rNPV-BS模型在科创板创新药未盈利上市公司的估值应用研究——以泽璟制药为例

在我国人口老龄化和创新药研发重要性不断凸显的背景下,科创板准入了一批尚未盈利甚至尚未取得营业收入的创新药企业。如何对这些企业进行合理估值?这既给传统估值方法带来了前所未有的挑战,也成为资本市场上亟待破解的一个新问题。对此,文章在既有研究的基础上,引入创新药企业“5P”分析法对rNPV-BS模型做出改进,依据行业和业务特殊性选择合理的指标参数,以科创板首家未盈利上市的创新药企业泽璟制药为例,探究使用rNPV-BS模型对科创板创新药未盈利上市公司价值进行估值的合理性,进而为现有价值估值方法提供新的分析角度和可供借鉴的路径。

北京市规划综合实施方案的思路创新与实践探索——以丽泽金融商务区为例

在国家五级三类国土空间规划体系下,保障“一张蓝图干到底”,推动规划有序实施,成为详细规划改革的重要方向之一。本文立足优化营商环境需求、规划系统改革要求和新时代城市发展诉求,系统梳理北京市创新提出的将规划综合实施方案作为详细规划新类别的背景情况,深度阐述其依托平台统筹机制、指导规划实施的核心作用,以及实施导向下“多规合一”的技术重点。进而以丽泽金融商务区规划综合实施方案为例,详细说明“决策双平台”高效组织编制与实施的工作机制,以及通过“空间+政策”实现全域、全周期精细治理的规划内容,为深化国土空间规划体系改革,保障规划实施不走样提供新的思路与方向。

西秦岭夏河断裂的西延活动特征——兼论2017年青海泽库M_S4.9地震成因

2017年青海泽库M_S4.9地震的震中位于走向南北的日月山断裂附近,而小震优势排列和震源机制解却和日月山断裂矛盾。本文通过活动断裂遥感解译和野外考察,在震中附近发现了EW走向和NW走向的断裂,它们属于夏河断裂西端构造,EW走向断裂倾向N,其运动性质兼具左旋走滑和逆冲。同时,我们使用双差定位方法对泽库M_S4.9地震开展重定位,发现小震排列也呈NW和EW两段,横跨EW走向段的小震指示倾向N的断层面。通过对比夏河断裂西端构造和地震排列特征,我们发现夏河断裂的三维几何和运动性质与小震排列和震源机制具有良好的对应关系。因此,我们推测夏河断裂是泽库M_S4.9地震的发震断裂。结合区域构造背景分析,我们认为夏河断裂可能是西秦岭北缘断裂西端帚状散开的分支之一,此次地震可能代表西秦岭北缘断裂西端的构造活动,同时也可能受到日月山断裂右旋剪切的影响。本文研究结果进一步凸显了鉴定构造活跃区次级先存断裂新活动特征、完善区域活动构造图像的意义。

张謇与涩泽荣一:中日两国早期实业企业家的比较

19世纪中叶,同处东亚的中日两国都开始了学习西方、追求富国强兵的进程。中日两国19世纪后半期大体同时兴办现代企业,通过被称为中国“现代化开拓者”的张謇和被称为“日本资本主义之父”的涩泽荣一为代表的实业家进行比较研究,特别是从资本市场的角度出发进行分析,可以看出,张謇的失败在于当时中国尚未建立正常的资本市场,张謇的企业难以得到相应的资本市场的帮助和支持,只能以高利四处借贷,无法解决沉重的债务负担,最终落得失败的结局。涩泽荣一却在日本政府的支持和帮助下,首先建立起资本市场,进而推动日本近代企业的建立和发展,最终走上成功的道路。两人的不同境遇和结局,正是中日两国不同发展道路的一种侧面证明。

