浅谈绘本插画《洛神赋》的活化经典创新表达

《洛神赋图》是顾恺之的传世之作,作者以类似连环画的长卷形式分三个部分描绘了曹植与洛神之间真挚而纯洁的爱情故事。青年插画师叶露盈在古本《洛神赋图》的基础上以现代审美的视角将中国古代的文风、画风和现代漫画技艺相结合,重新创作了新插画绘本《洛神赋》,新版本的绘画作品在创新思路和创作技法上对活化经典的插画创作具有借鉴的价值。

鸟苷酸结合蛋白家族在感染性疾病中调控炎症小体活化的研究进展

鸟苷酸结合蛋白(guanylate-binding proteins,GBP)是一类干扰素诱导蛋白,在应对细菌、病毒、衣原体以及寄生虫等病原体感染时,其发挥的作用存在差异,并且影响感染性疾病的发展和结局。目前,研究者发现在细菌等病原体感染引发的细胞自主免疫中,GBP蛋白通过影响炎症小体的经典和非经典活化途径调控细胞焦亡。本文对GBP家族成员结构、进化特征以及炎症小体的经典和非经典活化途径进行了介绍,综述了GBP蛋白调控炎症小体活化的相关研究进展,归纳总结了GBP蛋白影响不同病原体感染的作用机制,以期为感染性疾病的发病机制和诊疗提供新的基础研究线索。

青藤碱增加配对免疫球蛋白受体B表达抑制巨噬细胞经典活化

本研究以体外实验探讨青藤碱通过上调配对免疫球蛋白样受体B(paired immunoglobulin-like receptor B,PIR-B)的表达水平而抑制巨噬细胞的经典活化。以脂多糖与γ干扰素联合刺激建立巨噬细胞经典活化细胞模型。分别以实时荧光逆转录-聚合酶链反应与蛋白免疫印迹方法检测细胞PIR-B的基因与蛋白表达,以酶联免疫吸附测定法检测培养上清液肿瘤坏死因子α与白细胞介素8,流式细胞术检测M1巨噬细胞,激光扫描共聚焦显微镜观察PIR-B原位表达。结果显示,青藤碱显著增加PIR-B表达,明显减少M1巨噬细胞百分比,降低培养上清液肿瘤坏死因子α、白细胞介素8水平。以上结果提示,青藤碱可显著抑制巨噬细胞经典活化,其机制可能与其增加巨噬细胞的PIR-B表达有关,此药理作用有助于解释青藤碱治疗类风湿性关节炎的药效机制。

巨噬细胞M1/M2极化的信号通路研究进展

巨噬细胞具高度可塑性、炎症因子诱导下分化异常等特点。在不同环境的刺激下巨噬细胞可极化为经典活化巨噬细胞(M1型巨噬细胞)和替代性活化巨噬细胞(M2型巨噬细胞),两者极化功能几乎相互拮抗。巨噬细胞的极化是一个多因子相互作用的复杂过程,受到多种信号分子及其通路的调控。本文将总结迄今为止研究较为成熟的JAK/STAT、PI3K/Akt、C-Jun N-terminal kinase(JNK)、Notch以及B7-H3/STAT3 5种信号通路。巨噬细胞是全身代谢、造血功能、血管生成、细胞凋亡以及肿瘤形成过程中的重要调节者,对巨噬细胞极化信号通路的研究可为巨噬细胞参与的相关疾病的治疗提供新的思路。

巨噬细胞极化及其信号通路的研究进展

机体内巨噬细胞来源广泛,由血液中的单核细胞、骨髓中的造血干细胞和胸腺内的早期T淋巴细胞分化而来,其中血液中的单核细胞穿出血管进入结缔组织分化形成巨噬细胞是最主要的途径。巨噬细胞分布于全身组织,具有组织特异性,包括存在于肝组织中的KCs(Kuppfer细胞)、肺组织中的肺泡巨噬细胞、脑组织中的小胶质细胞、脂肪组织中的脂肪组织巨噬细胞、骨组织中的破骨细胞和腹腔中的腹腔巨噬细胞等。巨噬细胞作为机体固有免疫的重要组成部分,具有吞噬和杀灭病原微生物、处理并提呈抗原、介导特异性免疫应答、清除衰老细胞、修复损伤的功能,同时也是维持自身代谢稳定的关键因素[1]。巨噬细胞还具有在炎症因子诱导下分化异常的特点,称之为巨噬细胞的极化。巨噬细胞的极化所涉及的诱导因子、信号通路、转录因子相互交叉,极为复杂,且在特殊条件下巨噬细胞极化的两个极端可以相互转化,构成了一种动态变化的过程。

