌酐、血清尿酸、eGFR、血清白蛋白比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗第4、8、12周时UPCR均数小于基线,差异有统计学意义(F=10.032,P=0.008);eGFR均数与基线比较,差异无统计学意义(F=2.046,P=0.134)。治疗12周,9例IgAN患者总体缓解率为66.67%;所有患者对泰它西普耐受性较好,共发生不良事件(皮肤感染)1例。结论9例IgAN患者使用泰它西普治疗后,其尿蛋白显著下降,肾功能维持稳定,且安全性较好。

泰它西普联合标准方案治疗Ⅲ-Ⅴ型活动性狼疮肾炎临床观察

目的探讨泰它西普联合标准方案治疗中重型活动性狼疮肾炎(LN)的临床疗效,以及对患者免疫功能的影响。方法选取医院2021年3月至2022年8月收治的中重型(Ⅲ-Ⅴ型)活动性LN患者90例,按治疗方案的不同分为观察组(44例)和对照组(46例)。两组患者均行标准方案治疗(先予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗,后口服甲泼尼龙片,并口服来氟米特片、吗替麦考酚酯分散片诱导治疗),观察组患者加用注射用泰它西普腹部皮下注射治疗。两组均持续治疗24周。结果观察组总有效率为97.73%,显著高于对照组的82.61%(P<0.05)。两组患者治疗后的系统性红斑狼疮疾病活动度(SLE-DAI)评分均显著降低,且观察组降低更显著(P<0.05);CD_(19)+B细胞水平,免疫球蛋白(Ig)G,IgM,IgA,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均显著降低,补体C3和C4、白细胞介素2水平均显著升高,且观察组改善程度显著优于对照组(P<0.05);24 h尿蛋白、尿β_(2)-微球蛋白水平及尿红细胞数均显著降低,且观察组降低更显著(P<0.05)。观察组与对照组不良反应发生率相当(29.55%比19.57%,P>0.05)。结论泰它西普联合标准方案治疗Ⅲ-Ⅴ型活动性LN,可有效控制患者的SLE-DAI评分及相关肾脏损害指标,调节免疫功能,并缓解肾脏炎症。

泰它西普治疗系统性红斑狼疮弥漫性非瘢痕性脱发一例

本文报道1例系统性红斑狼疮弥漫性非瘢痕性脱发患者的临床特征和治疗方法,予糖皮质激素、硫酸羟氯喹、环磷酰胺常规治疗基础上联合生物制剂泰它西普的成功案例。该病例提示对于系统性红斑狼疮患者,传统治疗方案联合应用生物制剂泰它西普,为狼疮脱发治疗提供新方法和临床经验。

泰它西普治疗pSS高免疫球蛋白血症2例并文献复习

目的:报道2例原发性干燥综合征(pSS)高免疫球蛋白血症,短期小剂量皮下注射泰它西普进行治疗。方法:回顾性描述2例原发性干燥综合征(pSS)高免疫球蛋白血症患者的临床资料、实验室及影像学检查并复习相关文献进行分析。结果:2例pSS患者短期注射泰它西普后IgG水平下降,且无不良反应发生。结论:短期小剂量注射泰它西普对pSS患者进行早期干预使免疫球蛋白水平降低对pSS患者的预后具有一定的临床意义。但仍需进一步临床试验以提供完备的治疗意见。

泰它西普治疗系统性红斑狼疮合并血小板减少1例

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种免疫系统激活引起免疫复合物沉积于各个组织器官的慢性自身免疫性疾病。几乎一半的此病患者会出现不同程度的血小板减少,甚至是以此为首发症状,导致其极易因误诊为单纯性血液疾病而延误病情。泰它西普是一种B淋巴细胞刺激因子(B lymphocyte stimulator,Blys/BAFF)及其同源物增殖诱导配体(a proliferation-inducing ligand,APRIL)双靶点抑制药物,能够通过抑制B细胞成熟、调节自身免疫来治疗SLE。在本文中,笔者主要是介绍1例SLE伴血小板减少患者的诊治经过,并分析其使用泰它西普进行治疗的效果。

泰它西普在IgA肾病和狼疮性肾炎中的研究进展

B淋巴细胞刺激因子(BLys)及其同源物增殖诱导配体(APRIL)在自身免疫性肾病发病机制中起着重要作用。泰它西普是通过重组DNA技术将BLys受体TACI胞外特定的可溶部分与人IgG1 Fc段融合的蛋白,可以阻断BLys和APRIL与其细胞膜受体(TACI、BR3、BCMA)之间的相互作用,从而实现阻断BLys和APRIL的生物学作用。该文阐述了泰它西普的作用机制及其在IgA肾病、狼疮性肾炎中的疗效及其安全性和耐受性,提示泰它西普为临床治疗自身免疫性肾病提供了新的思路和方向。

泰它西普治疗中重度活动性系统性红斑狼疮的疗效及全安性观察

目的评估泰它西普加标准疗法治疗中重度活动性系统性红斑狼疮(SLE)的疗效和安全性。方法通过回顾性分析,观察不同剂量组泰它西普治疗中重度活动性SLE的疗效和安全性。中重度活动性SLE患者被随机分配接受皮下注射泰它西普80mg、160mg、240mg或安慰剂加标准治疗,每周注射一次,共48周。观察不良事件、血常规、尿常规、B淋巴细胞、肝肾功能、免疫功能、抗ds-DNA抗体、SLEDAI评分等,评价泰它西普疗效性和安全性。主要观察终点是用药48周SLE应答指数(SLE Responder Index,SRI)。结果本研究共纳入26例中重度活动性SLE患者。22例(84.6%)患者完成了为期48周的研究,4例(15.4%)患者退出。退出的原因包括疗效缺乏(安慰剂组)、不能坚持每周注射(80mg组)、结核感染(240mg组)和妊娠(240mg组)。22例完成试验患者中,安慰剂组5例,80mg组3例,160mg组7例,240mg组7例。在第48周,与安慰剂组相比,泰它西普组获得更高SRI(P<0.05),CD19+B细胞总数、免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平显著降低(P<0.05),补体C3、C4水平升高。而两组间谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐和蛋白尿定量变化无明显差异。大多数治疗引起的不良事件(TEAEs)为轻度或中度,组间无显著差异。大多数TEAEs是感染,可通过抗感染控制。结论泰它西普加标准疗法可以降低系统性红斑狼疮活动度,同时其副作用是可控制的。

