重组活化因子Ⅶ在治疗冠状动脉旁路移植术后凝血功能障碍所致出血的有效性及安全性分析

目的探究重组活化因子Ⅶ(rFⅦa)治疗冠状动脉旁路移植术(CABG)术后凝血功能障碍所致出血的有效性与安全性。方法回顾收集2021年1月至2021年12月首都医科大学附属北京安贞医院接受CABG术后发生凝血功能障碍的患者。根据患者是否使用rFⅦa治疗,将患者分为两组:rFⅦa组与对照组。收集患者围术期相关信息,进行统计学分析,通过比较手术后引流量评价有效性,比较术后血栓相关并发症与结局评价安全性。结果排除外科因素出血的患者后,本研究共计纳入87例患者,rFⅦa组56例,对照组31例,其中单纯CABG患者52例,其余术式患者35例,应用体外循环手术共计55例。与对照组相比,rFⅦa组患者凝血酶原时间明显缩短[11.90(10.50~14.20)s vs.14.35(13.50~17.65)s,P<0.001],D-二聚体水平更高[492.00(191.00~1220.00)μg/L vs.276.50(158.00~463.50)μg/L,P=0.026],12 h引流量更少[1170(800,1400)ml vs.1000(850,1500)ml,P=0.032]。安全性的相关指标:肺动脉压收缩压[29.00(23.00~37.00)mmHg vs.29.00(23.00~32.00)mmHg,P=0.617]、围术期心肌梗死[8例(14.29%)vs.5例(16.13%),P=0.817]、深静脉血栓形成[4例(10.26%)vs.2例(12.50%),P>0.999]、神经系统损伤[6例(10.71%)vs.8例(26.67%),P=0.109]、全因死亡[8例(14.29)vs.8例(25.81),P=0.184],两组间均无统计学差异。结论CABG术后患者因凝血功能障碍出血应用rFⅦa进行止血治疗,有较好的有效性与安全性,但仍需在应用rFⅦa治疗期间严密监测血栓相关并发症的体征与相关化验检查指标。

活化因子Ⅶ及其基因MspI多态性与老年人高血压合并脑梗死的相关性研究

目的探讨活化因子Ⅶ(FⅦa)及其基因MspI多态性与中国汉族人高血压合并脑梗死的关系。方法采用候选基因及病例对照的方法,以聚合酶链反应及限制性内切酶片段长度多态性(PCRRFLP)分析技术,进行FⅦ基因MspI多态性分析并确定基因型,同时采用重组可溶性组织因子法(rSTF2219)测定血浆FⅦa水平。结果①与高血压组比较,脑梗死组血浆FⅦa水平显著增高(278±059对253±062μg/L,P<005);高血压组与正常对照组比较差异无显著性(253±062对241±061μg/L,P>005);Logistic回归分析显示,血浆FⅦa水平增高是高血压合并脑梗死的重要危险因素(OR1134,P<005)。②FⅦ基因型频率分布符合HardyWeinberg平衡定律,基因型及等位基因频率分布在各组间均无显著性差异(P均>005)。③各组血浆FⅦa水平均与FⅦ基因多态性显著相关,M1M1纯合子血浆FⅦa水平显著高于M2等位基因携带者(P<005)。结论血浆FⅦa水平增高是高血压合并脑梗死的重要危险因素,FⅦa水平受其基因MspI多态性的影响。

重组活化因子Ⅶ的临床应用进展

近年来,重组活化因子Ⅶ(rFⅦa)已被成功地应用于有因子Ⅷ或因子Ⅸ抑制物的血友病患者,并用于其他凝血酶生成障碍性出血性疾病。在有抑制物的血友病患者重大手术时,剂量为90-120μg/kg的rFⅦa在第1个24小时内每2小时给药一次可以达到满意疗效,同样的剂量也可以用于家庭治疗。已有一些个案报道表明rFⅦa可以用于重度血小板减少症和血小板功能缺陷症病人出血的治疗,但还需要随机对照研究来加以证实。rFⅦa还可以用于大手术和严重创伤病人的止血,在肝移植病人中可以减少对输血的需求,但还需要随机研究来进一步确证。据报道在大干170000次标准剂量的rFⅦa给药中,只有少数血栓现象发生,证明rFⅦa有良好的安全性。

重组活化因子Ⅶ在心脏手术中的应用:抑肽酶之后的新型药物(英文)

