洛普替尼的合成研究

目的研究洛普替尼手性中间体(R)-2-(1-氨基乙基)-4-氟苯酚的合成,以制备非对映体过量(de)>99.0%的洛普替尼。方法以5-氟-2-羟基苯乙酮为起始原料,依次经甲基化、亚胺缩合、还原、脱除叔丁基亚磺酰基及脱甲基制得关键中间体,随后经取代、Mitsunobu等5步反应完成洛普替尼的手性合成。结果与结论所得中间体及终产品洛普替尼经HPLC检测纯度大于99.5%,de>99.0%。