活血通腑方对大鼠术后腹腔粘连巨噬细胞细胞因子的影响

目的探讨活血通腑方对大鼠术后腹腔粘连部位白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、精氨酸酶(Arg)-1 m RNA及IL-1、IL-6、TNF-α、IL-4、IL-10、IL-13等细胞因子的影响。方法雄性SD大鼠40只采用拙刀法建立腹腔粘连模型,分为模型组、四磨汤组、氟伐他汀组、活血通腑方组各10只,另10只为假手术组。通过粘连评分评价腹腔粘连水平,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测IL-6、TNF-α、Arg-1 m RNA表达水平及酶联免疫吸附试验检测IL-1、IL-6、TNF-α、IL-4、IL-10、IL-13细胞因子含量。结果与模型组相比,四磨汤组、氟伐他汀组及活血通腑方组的粘连评分均有不同程度的减轻(P<0. 05,P<0. 01),其中活血通腑方组和四靡汤组粘连评分降低显著(P<0. 01);显著降低IL-6、TNF-α、Arg-1 m RNA表达水平及减少IL-1、IL-6、TNF-α细胞因子含量(P<0. 05);显著提高IL-4、IL-10、IL-13细胞因子含量(P<0. 05)。结论活血通腑方对大鼠术后腹腔粘连具有抑制作用,可能是通过调控巨噬细胞含量达到防治术后腹腔粘连的作用。

苦参碱对LPS激活的小胶质细胞炎症因子释放和CX3CR1蛋白表达的影响

目的探讨苦参碱对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)激活的小胶质细胞炎症因子释放和CX3CR1(CX3C chemokine receptor 1)蛋白表达的影响。方法选择小胶质N9细胞系,将细胞分为Control组、苦参碱(10μmol·L^(-1))组、LPS(300 ng·mL^(-1))组、LPS+苦参碱(0.1、0.3、1.0、3.0、10.0μmol·L^(-1))组以及LPS+米诺环素(minocycline,MINO)(30μmol·L^(-1))组。MTT法检测各组细胞的细胞存活率;ELISA法测定活性氧(ROS)和炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、前列腺素E2(PGE2)的表达;免疫荧光法测定M1/M2极化标记物CD32与CD206的表达;Western blot与免疫荧光检测CX3CR1的表达。结果MTT实验结果显示:0~100μmol·L^(-1)的苦参碱以及0~10μg·mL^(-1)的LPS对N9细胞活力无影响(P=0.9828,P=0.7107);LPS刺激亦未降低经苦参碱预处理的N9细胞的细胞存活率(P=0.7445)。ELISA实验结果显示:与Control组相比,LPS组的ROS、IL-6、PGE2水平均升高(P均<0.01);与LPS组相比,LPS+苦参碱组ROS、IL-6、PGE2水平均下降(P均<0.01)。免疫荧光结果显示:与Control组相比,LPS组CD32的相对荧光强度升高,CD206相对荧光强度降低(P均<0.01);与LPS组相比,LPS+苦参碱组CD32相对荧光强度下降,CD206相对荧光强度升高(P均<0.001)。Western blot与免疫荧光检测结果显示:与Control组相比,LPS组的CX3CR1水平降低(P<0.05);与LPS组相比,LPS+苦参碱组CX3CR1水平升高(P<0.05)。结论苦参碱能够抑制LPS诱导的小胶质细胞炎症因子释放,抑制小胶质细胞的M1型极化,促进小胶质细胞向M2表型转化,并上调CX3CR1的表达。

益生菌影响巨噬细胞极化的机制研究进展

益生菌具有较好的黏附能力,可以定植在肠道中调控肠道菌群的平衡,增加黏膜底层中的免疫细胞数量,从而发挥调节肠道炎症反应的作用,对宿主具有有益作用。巨噬细胞是免疫反应中的关键桥梁细胞,是重要的免疫细胞,具有异质性和可塑性,可以分化为经典活化性巨噬细胞型(classically activated macrophages,CAM,M1)和替代活化性巨噬细胞型(alternative activated macrophages,AAM,M2),M1型巨噬细胞可增强机体的抗原提呈和杀菌能力,M2型巨噬细胞具有增强内吞、防止炎症反应过度、促进伤口愈合的能力。益生菌对炎症反应的调节可能是通过影响巨噬细胞的极化实现的,但目前关于益生菌影响巨噬细胞极化的方向仍有争议。论文综述了益生菌通过JAK-STAT、NF-κB、TLR信号通路调节巨噬细胞极化的相关研究进展,以期为进一步明确益生菌对巨噬细胞极化的分子机制研究提供参考。