加味春泽汤调控内质网应激凋亡治疗脊髓损伤大鼠的尿潴留

背景:前期临床观察发现加味春泽汤是临床治疗脊髓损伤后尿潴留的有效方剂。动物实验发现磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路与膀胱功能障碍程度密切相关。目的:进一步验证加味春泽汤对脊髓损伤后尿潴留大鼠膀胱功能及PI3K/Akt通路的影响。方法:将60只SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、加味春泽汤低剂量组、加味春泽汤高剂量组、激动剂组。假手术组大鼠暴露脊髓但不切断,其余各组大鼠采用改良后的Hassan Shaker脊髓横断法建立骶髓损伤大鼠模型。造模24 h后,假手术组和模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃,加味春泽汤低、高剂量组大鼠分别给予含有14.4 g/kg和28.8 g/kg的加味春泽汤颗粒剂,等体积灌胃4周,激动剂组大鼠给予PI3K/Akt信号通路激动剂740Y-P腹腔注射0.02 mg/kg治疗。治疗4周后采用尿流动力学检测各组大鼠膀胱最大容量、漏尿点压力、膀胱顺应性,膀胱离体逼尿肌条收缩性检测各组大鼠膀胱最小收缩张力、收缩频率,苏木精-伊红染色观察各组大鼠膀胱病理学改变,ELISA法检测各组大鼠血清中GRP78、CHOP、Caspase-12水平,RT-PCR、Western blot法检测大鼠膀胱组织PI3K、Akt、GRP78、CHOP、Caspase-12 mRNA及蛋白的表达。结果与结论:①与假手术组相比,模型组大鼠膀胱最大容量、膀胱顺应性、最小收缩张力升高(P<0.05),漏尿点压力、膀胱收缩频率降低(P<0.05);血清中GRP78、CHOP、Caspase-12水平升高(P<0.05);膀胱上皮细胞排列紊乱,细胞间存在单核细胞浸润,组织水肿,逼尿肌束萎缩;膀胱组织PI3K、Akt mRNA和蛋白表达降低,GRP78、CHOP、Caspase-12 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。②与模型组相比,加味春泽汤低、高剂量组及激动剂组干预4周后,大鼠膀胱最大容量、膀胱顺应性、最小收缩张力降低(P<0.05),漏尿点压力、膀胱收缩频率升高(P<0.05);血清中GRP78、CHOP、Caspase-12水平降低(P<0.05);膀胱上皮细胞分布较均匀,排列较整齐,炎细胞浸润较少,逼尿肌束较饱满;膀胱组织PI3K、Akt mRNA和蛋白表达增加,GRP78、CHOP、Caspase-12 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。加味春泽汤高剂量组优于低剂量组,与激动剂组结果相似。③结果说明,加味春泽汤可以改善脊髓损伤后尿潴留大鼠膀胱功能,其作用机制可能与通过PI3K/Akt信号通路减轻膀胱组织内质网应激的发生,进而减轻凋亡有关。

泽布替尼治疗B细胞淋巴瘤的快速卫生技术评估

目的快速评估新型高选择性布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂泽布替尼在慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)和套细胞淋巴瘤(MCL)治疗中的有效性、安全性和经济性。方法通过检索PubMed、Cochrane Library、中国知网、万方数据库、维普及卫生技术评估(HTA)网站,收集与泽布替尼相关的系统评价/Meta分析、随机对照试验、药物经济学研究和HTA报告,检索时限为建库/网站起至2023年7月。按照纳入与排除标准筛选文献,分别用相应的评估工具对文献质量进行评价。提取文献数据,对数据进行定性描述。结果共纳入5篇文献,其中3篇为随机对照试验,2篇为经济学研究。在有效性方面,与对照组比较,接受泽布替尼治疗的患者无进展生存期显著延长(P<0.05),总缓解率更高(P<0.05),但两组总生存时间的差异无统计学意义(P>0.05)。在安全性方面,泽布替尼相对于第一代BTK抑制剂伊布替尼的心脏不良事件、主要出血事件发生率和因药物不良事件导致的停药率较低,但相对于传统的化学免疫疗法(苯达莫司汀+利妥昔单抗),泽布替尼的出血事件发生风险仍较高。在经济性方面,泽布替尼相较于伊布替尼在复发或难治MCL患者的治疗中更具有经济性。结论泽布替尼在CLL/SLL和MCL患者中展现出良好的有效性和安全性,同时对于复发或难治的MCL患者具备有一定的经济性优势。

探索“金融+科技”数字金融市场商务区建设新模式--以丽泽金融商务区为例

随着我国经济的快速发展和金融市场的日益开放,金融服务行业的发展呈现新趋势。在传统金融服务模式下,信息不对称、信任缺失造成金融服务效率低下的问题日益凸显。因此,金融业开始由传统货币模式向数字化转型,“金融+科技”结合的新模式逐渐成为金融业进化发展的必然选择。在此背景下,本文首先探讨了当前我国金融业发展现状及新兴金融商务区存在的问题,介绍数字金融概念、特点以及发展趋势,然后结合丽泽金融商务区实际情况,评估“金融+科技”新型数字金融商业模式,为建设新型金融商务区未来发展战略提供了部分参考依据。最后,本文结合文献研究法与案例研究法,综合理论内容与相关研究成果,依据丽泽金融商务区实际情况,分析“金融+科技”新型数字金融商业模式,借鉴部分丽泽金融商务区实施主体的成功经验,为其他地区数字化转型提供有益参考。

