活化自体淋巴细胞治疗对肝细胞癌患者外周血免疫细胞的影响及疗效评价

目的探讨活化自体淋巴细胞(AAL)治疗对肝细胞癌患者免疫功能及预后的影响。方法采集66例肝细胞癌患者外周血,体外分离单个核细胞并扩增AAL自体回输后,检测治疗前后外周血白细胞总数及分类、淋巴细胞亚型;按肝癌分期评价患者治疗后4周的疗效。结果 AAL治疗后与治疗前比较,患者外周血白细胞[(5.97±2.24)×109/L vs.(5.00±1.76)×109/L,P=0.030]及淋巴细胞计数[(1.47±0.61)×109/L vs.(1.19±0.41)×109/L,P=0.016]显著升高,其中CD3+、CD8+T淋巴细胞亚群计数显著升高(P均=0.024),CD4+/CD8+比值显著下降(P=0.017)。Ⅰ期部分缓解病例占63.6%,明显高于Ⅱ期(P=0.023);Ⅱ期病情稳定病例占53.3%,明显高于Ⅲ期(P=0.011);Ⅲ期疾病加剧病例占52.0%,明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P=0.009,P=0.028)。结论 AAL治疗对微小残余肿瘤的患者有益。以微转移为主要特点、瘤负荷小的Ⅰ、Ⅱ期肝癌患者采用AAL治疗效果显著。

活化自体淋巴细胞过继性免疫治疗在原发性肝细胞癌中的疗效观察

目的:评价活化自体淋巴细胞过继性免疫治疗(adoptive immunotherapy,AIT)是否有助于改善原发性肝细胞癌的临床疗效。方法:选取2016年8月至2018年12月在中国人民解放军总医院第五医学中心确诊的64例原发性肝细胞癌患者,通过分层随机法分为免疫治疗组(n=29)和对照组(n=35)。免疫治疗组患者取60 ml外周血分离制备单个核细胞并在含OKT-3和IL-2的培养基中活化培养,回输前进行质控检测。免疫治疗组中的Ⅰ-Ⅲ期患者(n=14)于一线治疗后接受自体淋巴细胞输注(3个月内输注6次),Ⅳ期患者(n=15)仅接受自体淋巴细胞输注;对照组患者接受肝细胞癌相关的其他治疗。疗效评估的主要终点是2年无复发生存(relapse-free survival,RFS)率,次要终点为无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)。结果:入组患者中位随访时间为2.8年(0.2-4.2年)。免疫治疗组29名患者共接受了167次(计划174次,完成率96%)预定淋巴细胞输注(平均每人次回输9.30×10^(9)个细胞,其中CD3^(+)HLA-DR细胞约占63%),治疗期间未观察到3级或4级不良反应发生。与对照组相比,免疫治疗组患者2年RFS率显著升高(62.1%vs 22.9%,OR=0.181,95%CI:0.06-0.54,P=0.002),中位PFS(28 vs 8个月,P=0.004)和中位OS(38 vs 34个月,P=0.915)均显著延长。在Ⅰ-Ⅲ期患者中,免疫治疗组(n=14)2年RFS率较对照组(n=18)显著升高(92.9%vs 33.3%,OR=0.38,95%CI:0.004-0.368,P=0.005),中位PFS明显延长(38 vs 14.5个月,P=0.005),而两组OS间无显著差异;Ⅳ期患者两组间PFS(P=0.077)及OS(P=0.994)均未见显著差异。结论:活化自体淋巴细胞AIT为安全可行的肝细胞癌辅助性治疗方法,可提高Ⅰ-Ⅲ期肝细胞癌一线治疗后RFS率、延长患者RFS时间,而对进展期肝细胞癌患者的PFS和OS无明显影响。

扩增活化的自体淋巴细胞对肾母细胞瘤的影响

目的初步探讨扩增活化的自体淋巴细胞(EAAL)对肾母细胞瘤移植瘤生长的影响。方法 15只裸鼠随机分为低、高剂量组和阴性对照组,皮下种植人肾母细胞瘤组织。小鼠瘤体模型建立后,分别经尾静脉输注低剂量EAAL(1.7×10~5,0.3 m L)、高剂量EAAL(15×10~5,0.3 m L)、阴性对照组(注射生理盐水0.3 m L),对比观察肿瘤生长变化及裸鼠生存状况。结果动物实验结果表明:注射EAAL细胞后,各组间裸鼠肿瘤直径变化有差异,低、高剂量组较阴性对照组裸鼠肿瘤直径缩小[(0.97±0.10)cm、(0.64±0.07)cm vs(1.33±0.09)cm;P<0.05]。瘤体质量方面,低、高剂量组亦较阴性对照组裸鼠减轻[(0.96±0.09)g、(0.62±0.05)g vs(1.20±0.11)g;P<0.05],且EAAL剂量越高对肿瘤的抑制作用越明显。结论 EAAL细胞治疗对裸鼠肾母细胞瘤移植瘤的生长可能有抑制作用。

扩增活化的自体淋巴细胞过继性细胞免疫治疗小细胞肺癌

目的:研初步探讨扩增活化的自体淋巴细胞(expanded activated autologous lymphocytes,EAAL)过继性细胞免疫治疗在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)的疗效。方法:在层流实验室体系下,由SCLC患者外周血单个核淋巴细胞体外诱导扩增EAAL细胞,应用流式细胞术检测其细胞表型。然后回顾性分析2008年5月~2010年10月在本院接受过EAAL免疫治疗以及未接受过EAAL免疫治疗的各16例SCLC患者的临床资料,分析比较EAAL治疗组和对照组总生存期(OS)的差异。结果:经过体外培养和扩增,EAAL细胞表型与培养前外周血淋巴细胞相比,CD_3^+、CD_3^+CD_8^+、CD_(45)RO^+、CD_(25)^+、CD_(29)^+以及CD_3^+CD_(16)^+/CD_(56)^+细胞的比例明显增加(P<0.05)。EAAL治疗组和对照组的OS分别为17.4个月和10.0个月,两者差异无统计学意义(P=0.060,HR=0.487,95%CI 0.228~1.037)。EAAL治疗组1~3年生存率分别为81.25%、25.0%和18.75%,而对照组1~3年生存率则分别为43.75%、6.25%和0%,两者差异也无统计学意义(P>0.05)。COX多因素回归分析结果显示EAAL细胞免疫治疗是SCLC患者总生存时间延长的独立预后风险因素之一。亚组分析结果显示女性及化疗≤6周期SCLC患者的OS经EAAL免疫治疗后得到了延长(P<0.05)。结论:EAAL过继性细胞免疫治疗可能能够延长SCLC患者的OS。