肝细胞肝癌与活化的Cdc42结合蛋白激酶1的研究进展

原发性肝癌是指由肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤,简称肝癌.其发生率在各国和地区间差异很大,是我国常见的恶性肿瘤之一,死亡率高,在中国肿瘤相关性死亡率中排第2位.针对肝癌发病分子机制的研究是各大肝癌诊治中心的研究热点,其中对活化的Cdc42结合蛋白激酶1(activited Cdc42 kinase 1,ACK1)蛋白与肝癌相关性的研究在国内还是很少的.ACK1被发现在多种类型的肿瘤中过表达,并参与肿瘤的发生、发展,成为目前肿瘤信号传导通路研究的热点.本文拟就ACK1的结构特点、生物学功能及其与肝癌侵袭转移相关的研究进展进行简要综述.

ACK1在子痫前期孕妇胎盘中的表达及其对滋养细胞侵袭功能的调控

目的:研究活化的Cdc42结合激酶(activated Cdc42 associated kinase,ACK1)在正常足月孕妇胎盘与子痫前期(preeclampsia,PE)孕妇胎盘组织中的表达差异及其对滋养细胞功能的调控作用,探讨其在子痫前期发病机制中的作用。方法:收集2015年10月至2016年10月在重庆医科大学附属第一院产科行计划性剖宫产手术的23例正常足月孕妇胎盘和23例PE孕妇胎盘组织,使用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)及蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测胎盘组织中ACK1的表达及差异情况。滋养细胞株(HTR8/SVneo)分为3组:常氧对照组(N组)、缺氧/复氧组(H/R组)及ACK1基因序列慢病毒敲降组(ACK1 shRNA组),使用Transwell实验分析检测各组细胞的侵袭情况,采用流式细胞仪检测各处理组细胞凋亡率。使用Western blot检测各组细胞中ACK1蛋白,金属蛋白质酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9及其特异性抑制因子(the tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)-2的蛋白表达差异。结果:与正常足月孕妇胎盘比较,ACK1在人类子痫前期胎盘中表达明显降低(t=3.890,P=0.018)。细胞学实验中,与N组比较,ACK1 shRNA组和H/R组ACK1蛋白表达明显降低(t=12.260,P=0.000;t=10.740,P=0.000),ACK1 shRNA组和H/R组MMP9蛋白表达均明显降低(t=8.071,P=0.000;t=7.745,P=0.001),TIMP1蛋白表达显著升高(t=10.690,P=0.000;t=14.330,P=0.000)。ACK1 shRNA组和H/R组细胞迁移至下室的细胞数明显减少(t=12.260,P=0.000;t=11.320,P=0.000),H/R组细胞凋亡率显著升高(t=2.260,P=0.000),但ACK1 shRNA组细凋亡率无明显改变(t=8.317,P=0.088)。结论:ACK1的表达下调可抑制滋养细胞的侵袭,可能在子痫前期发病机制中有重要的作用。

Ack1和MMP-14在涎腺腺样囊性癌组织中的表达与意义

目的:检测Ack1、MMP-14在涎腺腺样囊性癌(SACC)组织中的表达水平,分析两者与SACC发生和发展之间有无相关性。方法:以免疫组化SABC法分别检测Ack1和MMP-14在49例SACC组织、24例涎腺正常组织中的表达水平。结果:在SACC组织、涎腺正常组织中,Ack1的阳性细胞表达率分别为63.3%、33.3%(P<0.05);MMP-14的阳性细胞表达率分别为67.3%、37.5%(P<0.05);在SACC组织中,Ack1及MMP-14的表达水平与组织学类型、临床分期、肿瘤细胞是否会侵犯到颈部淋巴结以及是否转移至周围神经有关(P<0.05),但与患者性别和年龄无关(P>0.05);且两者在SACC组织中的表达呈正相关(R=0.372,P=0.009)。结论:Ack1和MMP-14与SACC的病情发展相关。