泽布替尼治疗伴中枢神经系统侵犯TP53突变的复发慢性淋巴细胞白血病1例

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种慢性淋巴细胞增殖性疾病,以克隆性小B淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。CLL具有惰性倾向,患者中位生存期约为10年,但不同患者的预后呈高度异质性[1]。临床上,根据患者的年龄、功能状态、TP53突变状态、核型进行评估,选择合适的治疗方案。本文报道伴中枢神经系统侵犯TP53突变的复发慢性淋巴细胞白血病患者经泽布替尼治疗后获得缓解1例,并行相关文献复习。

戰爭、死亡與信仰:唐末五代的澤潞地方社會

作馬唐末五代梁、晉雙方爭奪最激烈的地區,潞州墓詰中保留了有關戰爭、流散和死亡的經歷與記憶。澤潞地區有家族合葬傳統,中唐以後又興起了預修墳墓的風氣,反映了中下層社會普遍的葬俗及演變。潞州的寺院僧徒也遭到戰亂的街擊,宗教網絡維持韌性,畫師田仁訓參與五台巡禮的活動。當地素有重商的風氣,窑業或許是昭義軍重要的財源。利用唐末五代潞州出土的墓詩,能够觀察一個普通的區域在戰爭外力銜擊之下的變遷與恒定。

泽达易盛IPO审计风险及防范措施

近年来,随着我国资本市场的不断发展,IPO已成为企业扩大发展、募集资金的主要方式之一。但IPO审计相较于其他审计业务而言,具有审计周期长、审计程序复杂、审计风险大等特点,会计师事务所在IPO审计中需要承担相当大的风险。对泽达易盛IPO财务舞弊案例进行分析并总结其审计风险点,提出会计师事务所在进行IPO审计时应具备的针对IPO审计风险的防范措施,旨在通过案例分析为会计师事务所及审计人员在IPO审计工作中更好地应对审计风险提供一定参考。

系统性拉玛泽分娩法联合分娩球对高龄初产妇疼痛、自然分娩率的影响

目的分析高龄初产妇应用系统性拉玛泽分娩法联合分娩球助产的效果。方法选取68例高龄初产妇,依据分娩干预方法不同分组,各34例。对照组采用常规助产及护理干预,观察组在对照组基础上采用系统性拉玛泽分娩法联合分娩球干预,比较两组产程时间、不同产程疼痛及自然分娩率。结果观察组第一、二、三及总产程时间均短于对照组(P<0.05)。观察组第一、二产程时的疼痛感均轻于对照组(P<0.05)。观察组自然分娩率为94.12%高于对照组的70.59%(P<0.05)。结论采用系统性拉玛泽分娩法联合分娩球可有效减轻高龄初产妇分娩疼痛,缩短分娩时间,提高自然分娩率,值得临床推广。

泽库地区《格萨尔》文化的田野调查

青海省黄南藏族自治州泽库县境内有丰富的《格萨尔》文化,也是当地群众文化生活的重要组成部分。例如:众多的《格萨尔》传说遗迹、《格萨尔》艺人、格萨尔王庙、《格萨尔》藏戏、《格萨尔》拉泽等文化形态。但是,藏学研究者对于黄南州境内的《格萨尔》文化,尤其是泽库地区《格萨尔》文化的关注较少,相关研究成果也相对滞后。目前除《格萨尔》说唱艺人和一些传说遗址的介绍性文章外,未见集中收集和整理的研究成果。作者曾三次赴黄南州泽库县进行了田野调查,通过相关人士和《格萨尔》艺人的介绍下,围绕格萨尔王庙与格萨尔民间信仰、《格萨尔》藏戏与传承、传说遗迹与遗物、《格萨尔》文化传承人等文化形态进行了实地调查,利用文字、图片、音频、视频等手段收集和整理了大量第一手资料,对其运用相关文献和历史资料进行了初步的考证。认为,一是具有良好的政府支持和民间的保护传承,以“保护为主、抢救第一、合理利用、加强管理”,得到了很好的保护传承。二是利用格萨尔民间信仰和传统节日来传承和发展《格萨尔》文化,是“活形态”的重要形式,也具有良好的文化空间。三是有丰富的传说遗迹遗物,体现了“静态”和“活态”并存的文化形态。四是通过《格萨尔》戏剧传承和发展《格萨尔》史诗。五是《格萨尔》文化的传承方式丰富多样。