靶向B淋巴细胞治疗系统性红斑狼疮的生物制剂:贝利尤单抗与泰它西普

目前国内批准用于系统性红斑狼疮的以B淋巴细胞为治疗靶点的生物制剂仅有贝利尤单抗和泰它西普。本文通过比较两种生物制剂的作用机制、用法用量、药代动力学、有效性、安全性等方面的数据,以便临床更全面地了解两个药物。

泰它西普免疫原性分析方法建立及验证

目的:建立桥式酶联免疫吸附法测定食蟹猴血清中抗药抗体(anti-drug antibody, ADA)和竞争酶联免疫吸附法测定中和抗体(neutralizing antibody, NAb),并进行方法学验证。方法:桥式酶联免疫吸附法在96孔板预包被泰它西普(代号:RC18),与待测样品中的抗RC18抗体结合形成复合物,依次加入生物素化的RC18(Biotin-RC18)、辣根过氧化物酶标记链霉亲和素(SA-HRP)和四甲基联苯胺底物(TMB)显色,终止反应后在酶标仪450 nm/630 nm波长处读取吸收度。竞争酶联免疫吸附法在96孔板预包被B细胞激活因子或增殖诱导配体蛋白,加入与Biotin-RC18预混合的样品,形成B细胞激活因子或增殖诱导配体-抗RC18抗体-Biotin-RC18三者的复合物,依次加入SA-HRP和TMB显色,终止反应后在酶标仪上读取吸收度。结果:桥式酶联免疫吸附法线性范围的精密度≤12.32%,灵敏度为50 ng·mL^(-1),筛选临界阈值为0.937,确证临界阈值为23.62%。竞争酶联免疫吸附法方法线性范围的精密度≤20%,灵敏度为312.50 ng·mL^(-1),针对靶标B细胞激活因子和增殖诱导配体的NAb活性,判断阈值分别为0.79和0.69,可耐受血清中RC18的药物浓度分别为2.5和5μg·mL^(-1)。结论:方法学验证结果表明,桥式酶联免疫吸附法及竞争酶联免疫吸附法均符合临床前生物制品免疫原性研究的要求,可用于食蟹猴血清中ADA及ADA阳性样本NAb的检测。

泰它西普治疗自身免疫性疾病研究进展

B细胞和体液免疫在自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)的发生发展中起着重要作用。B细胞活化因子(B cell activating factor,BAFF)和A增殖诱导配体(A proliferation-inducing ligand,APRIL)是维持B细胞库和体液免疫所必需的。泰它西普(telitacicept)是APRIL及BAFF受体穿膜蛋白活化物与免疫球蛋白G的Fc段融合蛋白,可用于治疗AID。现探讨泰它西普作用机制及其在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus)、自身免疫性肾病(autoimmune nephropathy)、视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder)及原发性干燥综合征(primary Sjogren’s syndrome)等AID中的治疗进展,旨在为临床用药提供一定参考。

泰它西普治疗系统性红斑狼疮合并Schnitzler综合征1例

SLE是一种自身免疫病,可累及多个系统,既有免疫性血小板减少,又有自身免疫性溶血性贫血者,称为 Evans 综合征(Evans syndrome,ES).Schnitzler 综合征(Schnitzler syndrome,SchS)是一种罕见的与M蛋白血症相关的获得性自身炎症性疾病,以单克隆免疫球蛋白(M蛋白)和慢性荨麻疹为特征.目前,针对SchS的皮疹,主要治疗药物是IL-1拮抗剂,对于M蛋白,尚无较好的治疗方法.当SLE患者继发了 ES,同时又合并SchS时,治疗更加困难.本文报告1例SLE ES并发SchS患者,先予贝利尤单抗治疗,但M蛋白控制欠佳,这一状况在换为泰它西普后得到改善.

泰它西普治疗狼疮足细胞病1例

狼疮足细胞病(LP)是狼疮肾炎的一种特殊类型, 特征是SLE通过介导非免疫复合物沉积使得足细胞广泛损伤。激素对LP大多能起效, 但治疗后容易复发, 目前缺乏一种方案降低LP复发率。本例LP患者常规治疗后病情反复, 经加用泰它西普治疗后, 随访6个月患者临床完全缓解, 泼尼松顺利减量到10 mg/d, 未有病情复发。

综述B细胞生物制剂在自身免疫性疾病治疗中的应用

从当前来看,自身免疫性疾病的治疗已经从传统的应用免疫抑制剂类药物、激素类药物转变为了使用生物制剂,其中B细胞在自身免疫性疾病的发生发展中起到了至关重要的作用,笔者本文本综述则是重点综述B细胞生物制剂在自身免疫性疾病治疗中的最新应用进展,如下:从当前来看通过对下BAFF通路方面干预,对自身免疫性疾病中的治疗效果已显示出巨大潜力,虽然当前临床上对BAFF异聚体及自身免疫反应机制方面的了解不够全面,但也能够提供全新的发展方向。笔者本综述则是对临床上最新的B细胞生物制剂在自身免疫性疾病治疗中的应用及研究结果进行了汇总,以期能为同行产生几点启发,如下。