蛋白激酶Cβ抑制剂对肾缺血-再灌注损伤模型及其巨噬细胞亚型表达的影响

目的探讨蛋白激酶C(PKC)β抑制剂对大鼠肾缺血-再灌注损伤(RIRI)模型的影响并检测巨噬细胞亚型的表达情况。方法健康SD雄性大鼠18只,按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)、RIRI组、PKCβ抑制剂+RIRI组(Inhibitor+RIRI组),每组6只。术后24h取血清、左肾组织标本,用全自动生化仪检测血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)含量,苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织内炎症细胞浸润和病理损伤情况,用免疫组织化学法和WesternBlot法检测各组大鼠肾组织CD68、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)及CD206蛋白表达情况。结果RIRI组大鼠血清Scr、BUN含量明显高于Sham组(均为P<0.05),Inhibitor+RIRI组大鼠血清Scr、BUN含量明显低于RIRI组(均为P<0.05)。Sham组肾脏无明显损伤,RIRI组肾脏炎症细胞浸润及肾小管结构损伤明显,Inhibitor+RIRI组肾脏炎症细胞浸润及肾小管结构损伤轻于RIRI组。RIRI组大鼠肾组织中CD68、iNOS及CD206的蛋白表达量均明显高于Sham组(均为P<0.05);Inhibitor+RIRI组CD68、iNOS的蛋白表达量均明显低于RIRI组(均为P<0.05);Inhibitor+RIRI组CD206的蛋白表达量明显高于RIRI组(P<0.05)。结论PKCβ抑制剂可在一定程度上减轻大鼠RIRI,这可能与PKCβ抑制剂改善缺血肾组织中炎症细胞浸润、促进巨噬细胞向M2表达有关。

巨噬细胞的分类及其调节性功能的差异

巨噬细胞在固有免疫和适应性免疫反应中具有重要的作用,它可将加工后的抗原提呈给相应的T细胞,活化后的T细胞通过细胞膜上的分子或分泌的细胞介素进一步活化巨噬细胞。此时的巨噬细胞吞噬杀伤能力大大加强,并释放各种活性物质,因此巨噬细胞是主要的炎性反应调节细胞。巨噬细胞可分为经典活化和选择性活化的巨噬细胞,其在炎性反应过程中分泌不同的细胞因子、趋化因子等,然后间接或直接地参与各种炎症性疾病的反应过程。该文介绍了不同型巨噬细胞在胰岛素抵抗、HIV感染和肿瘤等疾病中的调节功能。

信号转导及转录激活因子家族分子在巨噬细胞极化调控中的作用研究进展

巨噬细胞在调控炎症及免疫反应，维持免疫稳态中发挥关键的作用。不同微环境条件下，巨噬细胞功能出现异质性。其可以极化为经典活化（M1）或替代活化（M2）两种不同的极化类型，分别发挥促炎或抑炎的功能。众所周知，许多调控分子参与了巨噬细胞的极化调控过程。在众多的极化调控分子中，信号转导及转录激活因子（Stats）家族是一类最主要的调控分子。Stats家族有7个成员，即Stat1、Stat2、Stat3、Stat4、Stat5a、Stat5b和Stat6。它们结构相似，但功能不同。目前已经明确，Stats分子在机体炎症应答中发挥重要的作用，调控着巨噬细胞的极化进程。

癫痫持续状态大鼠中小胶质细胞的激活状态及表达

目的观察小胶质细胞在大鼠模型癫痫持续状态(SE)下的激活状态及不同分型的时空表达.方法应用随机数字表法将60只、Wistar大鼠随机分为对照组、SE开始时(NC组)、SE持续30 min(SE30min组)、SE持续1h(SE1h组)、SE持续2h(SE2h组),每组12只.观察各组大鼠行为学变化和海马组织小胶质细胞的激活状态;检测小胶质细胞标记分子白细胞介素(IL)-6、IL-1β及IL-10、IL-4的表达水平.结果SE组随持续时间延长MG细胞反应增加,以SE2h时活化最为明显.SE1h组、SE2h组M2标记分子IL-10、IL-4蛋白及mRNA表达水平显著高于NC组和SE30min组,M1标记分子IL-6、IL-1β蛋白及mRNA表达水平显著低于NC组和SE30min组(P<0.05).结论在匹罗卡品诱导的癫痫大鼠模型中可见小胶质细胞活化,随癫痫发作时间的延长,小胶质细胞的极化状态逐渐转变为具有神经营养作用的M2型细胞,抗炎因子IL-10、IL-4表达水平升高,促炎性因子IL-6、IL-1β表达减少.

