习惯性流产妇女活化的蛋白C抵抗、凝血因子V基因多态性与血栓前状态的关系研究

目的 研究习惯性流产妇女的凝血状态及其与活化的蛋白C抵抗、凝血因子V基因多态性的关系。方法 测定习惯性流产妇女 (未妊娠 )和正常对照的凝血酶原片段F1+2 、凝血酶 抗凝血酶复合物 (TAT)、D dimer含量、活化的蛋白C抵抗 (APC R)、狼疮样抗凝物质 (LA)、纤溶酶原 (PLg)活性 ,并用限制性内切酶片段多态性的方法检测凝血因子VG1 6 91→A、G1 0 91→C、A1 0 90→G3种基因多态性的发生情况。结果 习惯性流产妇女上述指标中 ,F1+2 、TAT水平明显增高 ,D dimer含量和Plg活性却明显低于正常对照 ,同时LA阳性率达 1 5 6 % ;而APC R和 3种FV基因多态性测定未见阳性。结论 习惯性流产妇女处于一定程度的高凝状态而其纤溶系统受损 ,LA的存在可能与之有关。中国妇女习惯性流产与APC R和 3种FV基因多态性可能无关联性。

正常妊娠妇女血中活化的蛋白C抵抗、狼疮样抗凝物质与血栓前状态分子标志物测定

目的研究活化的蛋白 Ｃ抵抗（Ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ Ｃ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＡＰＧＲ）在正常妊娠中的发生情况，探讨狼疮抗凝物质（Ｌｕ－ｐｕｓ－ｌｉｋｅ ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔ，ＬＡ）对妊娠性 ＡＰＣ－Ｒ的影响及二者与凝血酶生成、继发性纤溶的关系。方法采用 ＡＰＴＴ－ＡＰＣ法检测ＡＰＣ－Ｒ、ｄＲＶＶＴ法测定ＬＡ水平，并用 ＥＬＩＳＡ法测定了凝血酶原片段Ｆ１＋２和Ｄ－二聚体（Ｄ－ｄｉｍｅｒ，Ｄ－Ｄ）的含量。结果检测３０例正常妇女对照（ＮＣ）和５０例正常妊娠妇女，ＮＣ组ＡＰＣ－Ｒ比率为２．８８±０．３７，ＮＰ组为２．０４±０．３１（ＡＰＣ－Ｒ阳性率为４２％）；ＮＣ组 ＬＡ阳性率为 ０， ＮＰ组为 ３６．７％； ＮＣ组 Ｆ１＋２为（０．７３４ ± ０．４２） ｎｍｏｌ／Ｌ， ＮＰ组为（ １．０５ ± ０．６９） ｎｍｏｌ／Ｌ； ＮＣ组Ｄ－Ｄ为（０．４８±０．０５）ｍｇ／Ｌ，ＮＰ组为（０．６３±０．１１）ｍｇ/Ｌ；ＮＰ组的ＡＰＣ比率、Ｆ１＋２和Ｄ－Ｄ的测定结果均较ＮＣ组有显著性差异。结论妊娠可能发生与ＬＡ升高有关的ＡＰＣ－Ｒ，并导致了凝血酶激活物生成增加以及凝血酶、纤溶酶的激活和继发性纤溶的发生。

骨髓增殖性肿瘤患者活化蛋白C抵抗和凝血功能异常研究

目的研究骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者活化的蛋白C抵抗（APC—R）、凝血、抗凝因子异常及与JAK2V617F突变负荷的相关性。方法应用在有、无APC存在情况下的部分激活的凝血活酶时间（APTT）比值，即APC敏感比值（APCsr）评价APC—R的情况。检测43例真性红细胞增多症（PV）和32例原发性血小板增多症（ET）患者血浆蛋白C（PC）、蛋白S（PS）、凝血因子Ⅱ（FⅡ）、FⅤ、FⅧ、中性粒细胞表面CD11b表达情况。应用实时定量PCR法检测PV患者JAK2V617F基因突变负荷情况并研究APCsr与凝血异常和JAK2V617F基因突变负荷的相关性。结果与正常人相比，MPN患者中性粒细胞表面CD11b表达明显升高，APCsr、PS及FV明显减低。且APSsr在血栓栓塞和JAK2V617F基因突变负荷大于75％的PV患者中减低更为明显。MPN患者APCsr与PS表达水平呈正相关，与JAK2V617F突变负荷呈负相关。结论MPN患者存在中性粒细胞活化增高，PS及FV表达水平减低。伴血栓栓塞的MPN患者存在APCsr减低，即一定程度的APC—R。MPN患者APCsr与Ps及JAK2V617F突变负荷存在相关性。

118例冠心病、高血压患者凝血相关指标与血栓前状态的关系

目的探讨冠心病、高血压患者的凝血状态与患者体内各凝血相关指标[活化的蛋白C抵抗(APC-R)、狼疮样抗凝物质(LA)、凝血因子Ⅴ基因(FⅤ)多态性]的关系。方法测定冠心病、高血压患者(118例)和正常对照者(60例)的凝血活化、抗凝、纤溶指标,及其APC-R和LA活性,并用限制性内切酶片段多态性的方法检测凝血因子Ⅴ三种基因多态性的发生情况。结果冠心病、高血压患者的凝血指标明显升高,而其抗凝系统活化不明显;两组病人的LA阳性率分别为42.6%和38.6%;高血压组APC-R的阳性率为7%,冠心病组未有APC-R阳性。两组三种FⅤ基因多态性测定未见阳性。两组病人中均有vWF活性的明显升高。结论冠心病、高血压患者处于明显的血栓前状态,与LA阳性有密切关系而与凝血因子Ⅴ基因多态性无明显关联,同时其表现有抗凝系统的活化不足、内皮细胞损伤。