Without thought的“无意识”误区——深泽直人(Naoto Fukasawa,1956~)设计观念的思想基础及其开展路径阐析

日本设计师深泽直人提出的without thought本意为“无需思考”,在国内被翻译为“无意识设计”并广为传播,这在一定程度上导致我国学者过分强调该理念中的“无意识”内容而忽视其思想基础,还同时造成一些学者对该设计理念开展路径的误解。深泽直人设计观念的思想基础可以在生态心理学和禅学中找到来源,从个体意义到普遍价值,without thought中的无意识内涵则可从“行为—意义—价值”三个层面来理解。生态心理学和禅学皆有超越“二元”的思想特征,在认识方法上皆反对将他者对象化和主题化,与此呼应,深泽直人认为设计是一种直觉行为,并明确表明自己不用“分析—推理”的方式开展设计工作,概而言之,其接触“无意识”的设计路径旨在让设计者回到由感性直观构成的“生活世界”中,并以“具身性”的方式实现对他者的理解,通过这种“生命体验”扩展自我的边界,进而创造出具有“共感”的作品。

鸡泽辣椒果实品质评价研究

为了筛选果实品质优异的鸡泽辣椒,并建立一套科学的品质评价方法,以河北省农林科学院经济作物研究所科研人员收集、鉴定的53份鸡泽辣椒种质资源为试验材料,对其果实的可溶性糖、可溶性蛋白、粗脂肪、辣椒碱、Vc和纤维素含量进行测定;并综合利用隶属函数值法、变异系数法和聚类分析方法,对鸡泽辣椒的果实品质进行了二维评价。结果表明:依据果实品质,53份鸡泽辣椒被分为9个等级,其中,一等种质品质最优,共有4份,分别是25号、32号、37号和40号,其综合隶属函数值均≥0.59,样本内品质指标隶属函数值的CV (简称“SDCV”)<27.11%,各品质指标在雷达图上分布均匀,综合品质最好。建立了鸡泽辣椒品质评价的方法:首先计算出各样本的综合隶属函数值及SDCV,然后分别对综合隶属函数值和SDCV进行聚类分析,最后根据聚类分析结果划分等级并绘制雷达图。运用综合隶属函数值和SDCV二维评价的方法可以筛选出综合隶属函数值高、各品质指标分布均匀的鸡泽辣椒,结合品质雷达图,能够更为直观地筛选出目标样本,避免了指标表现突出的样本被忽略,可为今后种质资源的选择和应用以及新品种的选育提供一个参考思路。

泽丹汤对湿热瘀结型盆腔炎性疾病后遗症患者免疫功能的影响

目的:通过观察泽丹汤对湿热瘀结型盆腔炎性疾病后遗症患者T细胞亚群的影响,探讨该方的作用机制。方法:湿热瘀结型盆腔炎性疾病后遗症患者60例,随机分为观察组和对照组,每组30例。月经干净后,分别给以中药泽丹汤(观察组)和妇科千金胶囊(对照组)口服,治疗21 d后,观察两组患者临床疗效,比较治疗前后证候积分和血清CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)的变化。结果:观察组、对照组愈显率分别为66.7%、50.0%,总有效率分别为93.3%、83.3%,两组疗效比较,差异显著(P<0.05);治疗后,两组患者证候积分均下降,CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)均上升,CD_(8)^(+)表达下降,观察组证候积分下降和T细胞亚群变化均优于对照组(P<0.05)。结论:泽丹汤可有效治疗盆腔炎性疾病后遗症,调节T细胞亚群的变化,增强机体免疫功能。

泽陆蛙变态前后身体和器官大小及PHA-P反应的变化

为探究蝌蚪变态前后形态表型、内脏器官大小和免疫功能与特定生活史阶段的关系,测定了泽陆蛙(Fejervarya multistriata)从37期蝌蚪发育至46期幼蛙,多个关键生活史阶段身体大小、内脏器官系数及对植物血凝素(phytohemagglutinin,PHA-P)的反应的变化。结果显示:(1)泽陆蛙的体重、体宽、尾长和体全长都从37期至40~41期升高,之后下降,至46期降至最低值(P<0.05);体长42~43期最高,显著高于37期和46期(P<0.05)。(2)肝、脂肪体和肾湿重系数都在44~45期最高,38~39期最低(P<0.05),而鳃或肺湿重系数37期显著高于其他发育阶段(P<0.05),消化道长度系数37期、38~39期和40~41期都显著高于42~43期、44~45期和46期(P<0.05),心和脾湿重系数均不随发育阶段而变化(P>0.05)。(3)对PHA-P的反应的最大反应值37期蝌蚪出现于注射后2 h,38~39和42~43期见于3 h,其他发育阶段见于4 h,42~43期蝌蚪显著高于38~39期蝌蚪和46期幼蛙(P<0.05)。从水生到陆生,泽陆蛙的形态表型变化先于内脏器官大小,以被延迟和下降的免疫功能为代价,影响其成功登陆。

苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种和中华甲虫蒲螨对冷杉梢斑螟的杀虫作用

为阐明苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种(Bacillus thuringiensis subsp.Aizawai Bonnefoi et de Barjac)和中华甲虫蒲螨(Pyemotes zhonghuajia Yu,Zhang and He)分别对冷杉梢斑螟(Dioryctria abietella)老熟幼虫的杀虫效果及对酶活性的影响,以冷杉梢斑螟老熟幼虫为研究对象,分别采用不同菌浓度苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种浸泡的饲料饲喂冷杉梢斑螟老熟幼虫,和接入不同数量中华甲虫蒲螨到冷杉梢斑螟老熟幼虫上,测定两者分别对梢斑螟死亡率以及相应酶活性影响。结果表明:苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种作用于冷杉梢斑螟致死率高达100%,致死中浓度为6584.065菌落/mL。冷杉梢斑螟老熟幼虫在取食不同菌浓度苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种后,对解毒酶乙酰胆碱酯酶、谷胱甘肽-S-转移酶均有激活作用;对羧酸酯酶有抑制作用;过氧化氢酶和过氧化物酶随苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种菌浓度的升高以及作用时间的延长,表现出逐渐抑制的作用。中华甲虫蒲螨寄生冷杉梢斑螟,致死率高达90%,半数致死数量为27.454头。中华甲虫蒲螨处理对乙酰胆碱酯酶、谷胱甘肽-S-转移酶均有激活作用;虫螨数量比为1∶20、1∶30、1∶40、1∶50时,冷杉梢斑螟幼虫过氧化氢酶表现出抑制-激活-抑制的作用,虫螨数量比为1∶60时,表现为全部抑制作用;对羧酸酯酶和过氧化物酶多表现出抑制作用,虫螨数量比为1∶20、1∶30时,表现出抑制-激活的作用,虫螨数量比为1∶40、1∶50、1∶60时,表现出抑制的作用。苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种和中华甲虫蒲螨主要通过释放毒素来扰乱冷杉梢斑螟老熟幼虫保护解毒酶系动态平衡,干扰幼虫的正常生理代谢,从而起到毒杀冷杉梢斑螟老熟幼虫的作用。

泽布替尼在B细胞恶性肿瘤治疗中的研究进展

泽布替尼是我国自主研发的一款口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)选择性小分子抑制剂,通过与BTK结合抑制BTK磷酸化,从而阻断B细胞受体(BCR)信号通路和下游多条信号通路,发挥抗肿瘤作用。在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)及华氏巨球蛋白血症(WM)等获批适应证中显示出良好疗效,且耐受性较传统化疗或化学免疫方案更优。在其他类型的B细胞恶性肿瘤中,泽布替尼也逐步走进临床视野。本文结合近年来最新的临床数据,概述泽布替尼在B细胞恶性肿瘤治疗中的研究进展。

上市公司内控失效案例研究——以泽达易盛为例

由于我国的上市公司在内部控制方面起步较晚,存在着诸多不完善的内部控制环境,从而导致了一些上市公司的管理层对内部控制管理的认识不足。文章通过对泽达易盛公司的审计报告、内部控制审计和内部控制评估报告的分析,指出了内部控制的缺陷、原因,并提出了相应的完善意见,以期为我国上市公司的内部控制建设提供参考。

“弃老”的另类解读与情感诉求——论深泽七郎的《楢山节考》

深泽七郎的作品《楢山节考》借助日本传统的“弃老”传说,成功塑造了积极践行信仰的母亲形象。小说创作的时代以及作家之后的创作轨迹使得作品被涂上了一层战争色彩。主人公阿玲言行的背后隐藏着作家对母亲的真情实感,而儿子辰平打破戒律的行为更体现了作家的情感诉求,即痛陈失去至亲的悲哀。作家为日本现代文学开辟了一条道路,即从民俗世界寻求题材,并发现其间隐藏着的人性的真实。