麻黄-甘草药对对脂多糖诱导的RAW264.7细胞的体外抗炎作用分析

目的:观察麻黄-甘草药对对小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7细胞的增殖以及对脂多糖(LPS)刺激条件下对细胞分泌一氧化氮(NO),肿瘤坏死因子(TNF)-α和经典活化(M1)/替代活化(M2)炎症表型转化的影响。方法:利用噻唑蓝(MTT)比色法考察不同剂量的药对对RAW264.7细胞增殖的影响;药对干预脂多糖(LPS,1 mg·L-1)建立的细胞炎症模型,格里斯试剂法(Griess)法检测NO释放量,酶联免疫吸附法(ELISA)法检测上清中TNF-α的含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测药对对LPS刺激条件下RAW264.7细胞M1型巨噬细胞常见标志物一氧化氮合酶(iNOS),白细胞介素-6(IL-6),IL-1β及M2型巨噬细胞常见标志物IL-10,精氨酸酶1(ARG1)及甘露糖受体1(MRC1)基因的表达。结果:麻黄-甘草药对的剂量在100 mg·L-1及以下时对RAW264.7细胞增殖没有影响;与LPS组比较,剂量在25~100 mg·L-1的药对可以显著降低NO的含量(P<0.05,P<0.01),10~100 mg·L-1剂量下对TNF-α表达的抑制显著(P<0.05,P<0.01);50 mg·L-1的药对还可以显著降低M1型巨噬细胞标志基因iNOS,IL-6及IL-1β的表达(P<0.05,P<0.01),而对M2型巨噬细胞标志基因IL-10,ARG1,MRC1没有影响。结论:麻黄-甘草药对能够抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症,其机制可能与抑制巨噬细胞向M1型方向的偏移,减少NO及TNF-α等炎症因子的分泌相关。

益气养阴逐瘀方对LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症模型体外抗炎活性的影响

目的:研究益气养阴逐瘀方对脂多糖(LPS)诱导的小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7细胞炎症模型相关细胞因子表达及经典活化(M1)/选择性活化(M2)炎症表型转化的影响。方法:运用噻唑蓝(MTT)比色法检测不同给药浓度的益气养阴逐瘀方对RAW264.7细胞增殖情况的影响;利用LPS诱导RAW264.7细胞,构建体外炎症模型,采用格里斯试剂法(Griess)检测细胞上清液中一氧化氮(NO)的分泌量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞上清中M1/M2型相关炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-1β(IL^-1β),一氧化氮合酶(iNOS),白细胞介素-10(IL^-10),转化生长因子-β(TGF-β),精氨酸-1(Arg-1)的表达量;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测M1型巨噬细胞标志基因TNF-α,IL-6,IL^-1β,iNOS和M2型巨噬细胞标志基因IL^-10,TGF-β,Arg-1mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞内相关蛋白TNF-α,IL-6,IL^-1β,iNOS的表达。结果:MTT比色法显示,与空白组比较,益气养阴逐瘀方2.0g·L^-1及以下时对细胞增殖无明显影响。Griess法显示,与空白组相比,LPS组NO释放量显著上调(P<0.01);与LPS组相比,各给药组NO释放量均显著下调(P<0.01)。ELISA显示,与空白组相比,LPS组M1/M2型巨噬细胞相关炎症因子表达均显著上调(P<0.01);与LPS组相比,益气养阴逐瘀方各给药组可明显下调M1型巨噬细胞促炎症因子表达(P<0.01),对M2型巨噬细胞抗炎症因子无影响。Real-time PCR显示,与空白组相比,LPS组M1/M2型巨噬细胞相关mRNA表达显著上调(P<0.01);与LPS组相比,益气养阴逐瘀方各给药组可明显下调M1型巨噬细胞促炎症因子基因表达(P<0.05,P<0.01),对M2型mRNA表达无影响。Western blot显示,与空白组比较,LPS组TNF-α,IL-6,IL^-1β,iNOS蛋白的表达显著上调(P<0.01);与LPS组相比,益气养阴逐瘀方各给药组TNF-α,IL-6,IL^-1β,iNOS蛋白的表达均下调,且于2.0g·L^-1下调最显著(P<0.01)。结论:益气养阴逐瘀方可以有效抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症。其诱导已经分化的促炎亚型M1型巨噬细胞向抗炎亚型M2型巨噬细胞转化不明显,其抗炎机制可能与通过抑制巨噬细胞向M1亚型方向极化从而发挥免疫调节作用,以减少NO,TNF-α,IL-6等相关炎症因子分泌相关。

靶向干预巨噬细胞极化的矽肺治疗药物

矽肺是我国职业病中最常见、危害最严重的一类疾病,其发病机制与肺巨噬细胞密切相关。二氧化硅(SiO_(2))进入肺内被巨噬细胞吞噬后使巨噬细胞发生极化,极化后的巨噬细胞分为经典活化型巨噬细胞(M1)和选择活化型巨噬细胞(M2),它们分别通过复杂的调控机制释放各种炎性因子,最终导致肺纤维化。本文拟就巨噬细胞极化与矽肺纤维化的关系,以及靶向干预巨噬细胞极化的矽肺治疗药物进行综述,以期为深入探索矽肺纤维化的发病机制和寻找新的治疗方法提供理论依据。