重组活化因子Ⅶ(rFⅦa)最初由美国FDA批准用于治疗凝血因子Ⅷ、Ⅸ缺乏的A型和B型血友病。在欧洲,它的应用范围已经延伸到凝血因子Ⅶ缺乏和血小板功能不全患者的治疗。相继有报道,rFⅦa应用于心脏、肝脏、整形外科和泌尿外科手术等说明书以外的范畴。rFⅦa有一定的疗效,但也存在致病率和死亡率增加的可能风险,故其在临床上的应用仍具有争议。本文对凝血的基本原理、rFⅦa的作用机制以及目前rFⅦa在心脏外科手术中的应用进行综述。在体研究表明,凝血障碍的临床表现不能为经典的凝血途径所解释。原有的凝血模式忽略了血小板的作用以及血小板膜磷脂引起的凝血酶的释放。新提出的以细胞为基础的凝血模式则描述了凝血的启动、放大以及延伸过程。新的模式是通过辨认带有组织因子的血小板或细胞膜来活化特定的凝血因子。rFⅦa在心脏手术中的应用因为影响因素(血液稀释、pH值、体温、血小板计数和血压等)众多而变得复杂。最近的研究证明了rFⅦa适用于心脏手术中的难治性出血,可以减少异体输血、降低二次探查手术的发生率,血栓栓塞的不良反应没有明显增加,但研究证据尚不充分。酸中毒、低体温、血液稀释、血小板耗尽或其他凝血因子缺乏等诸多因素可能会影响rFⅦa的疗效。为明确rFⅦa的安全性和有效性,还需进一步的大型多中心随机对照研究来证实。

重组活化因子Ⅶ治疗急性脑出血

脑出血是最难治疗的卒中类型,其病死率很高.在脑出血发病后3 h内行CT扫描的患者中,有1/3存在与随后出血有关的血肿体积增大.Mayer等进行了一项试验以确定重组活化因子Ⅶ(rF Ⅶa)能否减少脑出血后的血肿增大.

超说明书使用重组活化因子Ⅶ需警惕安全性

重组活化因子Ⅶ(rfⅦa)将血友病的治疗带入了一个新的历史阶段.最初,rfⅦa获批用于存在凝血因子Ⅷ和Ⅸ抑制物的血友病患者的止血治疗.对于体内产生抑制物的患者,rfⅦa既可以直接产生治疗效果,也可以通过免疫机制发挥作用,因此,该药已成为血友病的一种重要辅助治疗药物.

重组活化因子Ⅶ治疗急性脑出血的疗效和安全性

脑出血是最不易治疗的卒中类型。美国哥伦比亚大学内外科医学院的Mayer等进行了一项3期试验，以验证重组活化因子Ⅶ（recombinant activated factorⅦ，rFⅦ）减少血肿扩大以及改善存活率和功能转归的效果。

血浆凝血因子Ⅶ测定在缺血性心脑血管病与糖尿病中的临床意义

目的:对缺血性心脑血管病(冠心病、脑血管病)及糖尿病患者血浆中FⅦa、FⅦ:Ag与FⅦ:C进行检测,并探讨其临床意义。方法:FⅦa测定采用重组可溶性组织因子法,FⅦ:Ag测定采用ELISA法,FⅦ:C采用一阶段凝固法。结果:冠心病中稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组、急性心肌梗死组和糖尿病组FⅦa测定结果各为2.6±0.8(ny/ml)、2.8±0.9、2.9±0.9与2.8±1.0。均较正常对照组(2.2±0.7)为高,差异呈显著性(P<0.05)。4组中FⅦa/FⅦ:Ag各为3.20、3.88、3.81与3.73,均较正常对照组(2.61)为高,差异呈显著性(P<0.05)。4组中的FⅦ:C在稳定型心绞痛组与糖尿病组增高(P<0.05),不稳定型心绞痛组降低(P<0.05),急性心肌梗死组正常,而FⅦ:Ag仅稳定型心绞痛组降低(P<0、05),而其它3组无明显改变。缺血性脑血管病中短暂性脑缺血发作组FⅦa、FⅦ:C与FⅦa/FⅦ:Ag均增高,各为2.61±1.0 ng/ml、101±27％与3.33(P<0.05),FⅦ:Ag无明显改变。结论:以往认为FⅦ:C增高是缺血性心脑血管病发生的高危因子,本检测认为FⅦ:C增高并不恒定,而FⅦa增高和FⅦa/FⅦ:Ag比值增高较为恒定。从而认为:用检测FⅦ来评估缺血性心脑血管病及其危险事件的发生时,应包括FⅦa、FⅦ:Ag与FⅦ:C三项,并从中计算FⅦa/FⅦ:Ag比值,可能较单一指标为妥。